全 文 ：热带医学杂志 2016 年 2 月第 16 卷第 2 期 J Trop Med，Feb． 2016，Vol．16，No．2
·硕博专栏论著·
项目基金：国家自然科学基金面上项目 （81372978）；高校基本科研
业务费中山大学青年教师培育项目（12ykpy12）；中山大学
医科 2014 年第一批学生业余科研计划立项项目
作者简介：张莉珂（1989－），女 ，硕士研究生 ，从事课题为桑葚提取
物对高脂饲料喂养小鼠血小板凋亡作用的研究
通讯作者 ：杨燕 （1972－），女 ，博士 ，教授 ，从事营养与慢病研究工
作，E-mail：yangyan3＠mail．sysu．edu．cn
动脉粥样硬化是严重危害人类健康的一种疾
病， 其造成的心血管疾病 （cardiovascular diseases，
CVDs） 是当今世界上威胁全球人类健康与生命的
头号杀手 ［1］。 血小板在动脉粥样硬化发生发展过程
中的发挥重要作用 ［2－4］。 流行病学研究表明，植物性
化学物具有促进健康与抗动脉粥样硬化的作用。花
色苷是自然界含量最丰富的黄酮类植物化合物之
一，多存在于深色蔬菜、水果中 ［5－7］。 本课题组近年
来的研究表明，花色苷具有多种生物学活性，其可
以通过抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、抑制血小板激
活、 促进动脉粥样硬化斑块消退等方式抑制动脉粥
样硬化发生发展 ［8］。 我们的近期研究结果已证实，矢
车菊-3-葡萄糖苷可以在体外促进激活的血小板凋
亡，降低血小板活化，且不影响小鼠出血时间 ［9－12］，
但是，花色苷对小鼠出血时间及血小板参数影响及
矢车菊-3-葡萄糖苷对高脂饲料喂养小鼠血小板参
数的影响
张莉珂 1，2，牙甫礼 1，2，张献丹 1，2，王燕燕 1，2，丁焱 1，2，杨燕 1，2
（1．中山大学公共卫生学院营养学系，广东 广州 510080；2．广东省营养膳食与健康重点实验室，广东 广州 510080）
摘要：目的 探讨桑葚提取物花色苷矢车菊-3-葡萄糖苷（Cy-3-g）对高脂饲料喂养小鼠血小板参数的影响。 方法 8 周
龄健康 C57BL ／ 6J 雄性小鼠，随机分为四组。 AIN-93G 组（Control）小鼠喂饲 AIN-93G 标准饲料、AIN-93G＋Cy-3-g 组
（Control＋Cy-3-g）喂饲添加桑葚提取物花色苷（1 000 mg ／ kg）的标准饲料；高脂组（HFD）喂饲高脂饲料；HFD＋Cy-3-g
组（HFD＋Cy-3-g）喂饲添加桑葚提取物花色苷（1 000 mg ／ kg）的高脂饲料。 实验周期为 12 周。 实验周期结束后，检
测小鼠血清血脂四项，使用血细胞分析仪进行血小板计数、平均血小板体积 （MPV）、血小板分布宽度 （PDW）测定 ；
参照国际标准方法测定小鼠出血时间；噻唑橙标记网织血小板，使用流式细胞仪测定网织血小板所占外周血血小
板百分比。 结果 与 HFD 组相比，HFD＋Cy-3-g 组小鼠的血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白含量降低，高密度
脂蛋白含量升高，血小板数量升高，MPV 及 PDW 降低（P＜0．05）。与 Control 组相比，Cy-3-g 可升高 Control＋Cy-3-g 组
小鼠的血清高密度脂蛋白含量，降低 MPV 及 PDW（P＜0．05）。 结论 在不影响出血时间的情况下，花色苷可以改善
高脂饲料喂养小鼠的血小板参数异常变化。
关键词：花色苷；血小板参数；出血时间
中图分类号：R282．71．5 文献标识码：A 文章编号：1672-3619（2016）02-0145-04
The in vivo effects of cyanidin -3-glucoside on platelet parameters in high
fat fed mice
ZHANG Li-ke， YA Fu-li， ZHANG Xian-dan， WANG Yan-yan， DING Yan， YANG Yan
（Department of Nutrition， School of Public Health， Sun Yat-sen University， Guangzhou， Guangdong 510080， China）
Abstract：Objective To estimate the effects of mulberry extract anthocyanin cyanidin-3-glucoside on platelet parameter
in high fat feed mice． Methods The mice were divided into four groups randomly and fed with AIN-93G ， AIN-93G＋
Cy-3-g， HFD， HFD＋Cy-3-g diets， respectively for 12 weeks． Mouse serum was collected for the detection of TC ， TG，
HDL， and LDL． Platelet count， mean platelet volume （MPV） and platelet distribution width （PDW） were measured by
hematology analyzer． Bleeding time was tested through the cutting of mouse tail vein according to international normal
method． The reticulated platelets were stained by thiazole orange and analyzed by flow cytometry to count the percentage
of reticulated platelets． Results Compared with HFD group， the TC， TG， and LDL levels were lower in HFD＋Cy-3-g
group． The platelet count in HFD＋Cy-3-g group was significantly higher than that of HFD group ； the MPV and PDW in
HFD＋Cy-3-g group were lower than those of HFD group． Compared with AIN-93G group ，the HDL level， MPV， and
PDW of AIN-93G ＋Cy-3-g group were higher than those of AIN-93G group． Conclusion Cy-3-g could ameliorate
platelet parameters abnormal change induced by hyperlipidemia in vivo ， without affecting bleeding time．
Key words： Anthocyanin； Platelet parameters； Hyperlipidemia
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热带医学杂志 2016 年 2 月第 16 卷第 2 期 J Trop Med，Feb． 2016，Vol．16，No．2
表 2 花色苷对小鼠体重的影响（g，n＝40，x±s）
Tab．2 The effect of Cy-3-g on the body weight of mouse
（g，n＝40，x±s）
组别
Control
Control＋Cy－3－g
HFD
HFD＋Cy－3－g
3 周
25．35±0．53
24．23±0．35
25．88±0．47
25．51±0．76
6 周
28．11±0．47
27．09±0．42
30．55±0．31
29．76±0．30a
9 周
29．65±0．52
29．64±0．49
33．67±0．29
32．67±0．39a
12 周
32．21±0．66
31．30±0．57
35．94±0．41
34．51±0．50a
时间
注：HFD 组与 HFD＋Cy－3－g 组比较，aP＜0．05。
表 1 花色苷对小鼠摄食量的影响（g ／ d，n＝40，x±s）
Tab．1 The effect of Cy-3-g on the food intake of mouse
（g ／ d，n＝40，x±s）
组别
Control
Control＋Cy－3－g
HFD
HFD＋Cy－3－g
3 周
2．93±0．32
2．95±0．32
3．01±0．25
3．03±0．39
6 周
3．00±0．41
3．01±0．19
3．10±0．28
3．11±0．32
9 周
3．11±0．31
3．00±0．47
3．15±0．31
3．14±0．26
12 周
3．15±0．32
3．07±0．30
3．31±0．42
3．29±0．40
时间
其机制的体内研究仍未见报道。 因此，本研究拟在
前期研究的基础上，探讨花色苷对高脂血症小鼠体
内血小板参数及出血时间的影响，从而为花色苷预
防动脉粥样硬化的发生发展提供理论依据。
1 材料与方法
1．1 材料
1．1．1 实验动物 8 周龄 SPF 级 C57BL ／ 6J 雄性小
鼠，体重 18～22 g，购自广东省实验动物中心（动物
许可证号：SCXK（粤）2013-0002）。
1．1．2 试剂血液稀释液 （LCELLPACK 稀释液 ）、
LMANORESH 清洁液购自广东华鑫科技有限公司；
Sepharose 2B、 哌嗪-1，4-二乙磺酸（piperazine-1，4-
Bisethanesulfonic acid，PIPES）、 噻唑橙购自美国
Sigma 公司；PBS 溶液、抗凝剂酸性柠檬酸葡萄糖溶
液（ACD，自配 ［9］）；单试剂 GPO-PAP 法甘油三酯测
定试剂盒、 单试剂 GPO-PAP 法总胆固醇测定试剂
盒、双试剂直接法 LDL-C 测定试剂盒、双试剂直接
法 HDL-C 测定试剂盒购自南京建成生物研究所；标
准饲料（AIN-93G）、高脂饲料（high－fat diet，HFD）购
自江苏美迪森公司；矢车菊-3-葡萄糖苷（cyaidin-3-
glucoside，Cy-3-g）单体（桑葚提取物，根据实验室已
经建立的方法 ［13］自提）。
1．1．3 仪器 FACS Calibur 流式细胞仪购自美国 BD
公司；F820 血细胞计数仪购自日本希森美康公司；
低速离心机购自美国 BECKMAN 公司。
1．2 方法
1．2．1 桑葚提取物花色苷单体制备桑葚冻干粉经
甲醇溶解过滤、石油醚萃取、大孔树脂柱吸附洗脱
后，干燥得到粗提物，使用中效液相色谱分离纯化
得到花色苷单体，纯度 95％以上 ［13］。
1．2．2 添加花色苷饲料配制将标准饲料 （AIN-
93G）、高脂饲料研磨粉碎，按 1 000 mg ／ kg 剂量添
加 Cy-3-g，混匀。 按原棒状饲料大小重新制作饲料
成品，晾干至饲料重量与原重一致。
1．2．3 动物分组将 40 只健康 8 周龄雄性 SPF 级
C57BL ／ 6J 小鼠，随机分为 4 组，每组 10 只，Control
组小鼠喂饲 AIN-93G 标准饲料 、Control＋Cy-3-g 组
喂饲添加花色苷 （1 000 mg ／ kg）的标准饲料 ；HFD
组喂饲高脂饲料；HFD＋Cy-3-g 组喂饲添加花色苷
（1 000 mg ／ kg）高脂饲料。 记录每周小鼠摄食量与
体重变化，实验周期为 12 周。
1．2．4 血清血脂含量测定干预结束后，股静脉穿刺
取非抗凝血上清，按照试剂盒说明书检测血清甘油
三酯 （triglyceride，TG）、总胆固醇 （total cholesterol，
TC）、高密度脂蛋白 （high density lipoprotein，HDL-
C）、低密度脂蛋白 （low density lipoprotein，LDL-C）
含量。
1．2．5 血小板参数的测定 血小板参数测定参照
实验室已经建立的常规方法 ［14］。
1．2．6 外周血网织血小板的测定小鼠称重，根据小
鼠体重使用三溴乙醇进行腹腔麻醉，待小鼠处于深
度麻醉状态时， 使用经 100 μl ACD 抗凝剂预处理
的注射器采血 900 μl。 以 1 250 rpm ／ min 离心血液
7 min，分离上清 PRP。 将 PRP 用 Sepharose 2B 过柱
得纯化血小板。 每 100 μl 纯化血小板悬液用 10 μl
噻唑橙染色 30 min 后，用 1％多聚甲醛固定，使用流
式细胞仪检测网织血小板占外周血血小板百分比。
1．2．7 小鼠出血时间测定 小鼠出血时间测定参
照国际标准方法 ［12］。
1．3 统计学分析 所得数据使用 SPSS 17．0 进行
统计分析，计量资料用（x±s）来表示。组间比较使用
单因素方差分析及 Dunnet-t 两两比较，P＜0．05 （双
侧）表示差异有统计学意义。
2 结 果
2．1 花色苷对小鼠摄食量、 体重变化的影响 各
组小鼠每周摄食量差异无统计学意义，见表 1。 花
色苷喂饲期间，未发现小鼠摄食及行为异常。 第 6
周至第 12 周，与 HFD 组比较，HFD＋Cy-3-g 组小鼠
体重低于 HFD 组，差异有统计学意义（P ＜ 0．05），
见表 2。
2．2 花色苷对小鼠血脂变化的影响 对实验动物
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干预 12 周后， 高脂饲料喂饲的两组小鼠血清 TG、
TC、LDL-C 含量均高于 Control 组，HDL-C 含量低于
Control 组，差异有统计学意义（P＜0．01），实验模型
构建成功。 与 HFD 组相比，HFD＋Cy-3-g 组小鼠血
清 TG、TC、LDL-C 含量降低 ，HDL-C 含量升高 ，差
异有统计学意义 （P＜0．05）。 与 Control 组相比 ，
Control ＋Cy-3-g 组小鼠血清高密度脂蛋白含量升
高，差异有统计学意义（P＜0．05），见图 1。
2．3 花色苷对外周血血小板参数及网织血小板的
影响 HFD 组血小板计数低于其他三组，差异有统
计学意义（P＜0．05）。 HFD＋Cy-3-g 组血小板计数与
Control 组差异无统计学意义 （P＞0．05）。 与 Control
相比 ，HFD 组与 HFD＋Cy-3-g 组 MPV、PDW 升高
（P＜0．05）。 与 HFD 组相比 ，HFD＋Cy-3-g 组 MPV、
PDW降低（P＜0．05）；与 Control 组相比 ，Control＋Cy-
3-g 组 MPV、PDW 降低（P＜0．05）。 与 Control 相比，
HFD＋Cy-3-g 组与 HFD 组外周血网织血小板百分
比升高（P＜0．05）。 HFD 组与 HFD＋Cy-3-g 组外周
血网织血小板差异无统计学意义 （P＞0．05），见图
2。
注：两组间比较，aP＜0．05，bP＜0．01。
图 1 花色苷对小鼠血脂的影响
Fig．1 The effect of Cy-3-g on the serum lipid profilesof mouse
图 3 花色苷对小鼠出血时间的影响
Fig．3 The effect of Cy-3-g on bleeding time of mouse
图 2 花色苷对小鼠血小板参数及网织血小板百分比的影响
Fig．2 The effect of Cy-3-g on platelet parameterand reticulated platelet percentage of mouse
2．4 花色苷对小鼠出血时间的影响 与 Control 组
相比，HFD＋Cy-3-g 组与 HFD 组出血时间差异无统
计学意义（P＞0．05）。 HFD＋Cy-3-g 组与 HFD 组比较
出血时间差异无统计学意义（P＞0．05），见图 3。
3 讨 论
近年来，大量的研究成果表明花色苷具有延缓
动脉粥样硬化发生、发展的作用。 本课题组前期实
验结果表明花色苷通过影响血小板功能及生理状
态，如减少血小板活化、抑制血小板颗粒物释放、促
进活化血小板凋亡 ［9-12，16］等途径减缓动脉粥样硬化
的发生、发展。 本研究重点探讨花色苷对血小板数
目等血小板参数的影响及其通过对血小板参数变
化影响动脉粥样硬化发生、发展的机制。
既往研究发现，花色苷具有降低高脂饲料喂养
的 ApoE- ／ -小鼠与大鼠体重增加的作用 ［12，14］，本实
验研究与前期动物实验结果一致，这也充分证实了
Cy-3-g 具有控制体重的生理功效。在人群试验中发
现，花色苷可以降低高胆固醇血症病人血清 LDL-C
含量、升高 HDL-C 含量 ［15］。 在动物实验中发现，花
色苷可以降低高胆固醇血症 ApoE- ／ -小鼠血清 LDL-
C 含量、升高 HDL-C 含量 ［14］；黑米花色苷提取物可
以降低脂代谢紊乱大鼠的血清甘油三酯含量 ［12］。 与
以往单纯性高胆固醇血症或单纯性高甘油三酯动
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（下转第 157 页）
物模型不同的是，本实验中，高脂饲料喂饲的两组
小鼠在干预期末，血清甘油三酯、总胆固醇、低密度
脂蛋白较 Control 组升高，属于混合型高脂血症，本
研究中花色苷同时降低血清甘油三酯、 总胆固醇、
低密度脂蛋白，与以往研究结论一致。
MPV 升高作为心血管疾病发病的危险因
子 ，是评价血小板活化的指标 ，并与血小板计数
呈负相关 ［19］。 本实验证实，高脂血症的小鼠 MPV
较 Control 组小鼠升高， 这与高脂血症状态下机体
血小板破坏增多， 进而继发性血小板产生增多有
关。 机体内幼稚血小板体积大于成熟血小板，高脂
血症状态下，幼稚血小板百分比升高，平均血小板
体积增大 ［18］。 同时，实验证明花色苷具有降低高脂
血症和正常小鼠 MPV 的作用。 这与前期实验中花
色苷降低血小板活化及本实验中升高血小板计数
结果一致。 PDW 是反映血小板体积均一性与血小
板活化的指标，与 MPV 成正相关 ［20］。 本研究中，对
PDW 的研究结果与 MPV 一致。 进一步表明花色苷
可以减少高脂血症引起的血小板活化增加，改善血
小板体积不均一性。
出血时间可以反映机体的凝血功能，本课题组
前期实验中发现通过尾静脉向 C57 小鼠注射花色
苷，未引起小鼠出血时间改变 ［12］。 本实验中高脂血
症小鼠网织血小板数量升高，HFD＋Cy-3-g 组小鼠
血小板计数高于 HFD 组， 达到 Control 组水平，而
出血时间与 Control 组相比未出现改变。 这一结果
与课题组前期体外研究结果吻合， 表明 Cy-3-g 可
使高脂血症状态下小鼠血小板功能更趋于稳定，从
而在体内水平上为食用花色苷抗动脉粥样硬化的
作用提供依据。
总之， 本实验证实在不影响出血时间的情况
下，花色苷可以改善高脂血症引起的小鼠的血小板
参数异常变化。 为 Cy-3-g 预防动脉粥样硬化的发
生发展提供了新的理论依据。然而花色苷在体内影
响血小板参数改变的机制仍不明确，仍值得进一步
研究。
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征。 该插入移码突变导致 D2、D3 和 D52 临床分离
株 UL140 基因的 ORF 可能编码的蛋白质与 Toledo
株的 UL140 基因的 ORF 可能编码的蛋白质完全不
同。 迄今为止，关于 HCMV UL140 蛋白究竟具有什
么功能还不清楚，有待于进一步研究。
通过对该基因可能编码的氨基酸序列进行了
生物信息学分析，发现不同病毒株参与形成二级结
构的氨基酸数目及等电点有所不同，推测 UL140 的
核酸多态性可能影响了编码氨基酸序列和编码蛋
白的理化性质，据此我们初步推断：临床低传代分
离株 HCMV UL140 基因碱基及氨基酸序列的多态
性可能与其生物学特征有关。我们在分子水平上研
究该基因的多态性，为进一步揭示 UL140 蛋白的功
能及 HCMV 感染的致病机制奠定了基础。
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收稿日期：2015－12－01
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