全 文 ： 文献综述
收稿日期:2008-01-18;　修订日期:2008-04-29
基金项目:四川省教育厅自然重点项目(No.2006A085)
作者简介:吴晶晶(1985-), 女(汉族),四川成都人 ,现为西华大学生物工
程学院在读硕士研究生 ,主要从事中药保健食品研究工作.
＊通讯作者简介:何宇新(1976-), 男(汉族),重庆人 ,现任西华大学生物
工程学院副教授 ,博士学位 ,主要从事中药新制剂新剂型研究工作.
贯叶连翘的研究进展
吴晶晶 , 何宇新＊ , 李　玲
(西华大学生物工程学院 ,四川 成都　610039)
摘要:贯叶连翘具有广泛的药理活性 , 在治疗抑郁症 、爱滋病以及肿瘤方面的应用前景而成为当前国际研究开发的热
点。文章介绍了贯叶连翘的化学成分 、活性成分的提取方法和药理作用 , 为进一步研究和开发贯叶连翘提供理论基础。
关键词:贯叶连翘;　化学成分;　药理作用
中图分类号:R285.5　　文献标识码:B　　文章编号:1008-0805(2009)02-0404-02
　　贯叶连翘又名贯叶金丝桃 [ 1] , 欧洲名为 St.johnswort, 俗称
为圣约翰草。贯叶连翘系藤黄科金丝桃属多年生草本植物 ,是世
界上分布最广的天然植物。贯叶连翘在民间已有二千四百余年
的药用历史。传统中医药学认为 ,其性平 , 味辛苦涩 ,具有清心明
目 、舒经活血 、止血生肌 、解毒消炎 、利湿之功效 [ 2] 。在欧洲等国
主要用于治疗抑郁症 、甲型和乙型肝炎及爱滋病等。近年来也发
现其对恶性神经胶质瘤有抑制作用 [ 3] 。
1　贯叶连翘的主要药理成分
贯叶连翘具有多种化学成分。主要有苯并二蒽酮类化合物
(Naphthodianthrones)、间苯三酚化合物(Phloroglucinols)、黄酮类
化合物(Flavonoids)[ 4] 。深入地研究使人们发现贯叶连翘中的黄
酮类在抗抑郁作用中起着不可忽视的作用。
1.1　苯并二蒽酮类化合物 苯并二蒽酮类化合物主要包括金丝
桃素(Hypericin)、伪金丝桃素 (Pseudohypericin)、异金丝桃素
(Isohypericin)、环金丝桃素(Cyclopseudohpericin)、原伪金丝桃素
(Protitpseudohypreicin)等。其含量以金丝桃素和伪金丝桃素为
主 , 鲜植物中含有的原金丝桃素和原伪金丝桃素在阳光下可分别
转化为金丝桃素和伪金丝桃素。
1.2　间苯三酚化合物 间苯三酚类物质广泛存在于藤黄科植物
中。这类化合物的主要成分为贯叶金丝桃素(Hyperforin)和加贯
叶金丝桃素(Adhyperforin)。贯叶金丝桃素含量为 2% ～ 4.5%,
加贯叶金丝桃素为 0.2% ～ 1.9%。
1.3　黄酮类化合物 贯叶连翘黄酮成分相当丰富 , 全草达到了
9.25%,而且比金丝桃素要稳定 ,不用避光和热 , 具有较好的开发
前景。已经鉴定的有槲皮素(Quercetin)、芦丁(Rutin)等 , 具有抗
炎 、抗病毒 、收敛止血 、止泻等功效。
2　贯叶连翘中活性成分提取方法
2.1　金丝桃素的提取 从化学结构式分析 , 金丝桃素在极性溶剂
和非极性溶剂中溶解度都很高 , 但在非极性溶剂中极易被氧化 ,
在极性溶剂中如甲醇 、乙醇 、乙醚中具有较好的稳定性 ,同时它具
有多个酚羟基呈弱酸性 , 易溶于弱碱物质 [ 5] 。醇提法存在产品
易吸湿 , 发粘的缺点。卢群等 [ 6]优化出的最佳提取工艺是:药材
4倍量的甲醇 , 40℃浸提 3次 , 12 h/次。王晓利等 [ 7]以甲醇为溶
媒 , 采用回流提取与超声振荡提取 ,考察提取率 ,最后确定以甲醇
超声提取 30min提取率最高。
2.2　黄酮类成分的提取 关于贯叶连翘中黄酮物质的提取方法
少有报道。目前比较通用的方法有:水提取法 、碱液提取法 、微波
或超声波提取法 、大孔树脂法 、超滤法以及超临界萃取法等。瞿
发林等 [ 8]研究结果表明贯叶连翘中总黄酮的最佳提取条件为
60%, 乙醇 80 ml,回流提取 3 h。李莹等 [ 9]研究表明采用乙醇热
回流法 ,以金丝桃苷为指标 , 用量分数为 80%乙醇 10倍量 ,热回
流提取 2次 , 每次 0.5 h可以提高金丝桃苷的提取率。各种方法
各有优缺点 ,要根据提取物的性质 、提取成本 、工艺设备等条件来
选择合适的提取工艺 , 提高黄酮类物质的提取率和原料的利用
效果。
3　贯叶连翘提取物的药理作用
目前已知 ,贯叶连翘提取物中至少含有 10种成分有药理作
用。金丝桃素被认为是贯叶连翘提取物中最具有生物活性的物
质 , 国内外已完成了金丝桃素抗爱滋病Ⅱ期临床试验 [ 10] ,治疗恶
性神经胶质瘤的临床研究也在进行之中。
3.1　抗抑郁作用 体外实验表明 , 贯叶连翘提取物的抗抑郁活性
是多种成分综合作用的结果 , 其机制也不是单一的 ,不同的活性
成分具有不同优势的抗抑郁机制 [ 11] 。
金丝桃素的抗抑郁作用较为独特 ,它以相近的效能同时抑制
5-HT、多巴胺 、去甲肾上腺素的摄取 , 并有广谱的摄取抑制作
用 , 还可抑制 γ-氨基丁酸和 L-谷氨酸的摄取。这种广谱的摄
取抑制作用提示金丝桃素的抗抑郁作用机理可能与其他抗抑制
药不同 , 即它可能不是通过与不同的迁移分子上特定的位点结
合 , 而是通过介入神经递质转化功能而发挥抗抑郁作用。
贯叶连翘中的金丝桃素对单胺氧化酶丙二醛(MAO)的抑制
作用一直被公认为贯叶连翘抗抑郁的主要作用机理 ,然而该假设
并未在一些实验中得到证实。 金丝桃素对神经递质的摄取抑制
作用为贯叶连翘抗抑郁作用的主要作用机理 ,其他的一些药理作
用也可以解释其临床疗效。贯叶连翘的蒽酮部分也有抗抑郁作
用 , 但是似乎不是其抗抑郁作用的主要成分 ,因为去掉蒽酮的贯
叶连翘提取物仍然具有抗抑郁作用。由于贯叶连翘提取物及其
制剂与传统化学抗抑郁药相比具有疗效好 、副作用小等特点 [ 12] ,
贯叶连翘已经是世界上最畅销的抗抑郁症植物药之一。其中最
有说服力的是 Linde等 [ 13]的报道 , 治疗轻度和中度抑郁症患者
时 , 含有金丝桃素类成分的贯叶连翘提取物治疗效果明显优于安
慰剂 , 与标准抗抑郁药物(三环类)相比 ,疗效相同而副作用小。
3.2　抗病毒作用
3.2.1　对 HIV的作用 朱晓薇等 [ 14]报道了金丝桃素抗 HIV逆
转录酶的作用。金丝桃素 2 μg/ml与 HIV一同培养 , 结果显示
HIV逆转录酶活性降低了 75%。美国研究人员采用口服 0.5
mg/kg金丝桃素 , 对 30例爱滋病感染者进行临床观察 , 结果 16
人 CD4值保持稳定或有所上升 , 表明患者免疫状况好转。
3.2.2　对包膜病毒的作用 实验者将金丝桃素与病毒预培养后
接种于细胞 , 发现 0.78 ～ 1.56 μg/ml金丝桃素可有效杀灭Ⅰ 型
单纯疱疹病毒(HSV-1)、流感病毒 A(Brazil)和莫洛尼鼠白血病
毒。 Maraleda等 [ 15]通过对乙肝病毒(DHBV)模型研究金丝桃素
对乙肝病毒的抗病毒活性 ,结果表明浓度为 1 ～ 10μg/ml, 金丝桃
素可在 5 d或更长时间中阻断感染 DHBV的细胞产生病毒颗粒。
3.3　抗肿瘤作用
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时珍国医国药 2009年第 20卷第 2期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2009VOL.20NO.2　
3.3.1　金丝桃素抗肿瘤作用 金丝桃素是贯叶连翘中最具生物
活性的物质之一 , 也是贯叶连翘抗抑郁 、抗病毒 、抗肿瘤的主要活
性成分之一。目前用金丝桃素进行肿瘤的光动力治疗(PDT),在
体外细胞药效 、动物实验等方面的研究十分活跃。金丝桃素的
“抗癌谱”非常广 , 对多种癌症均有良好的疗效 , 其中皮肤癌的
PDT已经进入Ⅰ 期临床试验阶段。目前已知金丝桃素的抗肿瘤
机制至少有 3种 , 即直接杀灭 、引发凋亡和局部血管闭塞导致的
续发性细胞死亡。
3.3.2　贯叶金丝桃素抗肿瘤作用 贯叶金丝桃素对光 、氧气 、温
度敏感 , 极其不稳定 ,存放几个星期可以完全分解 ,因此它的药效
作用常被忽视。但随着对贯叶连翘提取物活性作用的研究发现 ,
贯叶金丝桃素不仅是贯叶连翘提取物抗抑郁的主要活性成分之
一 , 且还具有显著的抗肿瘤活性。 SchemppCM等 [ 16]认为其机制
可能是贯叶金丝桃素激活了线粒体介导的信号转导通路 ,从而诱
导肿瘤细胞凋亡。 KatarinaHostanska等 [ 17]的报道证实了贯叶金
丝桃素与金丝桃素在抑制 K562和 U937细胞生长时的协同作
用。由于贯叶金丝桃素具有显著的抗肿瘤活性 、体内低毒性 、天
然资源含量丰富 , 使其有望开发成一种新型的抗肿瘤药物。
3.3.3　黄酮类化合物抗肿瘤作用 贯叶连翘中的槲皮素作为自
然界分布最广的黄酮类化合物 , 不仅对多种致癌剂 、促癌剂有拮
抗作用 , 而且可以抑制多类恶性肿瘤细胞的生长和转移 [ 18] 。其
他许多黄酮类物质均有类似的抗癌活性。贯叶连翘中的黄酮类
物质含量相当丰富 , 在贯叶连翘的抗癌活性中所起的作用不容
忽视。
4　应用成果
受社会竞争加剧和人口老龄化的影响 ,我国抑郁症的发病率
已呈现出上升趋势。但在抗抑郁症药物开发方面许多化学药物
副作用给应用带来影响 ,国内外已着眼于天然植物药的提取与筛
选 , 寻求疗效更好的天然药物及保健品。其中应用较多的为贯叶
连翘。 2000-08, 国家食品药品监督管理局批准了德国威玛舒培
博士大药厂的圣约翰草提取物片剂进入中国 , 商品名为 “路优
泰” 。据报道 , 在德国所有的治疗抑郁症药物中 ,这一系列药物占
了临床用药的 40%。贯叶连翘提取物及其制剂在我国属于中药
5类药物 ,是当前的热门品类。国内关注这一药物的企业较多 ,
而且贯叶连翘提取物其制备方法及药物组合物的中国专利已被
授权。据了解 , 湖北丽益科技有限公司 、上海市中药研究所 、北大
维信的开发工作均有了实质性的进展。
随着贯叶连翘抗抑郁作用认识的不断深入 ,贯叶连翘及金丝
桃素类成分已越来越成为国外医药工作者研究的热点。贯叶金
丝桃浸膏制剂已在德国上市 , 并占德国抗轻度 、中度抑郁症药市
场的 50%。在抗病毒方面的研究工作发现金丝桃素在细胞培养
中可抑制逆转录病毒的复制 ,美国和以色列的科学家发现金丝桃
素和伪金丝桃素具有抗逆转录病毒的作用 ,现已完成了它的抗爱
滋病临床研究。
5　研究意义
贯叶连翘具有良好的药理活性 , 因为其在治疗抑郁症 、爱滋
病以及肿瘤方面的应用前景而成为当前国际研究开发的热点。
我国的贯叶连翘资源十分丰富 , 但研究和利用尚在起步阶段 ,还
未载入任何形式的法定质量标准 ,在剂型标准和提取工艺上忽视
了对贯叶金丝桃素的研究。贯叶连翘提取物及其制剂的研究不
但涉及重大疾病的治疗 ,而且还与现代重大社会问题有关。鉴于
此 , 有必要对贯叶连翘的化学成分 、活性成分的提取方法 、药理作
用等方面进行研究 ,以期能结合中西医理论和临床经验 , 开发各
类新药 。
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