全 文 ：［收稿日期］ 20121012(009)
［基金项目］ 2008 年中医药行业科研专项(200807039) ;山东省中医药科技发展计划项目(2011-172)
［第一作者］ 张乐林，硕士，研究实习员，从事中药炮制原理与中药新药研究工作，Tel:0531-82949829，E-mail:zhanglelin_01@ 163. com
［通讯作者］ * 孙立立，研究员，从事中药炮制原理与中药新药研究，Tel:0531-82949829，E-mail:xingerx@ 163. com
醋制对京大戟毒性和药效的影响
张乐林，葛秀允，孙立立* ，孙付军
( 山东省中医药研究院，济南 250014)
［摘要］ 目的:考察醋制对京大戟的毒性和药效的影响。方法:昆明种小鼠，分别灌胃给予京大戟和醋京大戟石油醚部
位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水提物和醇提物样品溶液，各样品剂量为(生药量)3. 9 g·kg －1，进行碳末肠推进试验、利尿试
验和小鼠耳肿胀试验。结果:乙酸乙酯部位是京大戟的毒性部位。京大戟和醋京大戟的半数致死量(LD50)分别为 160. 3，
234. 8 g·kg －1，二者 95%可信区间分别为(142. 5 ～ 180. 3) ，(209. 7 ～ 262. 8)g·kg －1。醋制后京大戟毒性明显降低。与空白对
照组相比，京大戟、醋京大戟醇提物、石油醚部位、乙酸乙酯部位可明显促进小肠推进运动和利尿作用(P ＜ 0. 05) ，并且二者的
乙酸乙酯部位肠推进作用和利尿作用非常明显(P ＜ 0. 01) ，与生品各组比较，醋制后各组墨汁推进率和利尿作用皆有所降低，
药性缓和。醋制后乙酸乙酯部位抗炎作用较生品明显提高(P ＜ 0. 05) ，抗炎作用增强。结论:京大戟的乙酸乙酯部位既是其
毒性部位，又是其药效学主要部位。京大戟醋制后药性缓和，毒性作用显著降低，抗炎作用明显增强。
［关键词］ 京大戟;醋京大戟;急性毒性;泻下作用;利尿作用;抗炎作用
［中图分类号］ Ｒ285． 5 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2013)19-0276-04
［doi］ 10． 11653 /syfj2013190276
Impact of Vinegar Processing on Toxic and Pharmacological Actions
of Euphorbia pekinensis
ZHANG Le-lin，GE Xiu-yun，SUN Li-li* ，SUN Fu-jun
(Shandong Provincial Academy of Chinese Medicine，Jinan 250014，China)
［Abstract］ Objective:To study the impact of vinegar processing on toxic and pharmacological actions of
Euphorbia pekinensis． Method:The different concentration samples of different polarity parts of Euphorbia
pekinensis and vinegar-proccessing E． pekinensis were administered in mice． The toxic reactions were recorded． The
different polar samples of E． pekinensis and vinegar-proccessing E． pekinensis were administered in mice which were
divided randomly into groups，the dose of samples were 3. 9 g·kg －1 (equal to crude herb)． Charcoal powder
movement in small intestine peristalsis，diuretic effect and anti-inflammatory effect were employed to evaluate the
effects of the water and ethanol extractions and different polar parts of E． pekinensis and Vinegar-processed E．
pekinensis． Ｒesult:The medium lethal dose (LD50)was calculated by SPSS 13. 0. The LD50 of E． Pekinensis and
vinegar-processed E． Pekinensis was 160. 3，234. 8 g·kg －1，its 95% confidence interval was 142. 5-180. 3 g·kg －1
and 209. 7-262. 8 g·kg －1 respectively． As compared with the control group，the purgative effect and diuretic effect
of the ethanol extractions and different polar parts of E． pekinensis and vinegar-processed E． pekinensis had
significant differences (P ＜ 0. 05)． The effects of the parts of ethyl acetate is strongest (P ＜ 0. 01)． The purgative
effect and diuretic effect of Vinegar-processed E． pekinensis were reduced． anti-inflammatory effects of ethyl acetate
of vinegar-processed E． pekinensis was significantly increased (P ＜ 0. 05)． Conclusion:The ethyl acetate
extraction shows toxicity of E． pekinensis and pharmacodynamics effects． Vinegar-processed E． pekinensis can
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第 19 卷第 19 期
2013 年 10 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 19，No． 19
Oct．，2013
significantly reduce efficacy and toxicity，increase anti-inflammatory effect．
［Key words］ E． pekinensis;vinegar-processed E． pekinensis;acute toxicity;purgative effect;diuretic
effect;anti-inflammatory effect
京大戟为大戟科植物大戟的干燥根，具泻水逐
饮、消肿散结的功效，常用于水肿胀满、胸腹积水、痰
饮积聚、气逆咳喘、二便不利、痈肿疮毒、瘰疬痰
核［1］。味苦、性寒、有毒，临床多使用京大戟醋制
品［2］。目前，京大戟醋制原理尚不明确，影响临床
用药安全和疗效［3］。本文从毒性和药理方面对京
大戟、醋京大戟水和乙醇提取物及其不同极性部位
的毒性、泻下、利尿和抗炎作用进行了研究［4］，旨在
找出其药效作用部位和毒性部位，并比较京大戟醋
制前后毒性和药效作用的变化，为探讨京大戟醋制
减毒增效的炮制原理，保证临床用药安全有效提供
依据。
1 材料
1. 1 动物 昆明种 SPF级小鼠，体重 20 ± 2 g，雌雄
各半，由山东大学实验动物中心供应，许可证号
SCXK(鲁)20090001。
1. 2 试剂与药品 京大戟药材购自安徽省亳州市
药材总公司，经山东省中医药研究院林慧彬研究员
鉴定为大戟科大戟属植物京大戟 Euphorbia pekinesis
Ｒupr． 的干燥根。10%碳末生理盐水溶液(由山东
省中 医 药 研 究 院 药 理 实 验 中 心 制 备，批 号
20101002) ，巴豆油混合致炎剂(巴豆油 0. 4 mL，加
入 14. 6 mL 乙醚，1 mL 蒸馏水，4 mL 无水乙醇，由
山东省中医药研究院配制药理实验中心制备，批号
20101001) ，其余试剂均为分析纯。
1. 3 仪器 德国 Sartorius 10-5 型电子天平(德国
Sartorius公司) ，HH-4 型数显恒温水浴锅(金坛市晶
玻试验仪器厂) ，ＲE2000 型旋转蒸发仪(上海亚荣
生化仪器厂) ，循环水式多用真空泵(真州长城科工
贸有限公司)。
2 方法与结果
2. 1 药材炮制与样品的制备 取京大戟药材净选，
粉碎，过 24 目筛，备用;另取净京大戟适量，置锅内，
加米醋(药材与醋的比例为 10∶ 3) ，按照醋水比1∶ 9
加水，醋水混合均匀，倒入锅内，闷润30 min，小火加
热，煮至醋水液吸尽，取出晾至稍干，切厚片，阴干后
粉碎，过 24 目筛，备用。分别取上述京大戟和醋京
大戟粉末，依次加石油醚、乙酸乙酯索氏提取至无
色，回收溶剂，得浸膏，备用;乙酸乙酯提取后的药
渣，加 10 倍 95%乙醇提取 2 次，每次 1 h，过滤，得
滤液，回收乙醇至无醇味，加水混悬，加正丁醇萃取
至无色，回收正丁醇得正丁醇部位浸膏;正丁醇萃取
剩余混悬液，减压蒸干分别得京大戟和醋京大戟水
部位浸膏。取生品和醋制品药材粉末各 100 g，加
10 倍量蒸馏水，加热回流提取 3 次(2，1. 5，1 h) ，合
并提取液，60 ℃减压浓缩得浸膏;同法制备京大戟
和醋京大戟醇提物。取京大戟和醋京大戟石油醚、
乙酸乙酯、正丁醇部位和水部位浸膏，加 0. 5%羧甲
基纤维素钠(CMC-Na)溶液，研磨均匀，制成含生药
10. 5 g·mL －1，作为急性毒性预试验样品;醋京大戟药
典用量为 1. 5 ～3 g，给药剂量拟按照小鼠临床等效剂
量的 10倍，京大戟各极性部位和水提物和醇提物均
配制成含生药 1. 95 g·mL －1，作为药效实验样品。
2. 2 急性毒性试验
2. 2. 1 京大戟毒性部位的确定 取小鼠称重、分
组，每组 6 只，雌雄各半，京大戟和醋京大戟各提取
部位按含生药 250 g·kg －1，ig 1 次，观察小鼠7 d内
的存活状况并记录，以确定其毒性部位。小鼠给药
后京大戟和醋京大戟乙酸乙酯部位组表现为自主活
动减少、进食减少、腹泻、小便失禁等现象。其他极
性部位组未见异常。连续观察 7 d，只有京大戟和
醋京大戟乙酸乙酯部位组有小鼠死亡，其他极性部
位和水提取、醇提物组小鼠正常。结果表明京大戟
的主要毒性部位为乙酸乙酯部位。见表 1。
2. 2. 2 京大戟和醋京大戟小鼠半数致死量(LD50)
的测定
预试验:根据上述实验结果京大戟乙酸乙酯部
位是其毒性部位。取京大戟和醋京大戟乙酸乙酯部
位浸膏，加 0. 5% CMC-Na 溶液，研磨均匀，京大戟和
醋京大戟质量浓度(生药量)分别为 7. 9，15. 6 g·
mL －1。根据预实验找出 Dmin。京大戟生品 Dmax为
239 g·kg －1，Dmin81 g·kg
－1;京大戟生品 Dmax为 375
g·kg －1，Dmin153 g·kg
－1。
正式试验:取小鼠 100 只，随机均分为 10 组，将
10 组小鼠分为京大戟和醋京大戟各 5 组。在预试
测得 Dmax和 Dmin的范围内选择 5 个剂量组，组间剂
量比为 0. 8，京大戟 5 个剂量组为 239，191，153，
122，98 g·kg －1，醋京大戟 5 个剂量组为 375，300，
240，192，153 g·kg －1。试验前小鼠禁食不禁水 1 h，
试验从中间剂量开始，京大戟中间剂量为 153 g·
·772·
张乐林，等:醋制对京大戟毒性和药效的影响
表 1 京大戟毒性部位的确定 只
组别
剂量
/ g·kg －1
死亡动物数
1 d 2 d 3 d 4 d 5 d 6 d 7 d
死亡小鼠
总数
生品 石油醚部位 250 0 0 0 0 0 0 0 0
乙酸乙酯部位 250 2 3 1 0 0 0 0 6
正丁醇部位 250 0 0 0 0 0 0 0 0
水部位 250 0 0 0 0 0 0 0 0
醇提物 250 0 0 0 0 0 0 0 0
水提物 250 0 0 0 0 0 0 0 0
醋制品 石油醚部位 250 0 0 0 0 0 0 0 0
乙酸乙酯部位 250 0 2 1 0 0 0 0 3
正丁醇部位 250 0 0 0 0 0 － 0 0
水部位 250 0 0 0 0 0 － 0 0
醇提物 250 0 0 0 0 0 － 0 0
水提物 250 0 0 0 0 0 － 0 0
kg －1，醋京大戟中间剂量为 240 g·kg －1，按 30 mL·
kg －1单次剂量 ig。给药后观察 7 d，记录中毒反应、
死亡例数、死亡状态［5-7］。在给药 1 h 后部分动物开
始出现烦躁、呼吸增强、全身抖动、卷缩等中毒症状，
直至中毒死亡。对死亡动物进行解剖发现小鼠肠系
膜极度充血，肠容积显著膨大。急性毒性试验数据
采用 SPSS 13. 0 统计软件进行统计学分析，采用
Probit概率单位加权回归法计算京大戟和醋京大戟
对小鼠的 LD50及置信区间。京大戟生品和醋制品
LD50分别为 160. 3，234. 8 g·kg
－1，二者 95%可信区
间分别为 142. 5，180. 3 g·kg －1，209. 7 ～ 262. 8 g·
kg －1。醋京大戟 LD50与京大戟比较明显增加，提高
了 46. 75%，说明京大戟醋制后毒性明显下降。
2. 3 促小肠运动试验 健康小鼠 110 只，随机均分
为 11 组。实验前 24 h 小鼠禁食不禁水，实验当天
各组给予相应的样品 3. 9 g·kg －1(加入碳末至含量
为 10%)ig，空白组给予同体积 10%碳末蒸馏水混
悬液，按照 20 mL·kg －1，ig。给药 15 min 后立即脱
颈椎处死小鼠，打开腹腔，分离肠系膜，剪取上至幽
门、下至回盲部的肠管，测量肠长度为“小肠总长
度”。从幽门至碳末前沿的距离作为“碳末在肠内
推进距离。”计算小肠推进率。将小肠内容物取出，
称重，计算肠容积［8］。
碳末推进率 =碳末在肠内推进距离
小肠总长度
× 100%
数据以 珋x ± s表示，t检验进行组间统计学处理。
P ＜ 0. 05 差异有统计学意义(以下均同)。
结果表明，京大戟和醋京大戟乙酸乙酯部位促
肠运动作用最强;与生品相比较，醋制后各部位组
泻下作用皆有所降低，并以乙酸乙酯部位作用降低
最为显著(P ＜ 0. 01)。说明京大戟泻下作用的主要
部位为乙酸乙酯部位，醋制后泻下作用减弱。见
表 2。
表 2 醋制对京大戟促小肠运动的影响(珋x ± s，n = 10)
组别
剂量
/ g·kg －1
小肠推进率
/%
肠容积
/ g
空白对照 － 43. 06 ± 1. 29 1. 974 ± 0. 01
生品 石油醚部位 3. 9 58. 85 ± 1. 341) 2. 025 ± 0. 09
乙酸乙酯部位 3. 9 75. 48 ± 1. 201) 2. 358 ± 0. 081)
正丁醇部位 3. 9 56. 38 ± 1. 731) 1. 891 ± 0. 02
水提物 3. 9 65. 23 ± 1. 721) 1. 959 ± 0. 01
醇提物 3. 9 55. 15 ± 1. 011) 2. 181 ± 0. 03
醋制品 石油醚部位 3. 9 59. 70 ± 1. 951) 2. 458 ± 0. 011)
乙酸乙酯部位 3. 9 69. 64 ± 1. 911，4)2. 158 ± 0. 02
正丁醇部位 3. 9 52. 20 ± 1. 58 2. 044 ± 0. 01
水提物 3. 9 56. 31 ± 1. 461) 1. 831 ± 0. 02
醇提物 3. 9 48. 10 ± 1. 81 1. 847 ± 0. 01
注:与空白对照组比较1)P ＜ 0. 05，2)P ＜ 0. 01;醋制品与生品对
应组间比较3)P ＜ 0. 05，4)P ＜ 0. 01(表 3 ～ 4 同)。
2. 4 利尿试验 取体重小鼠 110 只，雌雄各半，购
进后适应性饲养观察 1 d，然后随机分为 11 组，按体
重、性别均匀分为对照组及各样品组，每组 10 只，雌
雄各半，实验前 24 h 小鼠禁食不禁水，实验当天各
组给予相应受试药物 3. 9 g·kg －1，对照组给予同体
积蒸馏水，按照 20 mL·kg －1，ig，给药后立即放入已
称棉花质量的烧杯中，30 min 后各组小鼠 ip 0. 6%
的醋酸 10 mL·kg －1，1 h 后再次 ip 生理盐水 0. 6
mL /只，注射后立即将小鼠放入烧杯中，分别于给药
后 1，2，4，6 h 称量棉花质量并记录。计算在不同时
间段棉花质量的变化。结果表明，京大戟和醋京大
戟乙酸乙酯部位具有较强的利尿作用。与生品比
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Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 19，No． 19
Oct．，2013
较，醋制后各部位组利尿作用皆有所降低，并以乙酸
乙酯部位作用减弱最显著(P ＜ 0. 01)。说明京大戟
利尿作用的主要部位为乙酸乙酯部位，醋制后利尿
作用减弱［9］。见表 3。
表 3 醋制对京大戟利尿作用的影响(珋x ± s，n = 10)
组别 剂量 / g·kg －1 总尿量 /mg
空白对照 － 253. 67 ± 1. 54
生品 石油醚部位 3. 9 1 008. 62 ± 1. 921)
乙酸乙酯部位 3. 9 1 151. 18 ± 1. 132)
正丁醇部位 3. 9 857. 83 ± 1. 211)
水提物 3. 9 795. 90 ± 1. 761)
醇提物 3. 9 731. 42 ± 1. 431)
醋制品 石油醚部位 3. 9 513. 11 ± 1. 561，3)
乙酸乙酯部位 3. 9 550. 53 ± 1. 682，4)
正丁醇部位 3. 9 508. 71 ± 1. 231，3)
水提物 3. 9 389. 90 ± 1. 98
醇提物 3. 9 168. 67 ± 1. 67
2. 5 抗炎试验［10］ 小鼠 120 只，按体重随机分为
12 组，每组 10 只。阳性对照阿司匹林 0. 29 g·kg －1，
京大戟各样品 3. 9 g·kg －1 ig，1 次 /d，连续 7 d，末次
给药 1 h后，于小鼠左耳两面涂抹巴豆油混合致炎
剂 0. 1 mL /只，致小鼠耳肿，右耳不涂为正常耳。4 h
后脱颈椎处死小鼠，用 9 mm 打孔器冲下左耳和右
耳同一部位的组织，于分析天平上称重。肿胀度以
左耳与右耳的差值表示［10］。结果表明，与空白对照
组比较，只有醋制品乙酸乙酯部位的抗炎活性有明
显差异(P ＜ 0. 05)。比较生品组和醋制品组，醋制
品中只有乙酸乙酯部位与生品的对应组有明显差异
(P ＜ 0. 05) ，说明京大戟醋制后抗炎作用增强。见
表 4。
表 4 醋制对京大戟抗炎作用的影响(珋x ± s，n = 10)
组别 剂量 / g·kg －1 肿胀度 /mg
空白对照 － 12. 2 ± 0. 53
阿司匹林 0. 29 11. 4 ± 0. 84
生品 石油醚部位 3. 9 12. 9 ± 0. 85
乙酸乙酯部位 3. 9 12. 6 ± 0. 25
正丁醇部位 3. 9 12. 9 ± 0. 80
水提物 3. 9 10. 5 ± 0. 81
醇提物 3. 9 12. 5 ± 0. 32
醋制品 石油醚部位 3. 9 12. 7 ± 0. 15
乙酸乙酯部位 3. 9 8. 6 ± 0. 121，3)
正丁醇部位 3. 9 12. 8 ± 0. 22
水提物 3. 9 12. 3 ± 0. 61
醇提物 3. 9 13. 6 ± 0. 51
3 小结
本文对京大戟醋制前后毒性和药理作用进行了
比较研究，为保证京大戟安全、合理、有效的临床应
用提供了依据。实验结果表明乙酸乙酯部位既是京
大戟的毒性部位，又是药效作用主要部位;京大戟经
醋制后毒性降低，药性缓和，抗炎作用增强。与传统
炮制理论“炮制减毒增效、缓和药性”相一致，说明
临床使用京大戟时内服醋制品的合理性和必要性。
本课题组在本文研究的基础上，拟对京大戟化学成
分进行全面的追踪，特别是京大戟炮制前后乙酸乙
酯部位化学成分变化，并与毒性药效变化的相关性
进行分析，以期阐明京大戟毒效物质基础和炮制减
毒增效机制，进而促进京大戟炮制工艺规范化和饮
片质量标准的制定［11］。
［参考文献］
［1］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典．一部［S］．北
京:化学工业出版社，2010:209.
［2］ 邱韵萦，郁红礼，吴皓． 大戟科大戟属根类中药的毒
性研究进展［J］． 中国实验方剂学杂志，2011，17
(23) :259.
［3］ 张乐林，孙立立．京大戟现代研究概述［J］．中华中医
药学刊，2011，29(3) :577.
［4］ 李娆娆，张志杰，王祝举，等． 近 60 年中药毒副作用
及不良反应文献分析［J］． 中国实验方剂学杂志，
2010，16(15) :213.
［5］ 钱利武，戴五好，王丽，等． 槐果碱及氧化槐果碱对小
鼠的急性毒性［J］． 中国实验方剂学杂志，2012，18
(13) :256.
［6］ 吴皓，葛秀允，郁红礼，等．天南星科 4 种有毒中药针
晶的晶型结构和其毒性的比较［J］． 中国中药杂志，
2010，35(9) :1152.
［7］ 何晓山，代蓉，陈秀红，等．滇黄芩总黄酮急性毒性及
抗实验性心律失常作用的研究［J］． 中国实验方剂学
杂志，2010，16(10) :150.
［8］ 李燕，隋峰，刘亮亮，等．大黄各炮制品提取物泻下作
用的比较研究［J］． 中国实验方剂学杂志，2011，17
(17) :151.
［9］ 曾春晖，杨柯，刘海燕，等．不同产地泽泻盐炙前后成
分差异及利尿作用的研究［J］． 中国实验方剂学杂
志，2012，18(2) :148.
［10］ 闫荟，孙晓迪，刘守成． 海金护卫散微粉对小鼠抗炎
及镇痛作用［J］． 中国实验方剂学杂志，2011，17
(4) :157.
［11］ 李一飞，姚广涛．商陆药理作用及毒性研究进展［J］．
中国实验方剂学杂志，2011，17(13) :248.
［责任编辑 李玉洁］
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