全 文 ：沙利度胺在杀伤肿瘤细胞时 ,不像放疗 、化疗那样 , 也同时杀伤
正常的细胞 ,这是其最大的特点和优点。
2.7　其他　沙利度胺除了上述的临床治疗作用外 ,还有人用于
治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染 、坏疽性化脓性皮肤病 、结节
病 、皮肤扁平苔藓 、难治性溃疡性结肠炎等病例 ,均获得较好的
效果 ,但病例数较少 , 仍需扩大研究范围 ,进一步确定其疗效。
3　不良反应
沙利度胺除了致畸作用外 ,在研究中观察到的常见不良反
应有:轻中度的便秘 、疲劳 、嗜睡 、各种周围神经病变 、直立性低
血压 ,部分患者可发生红疹 、水肿 、甲状腺功能不足和中性白细
胞减少。不良反应中 ,致畸作用是其最大的危害 ,因此 ,应慎重
选用沙利度胺 ,对孕妇应禁用 , 对育龄妇女最好不用 , 非用不可
时 ,用药前应检查是否怀孕 , 使用中要绝对避免怀孕 , 对患者要
做好有关沙利度胺安全性的宣传和指导工作。 既要绝对保证
用药安全 ,又要使患者消除使用沙利度胺顾虑 , 做到安全高效
地使用沙利度胺。沙利度胺的研究表明它在多种疑难重症的
治疗中有重要作用 ,随着临床 、药理研究的不断深入和拓展 , 其
治疗效果会更加确切 , 机制更加清楚 , 将给更多的患者带来希
望。如果通过改变结构 ,克服严重的致畸作用 , 提高其疗效 , 沙
利度胺将会发挥更大的作用。
[ 参考文献]
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青风藤化学成分与药理研究进展
王有志1 ,李春荣1 ,莫志贤2
(1.第一军医大学学员一旅六队 ,广州　510515;2.第一军医大学中医系 ,广州　510515)
[ 摘　要] 　对青风藤的化学成分 、含量分析以及药理毒理作用的研究状况作一综述 ,为深入研究青风藤及其临床作
用提供科学依据。
[ 关键词] 　青风藤;化学成分;药理研究;青藤碱
[ 中图分类号] 　R282.71;R285　　　[ 文献标识码] 　A　　　[ 文章编号] 　1004-0781(2004)03-0177-03
　　青风藤 ,又名清风藤 、寻风藤 、扶风藤 、枫风藤 , 为防己科植
物青藤[ sinomenium acutum(Thunb.)Rehd.et Wils.] 和毛青藤
[ sinomenium scutum(Thunb.)Rehd.et Wils.var.cinereum Rehd.et
Wils.]的干燥藤茎[ 1 ,2] 。 青风藤味苦性平 , 归肝 、脾经。具有祛
风湿 、通经络 、镇痛 、利小便之功效 ,用于治疗风湿痹痛 、关节肿
痛 、麻 痹瘙痒 、水肿 、脚气 等。 有效成 分主要为 青藤碱
(sinomenine), 药用多为其盐酸盐。现知青藤碱有抗炎 、免疫抑
制 、镇痛 、降血压 、抗心律失常等药理作用 , 临床使用青藤碱治
疗类风湿性关节炎等各种风湿病以及心律失常取得较好疗效。
近年来 ,随着对青风藤及其有效成分研究的深入 , 其作用和应
[ 收稿日期] 　2002-09-13　　　[ 修回日期] 　2002-10-10
[ 作者简介] 　王有志(1980-),男 ,云南腾冲人 ,药师 ,学士 ,从事中
药专业的工作。
用愈来愈受到重视。笔者主要就青风藤的化学成分 、含量分析
以及药理毒理作用的研究现状作一综述。
1　化学成分
1.1　生物碱类　青风藤主要成分以青藤碱为主[2] 。青藤碱化
学名为 morphina-6-one , 7 , 8-didehydro-4-hydroxy-3 , 7-dimethoxy-17-
methyl ,(9α, 13α, 14α)-, 其分子式 C19H23NO4 , 分子量 329.38。 从
化学结构来看 , 由氢菲核及乙胺桥组成 , 类似吗啡。为长丝状
晶体 , 熔点 161℃, 易溶于氯仿 、丙酮 、乙醇和碱液中 , 微溶于水 、
乙醚 , 较难溶于醋酸乙酯中 ,其盐酸溶液加三氯化铁呈草绿色。
[α] 20D =70°,(c , 1.0 ,乙醇), UVRtohmax 263 nm(logε=3.79)。其盐酸盐
为长针状晶体 , 熔点 233℃, 易溶于水[ 3] 。除青藤碱外 , 青风藤
中还含有青风藤碱 、双青藤碱 、四氢表小檗碱 、尖防己碱 、土藤
碱 、木兰碱 、异青藤碱 、尖防己定碱 、白兰花碱 、光千金藤碱。 最
·177·医药导报 2004年 3月第 23卷第 3期
近从青风藤中还分离出几个微量生物碱 ,如 8 , 14-二氢萨鲁塔里
定碱 、千金宁碱 、蝙蝠葛宁和青风藤定碱[4] 。
1.2　其他成分　β-谷甾醇 、豆甾醇 、十六烷酸酯等。
2　含量分析
2.1　高效液相色谱法　在测定青藤碱片中青藤碱的含量中 ,以
氯霉素为内标 ,以甲醇-0.01 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(50∶50)为
流动相可将青藤碱 、内标与辅料分开 , 不干扰主药的测定 , 结果
线性范围 2.5 ～ 25 μg·mL-1 。 平均回收率 99.8%, RSD 1.3%。
该方法简便 、快捷。 青藤碱在甲醇中超声振荡提取较完全 , 回
收率高 ,重现性好[ 5] 。
2.2　薄层色谱法　采用硅胶 GF254高效薄层色谱法双波长扫描
法对青风藤中青藤碱进行含量测定 ,具有简便快捷 、重现性好 、
稳定性高 、数据可靠 、板间误差小等优点 , 平均回收率 99.77%,
变异系数 1.28%,为该中药中有效成分的含量测定及质量控制
提供了可靠的方法和依据[6] 。
2.3　等速电泳法　本法简便 , 准确 , 结果可靠。成凤桂等[7]用
等速电泳法测定青风藤中青藤碱的含量 , 实验结果表明该方法
分离效果好 ,精确度高 , 与高效液相色谱法(HPLC)的测定结果
比较 ,两种测定结果基本相同。
3　药理研究进展
青风藤的药理研究主要集中在青藤碱上 , 对其他化学成分
未见报道。众所周知 , 青藤碱具有显著的镇痛 、镇静 、抗炎 、抑
制免疫 、降血压等作用[2 , 3] 。 近年来对青藤碱以上作用的机制
进行了深入的研究和探讨 ,并发现其一些新的作用。
3.1　抗炎 、免疫抑制作用　应用体外酶反应实验体系 ,观察青
藤碱对离体环氧化酶-1(cox-1)和 cox-2 纯酶活性的影响。 结果
提示青藤碱选择性抑制 cox-2 活性 , 可能是其抗炎镇痛作用较
强而胃肠副作用小的主要机制之一[ 8] 。应用细胞培养技术 , 运
用放射免疫测定(RIA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、流式细胞仪
等多种方法 ,发现青藤碱可抑制白细胞介素-2(IL-2)膜受体表达 ,
增加 IL-6 的产生, 但对 IL-2的分泌无影响。提示青藤碱可调节
淋巴细胞产生细胞因子 , 抑制 IL-2 膜受体的表达可能是治疗类
风湿性关节炎的机制之一[ 9] 。从细胞因子基因调控研究青藤碱
抗炎抗风湿作用机制 ,发现青藤碱能通过下调人外周血单个核细
胞 IL-1β 、IL-8 mRNA 表达发挥对类风湿性关节炎的治疗作用[10] 。
3.2　对心血管系统的影响　应用膜片钳全细胞记录技术研究
青藤碱对酶解分离的豚鼠心室肌细胞钠离子电流(INa)、L 型钙
电流(ICa-L)的影响。结果表明 , 青藤碱对 INa具浓度和频率依赖
性阻滞作用 ,可能作用于其失活状态;青藤碱对 ICa-L具浓度依赖
性阻滞作用 ,这可能是其抗心律失常的重要机制[ 11] 。
3.3　对脑血管的影响　采用非开颅可逆性大鼠大脑中动脉栓
塞法观察青藤碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经功能障碍 、
脑水肿及脑栓塞范围的影响 , 结果表明 , 于大脑中动脉阻断前
10 min腹腔注射青藤碱 30 , 60 mg·kg-1 ,可明显减轻行为障碍 , 减
轻脑水肿及缩小脑栓死范围。实验显示 , 青藤碱对局灶性脑缺
血再灌注损伤有保护作用[12] 。
3.4　对家兔 C-BSA 肾炎模型影响　实验研究表明 , 青藤碱在
减轻肾小球免疫性炎症 ,改善肾功能方面有较好作用[ 13] 。
3.5　对平滑肌的作用　据实验研究表明 , 青藤碱除可抑制兔肠
收缩外 , 还可明显抑制血管平滑肌细胞增殖反应及合成 , 呈剂
量依赖关系[ 14] 。
3.6　释放组胺作用　青藤碱是目前所知的植物中最强的组胺
释放剂之一 , 体外实验发现青藤碱能使豚鼠大动脉 、气管 、膈
肌 、心脏 、子宫 、皮肤 、胃等组织和器官释放组胺。 用大鼠腹腔
中分离出的肥大细胞悬液加入青藤碱 ,可使肥大细胞 90%脱颗
粒[3] 。
3.7　对阿片类依赖的防治作用　青风藤提取液及青藤碱能显
著抑制吗啡依赖豚鼠体外回肠的戒断性收缩反应[ 15] , 明显减轻
吗啡依赖小鼠的催促戒断症状和体重下降[ 16] 。 青藤碱对吗啡
依赖大鼠的催促戒断症状及体重减轻具有显著的拮抗作用 , 并
能调节吗啡依赖大鼠脑内神经递质水平的紊乱 , 降低戒断后骤
增的单胺类神经递质[ 17] 。这预示着青风藤及有效成分在戒毒
领域中可能具有较大的实用意义。
4　药动学研究
对实验大鼠以青藤碱一次给药 1 h 后 、连续给药 6 周后以
及连续给药 6 周后停药 1 周 , 分别取大鼠血及各重要器官 , 用
HPLC法测定青藤碱在体内脏器的浓度 , 同时进行脏器组织切
片及血液生化指标等检查。结果青藤碱一次或多次给药脏器
分布浓度依次为肝 、心 、肾 、肺 、脑 , 睾丸中未检出。组织切片表
明药物对肝细胞有轻度影响 , 对其他脏器影响甚少[18] 。
5　毒理学研究
青藤碱对小鼠 ip , sc , ig 的 LD50分别为(285.00±29.00),
(535.00±4.19)和(580.00±51.00)mg·kg-1 。大鼠 1 次口服 694
mg·kg-1无不良反应。犬及猴分别口服 45 及 95 mg·kg-1 , 有显著
镇静作用及肠胃道反应 , 静脉注射 5～ 13.5 mg·kg-1立即出现高
度衰弱 、血压下降 、心率加速 、呼吸困难等反应。青藤碱皮下注
射 45 d 内剂量从 5 mg·kg-1递增至 80 mg·kg-1 ,对猴无戒断症状 ,
说明无成瘾性 , 但对其镇痛作用有耐受性[19] 。
6　结语
青风藤是一常用中药 , 在我国药源丰富。该药药理功效明
确 ,化学成分稳定 , 提取方法简单 , 临床应用广泛 , 是一个很有
医用价值和开发前景的中药。随着对青风藤有效成分提取分
离 、含量检测以及药理机制的深入研究 , 青风藤及有效成分在
临床将会发挥更大的作用。
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奥氮平致鼻出血 2例
童　蓉
(浙江省杭州市萧山区第五人民医院精神科 ,311201)
[ 关键词] 　奥氮平;鼻出血
[ 中图分类号] 　R971.41;R765.23　　　[ 文献标识码] 　B　　　[ 文章编号] 　1004-0781(2004)03-0179-01
　　例 1 ,女 , 18岁。因学习紧张致呆滞 , 疑同学非议自己体形
发生异样变化 , 拒绝上学来求诊。体检:神志清 , 心肺无特殊 ,
肝脾未触及 ,血常规 、心电图 、肝 、胆 B 超均正常。诊断:精神分
裂症(偏执型)。给予奥氮平(商品名:再普乐 , 美国礼来公司生
产 ,批号:ADI6216)10 mg·d-1 , po , 后增至 15 mg·d-1 , 在第 8 天时
出现双侧鼻出血 ,量多 , 紧捏两侧鼻翼部 , 并在额鼻部湿敷冷毛
巾止血 , 5 min 后去除压迫再次出血 , 局部散敷云南白药。奥氮
[ 收稿日期] 　2003-06-30　　　[ 修回日期] 　2003-07-28
[ 作者简介] 　童　蓉(1955-),女 ,浙江杭州人 ,副主任医师 , 主攻
精神医学。
平停服 2 d , 因夜间睡眠差再试服10 mg ,翌日又出现鼻出血。查
血常规正常 , 鼻镜检查无阳性发现 , 考虑毛细血管通透性增加 ,
可能与服用奥氮平有关 , 停药后未出现类似现象。
例 2 ,男 , 48 岁。因精神失常就诊。体检:神志清 , 心肺无特
殊 , 肝脾未触及 ,血常规 、 心电图 、脑电图均正常。诊断:精神分
裂症。给予奥氮平(商品名:再普乐 , 美国礼来公司生产 , 批号:
ADI6216)10 mg·d-1 , 服药第 7天出现双侧鼻出血 , 停药后消失 ,
再服又出血。五官科检查:鼻中隔无畸形溃烂 , 鼻后部无出血
感染灶 , 复查血小板正常。改服氯氮平未出现鼻出血。
双氯酚酸钾致痉挛性腹痛 1例
崔红霞 ,侯丽艳
(山东省威海市文登中心医院药剂科 ,264400)
[ 关键词] 　双氯芬酸钾;腹痛 , 痉挛性
[ 中图分类号] 　R971.1;R441.1　　　[文献标识码] 　B　　　[ 文章编号] 　1004-0781(2004)03-0179-01
　　患者 ,男 , 35 岁。因膝关节扭伤 , 给予双氯酚酸钾片(江苏
省扬子江制药股份有限公司生产 , 批号:030418)50 mg , po , tid。
服药1 d后自觉腹部不适 ,第 2 天服药 30 min 后腹部疼痛难忍 、
[ 收稿日期] 　2003-07-16
[ 作者简介] 　崔红霞(1970-),女 ,山东文登人 ,药师 ,学士 ,从事医
院药学工作。
恶心来院就诊。体检:血压 81.2 52.6 mmHg(1 mmHg=0.133
kPa),心率110次·min-1 , 呼吸率 30次·min-1 。面色苍白 , 腹部痉
挛性疼痛 ,恶心 ,呕吐。考虑为双氯酚酸钾引起的变态反应 , 给
予 0.1%盐酸肾上腺素注射液 1 mL, sc;10%葡萄糖注射液 250
mL加地塞米松 5 mg、维生素 C 3 g , 静脉滴注 , 30 min 后症状缓
解 , 逐渐恢复正常。
·179·医药导报 2004年 3月第 23卷第 3期