全 文 ：Central South Pharmacy. September 2014, Vol. 12 No. 9　中南药学 2014 年 9 月 第 12 卷 第 9 期
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高乌头温敏凝胶外用辅助治疗局部癌性疼痛的临床研究
牟得军 1，刘静 2（1. 甘肃省定西市临洮县中医院外科，甘肃 定西 730500；2.甘肃省兰州市兰州大学第二医院，兰州
730000）
摘要：目的　评价高乌头温敏凝胶联合阿片类镇痛药治疗局部癌 性疼痛的有效性和安全性。方法　将
Kamofsky评分 50～ 80分的癌症患者随机分为 2组，其中治疗组采用高乌头温敏凝胶联合阿片类镇痛药（53
例），对照组单用阿片类镇痛药（50例）；采用数字评分量表（numerical rating scale，NRS）评分进行疼痛
评估；记录 2组阿片药物的消耗量以及不良反应的发生率。结果　治疗组和对照组的 NRS评分基线值无显著
性差异（P＞ 0.05），但对照组阿片类药物的消耗量及不良反应和爆发痛发生率显著多余治疗组（P＜ 0.05）。
结论　高乌头温敏凝胶联合阿片类药物可以更好地治疗癌性疼痛，减少阿片药品的用量，降低由阿片药引起
的不良反应，且简单易行，不失为辅助治疗局部癌性疼痛安全、有效、经济的治疗手段。
关键词：高乌头；温敏凝胶；癌性疼痛；阿片类镇痛药；临床研究
中图分类号：R969.4　　　　文献标识码：A　　　　文章编号：1672-2981(2014)09-0922-03
doi:10.7539/j.issn.1672-2981.2014.09.026
Adjuvant treatment of cancer pain with thermosensitive hydrogel
containing extract of Aconitum sinomontanum Nakai
MOU De-jun1, LIU Jing2 ( 1. Department of Surgery, Lintao Hospital of Traditional Chinese Medicine, Dingxi
Gansu 730500; 2. Second Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000)
Abstract: Objective To evaluate the effectiveness and safety of thermosensitive hydrogel containing extract of Aco-
nitum sinomontanum Nakai combining with opioid analgesics for cancer pain. Methods Patients with cancer pain and
Karnofsky score from 50 to 80 were divided randomly into a t reatment group (n＝ 53) and a control group (n＝ 50),
who were treated with thermosensitive hydrogel containing extract of Aconitum sinomontanum Nakai combining with
opioid analgesics or opioid analgesics alone, respectively. The 7-day pain intensity was evaluated by NRS and analy-
sis. Opioid analgesics drug consumption and side effects were also recorded. Results Significant statistical differ-
ence between the treatment group and the control group was not found (P ＞ 0.05). However, opioid analgesics drug
consumption, side effects and breakthrough pain in the control group were higher than those in the treatment group
(P ＜ 0.05). Conclusion We can treat cancer pain with thermosensitive hydrogel containing extract of Aconitum si-
nomontanum Nakai combining with opioid analgesics, which may reduce opioid analgesics consumption and the side
effects and is safer and more effective therapeutic regimen.
Key words: Aconitum sinomontanum Nakai; thermosensitive hydrogel; cancer pain; opioid analgesics; clinical research
作者简介：牟得军，男，主治医师，主要从事中医外科学研究，Tel：（0932）2235698，E-mail：mudejun_007@163.com
　　疼痛是癌症患者最常见、最难忍受的症状之一，癌痛
在癌症早期的发生率约为 30%，在癌症晚期的发病率可
达 60%～ 80%[1-2]。WHO提出并推广的“三阶梯止痛原则”
及 NCCN的癌痛指南控制方案虽然疗效比较确切，但这
些止痛方案存在诸如作用时间短，需连续给药，长期使用
毒副作用大，依赖性强，易产生戒断性及成瘾性等弊端。
研究指出，至少 20%～ 40%的癌痛在三阶梯下不能得到
缓解 [1]，其中，10%～ 30%的癌症患者经吗啡治疗后仍
然得不到有效的控制 [3]。近年来，采用中药内服、外用等
方法，对癌性疼痛进行辅助治疗，取得了较为满意的疗效。
癌症晚期疼痛患者正气已虚，不耐攻伐，脾胃吸收功能
减弱，单靠内服药效不佳，且中药成分复杂，极易与西
药发生药物相互作用，采用中药外治更具优势 [4]。高乌
头的根具有理气止痛，活血散瘀的功效。本院将高乌头
根的醇提物制备成温敏凝胶，以外用辅助治疗局部癌痛，
本课题分析比较高乌头温敏凝胶联合阿片类镇痛药与单
用阿片镇痛药对局部癌痛的镇痛效果。
1　资料与方法
1.1　临床资料
　　本院肿瘤科收治的癌症患者中，行肿瘤临床晚期止
痛治疗的有 145例，病例数据完整，符合分析要求者共
122例。男 65例，女 57例。平均年龄为（63±19.3）岁。
药物与临床
中南药学 2014 年 9 月 第 12 卷 第 9 期　Central South Pharmacy. September 2014, Vol. 12 No. 9
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122例患者随机分为 2组，治疗组采用高乌头温敏凝胶联
合阿片类镇痛药，对照组单用阿片类镇痛药。疼痛评估
采用数字评分量表（numerical rating scale，NRS）。用0～10
代表不同程度的疼痛，其中，0为无痛、1～ 3轻度疼痛
（疼痛不影响睡眠）、4～ 6中度疼痛、7～ 9重度疼痛（不
能入睡或者睡眠中痛醒）、10为剧痛，让患者自己画出
一个最能代表自身疼痛程度的数字。
1.2　入选标准
　　明确诊断的中晚期癌症患者；NRS评分＞ 3分；
Kamofsky评分 50～ 80分 [5]；痛处固定且痛点≤ 3处；
心、肝、肾脏功能无严重障碍；语言表达能力正常，对
疼痛有判断能力，了解并同意接受该项治疗，并签署知
情同意书。
1.3　排除标准
　　不符合病例纳入标准的患者；预期患者生存时间＜ 2
个月，Kamofsky评分＜ 50分；正在行特殊抗肿瘤治疗；
阿片类药物剂量滴定 1～ 3 d后，NRS评分仍然≥ 7分
的患者；恶液质患者；对阿片类药物过敏的患者；痛点
处无法涂抹药物的患者。
1.4　病例剔除、终止标准
　　研究中患者病情突然发生变化，不能配合继续治
疗者。
1.5　药物使用方法
1.5.1　治疗药物　
① 高乌头凝胶：将 22.5 g泊洛沙姆 407和 31.0 g泊洛
沙姆 188在少量纯化水中溶胀后，加入高乌头根醇提
取物（陕西帕尼尔生物科技有限公司，高乌甲素含量为
38%）5 g并搅拌混合均匀，依次加入丙二醇 10 mL、0.02%
的苯扎溴铵 0.40 mL与稀盐酸 2.5 mL，最后加水至 500
mL蒸馏水后，得凝胶温度为（32±1）℃的高乌头温敏
凝胶，并储存于 4 ℃。本院采用酸碱滴定法测定该制剂
中高乌头总碱的含量以控制制剂的质量。为了控制给予
患者的剂量，实验人员在冰浴中将高乌头温敏凝胶准确
分装为 10 mL以备用。
② 外用安慰剂：除不加外高乌头根醇提取物外，其余方
法同高乌头凝胶的制备方法。
③ 阿片类镇痛药：长效阿片类镇痛药硫酸吗啡缓释片（北
京萌蒂制药有限公司，规格：10 mg、30 mg）及强效阿
片类镇痛药盐酸吗啡注射液（东北制药集团沈阳第一制
药有限公司，规格：0.5 mL/5 mg）。
1.5.2　试验方法　 ① 第一阶段：测量符合纳入标准患者
的生命体征指标，并根据阿片类药物滴定及调整原则，
所有患者均给予相同的强阿片类药物（盐酸吗啡）滴定
止痛，24 h后转换为长效阿片类止痛药。若经强阿片类
药物滴定 1 ～ 3 d后，NRS评分仍然≥ 7的患者，予以
剔除； ② 第二阶段：第一阶段治疗后，采用单盲随机对
照试验，将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组继续
服用滴定后的长效阿片类止痛药物（硫酸吗啡），同时
在患者的痛处给予高乌头温敏凝胶 10 mL（10 cm×10
cm），3次·d－ 1，7 d为 1个疗程。对照组继续服用滴
定后的长效阿片类止痛药物，在患者的痛处给予安慰凝
胶剂 10 mL（10 cm×10 cm），3次·d － 1，7 d为 1个
疗程。在观察的 7 d内，如果出现爆发痛或急性加重，
立即给予释盐酸吗啡，记录疼痛强度、阿片类药物使用
情况、爆发痛情况、疼痛影响评分、NRS评分及不良反
应等。
1.5.3　评价指标　采用 NRS数字评分量表结合问诊进行
疼痛强度评分，分别在用药前、用药后不同时间点记录
第二阶段治疗第 1～ 7日 2组患者NRS评分，计算 P值；
记录并求得每位患者 24 h阿片类药品平均用量；记录 2
组疼痛爆发次数及不良反应。
1.5.4　统计学方法　所有数据均以 x±s表示，采用 SPSS
13.0软件包建立数据库及统计分析，对于符合正态分布
的数据，观察组内治疗前后变化情况采用配对样本 t检验，
观察组间差异情况采用 2个独立样本 t检验；不符合正态
性分布采用 2个独立样本比较的Wilcoxon 秩和检验；计
数资料采用卡方检验，频数资料进行Wilcoxon 秩和检验；
以上检验水准均为双侧检验，α＝ 0.05。
2　结果
2.1　一般资料
　　122例患者均为癌症临床晚期止痛治疗病例，按纳入
病例先后，采用随机数字表法随机分为 2组。对照组中 2
例在观察过程中患者要求全身化疗，7例患者做了局部化
疗，而治疗组中 4例观察过程中患者做了局部化疗，6例
患者病情突然加重，不能配合继续治疗。因此，本研究
治疗组共 53例，对照组共 50例。采用 NRS疼痛评分法
考察癌痛强度，结果表明 2组患者疼痛强度差异无统计
学意义（P＞ 0.05，见表 1）。
2.2　外用药辅助治疗局部癌痛的疗效比较
　　所有患者进行第一阶段阿片类止痛药物治疗后，疼
痛较治疗前均明显下降，且 2组患者疼痛强度无显著性
差异。完成第二阶段治疗后，2组患者的疼痛强度差异也
无统计学意义（P＞ 0.05，见表 1）。
表 2　治疗组和对照组治疗后每位患者 24 h吗啡平均基础量比较
Tab 2　24 h average opioid analgesics consumption in both groups
after the treatment
组别
（group）
例数
（case）
第一阶段治疗后
（after the
fi rst treatment）/mg
第二阶段治疗后
（after the second
treatment）/mg
治疗组 53 48.81±29.77 32.40±17.14
对照组 50 45.97±29.56 55.57±21.08
2.3　2组每位患者 24 h平均吗啡基础量比较
　　治疗组患者在第一阶段治疗后每位患者 24 h 平均吗
啡基础量为（48.81±29.77）mg，对照组患者在第一阶段
治疗后每位患者 24 h 平均吗啡基础量为（45.97±29.56）
mg，第二阶段治疗后，治疗组 24 h平均吗啡用量较对照
组减少，但差异无统计学意义（P＞ 0.05，见表 2）。
表 1　治疗组和对照组治疗前后疼痛强度分布 (NRS评分 )
Tab 1　NRS score of both groups before and after the treatment (score)
组别
（group） n
NRS评分（NRS score）
治疗前
（before the treatment）
治疗后
（after the treatment）
治疗组 53 2.99±1.41 5.34±3.92
对照组 50 3.33±2.15 6.47±3.26
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曰：“外治之理，即内治之理，外治之药，即内治之药，
所异者法耳。医理药性无二，而法则神奇变化”[4]。中
药外敷是最常用的外治止痛法，通过体表直接给药，止
痛作用迅速，毒副作用效、不易产生耐药性和成瘾性。
高乌头的根具有理气止痛、活血散瘀的功效。高乌头
（Aconitum Smomontanum Nakai）是毛茛科乌头属多年生
植物，具有温中止痛散寒燥湿的作用 [6]。研究表明，从
高乌头中分离得到的高乌甲素具有较强的镇痛作用，还
具有局部麻醉、降温和解热抗炎作用 [6-7]。温敏凝胶具有
随温度变化而发生溶解和溶胀状态突变的特殊性质，以
温敏凝胶为基质开发的温敏凝胶剂在体外呈溶液状，易
于给药，当制剂到达用药部位后迅速形成凝胶，达到定
位和缓释的效果 [8]。因此，本院将高乌头根的醇提物制
备成温敏凝胶，以外用辅助治疗局部癌痛，以丰富三阶
梯止痛治疗的内容，进一步扩展中医外治法治疗癌痛的
理论内涵。
　　本研究结果表明，治疗组和对照组的 NRS评分基线
值差异无统计学意义（P＞ 0.05），经第二阶段治疗后，
治疗组较对照组 NRS评分值差异也无统计学意义（P＞
0.05），但对照组的阿片类药物的消耗明显多于治疗组，
且对照组的阿片不良反应和爆发痛次数显著多于治疗组
（P＜ 0.05），可见，高乌头温敏凝胶联合阿片类药物
可减少阿片药品的用量，降低由阿片药引起的不良反应，
且简单易行，不失为辅助治疗肝癌痛安全、有效、经济
的治疗手段。
参考文献
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[7] 赵俊林 . 高乌甲素的临床应用概述 [J]. 海峡药学，2012，24
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及溶蚀性能研究 [J]. 中南药学，2009，7（10）：728-731.
（收稿日期：2014-05-10；修回日期：2014-06-20）
3　讨论
　　控制疼痛不仅能改善患者的症状，而且能有效提高
患者的生活质量，延长生存期，目前已成为癌症患者的
第一需要和姑息治疗不可缺少的重要组成部分。临床常
用非甾体抗炎药、阿片类药物及其他辅助性药物治疗癌
痛，阿片类药物被认为是治疗癌痛的首选药物，但此类
药物不良反应明显，会导致便秘、恶心呕吐、尿潴留，
甚至呼吸抑制等。口服吗啡目前已成为国内重度癌痛治
疗的一线首选药物，便秘是阿片类药物最常见的不良反
应，其发生率为 90%～ 100%，其次，恶心呕吐也是阿
片类药物常见的不良反应，其发生率为10%～40%。因此，
寻找能有效缓解一线止痛药不良反应的方案极为必要。
　　中医药治疗癌痛有独特的切入点及良好的疗效。实
践证明，中药在癌痛治疗中，疗效确切、毒副作用小，
且无成瘾性和戒断性。中药配合止痛西药可起到减毒协
同作用，可减少阿片类镇痛药的用量，降低其不良反应。
近年来，采用中药内服、外用等方法，对癌性疼痛进行
辅助治疗，取得了较为满意的疗效。由于癌症晚期疼痛
患者正气已虚，不耐攻伐，脾胃吸收功能减弱，单靠内
服药效不佳，且中药成分复杂，极易与西药发生药物相
互作用，因此，采用中药外治更具优势。而且，癌痛的
病理类型复杂，而中药外敷更适合于躯体痛这类有固定
痛处的患者。
　　中医外治是祖国医学的重要组成部分，《理论骈文》
2.4　2组第二阶段治疗期间爆发痛控制情况比较
　　进行第二阶段治疗的 7 d内，对 2组患者出现爆发痛
次数进行统计，治疗组在第二阶段治疗期间出现爆发痛
次数较对照组少，差异有统计学意义（P＜ 0.05），结
果见表 3。
表 3　治疗组和对照组第二阶段治疗期间出现爆发痛次数比较
Tab 3　Breakthrough pain in both group during the second treatment
组别（group） 例数（case） 爆发痛次数（breakthroug h pain ）
治疗组 53 5.65±3.16*
对照组 50 14.82±3.53
注：与对照组比较，*P＜ 0.05。
Note：Compared with the control group，*P＜ 0.05.
表 4　治疗组和对照组第二阶段治疗期间出现不良反应的人数 (n)
Tab 4　Side effect in both group during the second treatment (n)
组别
（group）
不良反应（adverse reaction）
便秘
（constipation）
恶心、呕吐
（nausea and
vomiting）
头昏、头晕
（dizzy and
lightheaded）
对照组 48 26 11
治疗组 21 11 5
2.5　2组第二阶段治疗期间不良反应发生情况比较
　　进行第二阶段治疗的 7 d内，对 2组患者出现的不良
反应进行记录，见表 4。