全 文 ：钩藤和莱菔子生物碱抗高血压血管内皮细胞损伤效应
杨金果1， 李运伦2* ， 周洪雷1
(1. 山东中医药大学，山东 济南 250355;2. 山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014)
收稿日期:2012-12-24
基金项目:国家自然科学基金资助课题 (81072794) ;山东省中药现代化科技专项资助课题 (2008GG2NS02011)
作者简介:杨金果 (1987—) ，女，硕士生，研究方向:中医药治疗中医心系病症。Tel:13583102025，E-mail:jinseguoshi@ 126． com
* 通信作者:李运伦 (1969—) ，男，博士，教授，研究方向:高血压血管重塑的病理机制与中医证候的客观化。Tel: (0531)
68617958，E-mail:liyunlun@ yahoo． com． cn
摘要:目的 探讨钩藤总生物碱配伍莱菔子水溶性生物碱抗高血压大鼠血管内皮细胞损伤的效应及初步机制研究。方
法 采用腹腔注射 N-硝基左旋精氨酸 (L-NNA)方法制备大鼠高血压模型;采用无创性套尾法测定大鼠清醒状态下
尾动脉收缩压;采用酶联免疫吸附法测定大鼠血浆血管性血友病因子 (vWF)、内皮素-1 (ET-1)、细胞间黏附分子 1
(ICAM-1)、血管细胞黏附分子 1 (VCAM-1)和 P选择素 (P-S)。结果 钩藤总生物碱配伍莱菔子水溶性生物碱对 L-
NNA诱导的高血压大鼠有显著降压效用 (P ＜ 0. 05) ，并能降低高血压大鼠血浆 vWF、ET-1、ICAM-1、VCAM-1 和 P-S
水平 (P ＜ 0. 05)。结论 钩藤总生物碱配伍莱菔子水溶性生物碱具有良好降压和血管内皮保护效应，其机制与抑制
血管内皮细胞分泌黏附因子、减轻血管壁炎症反应有关。
关键词:高血压;血管内皮细胞;钩藤总生物碱;莱菔子水溶性生物碱;大鼠
中图分类号:R285. 5 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2013)05-0889-05
doi:10． 3969 / j． issn． 1001-1528． 2013． 05． 004
Protective effect of total alkaloids from Uncariae Ramulus cum Uncis combined
with Raphani Semen on vascular endothelial cell injury by hypertension
YANG Jin-guo1， LI Yun-lun2* ， ZHOU Hong-lei1
(1． Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250355，China;2． The Hospital Affiliated to Shandong University of Traditional Chi-
nese Medicine，Jinan 250014，China)
ABSTRACT:AIM To study the protective effect and initial mechanism of total alkaloids from Uncariae Ramulus
cum Uncis combined with total alkaloids from Raphani Semen on vascular endothelial cell injury by hypertension．
METHODS The rat model for hypertension was established by injection of N-nitro-L-arginine (L-NNA)in ab-
dominal cavity． Systolic blood pressure was measured by non-invasively tail-cuff technique when the rats were in a-
wakened state． Plasma von Willebrand factor (vWF) ，endothelin-1 (ET-1) ，intercellular adhesion molecule-1
(ICAM-1) ，vascular cellular adhesion molecule-1 (VCAM-1)and P-selection (P-S)were measured by enzyme-
linked immunosorbent assay． RESULTS Total alkaloids from Uncariae Ramulus cum Uncis combined with total
alkaloids from Raphani Semen significantly declined the blood pressure of hypertension rats induced by L-NNA (P
＜ 0. 05)． At the same time，the plasma levels of vWF，ET-1，ICAM-1，VCAM-1，P-S decreased significantly (P
＜ 0. 05)． CONCLUSION Total alkaloids from Uncariae Ramulus cum Uncis combined with total alkaloids from
Raphani Semen have effective antihypertensive function related to restrain the adhesion molecules which secrete by
vascular endothelial cell and alleviate inflammatory reaction of vascular wall．
KEY WORDS:essential hypertension;vascular endothelial cell;total alkaloids from Uncariae Ramulus cum Un-
cis;total alkaloids from Raphani Semen;rat
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血管内皮细胞 (Vascular endothelial cell)功能
障碍与高血压病的发生及转归密切相关，血管内皮
细胞损伤既是高血压的重要病理结果，同时又是导
致高血压发生的致病因素，为 “内皮 －高血压 －
心血管事件”链起动因子和载体［1-3］，因此逆转血
管内皮功能已成为高血压治疗的新靶点。前期研究
表明，钩藤总生物碱具有降低血压、改善血管重
塑、拮抗血管内皮细胞衰老等药理效应［4-6］，莱菔
子水溶性生物碱亦具有降低血压，保护内皮和抗氧
化损伤等药理效应［7］，但钩藤总生物碱和莱菔子
水溶性生物碱配伍后能否强化抗高血压、保护血管
内皮效应及作用机制尚不清楚。本研究以中医配伍
理论为指导，建立 N-硝基左旋精氨酸 (N-nitro-L-
ariginine，L-NNA)介导的高血压大鼠模型，以血
管内皮功能为切入点，以具有降血压和血管内皮保
护双重效应的缬沙坦为阳性对照，以中药有效部位
钩藤总生物碱和莱菔子水溶性生物碱配伍为干预因
素，观察其对 L-NNA 致高血压大鼠模型的血压及
血浆血管性血友病因子 (von Willebrand factor，
vWF)、内皮素-1 (Endothelin-1，ET-1)、细胞间
黏附 分 子 1 (Intercellular adhesion molecule-1，
ICAM-1)、血管细胞黏附分子 1 (Vascular cellular
adhesion molecule-1，VCAM-1)和 P选择素 (P-se-
lection，P-S)水平的影响，探讨其可能存在的保
护血管内皮细胞的机制，从而为钩藤总生物碱和莱
菔子水溶性生物碱配伍应用提供实验依据。
1 实验材料
1. 1 实验动物 SPF 级、雄性 Wistar 大鼠 108 只，
体质量 (180 ± 10)g，购自山东鲁抗医药股份有限
公 司， 实 验 动 物 生 产 许 可 证 号: SCXL
(鲁)20080002。
1. 2 实验药物
1. 2. 1 钩藤和莱菔子有效部位 钩藤有效部位中钩
藤含总生物碱量为 50. 5%，其中含钩藤碱的量为含
钩藤总生物碱量的 5. 6% (高效液相色谱法测定) ;
莱菔子有效部位中水溶性生物碱量为 51. 8%，其中
芥子碱硫氰酸盐的量为莱菔子水溶性生物碱的
40. 3%。钩藤有效部位和莱菔子有效部位均由山东
中医药大学药学院周洪雷教授提供［8-9］。基于前期采
用星点设计—效应面法研究发现钩藤总生物碱
(2. 569 ～10. 275 mg /200 g)配伍莱菔子水溶性生物
碱 (3. 082 ～12. 328 mg /200 g)均对自发性高血压大
鼠显示降压效应，而以钩藤总生物碱 (7. 706
mg /200 g)配伍莱菔子水溶性生物碱 (9. 246
mg /200 g)为最佳剂量组合，故使用前以生理盐水
溶解，分别配制成含钩藤总生物碱质量浓度 3. 853
mg /mL +莱菔子水溶性生物碱质量浓度 4. 623 mg /
mL的混悬液、含钩藤总生物碱质量浓度 3. 853 mg /
mL的混悬液、含莱菔子水溶性生物碱质量浓度
4. 623 mg /mL的溶液，置 4 ℃冰箱保存备用。
1. 2. 2 缬沙坦 北京诺华制药有限公司产品 (批号
x1041) ，使用前生理盐水溶解，配制成含缬沙坦浓
度 1. 335 mg /mL的混悬液，置 4 ℃冰箱保存备用。
1. 2. 3 N-硝基左旋精氨酸 (L-NNA) Sigma-
Aldrich 产品 (批号 1413116V) ，生理盐水溶解，
质量浓度 3. 05 mg /mL，过滤，除菌，置 4 ℃冰箱
保存备用。
1. 3 实验仪器 ALC-HTP动物恒温系统 (上海奥
尔科特生物科技有限公司) ;ALC-NIBP 无创血压
测量分析系统 (上海奥尔科特生物科技有限公
司) ;Elx50 型洗板机 (美国 BioTek 公司产品) ;
BB5060UV型 CO2 培养箱 (德国 Heraeus 公司) ;
ELX808 型酶标仪 (美国 BIO-TEKISTRUMENTS 公
司) ;ME235P 电子分析天平 (德国赛多利斯公
司) ;DT5—3 型低速自动平衡离心机 (北京时代
北利离心机有限公司)。
1. 4 实验试剂 大鼠内皮素-1 (ET-1)酶联免疫
检测试剂盒 (批号 20120718)、大鼠血管性假血友
病因子 (vWF)酶联免疫检测试剂盒 (批号
20120718)、大鼠细胞间黏附分子 1 (ICAM-1)酶
联免疫检测试剂盒 (批号 20120718)、大鼠血管细
胞间黏附分子 1 (VCAM-1)酶联免疫检测试剂盒
(批号 20120718)、大鼠 P选择素 (P-S)酶联免疫
检测 试 剂 盒 (批 号 20120718) ，均 为 美 国
R＆DSVSTEMS 公司产品。
2 实验方法
2. 1 N-硝基左旋精氨酸诱导的高血压大鼠 采用
L-NNA 15 mg /(kg·d)分两次腹腔注射的方法制备
高血压大鼠模型。造模第一周血压开始增高，以后
血压呈逐渐增高趋势，至第 2 周为持续稳定性高血
压，表明造模成功［10-11］。
2. 2 分组方法 将 90 只 L-NNA 诱发的高血压大
鼠随机分为模型对照组、阳性对照 (缬沙坦)组、
钩藤有效部位 (钩藤总生物碱)组、莱菔子有效
部位 (莱菔子水溶性生物碱)组、药对钩藤-莱菔
子有效部位配伍组，每组 18 只。另外选择 18 只雄
性 Wistar大鼠作为正常对照组。
2. 3 给药方法 根据前期研究筛选的钩藤总生物
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碱和莱菔子水溶性生物碱最优降压效应的剂量配比
结果设置剂量组，钩藤有效部位组给予钩藤总生物
碱混悬液 7. 705 mg /(200 g·d) ;莱菔子有效部位
组给 予 莱 菔 子 水 溶 性 生 物 碱 混 悬 液 9. 246
mg /(200 g·d) ;药对钩藤-莱菔子有效部位配伍组
给予钩藤总生物碱 7. 705 mg /(200 g·d)和莱菔子
水溶性生物碱 9. 246 mg /(200 g·d) ;阳性对照组
给予缬沙坦混悬液 2. 67 mg /(200 g·d) ;正常对
照组和模型对照组给予等量的生理盐水。按
2 mL /200 g灌胃给药。每天下午定时给药，每周连
续给药 6 d，连续给药 6 周。各组给药 3 周、6 周
时分别处理各组大鼠 (n = 9)。
2. 4 检测指标
2. 4. 1 大鼠清醒状态尾动脉收缩压的检测 采用
无创性套尾法。
2. 4. 2 血浆中 VWF、ET-1 的测定 采用酶联免疫
吸附法 (ELISA)。
2. 4. 3 血浆中 ICAM-1、VCAM-1、P-S 的测定
采用酶联免疫吸附法 (ELISA)。
2. 5 统计学方法 用 SPSS 17. 0 软件处理数据，
计量资料以均数加减标准差 (x ± s)表示，采用 t
检验、单因素方差分析检验进行统计学分析。
3 实验结果
3. 1 钩藤莱菔子有效部位配伍对高血压大鼠血压
的影响 与给药前相比较，各给药组大鼠收缩压均
显著性降低 (P ＜ 0. 05)。与模型组相比较，各给
药组大鼠收缩压均显著降低 (P ＜ 0. 05) ;与缬沙
坦组相比较，给药 2 周、3 周、4 周、6 周钩藤总
生物碱组、莱菔子水溶性生物碱组的降压效应弱于
缬沙坦组 (P ＜ 0. 05) ，而有效部位配伍组的降压
效应与缬沙坦组相当 (P ＞ 0. 05) ;与单一有效部
位组比较，有效部位配伍组的降压效应优于钩藤总
生物碱组和莱菔子水溶性生物碱组，而以给药 6 周
为明显 (P ＜ 0. 05)。见表 1。
表 1 各组收缩压的变化 (x ± s，mmHg) (1 mmHg =0. 133 kPa)
Tab. 1 Changes of systolic blood pressure in each group (x ± s，mmHg) (1 mmHg =0. 133 kPa)
组 别
给药前
(n = 18)
给药 1 周
(n = 18)
给药 2 周
(n = 18)
给药 3 周
(n = 18)
给药 4 周
(n = 9)
给药 6 周
(n = 9)
正常组 137. 8 ± 6. 027 133. 4 ± 2. 502 140. 9 ± 5. 134 134. 8 ± 4. 567 129. 0 ± 4. 948 137. 6 ± 2. 237
模型组 181. 6 ± 4. 045 184. 9 ± 1. 513 185. 3 ± 1. 535 184. 7 ± 1. 097 182. 6 ± 2. 200 183. 5 ± 1. 833
缬沙坦组 183. 3 ± 2. 134 176. 1 ± 1. 154▲※ 173. 2 ± 1. 651▲※ 166. 4 ± 1. 351▲※ 161. 7 ± 1. 032▲※ 144. 8 ± 5. 704▲※
钩藤总生物碱组 181. 1 ± 4. 810 176. 5 ± 1. 081▲※ 175. 4 ± 1. 441▲※△●168. 3 ± 1. 813▲※△ 163. 8 ± 1. 787▲※△ 153. 9 ± 2. 129▲※△●
莱菔子水溶性生物碱组 183. 1 ± 1. 540 175. 6 ± 1. 340▲※ 177. 7 ± 1. 451▲※△ 168. 4 ± 2. 047▲※△ 166. 5 ± 3. 154▲※△ 156. 1 ± 5. 085▲※△●
组分配伍组 182. 0 ± 1. 919 176. 2 ± 0. 675▲※ 173. 7 ± 1. 341▲※ 167. 0 ± 2. 021▲※ 164. 1 ± 3. 414▲※△ 146. 8 ± 2. 018▲※
注:与给药前比较，▲P ＜ 0. 05;与模型组比较，※P ＜ 0. 05;与缬沙坦组比较，△P ＜ 0. 005;配伍组与单一组分组比较，●P ＜ 0. 05。
3. 2 钩藤莱菔子有效部位配伍对高血压大鼠血浆
vWF和 ET-1的影响 与正常组相比较，模型组大鼠
血浆 vWF、ET-1水平均显著升高 (P ＜0. 05)。与模
型组相比较，各给药组大鼠血浆 vWF、ET-1 水平均
显著降低 (P ＜ 0. 05)。与缬沙坦组相比较，给药 3
周、6周时钩藤总生物碱组和有效部位配伍组大鼠
血浆 vWF水平均显著降低 (P ＜0. 05) ，给药 6 周莱
菔子水溶性生物碱组大鼠血浆 vWF水平亦显著降低
(P ＜0. 05) ;给药3周钩藤总生物碱组、莱菔子水溶
性生物碱组及有效部位配伍组大鼠血浆 ET-1 水平有
降低的趋势 (P ＞ 0. 05) ，给药 6 周莱菔子水溶性生
物碱组大鼠血浆 ET-1 降低弱于缬沙坦组 (P ＜
0. 05)。与单一有效部位组相比较，给药 6 周有效部
位配伍组大鼠血浆 vWF 水平低于钩藤总生物碱组、
莱菔子水溶性生物碱组 (P ＜ 0. 05) ;给药 3 周有效
部位配伍组大鼠血浆中 ET-1 水平有降低趋势 (P ＞
0. 05)。给药 6周与给药 3周相比，各组大鼠血浆中
vWF、ET-1水平无显著差异 (P ＞0. 05)。见表 2。
表 2 各组大鼠血浆 vWF、ET-1 水平的比较 (x ± s，ng /mL)
Tab. 2 Comparsion of vWF，ET-1 levels in rats plasma in each group (x ± s，ng /mL)
组 别 例数
干预 3 周 干预 6 周
vWF ET-1 vWF ET-1
正常组 9 4. 3 ± 0. 45 38. 2 ± 4. 47 4. 2 ± 0. 29 35. 4 ± 3. 48
模型组 9 6. 6 ± 0. 24 58. 5 ± 2. 95 6. 6 ± 0. 36 59. 8 ± 6. 68
缬沙坦组 9 6. 1 ± 0. 50▲ 47. 5 ± 3. 59▲ 6. 1 ± 0. 44▲ 43. 4 ± 6. 31▲
钩藤总生物碱组 9 5. 1 ± 0. 44▲※ 43. 4 ± 4. 99▲ 5. 1 ± 0. 23▲※● 42. 8 ± 4. 18▲
莱菔子水溶性生物碱组 9 6. 0 ± 0. 41▲● 45. 2 ± 6. 38▲ 5. 3 ± 0. 49▲※● 49. 9 ± 2. 52▲※
有效部位配伍组 9 4. 9 ± 0. 75▲※ 43. 1 ± 7. 17▲ 4. 8 ± 0. 28▲※ 45. 9 ± 5. 13▲
注:与模型组比较，▲P ＜ 0. 05;与缬沙坦组比较，※P ＜ 0. 05;组分配伍组与单一组分组比较，●P ＜ 0. 05。
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3. 3 钩藤莱菔子有效部位配伍对高血压大鼠血浆中
ICAM-1、VCAM-1、P-S 的影响 与正常组相比较，
模型组大鼠血浆 ICAM-1、VCAM-1、P-S水平显著升
高 (P ＜0. 05)。与模型组相比较，各给药组大鼠血
浆 ICAM-1、VCAM-1、P-S 水平显著降低 (P ＜
0. 05)。与缬沙坦组相比较，给药 3 周莱菔子水溶性
生物碱组和有效部位配伍组大鼠血浆 ICAM-1 水平
与缬沙坦组相近 (P ＞ 0. 05) ，其余各给药组降低大
鼠血浆 ICAM-1 水平的作用均弱于缬沙坦组 (P ＜
0. 05) ;给药 3周有效部位配伍组大鼠血浆 VCAM-1
水平显著降低 (P ＜ 0. 05) ，其余各给药组大鼠血浆
VCAM-1水平均无显著性差异 (P ＞ 0. 05) ;给药 3
周钩藤总生物碱组、莱菔子水溶性生物碱组及有效
部位配伍组大鼠血浆 P-S水平有降低的趋势，给药 6
周各给组大鼠血浆 P-S水平均显著降低 (P ＜0. 05)。
与单一有效部位组比较，有效部位配伍组大鼠血浆
ICAM-1、VCAM-1水平显著低于钩藤总生物碱组和
莱菔子水溶性生物碱组 (P ＜ 0. 05) ;给药 6 周有效
部位配伍组大鼠血浆 P-S 水平显著低于各单一组分
组 (P ＜0. 05)。给药 6 周与给药 3 周相比，各组大
鼠血浆 ICAM-1、VCAM-1、P-S 水平无显著差异
(P ＞0. 05)。见表 3。
表 3 各组大鼠血浆 ICAM-1、VCAM-1、P-S水平的比较 (x ± s，ng /mL)
Tab. 3 Comparison of ICAM-1，VCAM-1，P-S levels in rats plasma in each group (x ± s，ng /mL)
组别 例数
干预 3 周 干预 6 周
ICAM-1 VCAM-1 P-S ICAM VCAM-1 P-S
正常组 9 3. 29 ±0. 210 1. 25 ±0. 380 20. 56 ±4. 572 3. 19 ±0. 301 1. 39 ±0. 272 18. 21 ±2. 649
模型组 9 4. 07 ±0. 246 2. 40 ±0. 317 44. 43 ±5. 502 4. 13 ±0. 246 2. 38 ±0. 586 40. 41 ±7. 846
缬沙坦组 9 2. 88 ±0. 275▲ 1. 66 ±0. 397▲ 32. 09 ±4. 731▲ 2. 34 ±0. 413▲ 1. 44 ±0. 349▲ 29. 39 ±4. 733▲
钩藤总生物碱组 9 3. 47 ±0. 266▲※● 1. 50 ±0. 312▲● 28. 45 ±4. 948▲ 3. 28 ±0. 161▲※● 1. 49 ±0. 128▲● 22. 55 ±2. 655▲※●
莱菔子水溶性生物碱组 9 3. 23 ±0. 424▲ 1. 57 ±0. 317▲● 28. 31 ±3. 703▲ 3. 06 ±0. 314▲※● 1. 78 ±0. 395▲● 25. 22 ±3. 402▲※●
组分配伍组 9 3. 14 ±0. 364▲ 1. 23 ±0. 233▲※ 28. 56 ±4. 009▲ 2. 76 ±0. 227▲※ 1. 23 ±0. 244▲ 18. 50 ±4. 359▲※
注:与模型组比较，▲P ＜ 0. 05;与缬沙坦组比较，※P ＜ 0. 05;组分配伍组与单一组分组比较，●P ＜ 0. 05。
4 讨论
本研究以 L-NNA 腹腔注射复制高血压大鼠模
型，以此为研究平台探讨了钩藤总生物碱和莱菔子
水溶性生物碱组分配伍对 L-NNA 介导的高血压大
鼠模型的降压、血管内皮细胞保护的效用，探索其
中可能的作用机制。结果表明钩藤总生物碱和莱菔
子水溶性生物碱配伍能够降低 L-NNA 介导的高血
压大鼠模型清醒状态下尾动脉收缩压，而且优于钩
藤总生物碱或莱菔子水溶性生物碱单一组分，其效
用与阳性对照药缬沙坦组相当。
血管性血友病因子 (von Willebrand factor，
vWF)是一种高分子量糖蛋白，主要由内皮细胞合
成并储存在其 Weibel-palade 小体内，当血管内皮
受损时，Weibel-Palade 小体发生变形性损害，vWF
被释放，血浆中 vWF 水平升高。ET-1 是由血管内
皮分泌的缩血管多肽，是目前已知收缩血管作用最
强最持久的细胞因子，血管内皮损伤时，血管内皮
ET-mRNA 表达增强，ET-1 水平升高，测定血浆
vWF、ET-1 水平能够可靠地反映血管内皮的功能
状态和损伤程度［12-13］。本研究结果显示，钩藤总
生物碱和莱菔子水溶性生物碱配伍能够显著降低高
血压大鼠血浆 vWF、ET-1 水平，且优于各单一组
分组，表明钩藤总生物碱和莱菔子水溶性生物碱配
伍能够改善保护内皮细胞功能，且两者配伍产生协
同效应。
血管内皮细胞不但能合成 vWF 和 ET-1，而且
能分泌炎症相关物质，如细胞间黏附分子-1
(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1)、P
选择素。静止状态的血管内皮细胞 ICAM-1 少量表
达、VCAM-1 不表达或极少量表达、P 选择素很少
表达，但内皮细胞活化时 ICAM-1、VCAM-1 和 P
选择素表达均可明显上调，增强了白细胞和血管内
皮细胞间的黏附作用。本实验结果显示，各用药组
对血管内皮细胞黏附分子的表达均有下调作用，其
中钩藤总生物碱和莱菔子水溶性生物碱配伍组药效
最佳。从而说明钩藤总生物碱和莱菔子水溶性生物
碱配伍通过下调黏附因子的表达，抑制白细胞与血
管内皮细胞黏附，抑制血管壁炎症反应而发挥保护
血管内皮细胞的作用。
综上所述，钩藤总生物碱和莱菔子水溶性生物
碱配伍对 N-硝基左旋精氨酸介导的高血压大鼠模
型具有良好的降压及内皮保护效用，其部分机制与
降低血浆 ICAM-1、VCAM-1 和 P 选择素水平，抑
制血管壁白细胞和内皮细胞的黏附、减轻血管壁炎
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症反应有关，从而体现出中药治疗的多途径、多靶
点及整体调节优势，因而可以推断钩藤总生物碱-
莱菔子水溶性生物碱配伍对丰富中药配伍理论提供
实验依据。
参考文献:
［1］ Hirsch A T． Vascular disease，hypertension，and prevention:
“from endothelium to clinical events”［J］． J Am Coll Cardi-
ol，2003，42(2) :377-379．
［2］ 王现珍，蒋嘉桦，陆家风，等． SHR高血压进程中不同类
型血管内皮功能损伤及药物修复研究［J］． 中国药理学通
报，2010，26(2) :163-168
［3］ 郑 雯，李树青． 原发性高血压血管内皮细胞损害机制的
研究和治疗进展［J］． 心血管病学进展，2009，30(1) :
65-69
［4］ 王 盟，刘 卫． 钩藤总生物碱的研究进展［J］． 实用医
药杂志，2008，3(25) :360-362．
［5］ 姜月华，李运伦，赵 婧，等． 钩藤总生物碱对 D-半乳糖
诱导的内皮细胞衰老的干预 ［J］． 中国动脉硬化杂志，
2011，19(6) :474-478
［6］ 张蕴慧，李运伦，赵 婧，等． 钩藤总生物碱对自发性高
血压大鼠血管内皮及 β-半乳糖苷酶和端粒酶活性的影响
［J］． 山西中医杂志，2011，27(8) ，44-45．
［7］ 李铁云，李天国，张国侠，等． 莱菔子水溶性生物碱对自
发性高血压大鼠降压作用的实验研究［J］． 世界中西医结
合杂志，2007，2(1) :25-28．
［8］ 蒋海强，丁 臻，周洪雷． 高效液相色谱测定莱菔子总碱
中芥子碱硫氰酸盐含量［J］． 中国实验方剂学杂志，2012，
18(17) :87-89．
［9］ 蒋海强，窦 月，周洪雷． 钩藤总生物碱有效部位质量控
制研究［J］． 山东中医药大学学报，2012，36 (5) :
445-448．
［10］ 高连如，赵云涛，石湘芸，等． 左旋硝基精氨酸诱导大鼠
持续性高血压［J］． 基础医学与临床，1995，15(3) :
49-52．
［11］ 解 君，王诗源，李运伦． 清热降压胶囊抗高血压的实验
效应及作用机制的研究［J］． 中成药，2012，34(1) :
137-140．
［12］ 冼健坤，陈蒙华，谢 露，等． 大剂量肾上腺素对血管内
皮细胞表达血管性血友病因子的影响［J］． 广西医科大学
学报，2009，26(2) :169-171．
［13］ 陈志雄，杨天伦，陈美芳，等． 高血压病患者血管内皮功
能和单核细胞趋化蛋白 1 变化的临床意义［J］． 中国动脉
硬化杂志，2007，15(2) :125-128．
通脉颗粒对兔急性心肌梗死再灌注后无复流的影响
李 莉1， 陈光亮1， 周宜轩2， 侯晓燕1， 刘 琴1， 朱立然1
(1. 安徽中医学院，安徽 合肥 230038;2. 安徽省中医院，安徽 合肥 230031)
收稿日期:2012-11-15
作者简介:李 莉 (1973—) ，女，副教授，硕士，研究方向:心血管药理学。Tel:(0551)65169216，E-mail:llyyl1972@ 163． com
摘要:目的 研究通脉颗粒 (丹参、川芎和葛根)对兔急性心肌梗死再灌注后无复流模型的防治作用。方法 分别
在夹闭兔心脏上方主动脉和不夹闭主动脉情况下，间隔不同时间向兔左心室内注入硫磺素和 Evans Blue，观察染色效
果;选择不破坏胸膜的兔急性心肌梗死再灌注模型用于观察通脉颗粒对家兔无复流模型心电图、心肌酶、血流动力
学、无复流程度和梗死程度的影响。结果 冠脉结扎 3 h组兔心肌无复流模型成模率明显高于冠脉结扎 2 h 组。与模
型组比较，通脉颗粒组兔心电图 J点位移减小，乳酸脱氢酶 (LDH)和磷酸肌酸激酶同工酶 (CK-MB)释放减少，心
功能增强，无复流程度和梗死程度减小。结论 通脉颗粒灌胃给药能一定程度预防兔急性心肌梗死再灌注后导致的心
肌无复流现象。
关键词:急性心肌梗死;无复流;再灌注;兔;通脉颗粒
中图分类号:R285. 5 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2013)05-0893-07
doi:10． 3969 / j． issn． 1001-1528． 2013． 05． 005
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2013 年 5 月
第 35 卷 第 5 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
May 2013
Vol． 35 No． 5