全 文 ：SHR空白组心肌 TGF-β 1/β-actin比值显著升高(P<0.01), 表
明 SHR空白组大鼠心肌 TGF-β 1 mRNA的表达增强;与 SHR空
白组比较 , 夏膝颗粒高剂量组能显著降低 SHRTGF-β 1 mRNA
的表达(P<0.01), 甚至低于 WKY组(P<0.05);阳性药组心
肌 TGF-β 1 mRNA的表达显著降低(P<0.01),但与 WKY对照
组比较无显著差异(P>0.05);夏膝颗粒中剂量组 TGF-β 1
mRNA有降低趋势 ,但与 SHR空白组比较无显著性差异(P>
0.05), 与 WKY对照组比较亦无显著性差异(P>0.05)。
表 1　各组大鼠心肌组织 TGF-β 1 mRNA表达比较(x±s)
组别 n TGF-β 1mRNA/β-actinmRNA(%)
WKY对照组 8 22.83±6.16
SHR空白组 10 26.08±3.632)
阳性药组 10 20.16±4.543)
夏膝高剂量组 9 15.19±6.511)3)
夏膝中剂量组 8 24.26±3.82
夏膝低剂量组 9 27.98±3.592)
　与 WKY对照组比较:1)P<0.05, 2)P<0.01;与SHR空白组比较:3)
P<0.01
3　讨　论
　　心室重构是由于一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌
结构 、功能和表型的变化 , 包括心肌细胞肥大 、胚胎基因表达 、
心肌细胞凋亡 、心肌细胞外基质量和组成的变化 〔3〕。本研究结
果显示 , SHR空白组大鼠心肌 TGF-β 1 mRNA的表达增强 , 说明
SHR组出现了心室重构 ,与文献报道相符 〔4〕。夏膝颗粒高剂量
组 、缬沙坦组心肌 TGF-β 1 mRNA的表达显著降低;夏膝颗粒中
剂量组 TGF-β 1mRNA有降低趋势 , 但与 SHR空白组比较无显
著性差异 , 与 WKY对照组比较亦无显著差异 , 提示 TGF-β 1参
与了 SHR大鼠左室重构 , 与文献报道结果一致 〔5〕。夏膝颗粒
治疗 8 w后 , TGF-β 1 mRNA明显低于 SHR组 , 且其作用呈剂量
依赖性。
　　TGF-β 1是一种高度多效性 、多功能性的生长分化因子 ,以
自分泌 、旁分泌和内分泌的方式 , 通过细胞表面的受体信号转
导途径调控细胞的增殖 、分化和凋亡 ,是 ECM成分产生的强有
力的始动因子 , 因此被公认是治疗器官纤维化的治疗靶点。有
研究表明 , ECM的积聚是引起肾硬化的重要病理基础 , 而心肌
细胞肥大和心肌 ECM的胶原代谢失调与高血压左室肥厚关系
密切 〔1〕。本研究结果表明 , 夏膝颗粒可能通过下调心肌TGF-β 1
的高表达 , 抑制心肌 ECM的增生 , 防止心室重构。
4　参考文献
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〔2009-02-17收稿　 2009-06-15修回〕
(编辑　曲　莉)
朱砂莲提取物镇痛作用的实验研究
孔繁利　高晓红　李凤丽　张　敏　孙晓萌　李玉林 1　范新田　(北华大学 ,吉林　吉林　132013)
　　〔摘　要〕　目的　观察朱砂莲提取物的镇痛作用。方法　昆明小鼠 50只 ,随机分为对照组 、哌替啶组 、朱砂莲醇提取物低剂量组(ZhSL-L)、中
剂量组(ZhSL-M)、高剂量组(ZhSL-H),每组 10只。将所有小鼠置于恒温(55±0.5)℃热板上 ,以小鼠接触热板至出现舔后足的时间(s)作为痛阈指
标。同时哌替啶组(0.05g/kg)、ZhSL-L(0.2g/kg)、ZhSL-M(0.4g/kg)、ZhSL-H(0.8g/kg)按相应剂量灌胃给药 1次 ,对照组给予生理盐水 0.1ml/
10g。应用热板法观察朱砂莲提取物对小鼠疼痛的镇痛作用。结果　与对照组比较 ,朱砂莲提取物各组均能明显延长小鼠痛阈 ,中 、高剂量组尤为明
显;与哌替啶组比较 ,朱砂莲提取物镇痛作用弱但维持时间长。结论　朱砂莲提取物能明显延长痛阈 ,且镇痛作用维持时间较长。
〔关键词〕　朱砂莲;痛阈;镇痛作用
〔中图分类号〕　R28　　〔文献标识码〕　A　　〔文章编号〕　 1005-9202(2009)24-3237-02
1　吉林大学
通迅作者:范新田(1954-),男 ,教授 , 硕士生导师 ,主要从事神经药理学
研究。
第一作者:孔繁利(1974-),男 ,在读博士 , 讲师 ,主要从事肿瘤的病理学
研究。
　　目前临床上对多种急慢性疼痛多采取西药镇痛为主 , 其中
一类为阿片类镇痛药(如吗啡等), 这类药物镇痛效果肯定 ,但
长期应用会产生成瘾性 、依赖性等;另一类为非阿片类镇痛药
(如复方阿司匹林等), 应用于轻中度疼痛的治疗 , 但有消化系
统的不良反应。因此 , 寻找副作用和依赖性小的止痛中药成为
新的趋势。朱砂莲为马兜铃科植物 〔1〕 , 被广泛用于治疗喉痛 、
腹痛 、胃痛 、肠炎 、蛇虫咬伤等 ,镇痛效果较好 , 但至今未见关于
朱莎莲提取物镇痛作用的研究。本研究应用热板法观察朱砂
莲提取物的镇痛效应 , 并对其镇痛机制进行探讨 , 旨在为开发
朱莎莲制剂提供实验依据。
·3237·孔繁利等　朱砂莲提取物镇痛作用的实验研究　第 24期
1　材料与方法
1.1　动物　昆明种小鼠 50只 , 雌性 , 体重(20 ±2)g, 由长春
高新医学动物实验研究中心提供〔许可证号:SCXK-(吉)2003-
2004〕。随机分为空白对照组 、哌替啶组 、朱砂莲醇提取物低剂
量组(ZhSL-L)、朱砂莲醇提取物中剂量组(ZhSL-M)、朱砂莲醇
提取物高剂量组(ZhSL-H), 每组 10只。
1.2　方法
1.2.1　药品 、试剂与仪器　朱砂莲(Aristolochiacinnabarina
C.Y.ChengetJ.L.Wu)提取物由北华大学药学院提取 , 哌替啶
(沈阳第一制药厂生产 , 批号 011108), 盐酸纳洛酮(湖南益桥
制药有限公司 , 批号 20040203)。 -70℃冷冻冰箱(SANYO, 日
本),电子天平(SARTOR2US, BP211D,德国), JN-A型精密扭力
天平(上海第二天平仪器厂), RB-200智能热板仪(成都太盟科
技有限公司),低温离心机(日本日立公司), 80-1离心机(上海
手术器械厂), HY-Z调速多用振荡器 , (江苏中大仪器厂),
FSH-2组织匀浆机(江苏金坛市一通电子有限公司), γ-放射免
疫自动分析仪(北京核海高科技公司)。
1.2.2　实验步骤　将小鼠置于恒温(55±0.5)℃热板上 , 以小
鼠接触热板至出现舔后足的时间(s)即热板反应潜伏期作为痛
阈指标 〔2〕。实验前筛选痛阈 5 ～ 30 s的小鼠 , 给药前测痛阈 3
次 , 间 隔 5 min, 取 其平 均 值 为基 础 痛 阈。 哌 替 啶组
(0.05 g/kg)、ZhSL-L、ZhSL-M、ZhSL-H按相应剂量(0.2、 0.4、
0.8g/kg)灌胃给药 1次 ,对照组给予生理盐水 0.1 ml/10g。
1.2.3　测试指标　应用热板仪测定给药后 30、 60、 90、 120、
180、 240 min小鼠痛阈值 ,以 90 s为限 ,超过 90s按 90s计。
1.3　统计学处理　数据以 x±s表示 , 采用 SPSS10.0软件单
因素方差分析(One-wayANOVA)。
2　结　果
　　与对照组比较 , 朱砂莲醇提取物各组均可明显延长痛反
应潜伏期;ZhS-M、 ZhS-H能显著延长痛反应潜伏期 (P<
0.01, P<0.001)。朱砂莲醇提取物各组与给药前痛阈比较均
明显延长痛反应潜伏期 , 中 、 高剂更为明显 (P<0.01, P<
0.001)。给药后 30min开始显效 , 60、 90、 120min时最为明
显 , 具有显著的镇痛作用。 与哌替啶组比较作用强度弱但维
持时间长。见表 1。
表 1　朱砂莲醇提取物对小鼠热板致痛反应的影响(x±s, s, n=10)
组别 用药前痛阈 用药后痛阈
30min　　　　　60min　　　　　90min　　　　　120min　　　　　180min　　　　　 240 min
对照组 20.5±2.94 21.6±3.85 22±3.29 23.9±2.77 25.4±3.04 26.3±2.69 25.2±3.03
哌替啶组 18.70±3.41 50.13±11.003)6) 43.6±5.73)4) 33.45±12.31)4) 31.25±7.891)4) 27.86±8.89 25.66±7.54
ZhS-L组 19.85±2.91 24.4±4.016) 28.2±5.181)5) 28.6±4.335) 33.1±8.481)6) 27.6±3.376) 26.2±5.594)
ZhS-M组 21.6±3.43 27.5±2.721)6) 30.4±4.062)6) 33.2±3.163)6) 32.7±4.272)6) 31±2.162)6) 30.3±5.701)5)
ZhS-H组 21.1±2.88 25.1±3.605) 28.8±3.493)6) 30.2±3.293)6) 30.9±2.853)6) 29.9±3.001)6) 29.2±2.702)6)
　与对照组比较:1)P<0.05, 2)P<0.01, 3)P<0.001;与用药前痛阈比较:4)P<0.05, 5)P<0.01, 6)P<0.001
3　讨　论
　　目前临床上用于止痛的药物很多 , 作用机制也不尽相同 ,
以阿片类和非甾体类镇痛药为主 ,但阿片类镇痛药在发挥镇痛
作用的同时则伴随饱和性和依赖性等副作用。哌替啶为阿片
类镇痛药 , 主要通过提高中枢神系统的 β-内啡肽水平 , 突触前
抑制中枢疼痛通路的传递起到镇痛作用 〔3〕。朱砂莲为马兜铃
科植物大叶马兜铃的块根 ,具有清火消肿 、散血止痛 、解蛇毒之
功效 , 其所含有的马兜铃酸是马兜铃属植物中含有的一种硝基
化合物 , 但可驻留于小管上皮细胞浆 , 机体难以清除而加重肾
毒性 , 损害肾小管功能 〔4〕。本研究对朱砂莲进行提取 、萃取 , 去
除了马兜铃酸的有害成分 〔5 ～ 7〕 , 结果显示朱砂莲提取物能明显
延长小鼠痛阈 , 具有镇痛作用 , 作用强度虽弱于哌替啶 , 但维持
时间长于哌替啶。
综上 , 朱砂莲提取物具有良好的镇痛作用 , 镇痛作用维持
时间长 , 其是否具有依赖性以及其镇痛作用的确切机制还有待
于进一步研究。
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〔2009-03-05收稿　 2009-05-30修回〕
(编辑　牛铁兵)
·3238· 中国老年学杂志 2009年 12月第 29卷