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蒙药紫花高乌头醇提物对大鼠肝功能和血细胞的影响



全 文 :使血小板聚集,阻塞肠黏膜微循环,加重肠黏膜缺氧、损伤。
CD54 是黏附分子免疫球蛋白超家族的成员,为 76 ~ 114 kd 的单
链糖蛋白,可增强白细胞与血管内皮的黏附作用,从而促进炎性
细胞渗出血管到达炎性反应部位。在正常肠黏膜中 CD54 通常
以低水平表达于毛细血管、微静脉和大血管内皮细胞,此外尚表
达于肠黏膜固有层中的单核巨噬细胞中[9]。
表 3 各组大鼠 CD44、CD54、CD62p的变化(珋x ± s)
分组 n CD44 CD54 CD62P
正常对照 9 8. 83 ± 1. 82 4. 61 ± 1. 88 6. 61 ± 2. 08
模型对照 10 11. 01 ± 1. 61﹡﹡ 5. 66 ± 1. 21 9. 53 ± 2. 53﹡﹡
补脾益肠丸 9 9. 75 ± 1. 80 5. 64 ± 1. 36 8. 46 ± 2. 23
参苓白术散(大) 10 8. 86 ± 1. 45△△ 5. 68 ± 1. 42 7. 27 ± 2. 20△△
参苓白术散(中) 10 9. 86 ± 1. 53△ 5. 71 ± 1. 41 8. 56 ± 2. 17△
参苓白术散(小) 9 9. 90 ± 1. 50 5. 69 ± 1. 38 8. 57 ± 2. 10△
与正常组比较,﹡ P < 0. 05,﹡﹡ P < 0. 01;与模型组比较,△P <
0. 05,△△P < 0. 01
众多研究表明 CD44、CD62p及 CD54 的表达与 UC病情的严
重程度及中医辨证分型有关,UC 的脾虚证患者或动物模型
CD44、CD62p及 CD54 的确存在异常表达[1 ~ 3]。现代医学认为精
神因素和胃肠运动紊乱在溃疡性结肠炎的发病过程中有重要意
义,而前者与中医学脾虚病机有关,因而溃疡性结肠炎脾虚证成
为临床与实验研究的重要内容。参苓白术散作为治疗脾虚泄泻
的基础方剂,疗效显著,广泛应用于临床,实验研究已揭示了其多
方面的药理学机制[10]。本研究从“方证相应”角度探讨了参苓
白术散对脾虚证溃疡性结肠炎动物模型 CD44、CD62p 及 CD54
的影响。
本研究发现参苓白术散对脾虚溃疡性结肠炎动物模型一般
情况及结肠黏膜组织损伤均有改善作用,可升高模型大鼠大鼠脾
脏指数和胸腺指数,参苓白术散各组可显著降低脾虚证模型大鼠
的 CD44、CD62p表达,以参苓白术散大剂量组最为显著,对 CD54
表达无明显下调作用。但有研究认为参苓白术散对溃疡性结肠
炎一般病理模型 CD44、CD54 无显著影响[11]。综合“病证结合”
及“一般病理”这两种 UC动物模型的实验研究,表明 CD54 可能
不参与参苓白术散的作用机理,而 CD44、CD62p 却参与了 UC 脾
虚证的发病过程,揭示了参苓白术散的作用机理可能与恢复机体
的免疫功能,下调 CD44、CD62p的表达,抑制局部炎性介质、化学
趋化物及炎性细胞的释放,降低肠黏膜炎性反应有关。
参考文献:
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收稿日期:2010-11-30; 修订日期:2011-05-30
基金项目:内蒙古自治区自然科学基金(No. 20080404MS1207)
作者简介:韩瑞兰(1963-) ,女(汉族) ,内蒙古包头人,现任内蒙古医学院
药学院药理教研室副教授,学士学位,主要从事中蒙药药理研究工作.
蒙药紫花高乌头醇提物对大鼠肝功能和血细胞的影响
韩瑞兰,吕玲玲,张春芳
(内蒙古医学院药学院,内蒙古 呼和浩特 010010)
摘要:目的 观察紫花高乌头全草醇提物在长期用药中对大鼠肝功能及血细胞的影响,为更好地开发利用蒙药紫花高乌
头提供理论依据。方法 大鼠灌胃给药 20 d后,利用全自动生化分析仪及血球记数仪测定大鼠腹主动脉血中的生化指标
(ALT、AST)和血细胞数。结果 紫花高乌头全草醇提物在一定剂量范围内长期服用对肝脏功能无明显影响(P >
0. 05) ;但会使大鼠血液中红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板明显升高。结论 紫花高乌头全草醇提物在一定剂量范围内
长时间服用对肝功能无显著影响,但由于升高红细胞、血小板量会增加血液粘滞度,可能会对微循环产生影响。
关键词:紫花高乌头醇提物; 肝功能; 血细胞
DOI标识:doi:10. 3969 / j. issn. 1008-0805. 2011. 11. 045
中图分类号:R285. 5 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2011)11-2673-02
紫花高乌头 Aconitum excelsum Reichb为乌头属植物,其全草
入蒙药,蒙药名嘎布日迪老,我区蒙医药工作者常用其块根活血
化瘀,祛风除湿和消肿止痛,全草用于治疗支气管炎[1]。紫花高
乌头近年来对其药理作用研究也较多,杨玉梅等[2]学者研究证
实紫花高乌头总碱小剂量可对抗由乌头碱引起大鼠心律失常。
薛永刚等[3]研究证实紫花高乌头总碱对吗啡依赖大鼠 CYP2E1
代谢活动有影响,可减轻实验性大鼠的吗啡戒断症状;前期我们
的实验已证明紫花高乌头醇提物有明显的镇咳、祛痰作用、松弛
豚鼠由乙酰胆碱引起的气管平滑肌收缩作用,明显降低实验性慢
性支气管炎大鼠肺组织中 IL - 1β 的含量,减轻炎症反应。本实
验拟观察紫花高乌头全草醇提物在长期用药中是否会对肝脏、血
细胞产生影响,为紫花高乌头全草醇提物浸膏制剂在临床的开发
应用提供理论依据。
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2011 VOL. 22 NO. 11 时珍国医国药 2011 年第 22 卷第 11 期
1 材料与仪器
1. 1 动物 Wistar清洁级大鼠 40 只,体质量(200 ± 20 g) ,雌雄各
半,由内蒙古大学动物实验中心提供,实验动物质量合格证编号:
SCXK(蒙)2002 - 0001。
1. 2 仪器 全自动生化分析仪(蓝宝石 ADS 6000,产地:爱尔
兰) ,离心机(SiGmA 3K15,产地:日本) ,血球计数仪(AC910EO,
产地:瑞典) ,一次性使用人体静脉血样采集容器(EDTAK2,3 ml,
湖南省浏阳市医用仪具厂生产) ,ALT 和 AST 试剂盒(中生北控
生物科技股份有限公司) ,手术器械 1 套。
1. 3 药品 紫花高乌头原药材产自内蒙古自治区赤峰市喀喇沁
旗,经内蒙古医学院药用植物学教研室庞秀生教授鉴定为毛茛科
乌头属植物紫花高乌头 Aconitumexcelsum Reichb。紫花高乌头全
草醇提物浸膏(AER,1 g浸膏相当于原药材 10. 8 g)用 0. 5%羧
甲基纤维素钠配制浓度分别为:0. 9,0. 6,0. 3 mg /ml 溶液,0. 5%
羧甲基纤维素钠溶液。
2 方法
2. 1 分组 将 40 只大鼠随机分为紫花高乌头高剂量组 10 只、紫
花高乌头中剂量组 10 只、紫花高乌头低剂量组 10 只、溶剂对照
组 10 只。
2. 2 给药 空白对照组灌服 0. 5%羧甲基纤维素钠 10 ml /kg,,1
次 /d;AER低剂量组每日灌服量为 0. 3 mg /kg,每天灌胃 1 次;
AER中剂量组每日灌服量为 0. 6 mg /kg,每天灌胃 1 次;AER 高
剂量组每日灌服量为 0. 9 mg /kg,每天灌胃 1 次。连续给药 20 d。
同时每日观察和记录大鼠的饮食、毛色、进食量、外观体征、行为
活动、粪便性状和尿液颜色等一般状态。
2. 3 检测 灌胃 20 d完成后,于实验前将大鼠禁食不禁水 16 h ,
上午 8:00 ~ 10:00 将大鼠用乙醚麻醉后腹主动脉采血,检测血液
生化学指标及血细胞数。
2. 4 统计学处理 数据用 珋x ± s表示,采用 Excel2003 进行组间 t
检验。
3 结果
3. 1 一般状态 对照及给药各组大鼠在整个实验过程中外观、行
为、摄食、饮水等均未发现异常,其毛色光滑、贴身、尿液淡黄 、粪
便以顺粒状为主。各组大鼠进食量和饮水量无明显差异。
3. 2 长期使用紫花高乌头全草醇提物对大鼠肝功能影响 结果
见表 1。给药组与对照组之间无显著性差异(P > 0. 05)。
表 1 紫花高乌头醇提物对大鼠血液检测指标
中 ALT和 AST的影响(珋x ± s )
组别 剂量
AST
/U·L -1
ALT
/U·L -1
溶剂对照 1 ml /100 g 182. 64 ± 27. 66 76. 37. ± 11. 45
AER(低) 0. 3 mg /100 g 207. 58 ± 20. 90 81. 64 ± 24. 87
AER(中) 0. 6 mg /100 g 205. 76 ± 23. 80 83. 68 ± 24. 24
AER(高) 0. 9 mg /100 g 194. 85 ± 40. 35 67. 93 ± 23. 51
给药组与对照组比较,P >0. 05;n =8
3. 3 长期使用紫花高乌头全草醇提物对大鼠血细胞的影响 结
果见表 2。给药组与对照组之间有显著差异(P < 0. 01) ,给药组
的各项指标均明显高于对照组。
表 2 紫花高乌头醇提物对大鼠血细胞的影响(珋x ± s )
组别
RBC
/ × 1012·L -1
HGB
/g·L -1
WBC
/ × 109·L -1
PLT
/ × 109·L -1
溶剂对照 7. 45 ± 0. 14 132. 04 ± 2. 11 10. 12 ± 0. 13 241. 83 ± 19. 46
AER(低) 8. 38 ± 0. 07 211. 83 ± 7. 83 15. 00 ± 0. 23 311. 50 ± 3. 10
AER(中) 9. 45 ± 0. 23 223. 34 ± 13. 37 16. 28 ± 1. 12 321. 17 ± 18. 42
AER(高) 10. 34 ± 0. 12 221. 34 ± 5. 22 17. 40 ± 1. 01 363. 33 ± 18. 02
给药组与对照组比较,P <0. 01;n =10
4 讨论
本实验所用剂量为大鼠产生止咳、祛痰及降低实验性慢性支
气管炎大鼠肺组织中 IL - 1β 的含量的剂量范围,实验结果显示
在这个剂量范围内长期口服应用对肝脏功能无显著性影响,但却
使血液中红细胞、白细胞、血红蛋白及血小板数量明显升高(P <
0. 01) ,说明紫花高乌头醇提物浸膏在长期使用中,由于增加了红
细胞和血小板数量,可能会增加血液粘滞度,具体对微循环的影
响有待进一步研究,使血液中白细胞总数增加,但具体是哪类白
细胞增加及其引起原因也有待进一步研究。总之,由前期已有实
验和本实验结果可看出,将蒙药紫花高乌头醇提物开发成临床治
疗慢支的一个新药很有前景,值得期待。
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时珍国医国药 2011 年第 22 卷第 11 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2011 VOL. 22 NO. 11