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云南蕊木的研究进展



全 文 :doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2012.02.059
网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20120521.2108.010.html
·综 述·
云南蕊木的研究进展
赖维春1,李丽梅2*,邹强2,龙姣1,刘阳2,李敏惠2,阳泰2,杨淑霞2,郑静2
(1.成都医学院药学院,四川成都 610083;2.成都医学院科研实验中心,四川成都 610083)
  【摘要】 云南蕊木是傣族民间常用的中草药,主要含有具有多种生物活性的单萜吲哚生物碱。本文从化学成
分、生物活性和临床应用3个方面综述云南蕊木的研究进展,以期为云南蕊木的更深入研究提供参考。
【关键词】 云南蕊木;化学成分;吲哚生物碱;生物活性;临床应用
【中图分类号】 R282.71  【文献标志码】 A
Research Advances on Kopsia officinalis LAI Wei-chun1,LI Li-mei2*,ZOU Qiang2,LONG Jiao1,LIU Yang2,LI
Min-hui2,YANG Tai2,YANG Shu-xia2,ZHENG Jing2 (1.School of Pharmacy;2.Research Center,Chengdu
Medical College,Chengdu610083,China)
【Abstract】 Kopsia officinalis is commonly used in Dai folk medicine.It contains mainly a variety of
biologicaly active monoterpene indole alkaloids.In order to provide references for further research on K.
officinalis,this paper tries to make a summary of the research progress on chemical constituents,their bioactivities,
and clinical applications of K.officinalis.
【Key words】 Kopsia officinalis;Chemical constituents;Indole alkaloid;Bioactivity;Clinical applications
基金项目:国家自然科学基金项目(21172024),教育部新世纪优秀人
才支 持 计 划 (NCET-09-0888),教 育 科 学 技 术 研 究 重 点 项 目
(212151),四川省杰出青年学术技术带头人资助计划(2010JQ0035)
通讯作者:李丽梅,E-mail:limeiligy@gmail.com
  云南蕊木(Kopsia officinalis Tsiang et P.T.Li)为夹
竹桃科(Apocynaceae)蕊木属(Kopsia)植物,多年乔木,主要
分布于云南景洪、勐腊等海拔500~800米的山地疏林或山
坡路旁[1]。云南蕊木属于西双版纳地区傣族民间的一种传
统草药,主要用于治疗麻风、咽喉炎、类风湿性关节炎、四肢
麻木和水肿等疾病,且还兼具清热消炎、舒经活络的作用[2]。
20世纪80年代以来,国内外学者对云南蕊木的化学成分和
生物活性进行了一系列的研究,分离、鉴定了数10种骨架复
杂、种类繁多的单萜吲哚生物碱化合物,其中部分生物碱具
有多种显著生物活性,另外还从云南蕊木中发现了少数三萜
类化合物。本文综述了多年来关于云南蕊木的化学成分、生
物活性和临床应用3个方面的研究进展,为该植物的进一步
研究和利用提供参考。
1 化学成分
1.1 单萜吲哚生物碱类
1983年我国学者冯孝章等首次对云南蕊木的化学成分
进行了研究,从其根中分离并鉴定了一系列单萜吲哚生物
碱[3],此后,越来越多的吲哚生物碱从云南蕊木的不同部位
被分离得到。迄今为止,中外学者从云南蕊木中分离并确定
结构的单萜吲哚类生物碱共47个。按照其基本骨架不同将
这些吲哚类生物碱分为10类,分别是:Aspidofractinine、
Eburnane、 Fruticosine、 Aspidospermine、 Kopsine、
Quebrachamine、 Tabersonine、 Perivine、 Serpentine 和
Bisindole(见 图 1 和 表 1),其 中 Aspidofractinine 型 和
Eburnane型吲哚生物碱的数量较多。
1.2 五环三萜类
2008年李宝强等对云南蕊木枝叶进行研究,并首次从
中分离得到了6个五环三萜类化合物[5],分别为熊果烷型
(1,6)、齐墩果烷型(2-4)和羽扇豆烷型(5)三萜。
2 生物活性
国内外学者对云南蕊木中单萜吲哚生物碱的生物活性
进行了较多研究,其生物活性主要表现在以下几个方面:
2.1 抗肝损伤作用
黄婉芸等报道蕊木宁(kopsinine)对CCl4、醋氨酚及硫
代乙酰胺引起的小鼠肝损伤有保护作用[12]。蕊木宁
(kopsinine)1mmol/L能明显抑制CCl4 引起的肝微粒体脂
质过氧化产物丙二醛(MDA)的生成,并分别经体内、外实验
证实,蕊木宁(kopsinine)抗肝损伤的机制是拮抗CCl4 经肝
微粒体代谢激活后生成的毒性产物对膜质的损害作用[13]。
·813· 成都医学院学报2012年第7卷第2期 Journal of Chengdu Medical Colege,2012,Vol.7,No.2
图1 云南蕊木中单萜吲哚生物碱的化学结构
随后黄婉芸等又进一步报道,蕊木宁(kopsinine)200mg/kg,
qd×3,ig能显著增加小鼠体内肝微粒体蛋白、细胞色素
P450、细胞色素b5、NADPH-细胞色素C还原酶、氨基比林
脱甲基酶及苯并芘羟化酶的活性。表明蕊木宁(kopsinine)
有对小鼠肝微粒体混合功能氧化酶的诱导作用,并通过凝胶
电泳及甲吡酮抑制实验证明其作用机制与苯巴比妥相
似[14]。王立强等将蕊木宁(kopsinine)用放射性元素3 H 标
记,分别以静注和口服方式给予受试大鼠,收集血液、脏器、
尿液、胆汁等。用液体闪烁记数仪测量其放射活性,证实肝
脏可能是蕊木宁 (kopsinine)的主要靶器官,且 蕊 木 宁
(kopsinine)自身产生肝肠循环的可能性较小[15]。
2.2 对多药耐药(MDR)肿瘤细胞的细胞毒作用
Kam TS等对 kopsiflorine、kopsamine、pleiocarpine和
11-methoxykopsilongine等一系列aspidofractinine型吲哚生
物碱扭转耐长春新碱KB细胞多药耐药的潜力进行评估,证
实上述4个化合物均表现出明显活性,其中 Kopsiflorine的
活性最强,它对KB/VJ300的IC50=2.3μg/mL,其作用机制
是通过直接作用于P-糖蛋白而抑制抗肿瘤药物的外排[16]。
·913·成都医学院学报2012年第7卷第2期 Journal of Chengdu Medical Colege,2012,Vol.7,No.2
表1 云南蕊木中吲哚生物碱类化合物
序号 化合物名称 分子式 分子量 结构类型 分布部位 文献
1 蕊木宁(Kopsinine) C21H26N2O2 338 Aspidofractinine 根,茎皮,果实,叶子 [3,4,7,8]
2 Kopsamine  C24H28N2O7 456 Aspidofractinine 根及茎皮,果实 [4,7,8,11]
3 (-)-N-Methoxycarbonyl-12-methoxykopsinaline  C24H30N2O6 442 Aspidofractinine 根 [3]
4 (-)-N-Methoxycarbonyl-11,12-dimethoxykopsinaline  C25H32N2O7 472 Aspidofractinine 根 [3]
5 (-)-11,12-Methylenedioxykopsinaline  C22H26N2O5 398 Aspidofractinine 根 [3]
6 Kopsinilam  C21H24N2O3 352 Aspidofractinine 果实 [7]
7 Pleiocarpine  C23H28N2O4 396 Aspidofractinine 果实 [7]
8 N-Carbomethoxy-11-hydroxy-12-methoxykopsinaline  C24H30N2O7 458 Aspidofractinine 果实 [7]
9 N-Carbomethoxy-11-methoxy-12-hydroxykopsinaline  C24H30N2O7 458 Aspidofractinine 果实 [7,11]
10 (2β,5β)-Aspidofractinin-16-ol  C19H24N2O  296 Aspidofractinine 叶子 [8]
11  12-Methoxykopsinaline  C22H28N2O4 384 Aspidofractinine 叶子 [8]
12 Kopsiflorine  C21H28N2O5 412 Aspidofractinine 叶子 [8]
13 Kopsilongine  C24H30N2O6 442 Aspidofractinine 叶子 [8]
14  11-Methoxykopsilongine  C25H32N2O7 472 Aspidofractinine 叶子 [8]
15 Kopsininic acid  C20H24N2O2 324 Aspidofractinine 叶子 [8]
16 Kopsamine N-oxide  C24H28N2O8 472 Aspidofractinine 果实 [7]
17 Kopsinine N-oxide  C21H26N2O3 354 Aspidofractinine 叶子 [8]
18 (-)-Eburnamine  C19H24N2O  296 Eburnane 根及茎皮 [4,8]
19  20-Oxo-eburnamenine  C19H20N2O  292 Eburnane 根及茎皮 [4]
20  20-Hydroxy-eburnamine  C19H24N2O2 312 Eburnane 根及茎皮 [4]
21  20-Oxo-eburnamine  C19H22N2O2 310 Eburnane 根及茎皮 [4]
22 Eburnamenine  C19H22N2 278 Eburnane 果实 [4,7]
23 (+)-(19R)-19-Hydroxyeburnamine  C19H24N2O  312 Eburnane 叶子 [8]
24 (-)-(19R)-19-Hydroxyisoeburnamine  C19H24N2O2 312 Eburnane 叶子 [8]
25 (+)-Eburnamonine  C19H22N2O  294 Eburnane 叶子 [8]
26 (+)-Isoeburnamine  C19H24N2O  296 Eburnane 叶子,根 [3,8]
27 (-)-Isoeburnamine  C19H24N2O  296 Eburnane 根 [3,9]
28 (-)-Eburnamonine  C19H22N2O  294 Eburnane 根 [9]
29 Larutensine  C19H22N2O  294 Eburnane 叶子 [8]
30 蕊木碱甲(Methyl chanofruticosinate) C23H26N2O5 410 Fruticosine 枝叶 [5,8]
31 蕊木碱丙(Methyl 11,12-methylenedioxychanofruticosinate) C24H26N2O7 454 Fruticosine 枝叶 [5,8]
32 蕊木碱乙(Methyl demethoxycarbonylchanofruticosinate) C21H24N2O3 352 Fruticosine 枝叶 [5]
33  5-羰基蕊木碱甲(Methyl 5-oxo-chanofruticosinate) C23H24N2O6 424 Fruticosine 枝叶 [6]
34 Methyl(2β,11β,12β,19α)-6,7-didehydro-8,21-dioxo-11,
12-cycloaspidospermidine-2-carboxylate
C21H20N2O4 364 Fruticosine 叶子 [8]
35  11,12-De(methylenedioxy)danuphyline  C23H26N2O6 426 Fruticosine 叶子 [5,8]
36 Rhazinicine  C19H20N2O2 308 Aspidospermine 叶子 [8]
37 Kopsiyunnanine C1 C21H26N2O2 338 Aspidospermine 地上部分 [10]
38 Kopsiyunnanine C2 C22H28N2O2 352 Aspidospermine 地上部分 [10]
39 Kopsiyunnanine C3 C20H24N2O2 324 Aspidospermine 地上部分 [10]
40  5,22-Dioxokopsane  C20H20N2O2 320 kopsine 根 [3]
41 Kopsanone  C20H22N2O  306 kopsine 果实 [7]
42 (-)-Quebrachamine  C19H26N2 282 Quebrachamine 根 [3,10]
43 Kopsiyunnanine D  C21H30N2O  326 Quebrachamine 地上部分 [10]
44 (+)-Vincadifformine  C21H26N2O2 338 Tabersonine 果实 [7]
45 Perivine  C20H24N2O3 340 Perivine 根及茎皮 [4]
46 (-)-Tetrahydroalstonine  C21H24N2O3 352 Serpentine 根 [3]
47 (+)-Kopsoffine  C40H48N4O2 616 Bisindole 根 [9]
Rho MC等也报道虽然 Kopsiflorine对药物敏感和耐药的
KB细胞均没有活性,但是由于 Kopsiflorine(10mg/mL)能
够显著抑制[3H]azidopine和P-糖蛋白的结合,Kopsiflorine
可以增加长春新碱在 VJ-300细胞内的累积[17]。日本学者
Subramaniam G等报道rhazinicine对药物敏感的KB细胞和
耐长春新碱KB细胞(KB/VJ300)均表现出明显的细胞毒作
用,IC50分别是1.25μmol/L和2.5μmol/L
[18]。Wu YQ等
报道kopsiyunnanines C1、C2和C3对人肺癌(A549)和人结
肠癌(HT29)细胞株显示一定细胞毒活性[10]。
2.3 其他生物活性
Tan MJ等证实蕊木宁(kopsinine)和蕊木碱乙(methyl
demethoxycarbonylchanofruticosinate)对柠檬酸诱导的豚鼠
咳嗽模 型 表 现 出 显 著 的 镇 咳 活 性,并 且 证 明 蕊 木 宁
(kopsinine)的镇咳作用机制是与δ-阿片受体相互作用[19]。
Perera P等证明perivine具有降血压和肌肉松弛的活性[20]。
在医学领域,降血压的作用值得深入研究与探讨。Kam TS
·023· 成都医学院学报2012年第7卷第2期 Journal of Chengdu Medical Colege,2012,Vol.7,No.2
等报道pleiocarpine有抗利什曼原虫作用(6.25<IC50<25
mg/mL)[21]。Zhou H等报道12-methoxykopsinaline在果蝇
模型上显示抗狂躁活性(IC50=12.5μg/mL)
[8]。
3 临床应用
云南蕊木以果、叶、树皮入药。其果、叶:苦、辛、温,有
毒。根、树皮:苦、温,归肺经。果、叶:清热消炎、舒筋活络,
用于咽喉炎、扁桃体炎,风湿骨痛,四肢麻木。根、树皮:利
水,用于水肿[22]。
云南蕊木的傣族名为麻蒙嘎梭、勐呵,是傣族传统医药
之一,作为“雅解”方药在傣医的临床实践中广泛使用,具有
祛风解毒、消肿排脓的功效[23]。“雅解”为傣语,意译为解
药,是傣族最具有特色的方药之一。
4 小结与展望
云南蕊木在云南西双版纳地区傣族民间用药历史悠久,
长期以来一直被傣医作为验方广泛使用,具有抗炎等功效。
既往关于云南蕊木中吲哚生物碱的生物活性研究主要集中
在保肝、抗肿瘤和降压等方面。因此,关于云南蕊木的抗炎
物质基础和作用机制,尚未见报道,如果能建立科学的研究
方法,对云南蕊木的抗炎化学成分及药理作用做进一步研
究,或许能获得更好的发现。
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