全 文 ：［收稿日期］ 20140106(023)
［基金项目］ 贵州省科学技术基金项目(黔科合 J字［2012］2328)
［通讯作者］ * 夏忠玉，副教授，从事药品开发研究、生产、检验、临床药学研究，Tel:18985016734，E-mail:18985016734@ 189. cn
颠茄分散片的制备及溶出度测定
夏忠玉* ，何庆，孙国兵
( 贵阳护理职业学院，贵阳 550081)
［摘要］ 目的:制备颠茄分散片并建立其溶出度测定方法。方法:选择交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)+羧甲基淀粉钠
(CMS-Na)内外加法为崩解剂，磷酸氢钙、蔗糖、CMS-Na为填充剂，含 5%羟丙甲纤维素(HPMC)的 60%乙醇溶液为黏合剂，微
晶纤维素为助流剂，滑石粉为润滑剂，采用 HPLC测定颠茄分散片的溶出度，流动相乙腈-甲醇-含 0. 005 mol·L －1庚烷磺酸钠的
0. 01 mol·L －1磷酸盐溶液(磷酸二氢钾-磷酸氢二钾 1∶ 1) (25∶ 10∶ 65) ，检测波长 211 nm。结果:硫酸阿托品线性范围0. 003 38
～ 0. 026 624 μg，精密度 ＲSD 1. 29%，平均加样回收率 99. 76%，ＲSD 0. 86%。颠茄分散片在 2，5，10，15，30，45 min的溶出度分
别为 0%，15. 29%，25. 74%，40. 40%，67. 42%，73. 30%，市售颠茄片 45 min的溶出度仅 23. 22%。结论:制备的颠茄分散片分
散均匀性合格。建立的测定方法简便、准确，适用于本品的质量控制。
［关键词］ 颠茄分散片;溶出度;硫酸阿托品;分散均匀性;生物利用度
［中图分类号］ Ｒ283. 6;Ｒ944. 4 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2014)13-0029-03
［doi］ 10． 13422 / j． cnki． syfjx． 2014130029
［网络出版地址］ http:/ /www． cnki． net /kcms /detail /11． 3495． Ｒ． 20140513． 1452． 003． html
［网络出版时间］ 2014-05-13 14:52
Preparation and Dissolution Determination of
Belladonnae Herba Dispersible Tablets
XIA Zhong-yu* ，HE Qing，SUN Guo-bing
(Guiyang Nursing Vocational College，Guiyang 550081，China)
［Abstract］ Objective:To prepare Belladonnae Herba dispersible tablets and establish a method for
determination of its dissolution． Method: Taking cross-linked polyvinylpyrrolidone (PPVP) + sodium
carboxymethyl starch (CMS-Na) inside and outside addition as disintegrating agents， calcium hydrogen
phosphate，sucrose and CMS-Na as fillers，60% ethanol solution containing 5% hydroxypropyl methyl cellulose
(HPMC)as adhesives，microcrystalline cellulose as glidants，talcum powder as lubricants，HPLC was adopted to
determine dissolution of Belladonnae Herba dispersible tablets with mobile phase of acetonitrile-methanol-0. 01 mol·L －1
phosphate solution containing 0. 005 mol·L －1 sodium heptanesulfonate (potassium dihydrogen phosphate-dibasic
potassium phosphate 1∶ 1) (25∶ 10∶ 65)and detection wavelength at 211 nm． Ｒesult:Atropine sulfate showed a
linear relationship in the range of 0. 003 38-0. 026 624 μg，ＲSD of precision was 1. 29%，average recovery was
99. 76% with ＲSD of 0. 86% ． Dissolutions of Belladonnae Herba dispersible tablets in 2，5，10，15，30 and
45 min were 0%，15. 29%，25. 74%，40. 40%，67. 42% and 73. 30%，respectively． Dissolution of ordinary
Belladonnae Herba tablets was 23. 22% within 45 min． Conclusion: These prepared Belladonnae Herba
dispersible tablets had good uniformity． This determination was simple，accurate and suitable for quality control of
this product．
［Key words］ Belladonnae Herba dispersible tablets; dissolution; atropine sulfate; dispersion
uniformity;bioavailability
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第 20 卷第 13 期
2014 年 7 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 20，No． 13
Jul．，2014
颠茄浸膏具有解除胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸
分泌的作用，有效成分为莨菪碱，临床作为节后抗胆
碱药用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃肠道绞痛等
症［1］。该浸膏制成液体制剂存在稳定性差和运输、
贮存及携带不便等问题。与普通片剂相比，分散片
的崩解不受生理环境影响，具有分散迅速、生物利用
度高的特点，可避免片剂由于在体内瞬时局部释放
而引起的不良反应［2］。故本实验拟将颠茄浸膏制
成分散片并考察其体外溶出度，为该制剂的临床用
药安全提供参考。
1 材料
LC-20AT型高效液相色谱仪(日本岛津) ，AB-
135-S型电子天平(瑞士梅特勒-托利多公司) ，ALC-
210. 4 型电子天平(德国赛多利斯公司) ，ZP-9 型旋
转式压片机(江阴制药机械厂)。
颠茄草购于贵州同济堂饮片有限公司，经贵阳
中医学院潘炉台教授鉴定为茄科植物颠茄 Atropa
belladonna L．的干燥全草;硫酸阿托品(中国食品药
品检定研究院，批号 0040-9109) ，蔗糖(云南省陇川
糖厂) ，滑石粉(江西省华亨化工贸易有限公司) ，羧
甲基淀粉钠(CMS-Na，上海厚诚精细化工有限公
司) ，微晶纤维素(上海厚诚精细化工有限公司) ，交
联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP，上海厚诚精细化工有限
公司) ，羟丙甲纤维素(HPMC，上海厚诚精细化工有
限公司) ，水为纯化水，其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2. 1 处方设计［3-4］ 颠茄浸膏［5］10 g，磷酸氢钙(填
充剂)50 g，蔗糖(填充剂)30 g，PPVP(崩解剂)共5 g
(内加 2 g，外加 3 g) ，CMS-Na(填充剂及辅助崩解
剂)10 g，含 5% HPMC 的 60%乙醇溶液(黏合剂)
适量，微晶纤维素(助流剂)10 g，滑石粉(润滑剂)
1%，制成 1 000 片。
2. 2 颠茄分散片的制备［6-8］ 分别称取处方量药
物，粉碎，过 100 目筛，加入蔗糖、磷酸氢钙、交联聚
乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，粉碎过 100 目筛以混
合均匀，加入黏合剂制软材，经 24 目筛制粒，60 ℃
干燥，用 20 目筛整粒，外加交联聚乙烯吡咯烷酮、滑
石粉、微晶纤维素，混合均匀，检验，压片，检验包装，
即得。
2. 3 硫酸阿托品的含量测定
2. 3. 1 色谱条件［5］ 以十八烷基硅烷键合硅胶为
填充剂，流动相乙腈-甲醇-含 0. 005 mol·L －1庚烷基
磺酸钠的 0. 01 mol·L －1磷酸盐溶液(磷酸二氢钾-磷
酸氢二钾 1∶ 1) (25∶ 10∶ 65) ，流速 1. 0 mL·min －1，柱
温 35 ℃，检测波长 211 nm。理论塔板数按硫酸阿
托品峰计应不低于 4 000，见图 1。
A．对照品;B．供试品;C．阴性样品;1. 硫酸阿托品
图 1 颠茄分散片 HPLC
2. 3. 2 溶液的制备 取本品适量，研细，精密称取
0. 1 g置 100 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，超
声提取 30 min，补足水至刻度，摇匀，经 0. 45 μm 微
孔滤膜滤过，得供试品溶液。精密称取阴性空白样
品约 0. 1 g，按上述方法操作，得阴性样品溶液。精
密称取硫酸阿托品对照品适量，加流动相制成
3. 328 mg·L －1对照品溶液。
2. 3. 3 线性关系考察 精密吸取对照品溶液适量，
加流动相制备 0. 332 8，0. 665 6，1. 331 2，1. 996 8，
2. 662 4，3. 328 mg·L －1的系列溶液，精密吸取 10 μL
按 2. 3. 1 项下色谱条件测定，以峰面积积分值为纵
坐标，进样量为横坐标，得回归方程 Y = 1. 0 × 106
X － 331. 68(r = 0. 999 9) ，线性范围 0. 003 38 ～
0. 026 624 μg，拟合方程 Y =1. 0 ×106X(r =0. 999 8) ，
最低点相对偏差 0. 403%，故定量可采用外标一
点法。
2. 3. 4 精密度试验 精密吸取对照品溶液 5 μL，
按 2. 3. 1 项下色谱条件重复进样 5 次，计算硫酸阿
托品峰面积的 ＲSD 1. 29%，表明仪器精密度良好。
2. 3. 5 稳定性考察 精密吸取供试品溶液 10 μL，
分别于制备后 0，1，2，4，6 h 按 2. 3. 1 项下色谱条件
进样，计算峰面积 ＲSD 2. 30%，表明供试品溶液在
6 h内较稳定。
2. 3. 6 重复性试验 精密称取 5 份样品，每份约
0. 1 g，按 2. 3. 2 项下方法制备供试品溶液，按 2. 3. 1
项下色谱条件测定，结果硫酸阿托品平均提取量
420. 59 μg·g －1，ＲSD 0. 49%，表明该方法重复性好。
·03·
第 20 卷第 13 期
2014 年 7 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 20，No． 13
Jul．，2014
2. 3. 7 回收率试验 精密称取已知含量的颠茄分
散片约 0. 05 g，精密加入硫酸阿托品对照品(3. 994
mg·L －1)5 mL，按 2. 3. 2 项下方法制备供试品溶液，
按 2. 3. 1 项下色谱条件测定，计算回收率，结果见
表 1。
表 1 硫酸阿托品含量测定的加样回收率试验
No．
称样量
/ g
样品中
质量 /μg
测得量
/μg
回收率
/%
平均回
收率 /%
ＲSD
/%
1 0. 049 2 20. 69 40. 47 99. 03
2 0. 052 8 22. 21 42. 32 100. 70
3 0. 055 1 23. 18 43. 09 99. 72 99. 76 0. 86
4 0. 041 1 17. 29 37. 01 98. 79
5 0. 055 0 23. 13 43. 22 100. 58
2. 4 溶出度的测定
2. 4. 1 提取溶液及其用量考察 硫酸阿托品系有机
碱的硫酸盐，易溶于水，故选择水为溶出介质。由于
本品中硫酸阿托品质量相对较小，仅 420. 59 μg·g －1，
故采用《中国药典》2010 年版二部附录ⅩC 溶出度
测定项下第三法(小杯法)测定，样品 1 片加水
100 mL。
2. 4. 2 样品测定 取市面销售的颠茄片(市售)及
颠茄分散片各 6 片，以水为溶出介质，转速 100 r·
min －1，分别于 2，5，10，15，30，45 min 取样，经
0. 45 μm微孔滤膜滤过，按 2. 3. 1 项下色谱条件测
定，结果平均溶出度分别为颠茄分散片 0%，
15. 29%，25. 74%，40. 40%，67. 42%，73. 30%，市售
颠茄片 0%，0%，0%，0%，13. 84%，23. 22%，说明
颠茄分散片优于市售颠茄片。按上述方法对 5 批颠
茄分散片样品 45 min 的溶出度进行测定，每批 6
份，结果平均溶出度分别为 73. 49%，73. 43%，
73. 17%，73. 52%，73. 49%，ＲSD 依次为 1. 18%，
1. 13%，1. 01%，1. 13%，0. 23%。
2. 5 分散均匀性考察 取本品 6 片，置于 100 mL
水中，于(20 ± 1)℃振摇 3 min，结果全部崩解并通
过 2 号筛，说明分散均匀性符合规定。
3 讨论
与普通片剂等固体制剂相比，分散片崩解时限
短，溶出度相对较大，可加速药物的吸收;与颠茄合
剂相比，分散片稳定性更好，便于贮存、运输及使用，
患者用药依从性较好。本文中原料和辅料均过 100
目筛，目的是控制粒度和混合均匀并保证制备的分
散片表面光洁。选择 PPVP + CMS-Na 为崩解剂，可
加快片剂的吸水速度，极大地提高了主药溶出度。
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［责任编辑 刘德文］
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夏忠玉，等:颠茄分散片的制备及溶出度测定