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星点设计-效应面法优化龙须藤总黄酮分散片的处方
林丽微， 周毅生* ， 周 臻， 孟 江， 孙志胜
(广东药学院，广东 广州 510006)
收稿日期:2014-10-09
作者简介:林丽微 (1989—) ，女，硕士，从事药物新剂型及新技术研究。Tel:15014219650，E-mail:may． may24@ 163． com
* 通信作者:周毅生 (1957—) ，男，教授，从事药物新剂型及新技术研究。Tel: (020)39352168，E-mail:yishzhou@ aliyun． com
摘要:目的 优选龙须藤总黄酮分散片的处方。方法 以乳糖 (Lactose)、微晶纤维素 (MCC)、羧甲基淀粉钠
(CMS-Na)的用量为考察因素，以崩解时限和分散均匀性为评价指标，采用星点设计-效应面法优选龙须藤总黄酮分
散片的处方。结果 最优处方为龙须藤总黄酮 6. 6%，乳糖 18. 4%，MCC 64. 0%，CMS-Na 10. 0%，滑石粉 1%。结论
按最优处方所制备的龙须藤总黄酮分散片崩解快，分散均匀，有效成分溶出速率快，该处方可用于龙须藤总黄酮分
散片的质量控制。
关键词:龙须藤总黄酮;分散片;星点设计-效应面法;崩解时限;处方优化
中图分类号:Ｒ944 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2015)06-1225-07
doi:10. 3969 / j． issn． 1001-1528. 2015. 06. 015
Formulation optimization for Bauhinia championii Dispersible Tablets by central
composite design and response surface method
LIN Li-wei， ZHOU Yi-sheng* ， ZHOU Zhen， MENG Jiang， SUN Zhi-sheng
(Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510006，China)
KEY WOＲDS:total flavones from Bauhinia championii (Benth．)Benth．;dispersible tablet;central composite
design and response surface method;disintegration time limit;formulation optimization
龙须藤药材为豆科羊蹄甲属植物龙须藤 Bau-
hinia championii (Benth．)Benth． 的干燥藤茎，别
名过岗圆龙、九龙藤、梅花入骨丹、羊蹄藤等，在
浙江、江西、福建、广东、广西、湖南、湖北、贵
州等省区均有分布［1］。龙须藤的药理作用和生物
活性是多方面的，主要为抗炎、镇痛、抗感染、抗
血小板凝集等，其主要成分为黄酮类化合物，另外
还含有原花青素类、挥发油、糖类及没食子酸
等［2-3］。我国风湿痹证患者数量庞大，以老年患者
居多，广东、福建等地民间常用龙须藤治疗风湿痹
证，疗效显著，大量研究表明黄酮类化合物是龙须
藤抗炎镇痛、治疗风湿痹证的有效成分［4-6］。对于
广大的老年风湿痹证患者，使用中药口服剂型治疗
风湿痹证，可以增强患者服药的顺应性。分散片系
指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，与普通片
剂相比具有服用方便、崩解和药物溶出迅速、吸收
快、生物利用度高等优点。将龙须藤总黄酮制成分
散片尤其方便吞咽困难的老年患者服用。目前未见
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有龙须藤总黄酮的剂型研究及其分散片的处方工艺
研究的文献报道。本研究采用星点设计-效应面
法［7-11］，优选龙须藤总黄酮分散片的处方，并进行
了质量控制的初步考察，为制备出质量合格的制剂
提供实验依据。
1 实验材料
1. 1 主要仪器 Prominence 高效液相色谱仪 (日
本岛津公司) ;Luna C18色谱柱 (4. 6 mm × 250
mm，5 μm，美国 Phenomenex 公司) ;BP211D 分
析天平 (德国赛多利斯公司) ;AY120 型分析天平
(日本岛津公司) ;ZP19 型单冲压片机 (上海天凡
药机制造厂) ;78X-2 型片剂四用测定仪 (上海黄
海药检仪器厂) ;LB-2D 型崩解时限测定仪 (上海
黄海药检仪器厂) ;ZＲS-8G 型溶出度测试仪 (天
津大学无线电厂)。
1. 2 主要药材与试剂 龙须藤药材，购自广东清
平药材市场，经广东药学院中药学院李书渊教授鉴
定为豆科苏木亚科羊蹄甲属植物龙须藤 Bauhinia
championii (Benth．)Benth． 的干燥藤茎;3，4-亚
甲二氧基-5，5，6，7-四甲氧基黄酮、3，4，5，5，7-
五甲氧基黄酮 (自制，面积归一化法测得纯度大
于 98. 0%) ;龙须藤总黄酮 (3，4-亚甲二氧基-5，
5，6，7-四甲氧基黄酮、3，4，5，5，7-五甲氧基黄酮
含有量分别为 21. 3%、46. 7%，自制) ;乳糖
(Lactose，批号 L1049，德国 Meggle 公司) ;微晶
纤维素 (MCC，湖南尔康制药有限公司) ;羧甲基
淀粉钠 (CMS-Na，安徽山河药用辅料有限公司) ;
滑石粉 (温州市化学用料厂)。所用辅料均符合
《中国药典》2010 版规定。
2 方法与结果
2. 1 处方工艺的初步筛选 单因素试验分别考察
填充剂 (乳糖，淀粉，MCC，甘露醇，硫酸钙)、
崩解剂 (交联聚维酮，低取代羟丙基纤维素，
CMS-Na)、崩解剂加入方式 (内加法，外加法，
内外加法)、润湿剂 (90%乙醇，80%乙醇，70%
乙醇)、润滑剂 (滑石粉，硬脂酸镁，微粉硅胶)
对龙须藤总黄酮分散片的可压性、成型性、分散均
匀性及崩解时限的影响，优选合适的填充剂、崩解
剂、崩解剂加入方式、润湿剂、润滑剂。填充剂使
用甘露醇片剂成形性较差，使用淀粉、硫酸钙容易
花片，使用乳糖、MCC 的成形性、片面情况较好
且崩解较快，但乳糖用量超过 20%有黏冲现象;
单独使用崩解剂交联聚维酮、低取代羟丙基纤维
素、CMS-Na均能达到速释效果，3 min 内完全崩
解，其中使用 CMS-Na崩解最快，崩解剂内加效果
最佳;崩解剂联合使用并不能缩短崩解时间;润湿
剂使用 90%乙醇颗粒均匀性较好;润滑剂使用硬
脂酸镁崩解时间延长，使用滑石粉片剂崩解时间最
短。最终，选择填充剂为乳糖和 MCC 联合使用，
崩解剂为 CMS-Na，崩解剂加入方式为内加法，润
湿剂为 90%乙醇，润滑剂为滑石粉。取龙须藤总
黄酮适量，与乳糖混匀，用 90%乙醇适量制软材，
24 目筛网制粒，60 ℃烘干，整粒后与 MCC、CMS-
Na混匀，用 90% 乙醇适量制软材，24 目筛网制
粒，60 ℃烘干，整粒后加入适量滑石粉混匀，压
制成质量为 300 mg /片的分散片，且片面光滑无麻
点。按照《中华人民共和国药典》2010 年版二部
附录ⅠA分散片项下分散均匀性要求［12］，随机取 6
片分散片，在 (20 ± 1)℃的 100 mL 水中振摇 3
min，应全部崩解并通过二号筛视为合格。按照
《中华人民共和国药典》2010 年版二部附录ⅫA 崩
解时限要求［13］，随机取 6 片分散片，用崩解仪测
定崩解时间，在 3 min内完全崩解视为合格。
2. 2 龙须藤总黄酮分散片的处方工艺优选 在龙
须藤总黄酮分散片成形性良好、分散均匀性合格的
前提下，以对崩解时限影响较大的因素为考察因
素，通过星点设计-响应面法优选龙须藤总黄酮分
散片的处方。
2. 2. 1 星点设计试验 在龙须藤总黄酮分散片的
成型性良好、分散均匀性合格的前提下，填充剂乳
糖和 MCC，崩解剂 CMS-Na对龙须藤总黄酮分散片
的崩解时间影响较大，因此选择三者用量为考察因
素。见表 1 ～ 2。
表 1 星点设计试验因素水平
Tab. 1 Independent variables and levels in central compos-
ite design
水平 X1(乳糖 /%) X2(MCC /%) X3(CMS-Na /%)
－ 1. 732 15 50 3
－ 1 17. 1 54. 2 5. 1
0 20 60 8
1 22. 9 65. 8 10. 9
1. 732 25 70 13
2. 2. 2 模型拟合 以崩解时限 (T)为因变量，
使用 SAS 9. 1 分别对 “2. 2. 1”项中试验数据进行
分析。
采用多元线性模型对各因素和崩解时限进行回
归计算，其方程如下:
T1 = 181. 868 67 － 3. 525 63X1 － 0. 494 84X2 －
3. 764 62X3 (Ｒ1 = 0. 655 9，P1 = 0. 000 5) ;
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表 2 CCD-ＲSM 试验设计与结果
Tab. 2 Design and results of CCD-ＲSM test
编号
代码值 实际值
X1 X2 X3 X1 /% X2 /% X3 /%
崩解时
限 / s
分散均
匀性
1 － 1 － 1 － 1 17. 1 54. 2 5. 1 98 符合规定
2 1 － 1 － 1 22. 9 54. 2 5. 1 55 符合规定
3 － 1 1 － 1 17. 1 65. 8 5. 1 75 符合规定
4 1 1 － 1 22. 9 65. 8 5. 1 47 符合规定
5 － 1 － 1 1 17. 1 54. 2 10. 9 69 符合规定
6 1 － 1 1 22. 9 54. 2 10. 9 40 符合规定
7 － 1 1 1 17. 1 65. 8 10. 9 47 符合规定
8 1 1 1 22. 9 65. 8 10. 9 35 符合规定
9 － 1. 732 0 0 15 60 8 83 符合规定
10 1. 732 0 0 25 60 8 55 符合规定
11 0 － 1. 732 0 20 50 8 48 符合规定
12 0 1. 732 0 20 70 8 37 符合规定
13 0 0 － 1. 73220 60 3 65 符合规定
14 0 0 1. 73220 60 13 38 符合规定
15 ～ 20 0 0 0 20 60 8 43 符合规定
注:No． 15 ～ 20 为重复实验，其值为平均值
采用二次多项式模型对各因素和崩解时限进行数学
模型拟合，其方程如下:
T2 = 918. 165 856 － 59. 438 366X1 － 3. 163 943
X2 － 28. 085 656 72X3 + 1. 079 501X
2
1 － 0. 008 807X
2
2
+ 0. 379 501X23 + 0. 131 294X1X2 + 0. 596 893X1X3 +
0. 106 519X2X3 (Ｒ2 = 0. 962 0，P2 ＜ 0. 000 1)。
星点设计-效应面法下的二次多项式模型的拟
合效果优于多元线性模型 (Ｒ2 ＞ Ｒ1) ，更准确地预
测崩解时限与乳糖用量 (X1)、MCC 用量 (X2)
和 CMS-Na用量 (X3)之间的关系，因此二次多项
式模型更适合用于龙须藤总黄酮分散片的崩解时限
的分析和预测。对二次多项式模型的各项系数进行
方差分析，结果见表 3。P 值代表各项系数的可信
表 3 二次多项式回归模型系数显著性检验
Tab. 3 Ｒegression coefficients and analysis of of the re-
sponse surface model
方差来源 平方和 均方 t P
模型 918. 165 856 133. 184 625 6. 89 ＜ 0. 000 1
X1 － 59. 438 366 8. 247 660 － 7. 21 ＜ 0. 000 1
X2 － 3. 163 943 2. 056 988 － 1. 54 0. 155 0
X3 － 28. 085 672 8. 395 916 － 3. 35 0. 007 4
X1 X1 1. 079 501 0. 138 262 7. 81 ＜ 0. 000 1
X2 X1 0. 131 294 0. 101 109 1. 30 0. 223 2
X2 X2 － 0. 008 807 0. 013 693 － 0. 64 0. 534 6
X3 X1 0. 596 893 0. 219 372 2. 72 0. 021 5
X3 X2 0. 106 519 0. 101 109 1. 05 0. 316 9
X3 X3 0. 379 501 0. 138 262 2. 74 0. 020 7
程度，由显著性检验可知，模型中一次项 X1、X3
和二次项 X21、X
2
3、X3X1 显著 (P ＜ 0. 05) ，其他因
素不显著 (P ＞ 0. 05)。表明乳糖、CMS-Na 的用量
以及乳糖和 CMS-Na联合使用的用量对龙须藤总黄
酮分散片的崩解时间影响显著。
2. 2. 3 拟合方程的验证 根据上述所确立的二次
多项式方程，使用 Sigma Plot 12. 5 分别绘制三维效
应面和二维等高线图，并得到不同的处方配比。
固定乳糖用量得到 MCC 和 CMS-Na 用量对分
散片崩解时限影响的响应面和等高线，结果见图
1。CMS-Na用量不变时，随着 MCC 用量增加，分
散片崩解时间呈减小趋势;MCC 用量不变时，随
着 CMS-Na用量增加，分散片崩解时间呈先减小后
增加的趋势，并且 CMS-Na 用量在 9% ～ 11%、
MCC用量在 60% ～70%的区域内有最优值。
图 1 MCC和 CMS-Na用量对分散片崩解时限影响的响应面和等高线
Fig. 1 Ｒesponse surface and contour plot for the time of dispersible tablet disintegration under different MCC
and CMS-Na consumption
固定 MCC 用量得到乳糖和 CMS-Na 用量对分
散片崩解时限影响的响应面和等高线，结果见图
2。CMS-Na用量不变时，随着乳糖用量增加，分
散片崩解时间呈先减小后增加的趋势;乳糖用量不
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变时，随着 CMS-Na用量增加，分散片崩解时间呈
先减小后增加的趋势，并且乳糖用量在 18% ～
22%，CMS-Na 用量在 9% ～ 11% 的区域内有最
优值。
图 2 乳糖和 CMS-Na用量对分散片崩解时限影响的响应面和等高线
Fig. 2 Ｒesponse surface and contour plot for the time of dispersible tablet disintegration under different Lactose
and CMS-Na consumption
固定 CMS-Na 用量，得到乳糖和 MCC 用量对
分散片崩解时限影响的响应面和等高线，结果见图
3。乳糖用量不变时，随着 MCC用量增加，分散片
崩解时间呈减小趋势;MCC 用量不变，随着乳糖
用量增加，分散片崩解时间呈先减小后增加的趋
势，并且乳糖用量在 20% ～ 23%，MCC 用量在
60% ～70%的区域内有最优值。
图 3 乳糖和MCC用量对分散片崩解时限影响的响应面和等高线
Fig. 3 Ｒesponse surface and contour plot for the time of dispersible tablet disintegration under different Lactose
and MCC consumption
参考广东省药品检验所的龙须藤质量标准［14］，
折算成龙须藤总黄酮的成人给药剂量为 18. 5
mg /d。按龙须藤总黄酮投药量为 20 mg /片 (占处
方 6. 6%) ，滑石粉投药量为 3 mg /片 (占处方
1%) ，乳糖、MCC、CMS-Na用量的取值趋近于中
心点附近区域。由于乳糖用量达到 20%时黏冲几
率上升，所以乳糖用量选择在接近 20%的范围;
MCC用量在 60% ～ 70%利于崩解，但影响不显著
故将此作为次要因素考虑;CMS-Na 用量在 9% ～
11%利于崩解。综上所述，在三维效应面图中，选
取较理想的区域，按处方配比制备分散片，测定分
散片的崩解时限，结果见表 4。各考察项的实测值
与预测值差异较小，偏差的绝对值均小于 4%，进
一步表明所建数学模型具有良好的预测效果。
2. 2. 4 最优处方 基于已建立的数学模型，得到
龙须藤总黄酮分散片的最优处方为:龙须藤总黄酮
6. 6%，乳 糖 18. 4%， MCC 64. 0%， CMS-Na
10. 0%，滑石粉 1%。按最佳处方制备 3 批样品，
崩解时限分别为 31. 0、31. 2、31. 5 s，具有良好的
重现性。
2. 3 龙须藤总黄酮分散片的检查 根据 《中国药
典》2010 版有关分散片的质量要求，对最优处方
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表 4 处方效应实测值、预测值及其偏差值 (n =6)
Tab. 4 Comparison on the actual value，predicted values
and the deviations (n =6)
组别
乳糖 /
%
MCC /
%
CMS-Na /
%
崩解时限 / s
预测值 实测值
偏差值 /%
1 18. 5 64. 7 9. 2 31. 4 31. 7 ± 0. 5 － 0. 8 ± 1. 6
2 18. 5 63. 8 10. 1 31. 3 31. 2 ± 0. 7 0. 4 ± 2. 4
3 18. 5 62. 8 11. 1 31. 7 31. 5 ± 0. 8 0. 6 ± 2. 6
4 18. 4 62. 2 11. 8 33. 0 32. 8 ± 0. 8 0. 5 ± 2. 3
5 18. 9 62. 2 11. 3 32. 6 32. 7 ± 0. 8 － 0. 2 ± 2. 5
6 19. 8 62. 2 10. 4 33. 2 33. 5 ± 0. 8 － 0. 9 ± 2. 5
7 17. 6 64. 7 10. 2 32. 3 31. 7 ± 1. 0 1. 4 ± 2. 3
8 19. 4 62. 8 10. 2 32. 2 32. 3 ± 1. 0 － 0. 4 ± 3. 2
9 20. 3 61. 9 10. 2 33. 5 33. 5 ± 1. 0 0 ± 3. 1
注:偏差值 (%) = (预测值 －实测值) /预测值 × 100%
工艺的分散片进行片重差异检查，分散均匀性检
查，崩解时限检查，溶出度检查。
2. 3. 1 片重差异检查 按照 《中国药典》2010 版
一部重量差异检查法 (附录ⅠD)［15］，对 3 批样品
进行检查，分别精密称量每片质量，结果片重约
300 mg，各批的片重差异均在 ± 7. 5%以内，符合
规定。
2. 3. 2 分散均匀性检查 按照 《中国药典》2010
年版二部片剂项下方法 (附录ⅠA)［12］检查，分别
取 3 批样品各 6 片，在 (20 ± 1)℃的 100 mL 水中
振摇 3 min，测定样品分散均匀性。结果分散片在
水中分散后立即形成均匀的棕褐色混悬液，3 min
内全部通过 2 号筛，符合规定。
2. 3. 3 崩解时限检查 按照 《中国药典》2010 年
版一部崩解时限检查法 (附录ⅫA)［13］检查，从 3
批样品中各取 6 片，测定崩解时限，结果平均崩解
时限分别为 31. 0、31. 2、31. 5 s，符合规定。
2. 3. 4 溶出度检查 按《中国药典》2010 版二部
附录溶出度测定第三法 (附录ⅩC)［16］，以已脱气
的蒸馏水 100 mL 作为溶出介质，温度 (37. 0 ±
0. 5)℃，转速 100 r /min，分别于 1、3、5、10、
15、20、30、45、60 min 取样 1 mL，同时补加同
温等体积溶剂，取样液过 0. 22 μm 微孔滤膜进样
10 μL，按 “2. 4. 1”项下色谱条件测定，计算各
取样时间点的累积溶出率，结果见图 4。结果表明
所制备的龙须藤分散片 30 min 溶出度已达 70%，
符合规定。
2. 4 龙须藤分散片中两种多甲基黄酮的定量测定
2. 4. 1 色谱条件 使用岛津 Prominence 高效液相
色谱仪，Phenomenex Luna C18色谱柱，流动相乙腈
(A)-水 (B)洗脱梯度 (0 ～ 20 min，30% ～
注:A为 3，4-亚甲二氧基-5，5，6，7-四甲氧基黄酮;B 为
3，4，5，5，7-五甲氧基黄酮
图 4 龙须藤总黄酮分散片的累积溶出曲线图
Fig. 4 Cumulative dissolution profile for total flavones
from Bauhinia championii(Benth．)Benth． Dis-
persible Tablets
40% A;20 ～ 36 min，40% ～48% A;36 ～ 60 min，
48% ～48% A) ，体积流量为 1. 0 mL /min，检测波
长为 325 nm，柱温 30 ℃。
2. 4. 2 对照品溶液的制备 精密称量 3，4-亚甲
二氧基-5，5，6，7-四甲氧基黄酮 9. 84 mg 和 3，4，
5，5，7-五甲氧基黄酮 11. 16 mg，置 10 mL 量瓶中
加入适量甲醇，超声 10 min 完全溶解后加入甲醇
定容。精密移取前者 1. 5 mL和后者 3. 0 mL 于 100
mL的量瓶中，加甲醇定容，摇匀，制成 3，4-亚
甲二氧基-5，5，6，7-四甲氧基黄酮和 3，4，5，5，7-
五甲氧基黄酮质量浓度分别为 14. 76、33. 48 mg /L
的混合标准溶液，用 0. 22 μm 微孔滤膜滤过后
进样。
2. 4. 3 供试品溶液的制备 精密称取龙须藤总黄
酮分散片粉末 36. 25 mg，置 100 mL 量瓶中加入适
量甲醇，超声 15 min 完全溶解后加入甲醇定容，
摇匀，用 0. 22 μm微孔滤膜滤过后进样。
2. 4. 4 阴性对照溶液的制备 按优选的处方工艺，
制成缺少龙须藤总黄酮的分散片，按 “2. 4. 3”项
下方法制备阴性对照溶液。见图 5。
2. 4. 5 标准曲线的确定 精密吸取 “2. 4. 2”项
下的对照品溶液，按 “2. 4. 1”项下色谱条件分别
进样 2、5、10、15、20、25、30 μL，记录峰面
积。以对照品质量为横坐标，峰面积为纵坐标进行
线性回归，得 3，4-亚甲二氧基-5，5，6，7-四甲氧
基黄酮的线性方程为:y = 1 083 101x － 2 685. 9，
Ｒ2 = 0. 999 9，线性范围:0. 029 52 ～ 0. 442 8 mg;
3，4，5，5，7-五甲氧基黄酮的线性方程为:y =
919 507x － 5 007. 3，Ｒ2 = 1，线性范围:0. 066 96 ～
1. 004 4 mg。
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2015 年 6 月
第 37 卷 第 6 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
June 2015
Vol． 37 No． 6
1. 3，4，5，5，7-五甲氧基黄酮 2. 3，4-亚甲二氧基-5，5，6，7-四
甲氧基黄酮
图 5 龙须藤总黄酮分散片 HPLC图谱
Fig. 5 HPLC chromatograms of total flavones from
Bauhinia championii (Benth．)Benth． Dispers-
ible Tablets
2. 4. 6 精密度实验 精密吸取 “2. 4. 2”项下的
对照品溶液，按 “2. 4. 1”项下色谱条件重复进样
6 次，3，4-亚甲二氧基-5，5，6，7-四甲氧基黄酮和
3，4，5，5，7-五甲氧基黄酮峰面积的 ＲSD 分别为
0. 79%和 0. 51%，表明仪器精密度良好。
2. 4. 7 重复性实验 按 “2. 4. 3”项下供试品溶
液的 制 备 方 法，平 行 制 备 供 试 品 6 份，按
“2. 4. 1”项下色谱条件测定，3，4-亚甲二氧基-
5，5，6，7-四甲氧基黄酮和 3，4，5，5，7-五甲氧基
黄酮峰面积的 ＲSD 分别为 1. 68%和 1. 91%，表明
该方法重复性良好。
2. 4. 8 稳定性实验 精密吸取 “2. 4. 3”项下供
试品溶液，分别于制备后 0、2、4、8、12、24 h
进样，按 “2. 4. 1”项下色谱条件测定，3，4-亚
甲二氧基-5，5，6，7-四甲氧基黄酮和 3，4，5，5，7-
五甲氧基黄酮峰面积的 ＲSD 分别为 2. 95% 和
1. 65%，表明供试品溶液 24 h内稳定。
2. 4. 9 加样回收率实验 精密称取 6 份已知量的
龙须藤总黄酮分散片粉末样品约 10. 5 mg，分别精
密加入“2. 4. 2”项下混合对照品溶液 10 mL于 20
mL量瓶内甲醇定容，按 “2. 4. 3”项下方法制备
供试品溶液，按“2. 4. 1”项下色谱条件测定，3，
4-亚甲二氧基-5，5，6，7-四甲氧基黄酮的回收率为
97. 64% (ＲSD =2. 57%) ，3，4，5，5，7-五甲氧基
黄酮的回收率为 97. 35% (ＲSD =1. 14%)。
2. 4. 10 样品测定 精密称量龙须藤总黄酮分散片
粉末 3 份，按 “2. 4. 3”项下方法制备供试品溶
液，按“2. 4. 1”项下色谱条件测定，取平均值，
结果样品中 3，4-亚甲二氧基-5，5，6，7-四甲氧基
黄酮和 3，4，5，5，7-五甲氧基黄酮含有量为分别为
4. 23，8. 89 mg /片。
3 讨论
本实验通过星点设计法，对处方进行优化，进
行了多元线性模型和二次多项式模型拟合，其中二
次多项式模型拟合效果较佳，并利用响应面模型对
崩解时间进行方差分析，绘制了崩解时间与对崩解
时间影响影响较大的因素之间的三维效应面，得出
预测条件和预测结果，偏差较小，说明该方法预测
性能较好，可以准确地预测龙须藤总黄酮分散片的
崩解时间。
目前，有关龙须藤总黄酮的剂型研究及其分散
片的处方工艺研究尚未有文献报道，本实验对龙须
藤总黄酮分散片的处方工艺进行优化，有一定创新
性和实用性，可以为龙须藤总黄酮的制剂工艺提供
实验参数。前期研究从龙须藤药材分离的 3，4-亚
甲二氧基-5，5，6，7-四甲氧基黄酮和 3，4，5，5，7-
五甲氧基黄酮单体，两种已知黄酮含量较高并且具
有较强的抗炎镇痛作用，故选取二者作为指标成分
进行考察。
龙须藤总黄酮的黏性较大，使用单一填充剂难
以过筛制粒、颗粒均匀性差。预实验显示，单独使
用乳糖作为填充剂所制得的分散片崩解较快，当乳
糖用量增加至 20%后黏冲的几率上升;单独使用
MCC作为填充剂所制得的分散片光滑无麻点但崩
解相对于乳糖较慢，故本实验填充剂选择为乳糖和
MCC混合使用，采用二次制粒法，使总黄酮先与
乳糖混合制粒，再与 MCC、CMS-Na 混合制粒，结
果表明此方法所制得的软材容易过筛，颗粒均匀性
好，压制的分散片光滑无麻点、分散均匀性好、能
快速崩解。
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