全 文 :第 6卷 第 9期 食品安全质量检测学报 Vol. 6 No. 9
2015年 9月 Journal of Food Safety and Quality Sep. , 2015
基金项目: 天津市应用基础与前沿技术研究计划(青年项目)(15JCQNJC14000)
Fund: Supported by Tianjin Research Program of Application Foundation and Advanced Technology for Youths (15JCQNJC14000)
*通讯作者: 王舒, 博士, 主要研究方向为天然药物化学。E-mail: josephwangs@icloud.com
*Corresponding author: WANG Shu, Ph.D, Department of Medicinal Chemistry and Pharmaceutical Analysis, Logistics College of Chinese
People’s Armed Police Forces, No.1, Huizhi Road, Dongli District, Tianjin 300309, China. E-mail: josephwangs@icloud.com
蕨麻的化学成分及药理活性研究进展
刘志军 1, 白 瑶 2, 郭丽霞 2, 王 舒 3*
(1. 武警北京总队二师, 北京 100076; 2. 国家食品安全风险评估中心, 北京 100022;
3. 武警后勤学院药物化学与药物分析教研室, 天津 300309)
摘 要: 蕨麻是蔷薇科委陵菜属植物鹅绒委陵菜(Potentilla anserine L.)的根, 主要分布于北半球的温带、寒带
和高寒地区, 在我国主要分布于青海、西藏等地。蕨麻主要含有甾类、三萜类、黄酮类、酚酸类和香豆素类化
合物等多种化学成分。中医学研究表明, 蕨麻具有健胃补脾、生津解渴、益气补血等功能。生物活性研究结果
显示, 蕨麻提取物具有耐缺氧、抗疲劳、抗应激、保肝、抗病毒、提高机体免疫力、抗氧化、补血和保护心肌
细胞等活性。本文主要从蕨麻的化学成分和药理活性方面综述其研究进展, 提出应在现代医药理论指导下, 科
学开发利用传统药用植物的观点, 同时对蕨麻中有效化学成分、活性成分、药理作用及其代谢机制进行系统而
深入的探索, 并按照合理的本草疗法进行规范化的临床实验, 为进一步开发利用该植物做好基础研究。
关键词: 蕨麻; 化学成分; 药理活性
Research progresses on chemical constituents of the root of Potentilla anserine
L. and its pharmacological activities
LIU Zhi-Jun1, BAI Yao2, GUO Li-Xia2, WANG Shu3*
(1. Second Division of Beijing Corp, Chinese People’s Armed Police Force, Beijing 100076, China;
2. China National Centre for Food Safety Risk Assessment, Beijing 100021, China;
3. Department of Medicinal Chemistry and Pharmaceutical Analysis, Logistics College of Chinese People’s Armed Police
Forces, Tianjin 300309, China)
ABSTRACT: The genus Potentilla is a member of the family Rosaceae. The root of Potentilla anserine is an
important medicinal plant in traditional Chinese medicines (TCMs) and known as ‘jue ma’ in TCMs, which is
mainly distributed in temperate, frigid and alpine zones of the northern hemisphere. In China, it is mainly
distributed in Qinghai and Tibet provinces. This genus mainly contains steroids, triterpenes, flavonoids,
phenolic acids and coumarin compounds. It is suggested in traditional Chinese medicine that its functions and
indications are various, such as supplementing the spleen and fortifying the stomach, promoting the production
of body fluid and relieving thirst, invigorating the vital energy and nourishing the blood. Bioactivity
investigations suggest the root of P. anserine has diverse biological activities, such as antioxidant, anti-fatigue,
enhancing immunity, cardiomyocyte protection, and hepatoprotective effects. This article reviewed the recent
research progresses on the chemical constituents and biological potentials of the root of P. anserine, and
proposed the thought of scientific development and application of traditional herbal medicines under the
guidance of modern pharmaceutical theories. Further systematic and deep explorations should be made on the
effective constituents, active constituents, pharmaceutical functions and metabolic mechanism of the root of P.
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anserine and standardized clinical trials should be conducted according to reasonable herbal regimens, so as to
lay the foundation of basic researches for further exploitation and utilization of this plant.
KEY WORDS: the root of Potentilla anserine; chemical constituents; pharmacological actions
1 引 言
蕨麻主要分布于北半球的温带、极地和高寒地区, 在
我国主要分布于主要分布于青海、西藏各地, 亦分布于甘
肃、陕西、宁夏、山西、内蒙古、新疆、河北、吉林、辽
宁、黑龙江等省区。为蔷薇科委陵菜属植物鹅绒委陵菜
(Potentilla anserina L.)的根, 又名蕨麻委陵菜、人参果、延
寿草等。蕨麻使用历史悠久, 是一种藏医常用药。清乾隆
年间的《西宁府新志》中有记载, “蕨麻产于野, 状如麻根
而色紫, 食之益人, 又谓延寿果”。《青藏高原甘南藏药植物
志》一书中称蕨麻味辛、苦, 性微寒, 无毒, 具有清肺祛痰、
止咳平喘、滋补清热的功效[1]。蕨麻富含大量的淀粉、蛋
白质、维生素和人体必需的多种氨基酸及微量元素, 是一
种具有很高营养价值的野生植物[2-4]。作为一种特殊的药食
两用的经济植物, 蕨麻具有较高的营养价值与药用价值。
本文系统综述了蕨麻化学成分及其生物活性, 旨在为蕨麻
资源的综合开发和利用提供参考依据。
2 化学成分
研究发现藏药蕨麻乙醇提取物中含有甾类化合物、三
萜类、黄酮类化合物、酚酸类化合物、香豆素类多种化学
成分, 蕨麻中的甾醇、黄酮类、酚酸类、香豆素类等化合
物如表 1所示[5-8]。该植物分离到的三萜化合物均为五环三
萜类, 大部分为乌苏烷型, 还有少量的齐墩果烷型和羽扇
豆烷型,且多在“2-”、“19-”位有 α 羟基取代。成苷位置在
“28-”位, 糖基多为葡萄糖, 仅有洪霞等[9]分离得到的蕨麻
苷的糖基为半乳糖。该植物所含的黄酮类成分约 20个, 可
分为黄酮类、黄酮醇类、黄烷-3-醇类和花青素类。其苷元
主要为槲皮素(quercetin)、山柰酚(kaempferol)、少数为木
犀草素 (luteolin)、杨梅黄酮 (myricetin)和异鼠李素
(isorhamnetin)。黄酮苷中有单糖和双糖, 常见的单糖为葡
萄糖、鼠李糖、木糖和半乳糖, 双糖为芸香糖(rutinose)和
山布双糖(sambubiose), 成苷位置在“3-”位[10-16]。该植物发
现的酚酸类化合物约 25个, 主要分为桂皮酸类和苯甲酸类,
而苯乙酸类较少见。迄今, 蕨麻中所发现的香豆素类化合
物仅为 2 个, 均是简单香豆素型, 在“7-”位有羟基取代。
Swiezewska 等[17]测定蕨麻中的多萜植物醇类成分含量约
占 0.3%。
李伟等[18]对蕨麻的石油醚提取物中脂肪酸的成分鉴定,
确定含有: 花生酸、肉豆蔻酸、油酸、亚油酸、亚麻酸。蕨
麻的水提物为蕨麻的重要活性成分, 含有丰富的多糖成分,
是一种具有生物活性的食品功能因子[19]; 采用水提醇沉法,
在浸提时间 2 h, 浸提温度 90 ℃, 料液比 1:30的工艺条件下
[20], 或者应用超声波辅助提取法提取甘南蕨麻中多糖21,
均较传统的索氏提取仪有明显的改进, 测得蕨麻多糖含量
为 2.54%。采用苯酚-硫酸法测定四川蕨麻中可溶性糖含量
为 36.03%, 占总糖含量的 76.66%, 是蕨麻的主导呈味物质
[22]。Wilkes等[23]分离得到罕见的 2-吡喃酮-4,6-间苯二酸, 而
该物质仅存在于细菌中, 尚未在更高等的植物中发现。
表 1 蕨麻的主要化学成分
Table 1 The main chemical components from Potentilla anserine L.
序号 化合物 结构类型 植物来源
1 β-谷甾醇(β-sitosterol) 甾醇 西藏、青海蕨麻
2 β-胡萝卜苷(daucosterol) 苷类 西藏、青海蕨麻
3 野蔷薇苷(rosamultin) 苷类 西藏、青海蕨麻
4 刺梨苷(kaji-ichigoside) 苷类 西藏、青海蕨麻
5 异阿魏酸(isoferulic) 酚酸 西藏、青海蕨麻
6 丁香酸(syringic acid) 酚酸 西藏、青海蕨麻
7 乌索酸(ursolic acid) 酚酸 西藏、青海蕨麻
8 19α-羟基乌索酸(pomolic acid) 酚酸 西藏、青海蕨麻
9 野椿酸(euscaphic acid) 酚酸 西藏、青海蕨麻
10 委陵菜酸(tormentic acid) 酚酸 西藏、青海蕨麻
11 儿茶素(catechin) 黄酮类 西藏、青海蕨麻
12 棓儿茶素(gallocatechin) 黄酮类 西藏、青海蕨麻
13 7-羟基-6-甲氧基香豆素(scopoletin) 香豆素类 西藏、青海蕨麻
14 7-羟基香豆素(umbelliferone) 香豆素类 西藏、青海蕨麻
第 9期 刘志军, 等: 蕨麻的化学成分及药理活性研究进展 3571
3 药理作用
3.1 耐缺氧作用
蕨麻具有抗缺氧能力, 一定程度上增强了机体对缺
氧的耐受。杨硕等[24]研究发现, 蕨麻正丁醇部位可能通过
HIF-1α 途径调节靶基因的表达, 从而在缺氧时对内皮细胞
发挥保护作用。另有报道, 蕨麻正丁醇部位对内皮细胞缺
氧损伤具有明显保护作用, 其机制可能与减少氧自由基生
成量, 提高机体对氧自由基的清除能力; 增加 NO产生、减
少 ET-1的分泌, 维持内皮功能有关[25,26]。蕨麻正丁醇部位
在高(0.25 mg/mL)、中(0.0625 mg/mL)、低(0.0156 mg/mL)
三个剂量组显著抑制了钙离子依赖的下游蛋白激酶
Calpain 1 基因和蛋白水平的表达, 有效保护了细胞骨架,
因此蕨麻正丁醇可有效抑制缺氧所致神经元细胞钙超载,
而发挥神经元作用[27]。机体缺氧时, 体内自由基含量增加,
而蕨麻醇提物可以对抗自由基的作用, 减少自由基对机体
的损伤, 所以蕨麻能增强机体的抗氧化活性[28]。
3.2 抗疲劳、抗应激作用
有文献报道, 蕨麻可以降低血乳酸含量, 提高小鼠的
运动能力 , 延长负重游泳时间 , 具有较好的抗疲劳作用
[29,30]。蕨麻能降低小鼠在-8 ℃、3 h条件下的死亡率, 与对
照组比较具有统计学意义, 表明大剂量蕨麻组具有抗寒冷
作用, 蕨麻大剂量组同对照组比较, 能够明显提高小鼠的
抗应激、抗寒能力, 降低小鼠冻死率[31]。
3.3 抗病毒、保肝作用
研究蕨麻提取物抗乙型肝炎病毒(HBV)的活性, 体外
与体内实验结果表明其对 HBV 的复制具有明显的抑制作
用, 体外实验中, 蕨麻素对乙肝表面抗原(HBsAg)和乙型
肝炎 E 抗原(HBeAg)均有抑制作用, 并呈现一定的剂量依
赖性和时间依赖性; 体内实验中, 中剂量和小剂量蕨麻素
对 DHBV-DNA 均有明显抑制作用。结果提示, 蕨麻素对
乙肝病毒具有明显抑制作用, 活性显著, 重现性良好, 停
药后无反跳现象[32,33]。将从蕨麻乙醇提取物中分离得到三
萜类化合物蕨麻苷作用于乙肝病毒[34], 体外实验结果显示,
可以降低乙肝表面抗原, 乙型肝炎 E抗原和乙肝病毒DNA
的表达, 体内试验数据表明, 可以抑制鸭类体内乙肝病毒
DNA 的复制, 提示可以将蕨麻提取物用于 HBV 的治疗。
通过体外细胞毒实验及 HIV抑制实验, 发现蕨麻提取物可
以抑制 HIV-1实验室适应株、临床分离株及假病毒的复制,
蕨麻提取物对临床分离株 020100968 的治疗指数(TI)与
IC50 分别为 77.6, 1.9 μg/mL, 而对另一临床分离株
XJDC257的 TI与 IC50分别为 70.6、2.1 μg/mL[35,36]。综合
以上研究表明, 蕨麻提取物具有一定的抑制 HIV复制活性
的作用, 可作为一种良好的抗 HIV天然产物。
蕨麻素可降低损伤组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和
门冬氨酸氨基转移酶(AST)的升高; 促进损伤组血清蛋白
含量增加, 肝糖原合成增加, 表明了蕨麻素增强肝细胞抗
损伤能力, 蕨麻素可能通过影响肝脏代谢机能, 加强解毒
能力发挥抗损伤作用[34]。实验研究表明蕨麻多糖对 CCl4
诱发的小鼠血清中 ALT、AST升高具有明显降低作用, 可
能是因为蕨麻多糖抑制脂质化过程, 降低血清中的 ALT、
AST, 为蕨麻多糖用于保肝治疗提供了理论依据[37,38]。
3.4 对免疫功能作用
蕨麻多糖为酸性杂多糖, 主要由阿拉伯糖、鼠李糖、
葡萄糖、半乳糖、半乳糖醛酸经 α-糖苷键连接组成, 是藏
药蕨麻的主要生物活性成分之一 , 具有明显免疫调节作
用。研究发现蕨麻多糖能拮抗环磷酰胺引起的免疫抑制,
并可升高小鼠血清中 IL-6、IFN-γ 和 TNF-α 水平, 通过调
节机体内自由基水平及氧化还原信号的传递而影响机体免
疫系统的功能, 提高机体的免疫功能[39]。
林娜等[40]报道蕨麻提取液对免疫功能低下小鼠网状
内皮系统的吞噬功能具有明显的激活作用, 也发现其能拮
抗环磷酰胺所致的免疫抑制, 表明蕨麻对机体的非特异性
免疫和细胞免疫功能具有增强作用。贾守宁等[31]研究蕨麻
对脾气虚证小鼠的防治作用, 结果表明: 蕨麻对小鼠细胞
免疫有促进作用, 并具有明显的量效关系; 蕨麻对脾气虚
证小鼠免疫器官胸腺、脾脏的萎缩有很好的保护作用。
3.5 抗氧化作用
研究者分别给予小鼠脾脏、胸腺以 50、100、200 mg/kg
剂量的蕨麻多糖, 结果显示其抗氧化能力明显加强, 有较
强的抗脂质过氧化和抑制自由基作用[41]。通过测定蕨麻多
糖的总抗氧化能力、清除 DPPH、·OH、O2-·自由基的能力,
评价其抗氧化活性, 对 DPPH、·OH、O2-·自由基的 IC50分
别为 5.47、2.62、27.53 mg/mL[42]。蕨麻含有抗氧化剂维生
素 C、黄酮类化合物, 明显阻断链锁反应, 抑制不饱和脂肪
酸过氧化, 具有抗氧化作用[43], 蕨麻可能为一种低毒有效
地的清除体内自由基的物质。
3.6 保护心肌细胞
李建宇等[44]建立缺氧损伤实验模型, 研究发现蕨麻
醇提物能蕨麻乙醇提取物能使缺血再灌注导致的心肌损伤
面积缩小, 对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用, 其机制
之一可能是降低膜脂质过氧化来减轻缺血再灌注造成的心
肌损伤。唐琼琳等[45]发现蕨麻提取物可作为血清内皮素-1
受体抑制剂(ET-1)的一种替代品, 在某些阶段降低血清及
心肌组织中 ET-1的表达, 间接起到对心肌的保护作用, 以
减轻心肌缺血再灌注损伤。李正超等[46]采用原代心肌细胞
缺氧模型, 发现蕨麻正丁醇部位 250.0 μg/mL、62.5 μg/mL
组心肌细胞内游离钙离子的浓度较缺氧损伤组明显降低,
μ-calpainmRNA 及蛋白表达均显著下调(P<0.01), 细胞凋
3572 食品安全质量检测学报 第 6卷
亡程度明显减轻。提示蕨麻正丁醇部位可能是通过降低缺
氧早期细胞内钙离子浓度 , 抑制钙依赖的中性蛋白酶
μ-calpain的激活, 进而减弱 caspase级联反应, 阻断心肌细
胞凋亡的发生, 保护心肌细胞。
3.7 补血作用
回晶[47]研究发现, 蕨麻可以提高小鼠血液中的血红
蛋白数量, 具有一定的补血作用, 提示了蕨麻的补血作用
可能由于蕨麻首先促进了骨髓造血干细胞快速繁殖, 然后
再促进幼稚红细胞合成血红蛋白。为进一步对蕨麻中的补
血活性成分进行系统研究, 通过质谱联用技术和传统的硅
胶柱技术分离鉴定蕨麻提取物, 测定得到棕榈酸、油酸等
化合物含量很高, 表明蕨麻的补血活性可能与其有关[48]。
4 研发与展望
研究表明, 秋季采挖的蕨麻块根中多糖、鞣质、总黄
酮等有效成分含量较高, 因此主要作为药用型药材开发利
用; 春季采收的产品因可溶性糖、水分等含量高, 鞣质含
量低, 口感好, 故通常作为食用保健型药材加以开发利用,
这为蕨麻的人工育种栽培及藏药产品开发提供了基础理论
依据[49]。近年来研究发现, 蕨麻中富含的多糖和鞣质成分
具有广泛的药理活性。蕨麻素(蕨麻总皂苷类成分)是由鹅
绒委陵菜的块根提取的活性成分, 研究发现其具有抑制乙
肝病毒复制, 保肝降酶等作用。目前, 蕨麻素已按新药中药
制剂——蕨麻总苷片开发, 并获得国家食品药品监督管理
局批准, 已进入抗肝炎新药Ⅱ期临床试验[50]。
目前对蕨麻的分离鉴定已经做了大量工作, 并且也
对蕨麻的免疫功能、保护心肌细胞方面进行了一些研究;
而对蕨麻的补血活性、抗应激、抗疲劳活性研究的报道还
比较少, 缺乏系统性。今后在对蕨麻的生物活性及药理作
用进行基础研究时, 应运用现代科学技术, 使其补血、抗疲
劳、抗应激等药理作用得到进一步明确和完善, 并将有效
成分分离或进行结构改造得到药效更好的新药。同时, 逐
步加紧民族药品质量标准研究, 严格进行药品质量管理,
提高药品科技含量, 从而逐步拓展国内外市场。
5 结 语
蕨麻作为传统药用植物, 在历代藏医学和本草著作
中均有记载, 民间应用广泛, 但目前尚未对该植物进行系
统的化学成分、活性成分和现代药理学的研究, 国内外对
其次级代谢产物分离和结构鉴定的研究仍不充分, 较多的
研究实验仅停留在初步研究或结果观察的宏观水平上。从
生物化学、药理学、药物化学及营养学的角度对蕨麻进行
全面的科学研究, 阐明有关的活性部位、有效成分或功能
因子的机能及作用机制, 不仅可以完善蕨麻基础理论方面
的研究缺陷, 而且可以为蕨麻的应用开发提供可靠的理论
依据。为了弘扬传统中医药文化, 科学合理地开发利用传
统药用植物, 应在现代医药理论指导下, 系统、深入地研究
蕨麻中有效化学成分、活性成分、药理作用及其代谢机制,
为进一步开发利用该植物做好基础研究。
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(责任编辑: 白洪健)
作者简介
刘志军, 硕士, 主要研究方向为食品
化学。
E-mail: shanguangm11@163.com
王舒, 博士, 主要研究方向为天然药
物化学。
E-mail: josephwangs@icloud.com