全 文 ：化的提取条件 ,能有效提高灯盏花乙素的提取率 ,该
法尤其适合于探索性的实验研究 ,应用于中药活性
成分的提取分离 ,有较好的应用前景 。
参 考 文 献
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复方小叶枇杷分散片的制备及质量评价
赵　佩 1, 2 ,李兰兰 1, 2 ,杨效宇 1, 2 ,焦海胜 2＊
(1.兰州大学药学院 ,甘肃 兰州 730000;2.兰州大学第二医院药剂科 ,甘肃 兰州 730030)
　　摘要　目的:研究复方小叶枇杷分散片的制备 , 并进行质量评价。方法:以崩解时限为指标 , 采用正交试验 ,对
复方小叶枇杷分散片处方进行优化。结果:处方组成为 40%混合浸膏粉 、15%微晶纤维素 、18%交联羧甲基纤维素
钠 、25%硫酸钙 、2%硬脂酸镁 ,压片后崩解时限符合药典要求。结论:所选处方合理 , 崩解快 , 分散均匀性好。与普
通片比较 , 小叶枇杷分散片体外溶出度高 , 提高了制剂的生物利用度。
关键词　复方小叶枇杷分散片;正交试验;质量评价
中图分类号:R944.4　　文献标识码:A　　文章编号:1001-4454(2010)06-0988-03
PreparationandQualityEvaluationofFufangxiaoyepipaDispersibleTablets
ZHAOPei1 , 2 , LILan-lan1, 2 , YANGXiao-yu1 , 2 , JIAOHai-sheng2
(1.CollegeofPharmacy, LanzhouUniversity, Lanzhou730000, China;2.PharmacyDepartment, theSecondHospitalof
LanzhouUniversity, Lanzhou730030, China)
Abstract　Objective:Tostudythepreparationoffufangxiaoyepipadispersibletabletsandevaluateitsquality.Meth-
ods:Usingthedisintegrationtimeasindextoscreenoutthebestprescriptionofthedispersibletabletsbyorthogonalde-
sign.Results:Theprescriptionassemblywas40%ofextraction, 15% ofMCC, 18% ofCCMC-Na, 25% ofCalciumsul-
fate, 2% ofMagnesiumstearate, thedisintegrationtimemettheprovisionofPharmacopoeia.Conclusion:Thedispersible
tabletsdissolvefasteranddisperseuniformlyandthedissolutionpercentinvitroisobviouslysuperiortotheconventional
tablets, improvingthebioavailabilityofthepreparation.
Keywords　Fufangxiaoyepipadispersibletablet;Orthogonaldesign;Qualityevaluation
收稿日期:2010-02-08基金项目:兰州市科技园转公关计划(041217)作者简介:赵佩(1984-),女 ,硕士研究生 ,研究方向:药物新剂型与临床药学;E-mail:Makeitpei@ 163.com。＊通讯作者:焦海胜 , Tel:0931-8942571。
　　分散片是一类在水中能迅速崩解并均匀分散的
片剂〔1〕。除具有普通片剂的稳定性好 、便于携带 、
服用方便等优点外 ,还有生物利用度较高的优点 ,可
直接吞服 、嚼服或投入水中分散后服用 ,特别适于吞
服困难的患者 ,且口感好 ,提高了患者的依从性 ,因
此日益受到人们的关注。
复方小叶枇杷片是兰州大学第二医院自制制
剂 ,系由小叶枇杷 、黄芩 、淫羊藿 、莪术等组成 ,对治
疗慢性支气管炎 、支气管哮喘有良好的疗效 。为了
提高生物利用度 ,便于患者服用 ,本实验将其制备成
分散片。
1　仪器与试药
1.1　仪器　TDP-2A单冲压片机(南通市华宇制药
机械有限公司);78X-2型片剂四用测定仪(上海黄
海药检仪器厂);UV-2401型紫外可见分光光度计
(岛津);ZB-1C智能崩解仪 (上海安亭电子仪器
厂)。
1.2　试药　复方小叶枇杷浸膏粉(自制);微晶纤
·988· JournalofChineseMedicinalMaterials　　第 33卷第 6期 2010年 6月DOI :10.13863/j.issn1001-4454.2010.06.048
维素(浙江中维药业有限公司);交联羧甲基纤维素
钠(北京凤礼精求商贸有限责任公司);无水硫酸钙
(台山市新宁制药有限公司);硬脂酸镁(安徽山河
药用辅料有限公司)。
2　制备方法与结果
2.1　辅料的筛选　分散片的处方主要组分为药
物 、崩解剂和遇水形成高黏度的溶胀性辅料等 〔2〕。
由于中药浸膏中含有较多水溶性成分 ,粘性大 ,在预
实验基础上 ,笔者筛选了微晶纤维素作为干粘合剂
及崩解剂配合强效崩解剂交联羧甲基纤维素钠 ,以
及水不溶性的填充剂硫酸钙等 。
2.2　辅料配比的优选　分散片处方设计的出发点
是遇水后在尽可能短的时间(小于 3 min)内崩解形
成均匀的混悬液 。辅料的用量对分散片的崩解时限
影响也很显著 ,因此 ,采用 L9(34)正交设计 ,固定浸
膏粉用量占处方总量的 40%,考察 A:微晶纤维素
用量(占处方总量的百分数);B:交联羧甲基纤维素
钠用量(占处方总量的百分数);C:硫酸钙的用量
(占处方总量的百分数)3个因素对分散片质量的影
响 ,正交设计的因素水平见表 1,结果见表 2、表 3。
　表 1 　正交设计的因素水平表
水平 因素A/% B/% C/%
1 15 16 15
2 20 18 20
3 25 20 25
　表 2 　正交试验结果
试验号 A B C D 崩解时限/min
1 1 1 1 1 4.60
2 1 2 2 2 4.53
3 1 3 3 3 4.00
4 2 1 2 3 3.25
5 2 2 3 1 4.62
6 2 3 1 2 3.15
7 3 1 3 2 2.57
8 3 2 1 3 2.17
9 3 3 2 1 2.37
K1 4.377 3.473 3.307 3.863
K2 3.673 3.773 3.383 3.417
K3 2.370 3.173 3.730 3.140
R 2.007 0.600 0.423 0.723
　　由表 2可知 ,所考察的 3个因素对崩解时限的
影响程度依次为 A>B>C,即微晶纤维素用量 >交
联羧甲基纤维素钠用量 >硫酸钙的用量 ,结合方差
分析 , 最佳处方组成为浸膏粉 40%、微晶纤维素
15%、交联羧甲基纤维素钠 18%、无水硫酸钙 25%、
硬脂酸镁 2%。
　表 3 方差分析结果
方差来源 离差平方和 自由度 F比 F临界值 显著性
A 6.220 2 20.393 19.000 P<0.05
B 0.540 2 1.770 19.000 P>0.05
C 0.305 2 1.000 19.000 P>0.05
误差 0.300 2
2.3　验证实验　将复方小叶枇杷浸膏粉 、辅料充
分干燥 ,分别过孔径 0.15 mm(100目)药筛 ,按最佳
处方比例混合均匀后直接压片 ,片重 220 mg,片径 6
mm,硬度约 4 kg。测定崩解时限(n=3),平均值为
1.73 min,表明工艺表现性好 。
3　分散片的质量评价
3.1　崩解时限　取优选处方分散片 6片 ,置(20±
1)℃水中 ,测得分散片均在 3min内完全崩解 ,符合
2005年版 《中华人民共和国药典》规定 。
3.2　分散均匀性　取优选处方分散片 2片 ,置 100
mL水中 ,充分搅拌分散均匀 , 3 min内颗粒能全部
通过 2号筛(710μm),符合 2005年版 《中华人民共
和国药典 》规定 。
3.3　混悬液稳定性〔3〕　取优选处方分散片 1片 ,
加入(20±1)℃的 50 mL水中 ,充分搅拌 ,立即于
700 nm处测定其透光率 ,并记录 0、5、10、15、20、30
min时的透光率 ,测定 3片 ,取算术平均值后 ,计算
(T1 -T0)/T0 ,以(T1 -T0)/T0对 t作图 ,通过参数
评价分散均匀性 。经线性回归得 K=0.1643, r=
0.9504,表明混悬液稳定性良好 。
4　溶出度的测定
4.1　指标成分的含量测定
4.1.1　色谱条件〔4〕:ZORBAXSB-AqAgilent1100
色谱柱(4.6mm×150 mm, 5 μm);流动相:乙腈∶水
(25∶75)调 pH=2.7 ,含 0.5%三乙胺;检测波长:
280nm;柱温:25℃;流速:0.7mL/min。理论塔板数
按黄芩苷峰计算不低于 3 000。
4.1.2　线性范围考察与标准曲线的绘制:精密称
取黄芩苷对照品 4.01 mg,置 10 mL容量瓶中 ,加甲
醇∶0.1mol盐酸(V/V=1∶1)超声 20 min,冷却至室
温 ,加至刻度 ,摇匀后作为储备液 。精密量取储备液
5、120、200、250、300、400 μL分别置于 6个 2 mL具
塞离心管中 ,用甲醇∶0.1 moL盐酸溶液加至 1 mL,
涡旋混匀 。即得 2.005 ×10-3 、 0.4812、 0.802、
1.0025、1.203、1.604 μg/mL系列对照品浓度 , 在
“4.1.1”项条件下依次进样。溶液浓度(C)对峰面
·989·JournalofChineseMedicinalMaterials　　第 33卷第 6期 2010年 6月
积(A)做线性回归 ,得回归方程 A=3027.82244C+
11.526326 , r=0.99973。结果表明:黄芩苷在 2.005
×10-3 ～ 1.604 μg/mL范围内线性关系良好 。
4.1.3　精密度试验:精密吸取对照品溶液 20 μL
注入液相色谱仪 ,记录峰面积 ,重复测定 6次 , RSD
为 1.32%,表明精密度良好。
4.1.4　重复性试验:取本品 30片 ,称定重量 ,研
细 ,混匀 , 称取 6份 , 每份约 1 g, 精密称定 , 按
“ 4.1.2”项下方法制备供试品溶液 ,进样测定含量 。
RSD为 2.05%,表明重复性较好 。
4.1.5　回收率实验:分别精密称取黄芩苷标准品
3份 ,按处方量加入辅料 ,置 10 mL容量瓶中 ,加甲
醇∶0.1 moL盐酸(V/V=1∶1)超声 20 min溶解 ,冷
却至室温 ,加至刻度。过滤 ,取续滤液 200 μL置于 3
个 2mL具塞离心管中 ,用甲醇∶0.1moL盐酸溶液加
至 1mL,涡旋混匀 ,分别进样 ,测定黄芩苷含量。结
果:平均回收率为 100.17%, RSD为 1.58%(n=3)。
4.1.6　样品含量测定:称取小叶枇杷分散片 10
片 ,精密称重 ,研细 ,称取粉末 1 g,置 25 mL的容量
瓶中 ,加甲醇∶0.1 moL盐酸 (V/V=1∶1)超声 20
min,冷却至室温 ,加至刻度 ,过滤 ,取续滤液 1mL于
5mL的具塞离心管中 ,加甲醇∶0.1 moL盐酸(V/V
=1∶1)至 3 mL,涡旋混匀 ,取 20 μL进样。测定结
果表明复方小叶枇杷分散片中约含黄芩苷 6.626
μg/片。
4.2　溶出度测定　采用小杯法 〔5〕 , 0.1 moL的盐
酸溶液 10 mL作为溶出介质 ,水温(37±0.5)℃,转
速 100 r/min,分别于设定时间取样 ,经 0.45 μm的
微孔滤膜滤过 ,同时加等体积同温介质 。取滤液
0.5 mL,加入 0.5 mL甲醇 , 涡旋混匀 5 min, 按照
“4.1.1”项下的色谱条件进样 20 μL,以分散片和普
通片中黄芩苷的实际含量为 100%,计算其累积溶
出百分率 ,比较复方小叶枇杷分散片和小叶枇杷普
通片的溶出效果 ,结果见表 4、图 1。
　　表 4 复方小叶枇杷分散片与普通片溶出度比较
溶出度 /%
2 min 5min 10 min 20 min 30min 40 min 50 min 60 min 70 min 80min 90 min
分散片 71.7 84.2 85.4 86.6 89.2 91.0 92.6 98.0 ＊＊ ＊＊ ＊＊
普通片 - - 4.4 17.7 28.1 32.7 41.6 43.1 51.2 62.1 71.2
　　注:-未检测到 , ＊＊未做测定
图 1　复方小叶枇杷分散片和普通片溶出度比较
5　讨论
5.1　由于浸膏粉粘性大 ,笔者曾尝试用湿法制粒
制备分散片 ,崩解时限未能达到要求 ,故选用全粉末
直接压片制备。
5.2　中药分散片中主药所占的百分数应 ≤
50%〔6〕 ,在预实验考察中 ,主药所占百分数在 40%
～ 50%之间 ,分散片崩解时限不符合要求 ,当主药所
占百分数为 40%时 ,改变崩解剂和填充剂的剂量即
可满足要求 ,同时考虑到服用量 ,处方中以主药占
40%为宜。
5.3　本实验中选用了利于崩解且成本低的疏水性
填充剂硫酸钙 〔7〕 ,在处方中 ,硫酸钙可稀释及降低
组分中中药提取物的粘度 ,降低整个片子的引湿性 ,
利于片子的崩解。微晶纤维素量的不同对分散片的
崩解影响最大 ,它同时兼有崩解及填充的作用 ,且增
强了片子的分散性 。
5.4　复方小叶枇杷分散片与普通片的溶出结果表
明 ,分散片体外溶出度高 ,大大提高了制剂的生物利
用度 。
参 考 文 献
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