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实验研究与技术交流
漆姑草黄酮贰的抗肿瘤作用与
临床前药理研究
贵州省肿启研究所药理药化研究室 黄厚聘 程 才芬 任 光 友 林
漆 姑草 【s a g fn a j a P o n fe a ( S w e e t ) O h w i」 为石
竹科植物 , 药用全草 , 别名羊儿草 、 地松 、 星秀草等 ,
主要生 于庭园 、 田间 、 路旁及 土坎阴湿处 , 夏季采集 。
分布于江苏 、 江 西 、 湖南 、 四川及贵州等省 , 民间主
要用于 散结消肿 、 解毒止痒 ’ 。
前文 L“ ·曾通过 5 种动物瘤株进行体内筛选 , 证 明
漆姑草水提物对 S 一 l 8() 、 S 一 37 、 U , J及 L 。 . 3四种瘤株
有显著的抗癌作用 。 急性及 亚急性毒性试验证明 , 在
抗痛有效量 F 毒性较小 。 临床试验初步证明 :` · ’ , 口
服此药的水提物对 多种急性白 血病及 慢性粒细胞型 白
血病有效 , 且长期服用无严重毒性 。 因此 , 漆姑草可
能是一种毒性较低的广谱抗癌中草药 , 且药源丰富 , 在
临床及 基础理论方面 , 都值得进一步深入研究 。
实验材料
所用漆姑草系购自贵阳 中药材公 司 , 均经鉴定 。 将
此药于 60 ℃ 干燥箱中烘干后 , 提取黄酮 贰 、 挥发油及
皂贰备用 、 5 。
实验方法与结果
一 、 体内抗痛 作用
按 “ 全国抗癌药筛选规程 ” 对漆姑草水提物有效
的瘤株— U , .及 S 一 180 进行体内筛选 。 接种后次日 ,随机分组并开始给药 。 剂量 : 黄酮 成 10 m鹰厂k g/ 日 , 共给
药 7 天 ; 皂贰 10 m g k g / 日, 共给药 9 天 ; 挥发油 0 . 1
m l/ kg 厂日, 共给药 9 天 , 腹腔注射 。 对照 组 则注射等
量生 理 盐水 。
实验结果 证明 , 漆姑草黄酮贰对 U , J有显著的体
内抗瘤 作用 , 重复两次试验的肿瘤 抑制率分别为57 . 9 %
( 尸 < 0 . 0 1 )及 53 . 5 % ( 尸 < 0 . 01 ) . 漆姑草皂贰与挥发
油对 S 一 18 0 的肿瘤抑制率 分别 为 1 % ( 尸 > 0 . 05) 与
14
.
8环 ( 尸 > 0 . 05 ) , 说明此二成分对 S一 18 0无明显抑制
作用 , 见附表 。
附表 漆姑草黄酮贰 、 皂贰及挥发油的杭癌作用
化学成分 瘤 株 实 剂 t 动 动 物 数 (只 ) 动 物 体 重 ( g ) 启 重 ( 只 ) 抑 P
验 ( m 又 k g x 次数 ) 物 制批 性 开 始 结 束 开 始 结 束 一 率号 别 给 药组厂 给药 组 给药 组 给 药组 给药组 …对照组 ( ’ 乙)
一对 照 组 对 照 组 对 照 组 对 照 组 {
货 , 武 U , J } 10 火 7 午 1〔) 10 I : ; 一! , 2 4 . 3 23 冬) 2 6 . 3 2 7 . 1 0 . 4 8 】
. 】l 57 . 9 < 0 . 01
2 10 K 7 军 10 10 10 1} ) 2 ! . 0 23 9 2 5 , 2 27 . t ! 1 . 5 1 1 . 】4 53 . 5 < 0 . 0 1
一
皂 武 S 一 18 0 1 10 减 9 士 l () 10 10 】(】 19 . 0 厂 19 . 1 16 . 5 16 . 8 2 . 38 2 . 6 8 11 . 0 > 0 . 05
抓炭油 S 一 18 0 l 0 . 1 rt l l , k 硬 x g 千一 l )` 10 】0 / 10 2 3 . 0 2 2 . 冬) 22 . 6 23 . 3 1 . 汉 j …, . 、 2 l `几. 8 > 0 . 05
二 、 临床前毒性试验
1
. 小鼠急性毒性试验 : 取 18 一 2 9的雄性小鼠 50
只 , 用漆姑草黄酮贰灌胃 , 记录 72 小时内的死 亡 率 . 按
a 期 n 一 aK r be r 氏法计算其 L压 。为 305 士 2 1 . l m 只 k州室
沮 : 10 ℃ ) 。 死前小鼠均出现中枢抑制症状 (活动性减
低 、 闭眼及全身骨骼肌松弛等 ) , 最后因呼吸 抑制致
死 。
另取 18 一 2 9小鼠 90 只 (雌雄兼有 ) , 用漆 姑 草黄
酮 戒腹 腔注射 , 记录 72 小时内的 死亡 率 , 其 I J O ; 。为
2 9
.
9 士 5 . 4 m g , k只 (室 温 : 1 7 e ) 。 死 前症状同灌 胃法 ,
2
. 麻醉狗急性 毒性实验 : 取 13 一 ! 7 k g 狗 4 只 , 雌
雄各半 , 腹腔 注射戊巴比 妥钠 :40 m义 / k峨, 麻醉后 , 由’
药学通报 19” 0年第 15卷第日期 ( 48 1 )
翻动脉记录血压 , 股静脉给药 , 并观察呼吸次教。 静
注 2% 徐姑草黄砚贰溶波。 . 83 m g/ ` g , 对血压 与呼吸
无明且形晌 。再静注 2%漆姑草黄酮贰溶液8 . 3 m g/ kg ,
4 只狗的血压 立即降至原来的70 % , 30 分钟后继续降
至原来的60 % , 以后90 分钟内血压保持在此 水平。 呼
吸次效在给药30 分钟后加快 l 倍 , 60 分钟后加快 5 倍 ,
以后即称定在此 水平 。
3
. 狗的亚急性毒性试验 : 选体重 13 一 18 k g狗 5
只 , 给药组 3 只 , 雄 2 雌 l , 每天肌内注射 0 . 3 % 漆
姑草黄翻试溶液。 . 25 m l/ k g , 连续 14 夭 ,对照组 2 只 ,
雄 1 雌 l , 肌内注射等 t 生理盐水 。 给药前及停药后检
查下列指标 : 注射局部刺激性 、 食 t 、 体重 、 大小便 、
红细饱总数 、 白细胞总数及分类 、 尿常规 、 肝肾功能
及外衰反应 , 于开始给药一 周后称体重 , 调整药量 , 并
于停药一周后观察体重及食t 的恢复情况 。 将给药组
动物停药后的结果与给药前进行比较 , 并与对照组的
结果进行对比 。
结果 : 给药组动物于 开始给药后第 9 天 , 食量逐
渐减少 , 体重降低 l一 Z kg , 停药 l 周后食 t 及体重恢
X
。 其余指标均无明显改变。
讨 论
徐姑草可能是一 种毒性较低的广 谱抗痛 中草药 ,
其水提物经临床试验初步证明 , 对多种急性白血病及
住性粗细胞型 白血病有效 ` 3 “ ’ , 但由于其水提物的体
积较大 , 病人口 服十分不便 , 因而妨碍 了其推广使用。
本文针对漆姑草的主要化学成分 〔5 〕进行了体内抗鹿筛
选试验 , 结果 表明 , 其抗瘤有效成 分可能 是黄酮贰 , 并
制成了注射剂供临床试用 。
急性及亚急性毒性试验确定了漆姑草黄酮贰对狗
的最大耐受量为 0 . 83 m g / k g 旧 , 此量为小鼠最大耐受
量的 l / 12 左右 , 为小鼠腹腔注射 L D 50 的 1 ’ 36 左右 。
临床试验建议采用狗最大耐受量的 1/ 10 左右 , 即 0 . 2%
漆姑草黄酮 贰注射 液成 人 每 日 Z m l即 0 . 08 m 只厂 k代厂
日 , 此量为小鼠最大耐受量的 12 5倍 , 说 明此 剂量 是
安全的 〔一般认为, 按体重计算 , 小鼠最大耐受量相当
于 人用剂量 10 0倍以上 , 则较安全 , 可供临床应用 L“ ) 。
由于漆姑草水提物通 过 临床试验 没有发现严重的毒性
反应 , 因此 , 应用上 述剂量一段时期后 , 如病人没有
出现明显 的毒性反应 , 则 可适 当增加剂量 , 以增加疗
效 。
参 考 文 献
几1 1 全国 中草药汇编编写组 : 全国中草药汇编 (上册 ) 、 8 92 贞, 人民
卫生出版社 . 北京 , 19 75
{ 2 ) 黄厚转等 : 中草药通讯 ( 5 ) : 27 . 19 77
[ 3 ] 贵阳医学院内科学教研室 : 漆姑草治疗慢性较细胞型 自 血病近
期疗效观察 , 贵阳医学院白血病资料汇编 , 19 76
[ 4 ] 湖南湘西土族苗族自治州人民医院中西医结合内科 : 漆 姑草治
疗急性白血病13 例疗效观察 , 全国白血病会议资料 . 19 78
! 5 〕 田成国等: 抗盛中草药— 澡姑草的成分研究 , 中国药学会第四届全国药学学术会议资料 , 19 79
1 6 1 徐叔云等 : 临床药理 2 0讲 , 405 页 , 安徽人民出版社、 合肥 、 l , 7几
醛酮缩氨基硫服类化合物抗沙眼
衣原体的实验研究
何南省眼科研究所 陈祖基 王香 兰 宋 洁 贞
陇砚编氮基硫旅是 一类抗病毒药物 , 能有效地拮
杭牛疽 、 天花等病毒的 生长萦殖川 , 但对沙眼 衣原体
的作用未见有报道 。 本文用组织培养法观察 12 种醛酮
摘奴签硫旅 类化合物对沙眼 包涵体 形成的抑制作用 。
实脸材料
1
. 药物的来源和 配制 : 醛酮缩氨 基硫服 系由中
日医学科学院药物研究所合成供给 。 先将化合物 用燕
谊水配成 1 %水溶液 。 水不溶者 , 用 0 . 5% 甲基纤维素
砚成拐惫液 。 煮沸消毒后 , 放冷里 4 ℃ 保存 。 实验 时
用 H a n k s 液稀释 至所需浓度 。
2
. 沙眼 衣原体 : 采 用 上海 一 12 劝株 , 实验前先在鸡
胚 中传 10 代以上 , 待鸡胚 感染病毒规律 死亡后 , 解剖
鸡胚 , 收取 感染的 卵黄囊膜 , 细菌培养和 涂片检 查 ,
合格者用 。 . 5% 乳蛋白水解物 (或 生理盐 水 ) 配成 10 %
的浓度 , 置玻璃珠 瓶中 , 用 力振摇 , 将 卵黄囊膜打碎
做成 混悬液 , 然后 以 10 0 0转 ,`分离心 5 一 10 分钟 , 取中
间悬液 应用 (接种 人胚肾细胞 时可以不离心 ) 。
3
. 细胞 培养 : 先后 采用人 羊膜 细胞 和 人胚 肾细
.
2 ( 48 2 )
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药学通报 l叭。年第 伟卷第日阴