全 文 ：化 学 试 剂 2016 年 1 月
DOI:10． 13822 / j． cnki． hxsj． 2016． 01． 006 化学试剂，2016，38(1)，22 ～ 26;62
新地钱素 A的合成及抗肿瘤活性
刘德秀* 1，王延风2，黄晓英1，潘华英1
(1．苏州卫生职业技术学院 药学院，江苏 苏州 215009;2．山东省医学科学院药物所，山东 济南 250000)
摘要:以香兰素、异香兰素、间溴苯甲醛和对溴苯甲酸甲酯为原料，通过 Ullmann反应、醛基与酚羟基的保护和脱保护、醛
基还原、磷盐生成、Wittig反应以及烯烃的催化氢化反应等方法完成了新地钱素 A 的全合成。所得化合物的结构通过
MS、1HNMＲ进行确证。采用 MTT法测试目标化合物体外抗肿瘤(A549、MCF-7、U20S)活性。结果表明，新地钱素 A 对
A549 和 MCF-7 表现出较好的抑制活性。
关键词:新地钱素 A;合成;抗肿瘤活性
中图分类号:Ｒ914. 5 文献标识码:A 文章编号:0258-3283(2016)01-0022-05
Synthesis and Antitumor Activity of Neomarchantin A LIU De-xiu* 1，WANG Yan-feng2，HUANG Xiao-ying1，PAN Hua-ying1
(1． School of Pharmacy，Suzhou Health College，Suzhou 215009，China;2． Institute of Materia Medica，Shandong Academy of
Medical Sciences，Jinan 250000，China)，Huaxue Shiji，2016，38(1) ，22 ～ 26;62
Abstract:Neomarchantin A was totally synthesized from vanillin，isovanillin，3-bromobenzaldehyde and methyl 4-bromobenzoate，
through Ullmann reaction，aldehyde group and phenolic hydroxyl protection and de-protection，aldehyde group reduction，phosphor-
us salt formation，Witting reaction，catalytic hydrogenation of alkene reaction． The structure was confirmed by MS and 1HNMＲ．
Antitumor effect in vitro activity(A549，MCF-7 and U2OS)was tested by MTT method and the result shows that Neomarchantin A
has a good inhibitory activity for A549 and MCF-7．
Key words:Neomarchantin A;synthesis;anti-tumor activity
收稿日期:2015-06-09
基金项目:江苏省卫生厅科研资助项目(JZ201422)。
作者简介:刘德秀(1966-)，女，江苏建湖人，硕士，副教授，
主要从事药物及药物中间体的合成研究，E-mail:dxliu@
szhct． edu． cn。
近年来，人们通过对苔藓类植物成分的分析，
得到大量结构独特的芳香族化合物，如黄酮类、菲
类、联苄和双联苄化合物等［1，2］。上述的双联苄
化合物呈现出生物学和药理学活性，地钱素尤为
显著，是重要的新药研究前导化合物之一，作用机
制和靶点明确［3-7］。双联苄类化合物主要从苔藓
类植物中提取，但苔藓类植物的生长周期相对较
长、含量相对偏低、分离技术复杂，这些因素增加
了其对生物学和药理学活性方面的研究难度，所
以研究全合成双联苄及其衍生物十分必要。本文
以香兰素、异香兰素、间溴苯甲醛和对溴苯甲酸甲
酯为原料，通过醛基与酚羟基的保护和脱保护、
Ullmann、磷盐生成、醛基和酯基的还原、Wittig、分
子内的 Wittig以及烯烃的催化氢化反应等方法完
成了新地钱素 A 的全合成［8-10］，合成路线如下页
所示。
1 实验部分
1. 1 主要仪器与试剂
X-6 型显微熔点测定仪(温度计未经校正，北
京泰克仪器厂);MAT4510 型质谱仪(ESI)(美国
Thermo Finnigan公司);Avance 600 型核磁共振波
谱仪(瑞士 Bruker公司)。
香兰素、异香兰素、间溴苯甲醛、对溴苯甲酸
甲酯(分析纯，阿拉丁试剂有限公司);间溴苯甲
醛(分析纯，上海鼎淼化学科技有限公司);其他
试剂均为分析纯，其中四氢呋喃(THF)在使用前
需除水干燥。
1. 2 中间体及目标产物的合成
1. 2. 1 4-(1，3-二烷-2-基)-2-甲氧基苯酚(1)
的合成
将 3. 9 mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和 4. 7
mL硫酸二甲酯(DMS)(因为 DMS 有较强毒性，
凡接触过的仪器均需用三乙胺或氨水浸泡处理)
置于 50 mL 圆底烧瓶中，50 ℃ 加热 5 h，形成
DMF-DMS加合物。
称取 5. 00 g(32. 9 mmol)香兰素置于 100 mL
圆底烧瓶中，加30 mL二氯甲烷(DCM)溶解，
22
第 38 卷第 1 期 刘德秀等:新地钱素 A的合成及抗肿瘤活性
新地钱素 A的合成路线
Synthesis routes of Neomarchantin A
加 7. 2 mL 1，3-丙二醇，最后慢慢加入 DMF-DMS
加合物，并用 10 mL DCM荡洗并入，25 ℃反应 26 h，
反应结束后，将体系置于冰浴下，向反应体系中加
入 7. 5 mL三乙胺。用乙醚萃取(25 mL × 3)，合
并有机层，用 V(5% NaHSO3)∶ V(饱和 NaOAc)=
1∶ 1的混合液洗涤 3次，然后再用 V(饱和 NaOAc)∶
V(饱和 NaCl)= 1 ∶ 1的混合液洗 3 次，无水
Na2SO4 干燥有机相，蒸干得 5. 61 g 棕色晶体，收
率 81. 2%，m. p. 106 ～ 107 ℃。 1HNMＲ(CDCl3，
300 MHz)，δ:7. 06(s，1H) ;6. 97(d，1H，J = 7. 8
Hz) ;6. 90(d，1H，J = 7. 8 Hz) ;5. 70(s，1H) ;5. 45
(s，1H) ;4. 27(d，2H，J = 10. 8 Hz) ;3. 98(t，2H，
J = 12. 0 Hz) ;3. 93(s，3H) ;2. 29 ～ 2. 18(m，1H) ;
1. 49 ～ 1. 44(m，1H)。ESI-MS，m/z:211［M +
H +］;233［M + Na +］。元素分析，C11 H14 O4，实测
值(计算值)，%:C 62. 91 (62. 85) ;H 6. 62
(6. 67)。
1. 2. 2 3-(4-(1，3-二烷-2-基)-2-甲氧基)苯氧
基苯甲醛(2)的合成
称取 4. 24 g(20. 2 mmol)化合物 1、3. 84 g
(20. 8 mmol)间溴苯甲醛于 250 mL 圆底烧瓶中，
加 150 mL DMF 溶解，机械搅拌，再依次加入
0. 97 g(9. 8 mmol)CuCl粉末、5. 58 g(40. 4 mmol)
K2CO3 粉末，加热回流 5 h，TLC检测至完全反应。
减压蒸馏除去溶剂，然后加 DCM浸取，过滤，浓缩
滤液，硅胶柱层析(V(DCM)∶ V(PE)= 1∶ 1)，浓缩
得粗产品，最后乙醇重结晶得 3. 89 g 白色粉未，
收率 61. 2%，m. p． 77 ～ 78 ℃。1HNMＲ(CDCl3，
300 MHz)，δ:9. 93(s，1H) ;7. 56(d，1H，J = 6. 6
Hz) ;7. 45(t，1H，J = 7. 2 Hz) ;7. 35(s，1H) ;7. 22
(d，2H，J = 13. 2 Hz) ;7. 10(d，1H，J = 7. 8 Hz) ;
7. 05(d，1H，J = 7. 8 Hz) ;5. 54(s，1H) ;4. 32(d，
2H，J = 10. 8 Hz) ;4. 04(t，2H，J = 12. 0 Hz) ;3. 85
(s，3H) ;2. 32 ～ 2. 21(m，1H) ;1. 53 ～ 1. 47(m，
1H)。ESI-MS，m/z:315［M + H + ］;332［M +
NH +4 ］;337［M + Na
+］。元素分析，C18 H18 O5，实
测值(计算值)，%:C 68. 85(68. 79) ;H 5. 61
(5. 73)。
1. 2. 3 4-(5-甲酰基-2-甲氧基苯氧基)苯甲酸甲
酯(3)的合成
称取 3. 72 g(17. 3 mmol)对溴苯甲酸甲酯、
2. 5 g(16. 5 mmol)异香兰素于 250 mL 圆底烧瓶
中，加 100 mL DMF 溶解，机械搅拌，再依次加入
0. 80 g(8. 1 mmol)CuCl粉末、4. 78 g(14. 6 mmol)
K2CO3 粉末，加热回流 5 h。反应结束后，减压蒸
馏除去溶剂，然后加 DCM 浸取，过滤，浓缩滤液，
硅胶柱层析(V(DCM)∶ V(PE)= 1∶ 1)，浓缩得粗
产品，最后乙醇重结晶得 3. 25 g 淡黄色固体，收
率 69. 1%，m. p． 119 ～ 120 ℃(文献［11］值:119 ～
120 ℃)。1HNMＲ(CDCl3，300 MHz)，δ:9. 87(s，
1H) ;8. 02 ～ 7. 99(m，2H) ;7. 76(dd，1H，J = 8. 2，
2. 1 Hz) ;7. 59(d，1H，J = 2. 1 Hz) ;7. 14(d，1H，
32
化 学 试 剂 2016 年 1 月
J = 8. 3 Hz);6. 94(d，2H，J = 8. 7 Hz) ;3. 91(s，
3H) ;3. 90(s，3H)。ESI-MS，m/z:287［M + H +］;
304［M + NH +4 ］。
1. 2. 4 4-(5-羟甲基-2-甲氧基苯氧基)苯甲酸甲
酯(4)的合成
称取 3. 14 g(11. 0 mmol)化合物 3 后，再量取
60 mL无水乙醇，置于 250 mL圆底烧瓶中搅拌溶
解。然后，通过冰水浴将 0. 17 g(4. 4 mmol)
NaBH4 粉末分次加入，搅拌 10 min，撤冰浴，在室
温下再搅拌反应 3 h 至反应完全，加 H2O 至无气
泡产生为止，搅拌 30 min，旋蒸浓缩，用 DCM溶解
体系，用 V(饱和 NaOAc)∶ V(饱和 NaCl)= 1∶ 1的
混合液洗 3 次，无水 Na2SO4 干燥，蒸干得 2. 69 g
白色固体，收率 84. 9%，m. p． 78 ～ 79 ℃(文献［11］
值:78 ～ 79 ℃)。1HNMＲ(CDCl3，300 MHz)，δ:
7. 97(d，2H，J = 8. 7 Hz) ;7. 21(dd，1H，J = 8. 1，
1. 8 Hz) ;7. 09(d，1H，J = 1. 8 Hz) ;7. 00(d，1H，
J = 8. 1 Hz) ;6. 92(d，2H，J = 8. 7 Hz) ;4. 63(s，
2H) ;3. 89(s，3H) ;3. 80(s，3H) ;1. 67(brs，1H)。
ESI-MS，m/z:289［M + H +］;306［M + NH +4 ］。
1. 2. 5 4-甲氧基-3-(4-甲氧羰基苯氧基)苄基三
苯基溴化膦盐(5)的合成
称取 2. 53 g(8. 8 mmol)化合物 4、3. 16 g(9. 2
mmol)三苯基磷溴化氢于 100 mL圆底烧瓶中，加
入 50 mL乙腈溶解，磁子搅拌，加热回流 2 h，停止
加热，降至室温，旋蒸浓缩，硅胶柱层析。先用
DCM冲洗去未反应的 PPh3HBr，再用 10%甲醇 /
DCM过柱，旋蒸除去溶剂得 5. 22 g 白色固体，收
率 97. 1%，m. p． 218 ～ 219 ℃(文献［11］值:217 ～
219 ℃)。1HNMＲ(CDCl3，300 MHz)，δ:7. 90(d，
2H，J = 9. 0 Hz) ;7. 80 ～ 7. 73(m，9H) ;7. 65 ～
7. 58(m，6H) ;7. 27(s，1H) ;6. 884(d，J = 8. 4
Hz) ;6. 69(d，2H，J = 8. 7 Hz) ;6. 51(s，1H) ;5. 46
(d，2H，J = 14 Hz) ;3. 90(s，3H) ;3. 73(s，3H)。
ESI-MS，m/z:533［M － Br －］。
1. 2. 6 (Z /E)-甲基-4-(3-(3-(4-(1，3-二烷-2-
基)-2-甲氧基苯氧基)苯乙烯基)-6-甲氧基苯氧
基)苯甲酸甲酯(6)的合成
称取 3. 60 g(5. 9 mmol)化合物 2、1. 74 g(5. 6
mmol)化合物 5 于 100 mL 圆底烧瓶中，用 50 mL
新开瓶的 DCM 溶解，加入 1. 54 g(11. 2 mmol)
K2CO3，少量 18-C-6(剧毒，使用时小心，不得接触
皮肤)，加热回流 24 h，用玻璃漏斗抽滤，旋蒸浓
缩。过硅胶柱，流动相为(V(PE)∶ V(DCM)= 1∶ 4
→1∶ 5→纯 DCM)，得 2. 67 g油状联苄的顺反异构
体，产率 84. 3%。
1. 2. 7 甲基-4-(3-(3-(4-(1，3-二烷-2-基)-2-
甲氧基苯氧基)苯乙基)-6-甲氧基苯氧基)苯甲酸
甲酯(7)的合成
取 2. 04 g(3. 6 mmol)化合物 6 和 40 mL乙酸
乙酯置于 250 mL圆底烧瓶中溶解，再加入 0. 21 g
Pd /C和 4. 5 mL三乙胺，封闭反应体系，抽真空后
通入 H2，常温搅拌 24 h，点板检测反应情况，反应
完毕后用玻璃漏斗抽滤，旋蒸浓缩，用 DCM溶解，
过短柱，旋蒸浓缩得 1. 88 g 淡黄色油状物，产率
91. 9%。1HNMＲ(CDCl3，300 MHz)，δ:7. 98(d，
2H，J = 7. 8 Hz) ;7. 25 ～ 7. 14(m，2H) ;7. 02(d，
1H，J = 7. 8 Hz) ;6. 98(d，1H，J = 7. 8 Hz) ;6. 95 ～
6. 88(m，4H) ;6. 85(s，1H) ;6. 82 ～ 6. 75(m，2H) ;
6. 75(s，1H) ;5. 51(s，1H) ;4. 31(d，2H，J = 10. 8
Hz) ;4. 02(t，2H，J = 12. 0 Hz) ;3. 90(s，3H) ;3. 87
(s，3H) ;3. 78(s，3H) ;2. 83(s，4H) ;2. 30 ～ 2. 22
(m，1H) ;1. 52 ～ 1. 43(m，1H)。ESI-MS，m/z:571
［M + H +］;593［M + Na +］。元素分析，C34H34O8，
实测值(计算值)，%:C 71. 51(71. 59) ;H 5. 88
(5. 96)。
1. 2. 8 4-(3-(3-(4-(1，3-二烷-2-基)-2-甲氧
基苯氧基)苯乙基)-6-甲氧基)苯氧基苯甲醇(8)
的合成
称取 1. 78 g(3. 1 mmol)化合物 7、0. 18 g(4. 7
mmol)四氢锂铝于 100 mL 圆底烧瓶中，用 25 mL
无水 THF 溶解，在冰水浴下搅拌 1 h，反应结束
后，在冰水浴中慢慢滴加水至无气泡产生，用饱和
NaCl洗 3 次，有机相用无水 Na2SO4 干燥，蒸干溶
剂得 1. 49 g 无色油状物，产率 87. 8%。1HNMＲ
(CDCl3，300 MHz)，δ:7. 28(s，2H) ;7. 20 ～ 7. 12
(m，2H) ;7. 00(d，1H，J = 7. 8 Hz) ;6. 91(s，2H) ;
6. 94 ～ 6. 80(m，3H) ;6. 83 ～ 6. 72(m，2H) ;6. 74
(s，2H) ;5. 51(s，1H) ;4. 64(s，2H) ;4. 31(d，2H，
J = 10. 8 Hz) ;4. 02(t，2H，J = 12. 0 Hz) ;3. 86(s，
3H) ;3. 82(s，3H) ;2. 80(s，4H) ;2. 31 ～ 2. 19(m，
1H) ;1. 53 ～ 1. 42 (m，1H)。ESI-MS，m/z:543
［M +H +］;560［M + NH +4 ］。元素分析，C33H34 O7，
实测值(计算值)，%:C 73. 22(73. 06) ;H 6. 20
(6. 27)。
1. 2. 9 3-甲氧基-4-(3-(4-甲氧基-3-(4-(羟甲
基)苯氧基)苯乙基)苯氧基)苯甲醛(9)的合成
称取 1. 38 g(2. 5 mmol)化合物 8 于 250 mL
42
第 38 卷第 1 期 刘德秀等:新地钱素 A的合成及抗肿瘤活性
圆底烧瓶中，用 60 mL 乙醇溶解，加 5 mL 浓盐酸
和 25 mL水，室温搅拌 14 h，检测反应完毕后，滴
加饱和 NaHCO3 溶液至无气泡产生(近中性)，蒸
干，加乙酸乙酯溶解，用 V(饱和 NaHCO3)∶ V(饱和
NaCl)= 1∶ 1的混合液洗 3 次，无水 Na2SO4 干燥有
机相，旋蒸浓缩，过硅胶柱，蒸干得 1. 06 g 无色油
状物，产率 85. 6%。1HNMＲ(CDCl3，300 MHz)，
δ:9. 89(s，1H) ;7. 53(s，1H) ;7. 36(d，1H，J = 7. 8
Hz) ;7. 34 ～ 7. 20(m，3H) ;6. 95(d，1H，J = 6. 6
Hz) ;6. 95 ～ 6. 82(m，5H) ;6. 81(d，2H，J = 10. 8
Hz) ;6. 73(s，1H) ;4. 65(s，2H) ;3. 98(s，3H) ;
3. 81(s，3H) ;2. 89 ～ 2. 78(m，4H)。ESI-MS，m/z:
502［M + NH +4 ］;507［M + Na
+ ］。元素分析，
C30H28O6，实测值(计算值)，%:C 74. 26(74. 38) ;
H 5. 83(5. 79)。
1. 2. 10 3-甲氧基-4-(3-(4-甲氧基-3-(4-溴化三
苯基磷甲基)苯氧基)苯乙基)苯氧基苯甲醛(10)
的合成
称取 0. 99 g(2. 0 mmol)化合物 9、0. 75 g(2. 2
mmol)三苯基磷溴化氢于 100 mL圆底烧瓶中，加
入 30 mL 乙腈溶解，磁子搅拌，加热回流，反应
2 h，点板检测完全，停止加热，恢复至室温，旋蒸
浓缩。硅胶柱层析(用 DCM冲洗 PPh3HBr)，再用
10%甲醇 /DCM过柱，旋蒸除去溶剂得 1. 63 g 白
色固体，产率 98. 7%，m. p． 105 ～ 107 ℃。1HNMＲ
(CDCl3，300 MHz)，δ:9. 90(s，1H) ;7. 82 ～ 7. 71
(m，9H) ;7. 64(s，6H) ;7. 52(s，1H) ;7. 38(d，1H，
J = 7. 8 Hz) ;7. 29 ～ 7. 24(m，1H) ;7. 04(d，2H，
J = 6. 6 Hz) ;6. 96(d，1H，J = 7. 2 Hz) ;6. 89 ～
6. 84(m，3H) ;6. 83 ～ 6. 78(m，2H) ;6. 73 ～ 6. 65
(m，3H) ;5. 42(d，2H，J = 13. 8 Hz) ;3. 96(s，
3H) ;3. 78(s，3H) ;2. 89 ～ 2. 80(m，4H)。ESI-
MS，m/z:729［M － Br － ］。元素分析，C48 H42-
O5PBr，实测值(计算值)，%:C 71. 27(71. 20) ;H
5. 15(5. 19)。
1. 2. 11 脱氢新地钱素 A 的二甲基醚(11)的
合成
称取 0. 86 g(15. 9 mmo1)甲醇钠于 1 000 mL
圆底烧瓶中，用 200 mL DCM 溶解。将 1. 58 g
(2. 0 mmo1)化合物 10 用 300 mL DCM 溶解后置
于 500 mL恒压滴液漏斗中，慢慢滴加至含甲醇钠
的 DCM溶液中，约 10 h 滴完，继续搅拌 12 h，点
板检测至反应完全，旋蒸浓缩，过硅胶柱，蒸干得
0. 80 g白色粉未，产率 88. 7%，m. p． 63 ～ 64 ℃。
1HNMＲ(CDCl3，300 MHz)，δ:7. 32 ～ 7. 21(m，
1H) ;7. 13(d，2H，J = 7. 8 Hz) ;7. 05(d，3H，J =
7. 8 Hz) ;6. 98(d，1H，J = 7. 2 Hz) ;6. 91(d，1H，
J = 7. 8 Hz) ;6. 90 ～ 6. 81(m，4H) ;6. 74(s，2H) ;
6. 62(s，1H) ;6. 34(s，1H) ;3. 90(s，3H) ;3. 57(s，
3H) ;2. 57(s，4H)。ESI-MS，m/z:451［M + H +］;
458［M + NH +4 ］;462［M + Na
+ ］。元素分析，
C30H26O4，实测值(计算值)，%:C 79. 98(80. 00) ;
H 5. 82(5. 78)。
1. 2. 12 新地钱素 A的二甲基醚(12)的合成
称取 0. 77 g(1. 7 mmol)化合物 11 于 100 mL
圆底烧瓶中，用 20 mL乙酸乙酯溶解，加入 0. 07 g
Pd /C，封闭反应体系，抽真空后通入 H2，常温搅拌
24 h，点板检测反应情况，反应完毕后用玻璃漏斗
抽滤，旋蒸浓缩。用 DCM 溶解，过短柱，蒸干得
0. 75 g 白色粉未，产率 97. 7%，m. p． 148 ～
149 ℃。1HNMＲ(CDCl3，300 MHz)，δ:7. 23(t，
1H，J = 7. 8 Hz) ;7. 14(d，2H，J = 7. 8 Hz) ;7. 05 ～
6. 96(m，3H) ;6. 93(d，1H，J = 7. 8 Hz) ;6. 86(d，
1H，J = 7. 8 Hz) ;6. 80 ～ 6. 72(m，3H) ;6. 72(d，
1H，J = 7. 8 Hz) ;6. 23(s，1H) ;6. 08(s，1H) ;3. 94
(s，3H) ;3. 73(s，3H) ;3. 13(s，4H) ;2. 49(s，
4H)。ESI-MS，m/z:453［M + H + ］;470［M +
NH +4 ］。元素分析，C30 H28 O4，实测值 (计算
值)，%:C 79. 59(79. 65) ;H 6. 17(6. 19)。
1. 2. 13 新地钱素 A(13)的合成
称取 0. 74 g(1. 6 mmol)化合物 12 于 100 mL
圆底烧瓶中，用 30 mL DCM 溶解。将 1. 5 mL
BBr3 用 DCM 稀释后置于恒压滴液漏斗中，在
－ 40 ℃条件下慢慢滴加至原料液中，反应 12 h。
反应检测完毕，在冰水浴下滴加水至无烟，用水萃
取 3 次，合并有机相，用无水 Na2SO4 干燥，蒸干得
0. 56 g白色粉未，产率 79. 9%，m. p． 215 ～ 216 ℃
(文献［12］值:215 ～ 216 ℃)。1HNMＲ(CDCl3，300
MHz)，δ:7. 23 ～ 7. 27(m，1H) ;7. 15(d，2H，J =
7. 8 Hz) ;7. 03(d，1H，J = 7. 8 Hz) ;6. 99(d，1H，
J = 7. 8 Hz) ;6. 95(d，1H，J = 7. 8 Hz) ;6. 91(s，
1H) ;6. 89(d，1H，J = 7. 2 Hz) ;6. 85(d，1H，J =
6. 6 Hz) ;6. 82(d，1H，J = 8. 4 Hz) ;6. 72(d，1H，
J = 7. 8 Hz) ;6. 52(d，1H，J = 7. 8 Hz) ;6. 23(s，
1H) ;6. 18(s，1H) ;5. 57(s，1H) ;5. 34(s，1H) ;
3. 07 ～ 3. 10(m，4H) ;2. 47 ～ 2. 53(m，4H)。ESI-
52
化 学 试 剂 2016 年 1 月
MS，m/z:425［M + H +］;442［M + NH +4 ］。
2 结果与讨论
2. 1 Ullmann反应条件的选择
在利用 Ullmann 反应合成化合物 2、3 时，参
照文献［11］中用吡啶作溶剂、K2CO3 作缩合剂、
CuO作催化剂，能得到预期的目标产物，但反应时
间较长，需 18 h 才能反应完全，且吡啶溶剂有毒
性，对环境污染大。通过反复试验，改作 DMF 为
溶剂、CuCl 作催化剂、K2CO3 作缩合剂，大大缩短
了反应时间(仅需 5 h)，而反应产率几乎没有太
大的改变，且对环境的影响较小。
2. 2 分子内 Wittig反应
在分子内 Wittig反应中，含甲醇钠的 DCM溶
液的滴加速度要慢，一般为 5 h /mmol，否则会产
生副产物。因溶剂对活塞所涂的硅胶酯有溶解作
用而使其产生漏液，影响反应产率，所以要在较长
的滴液过程中注意常压滴液漏斗的活塞。
2. 3 新地钱素 A抗肿瘤活性测定
以地钱素 C(MC)为阳性对照，以 A549(人肺
癌细胞株)、MCF-7(人乳腺癌细胞株)和 U2OS
(人骨肉瘤细胞株)为待测细胞株，采用MTT法测
定目标化合物和部分中间体的体外抗肿瘤活性，
其结果见表 1。
表 1 化合物的体外抗肿瘤活性
Tab． 1 IC50 value of the target compounds against
human tumor cell lines in vitro (μmol·L －1)
化合物 9 12 13 MC
A549 32. 46 29. 67 5. 83 22. 35
MCF-7 36. 97 20. 39 6. 82 12. 80
U2OS 58. 75 40. 33 30. 45 27. 42
由表 1 可见，开环化合物 9 和闭环化合物
12、13 对 A549、MCF-7 和 U2OS 这 3 种细胞株均
有一定的抑制作用，与阳性对照物 MC 对比，目标
化合物新地钱素 A对 A549 和 MCF-7 两种细胞株
的作用非常突出，效果明显。
初步分析构效关系表明:1)在联苄类化合物
中，闭环联苄类物质的抑制活性高于开环联苄类
物质，如化合物 12、13 的活性大于化合物 9;2)联
苄类化合物苯环上酚羟基比含甲氧基化合物的活
性强，如目标产物新地钱素 A 的活性大于中间体
化合物 12;3)目标化合物新地钱素 A 对 A549 和
MCF-7 细胞的 IC50分别为 5. 83 和 6. 82 μmol /L，
抑制活性比阳性对照物地钱素 C 均有所提高，其
原因可能是新地钱素 A 的双联苄结构中 B 环与
D环之间的连接是 C12-O-C11，而地钱素 C 结构中
B环与 D环之间的连接是 C14-O-C11，且新地钱素
A结构中的 B环上酚羟基在 C11上，受到空间位阻
较小而使其活性增大。
3 结论
由香兰素、异香兰素、间溴苯甲醛和对溴苯甲
酸甲酯为原料经过系列反应得到最终产物，经由
1HNMＲ、MS确证为目标产物新地钱素 A。经测
定得知，新地钱素 A 对 A549 细胞和 MCF-7 细胞
表现出较好的抗肿瘤活性。新地钱素 A 的合成
为对该物质进行进一步研究提供了物质基础，也
为对其进行结构修饰改造提供了依据，这对于发
现和研制新型药物具有十分重要的意义。
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(下转第 62 页)
62
化 学 试 剂 2016 年 1 月
3 量值比对分析
以美国 AccuStandard公司生产的银分析校准
样品为工作测试标准，测定本课题研制的银标准
样品。测定 3 瓶样品，每瓶平行测定 3 次，取其平
均值作为测定结果，测定结果见表 7。
表 7 量值比对测定结果
Tab． 7 Determination results of contrast (mg /L)
样品
瓶号
测定结果
数据 1 数据 2 数据 3 平均值
1 0. 439 0. 439 0. 441 0. 440
2 0. 443 0. 440 0. 438 0. 440
3 0. 444 0. 442 0. 442 0. 443
标准值和
不确定度
银标准样品
0. 439 ± 0. 018
Accu Standard银标液
1 000 ± 50
从表 7可知，样品测定总均值为 0. 441 mg /L;
与标准值 0. 439 进行 t 检验，t实验 = 2. 00，小于显
著性水平 α = 0. 05 时的查表值 t(0. 05，2)= 4. 30。表
明测定值与标准值一致性良好。进而表明银标准
样品量值与美国 Accu Standard 生产的分析校准
用标准样品的量值具有一致性。
4 结论
首次报道了水和废水监测质量控制用银元素
标准样品的研制过程。实验研究数据表明，样品
的均匀性良好，可稳定 4 年以上。经多家实验室
协作定值，经统计后获得的标准值准确可靠，与配
制值一致性良好。按国家标准［10，14-16］对不确定度
进行评定和修约，经对比分析，和美国同类标准物
质具有可比性。银标准样品对于水和废水检测的
质量控制、实验室能力验证、分析方法的研究和评
价等方面具有重要意义。
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