全 文 :收稿日期:2014 - 01 - 07
基金项目:国际科技合作项目(2010DFB33260) ;北京中医药大学创
新团队项目(2011 - CXTD - 19)
作者简介:李朋收(1988 -) ,男,河南洛阳人,博士研究生,研究方
向:中药化学。
通讯作者:徐暾海(1969 -,)男,吉林长春人,教授,博士研究生导
师,博士,研究方向:中药化学研究。
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CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
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DOI:10. 13193 / j. issn. 1673-7717. 2014. 06. 010
铁筷子化学成分及药理作用研究进展
李朋收,范冰舵,刘洋洋,魏茜,李春娜,徐暾海,刘铜华
(北京中医药大学,北京中医药大学中医养生学教育部重点实验室,北京 100029)
摘 要:目的:对铁筷子的化学成分及药理作用进行综述,为进一步对铁筷子进行深入研究提供参考和借鉴。
方法:对国内外近年来关于铁筷子的化学成分及药理作用的相关文献进行归纳和总结。结果:铁筷子含有糖、酚
性成分、黄酮及其苷类、甾萜类成分、鞣质、有机酸和挥发油等;不含生物碱、蒽醌及其苷。其药理作用主要为强心
作用、抗肿瘤作用、对呼吸中枢的兴奋及局部麻醉作用以及抗菌消炎、镇痛等活性。结论:随着对铁筷子研究的不
断深入,必然将会有更多的化学成分及新化合物从铁筷子中被发现,其药理作用机制将更加明晰,应用范围也将
逐渐扩大,为阐明铁筷子的中医药功能奠定基础。
关键词:铁筷子;化学成分;药理作用;研究进展
中图分类号:R284 文献标志码:A 文章编号:1673-7717(2014)06-1286-04
Research Progress of Chemical Composition and Pharmacological
Effectiveness of Helleborus Thibetanus Franch
LI Pengshou,FAN Bingduo,LIU Yangyang,WEI Qian,LI Chunna,XU Tunhai,LIU Tonghua
(Health Cultivation Laboratory of The Ministry of Education,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China)
Abstract:Objective:To summarize the chemical constituents and pharmacological effectiveness of Helleborus Thibeta-
nus Franch in order to provide reference for further in - depth study on the Helleborus Thibetanus Franch. Method:This
article concluded and summarized the chemical constituents and pharmacological effects of Helleborus Thibetanus Franch
reported in the literature at home and abroad in recent years. Result:Helleborus Thibetanus Franch contains sugar,phe-
nolic compounds,flavonoid and its glycosides,steroidal terpenoids,tannins,organic acids and olatile oil,etc;dosen’t con-
tain alkaloids,anthraquinone or its glycosides. Its pharmacological effects mainly include strong heart function,anti -
tumor effect,the excitement of the respiratory center and local anesthetic effects and anti-bacterial and anti - inflammatory
activity and analgesic function. Conclusion:With the deepening of the study of Helleborus Thibetanus Franch,there will
be more new compounds and the chemical composition found from the iron chopsticks,and its pharmacological mechanism
will become more clear,which would gradually expand the scope of application and make the foundation of clarifying the
function of Helleborus Thibetanus Franch in Chinese medicine.
Key words:Helleborus Thibetanus Franch;chemical composition;pharmacological effect;research progress
铁 筷 子 系 毛 茛 科 (Ranunculaceae) 铁 筷 子
(Helleborus)属 植 物 铁 筷 子 (Helleborus Thibetanus
Franch.)的根茎,在我国,因其疗效显著而沿用至今。从中
医药角度来讲,铁筷子具有祛风止痛、理气解毒之功效,临
床上主要用于治疗胃痛、腹痛、跌打损伤、风湿痹痛、疔疮肿
痛等疾病,民间用其治疗风湿等疾病,疗效确切。但是目前
国内外对其化学成分及药理活性的系统报道较少见,为了
更加深入研究铁筷子,本文系统整理了近年来国内外关于
铁筷子化学成分及药理作用的报道,为进一步深入研究铁
筷子提供基础。
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1 化学成分
1. 1 甾体及其苷类
张艳红等[1]通过研究发现,使用 95%的乙醇洗脱上样
后的大孔吸附树脂,其洗脱物经干燥后,固形物中总皂苷的
含量为 60%以上。说明铁筷子中富含皂苷类成分,并且多
集中在 95%乙醇洗脱部位,下面是各个学者对铁筷子中甾
体类及皂苷类成分的研究。
1. 1. 1 蟾蜍二烯内酯类(Bufadienolides) 蟾蜍二烯内酯
属于强心苷类化合物中的乙型强心苷,具有环己二烯内酯
类结构,在自然界中其结构类型与甲型强心苷相比比较少
见。Bufadienolides通常具有较强的活性,因此,自该类成分
从该植物中发现以来,一直是铁筷子属植物中最重要的活
性成分。另外,该类成分在铁筷子属中含量要相对高于其
他种属的植物,因此,也是该属植物的特征性成分。张家
俊[2]通过对铁筷子根茎中的该类型化合物进行研究,提取
分离得到了如下 4 个蟾蜍二烯内酯类化合物:deglucohelle-
brin{3,5,14 - trihydroxy - 19 - oxo - 3[α - L - rhamnopy -
ranosyl)oxy]bufa - 20,22 - dienolide}(化合物 1) ,嚏根草因
(hellebrigein) (化合物 2) ,tigencaoside A{14β,16β - di-
hydroxy - 3β -[(β - D - glucopyranosyl)oxy]bufa - 20,22 -
dienolide}(化合物 3) ,tigencaosideB{14β,16β - dihydroxy -
3β -[(β - D - glucopyranosyl)-(1→4)- O - β - D - glu-
copyranosyl)oxy]bufa - 20,22 - dienolide} (化合物 4) ,其中
化合物 3,化合物 4 为新的化合物。
张艳红[3]研究了铁筷子提取物中正丁醇部位的该类
化合物的情况,分离得到了 3 个该类化合物,分别为:14β,
16β - dihydroxy - 5β - bufa - 20,22 - dienolide - 3β - O - β
- D - glucoside和 14β,16β - dihydroxy - 5β - bufa - 20,22
- dienolide - 3β - O - β - D - glucose(1→4)- O - β - D -
glucoside,嚏根草因,嚏根草因 - 3 - O - α - L -鼠李糖苷。
杨健[4]也从铁筷子根茎的乙醇提取物中分离得到嚏根草
因,嚏根草因 - 3 - O - α - L -鼠李糖苷。
1. 1. 2 蜕皮激素 蜕皮激素最初是从昆虫身上发现的,具
有 7 -稀 - 6 -酮骨架,对昆虫的生长发育起到至关重要的
作用,是一类多羟基甾体化合物。但该类化合物在昆虫体
内的含量非常少,并且不易提取分离得到。近年来,随着对
植物资源的开发利用,也渐渐发现了一些新的植源性蜕皮
激素,并且具有较好的生物活性。张家俊[2]从铁筷子根茎
中分离得到了 3 个蜕皮激素,分别为 β - 蜕皮激素(β -
ecdysterone) ,PolypodineB,α -蜕皮激素(α - ecdysone)。张
艳红[3]从铁筷子根茎的正丁醇提取物中分离得到了 5β -
羟基蜕皮激素,β -蜕皮激素。
1. 1. 3 甾类 杨健[4]通过对铁筷子根茎中的乙醇提取物
进研究,分离得到 β -谷甾醇。
1. 2 黄酮类
目前对于铁筷子中该类化合物的研究主要集中在槲皮
素类化合物及其衍生物,但是也有其他类型的黄酮化合物被
发现。张家俊[2]从铁筷子根茎中分离得到了 1 个二氢黄酮
类化合物:5 - hydroxy - 7 - methoxyflavanoe。张艳红[3]对铁
筷子根茎提取物中正丁醇部位进行研究,分离得到了芦丁。
杨健[4]从铁筷子根茎的乙醇提取物中分离得到槲皮素。
1. 3 挥发油类
娄方明等[5]用铁筷子根茎中的挥发油进行了研究,采
用水蒸气蒸馏法进行提取,并通过 GS - MS 以及面积归一
化法对其中挥发油的成分及各成分含量进行了研究。研究
表明,对挥发油中的成分进行分离鉴定,共获得了 30 个化
合物结构,占挥发油总量的 94. 24%。其中相对含量较高
的有桉树脑(33. 67%)、龙脑(13. 98%)、氧化石竹稀
(10. 15%)、莰烯(9. 83%)等。
高源等[6]对黔产铁筷子中的挥发油进行了研究,采用
的提取方法同样是水蒸气蒸馏法,同样采用 GC - MS 联用
以及面积归一化法对其中的化学成分进行分离鉴定及含量
测定。结果也得到了 30 个化合物的结构,但与参考文献
[5]中的报道有所不同,其中主要含有棕榈酸,占全部挥发
油总量的 38. 50%,其余主要为亚油酸 16. 99%,油酸
14. 59%,α -杜松醇 9. 03%,氧化石竹烯 5. 65%,所有鉴定
出结构的化合物占总油量的 96. 81%。
1. 4 芳香酸类
目前从铁筷子中分离得到的芳香酸类化合物主要为苯
甲酸类,并且其中含有甲氧基的结构。如张家俊[2]从铁筷
子根茎中分离得到了 1 个小分子化合物藜芦酸(veratric
acid)。杨健[4]从铁筷子根茎的乙醇提取物中分离得到 4 -
羟基 - 3 -甲氧基苯甲酸。
1. 5 糖类
对于该类化合物的研究,目前从铁筷子中发现的主要是
葡萄糖类结构,张艳红[3]从铁筷子根茎的正丁醇提取物中分
离得到了葡萄糖。杨健[3]从铁筷子根茎的乙醇提取物中也
分离得到了葡萄糖,并且分离得到了 5 -羟甲基糠醛。
1. 6 脂肪酸及其酯类
杨健[4]从铁筷子根茎的乙醇提取物中分离得到正十
八烷酸、4 -苹果酸乙酯、2 -正丁基 - 3 -甲基琥珀酸、以及
琥珀酸。
1. 7 微量元素
刘赟等[7]对不同产地铁筷子中微量元素含量进行分
析,用原子吸收分光光度法和原子荧光分光光度法测定铁筷
子中 Cu、Hg、As、Cr、Se、Cd、Pb的含量,结果不同产地铁筷子
中微量元素 Cu、Hg、As、Cr、Se、Cd、Pb含量有显著不同。
1. 8 其他
杨健[4]从铁筷子根茎的乙醇提取物中分离得到 4 -羟
基苯乙醇。
2 药理作用
2. 1 强心作用
因为铁筷子中乙型强心苷的含量较高,因此,有人对其
中的苷类成分的强心作用进行了研究。吕富华[8 - 9]等对国
产铁筷子苷的强心作用做了考察,测得其生物活性要高于
其他一些我国目前发现的强心苷,其中鸽最低致死量为
(66 ± 9. 22)μg /Kg,猫最低致死量(79 ± 11. 14)μg /Kg;为
了进一步探讨其具体作用效果,通过氟碳代血液灌流的大
鼠心肺装置及猫在体心脏试验发现,铁筷子苷能够对心搏
出量有较大的改善,并且可以减低心律,同时具有消除水肿
与呼吸道困难等强心作用;又将铁筷子苷与常用的强心药
物奎巴因、地高辛的正性肌力及不良反应做了比较,采取的
实验模型为离体豚鼠左心房肌试验,研究结果表明,铁筷子
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苷与奎巴因、地高辛的 MED/AD 的比值和 AD/SD 的比值
均无显著性差异,其安全范围与临床常用强心类药物奎巴
因、地高辛相似。
2. 2 抗肿瘤作用
强心烯羟酸内酯经多项实验证明具有抗肿瘤作用[10]。
英国学者 Inada. A[11]于 1999 年报道了蟾蜍二烯羟酸内酯
的抗癌活性。当时进行的是一项抗肿瘤促进剂的初筛实
验,选取的抗原为 TPA 诱导的 Raji 细胞 EB 病毒早期抗原
(EBV - EA) ,发现甾体激素对于这类抗原的活化有抑制作
用,其中强心苷在低浓度测定时就显示了较强的抗原活性
抑制作用,而且对 Raji细胞自身的毒性比较小。第二阶段
进行的实验为体内小鼠皮肤乳头状瘤实验,其中蟾蜍二烯
羟酸内酯组与空白对照组相比,可以显著的延迟肿瘤的发
生,并在初期对荷瘤鼠的增加率有一定的抑制,在实验进行
到 20 周时,每只鼠乳头状瘤的数目与空白组相比显著减
少。在小鼠肿瘤二阶段致癌试验中,蟾蜍二烯羟酸内酯显
著减少每鼠肺肿瘤数及生瘤动物百分率。上述结果提示:
蟾蜍二烯羟酸内酯可能成为有价值的抗促癌剂或化学治疗
剂。
刘昕等[12 - 16]研究了铁筷子中其他类型的化合物即多
糖类成分对小鼠 S180 肉瘤的体内、体外肿瘤组织生长的抑
制效应,并考查了相关的免疫指标。结果表明,铁筷子多糖
能够较好的抑制 S180 肉瘤在体内、体外的生长,癌细胞克
隆集落的形成也有所减少,并且能够降低体内癌细胞的生
长速度,对肿瘤的抑制率达到了 53. 41%。又对相关的免
疫指标进行了检测,发现铁筷子多糖可以明显的诱导细胞
合成 IL - 2 和 IL - 3,通过增强荷瘤小鼠体内的免疫分子的
作用而增强抗肿瘤的作用。
2. 3 对呼吸中枢的兴奋及局部麻醉作用
蟾蜍二烯羟酸内酯可以兴奋呼吸中枢,增强呼吸功
能[17],同时还具有局部麻醉的作用,可以治疗疼痛[18],该
类结构在欧洲的应用比较广泛,主要用来作为一种活血散
瘀,消肿止痛的药物。
2. 4 抗菌消炎活性
钱海冰等[19]对铁筷子中所含的挥发油成分的抗炎
作用进行了研究,发现铁筷子挥发油可以在一定程度上
治疗佐剂性关节炎大鼠的关节炎症状,初步预测可能是
与减少细胞因子的生成有关。后续又继续进行了挥发
油成分对其他炎症模型的抗炎活性,结果表明,铁筷子
挥发油可显著抑制小鼠肉芽组织增生,抑制二甲苯致小
鼠耳肿胀,抑制角叉菜胶致小鼠足趾肿胀及醋酸所致小
鼠毛细管通透性增加。
2. 5 作化妆品特殊添加剂
近年来,随着生活水平的不断提高,人们对化妆品的要
求也朝着天然和具有营养的方向发展。更多的功效主要集
中在减缓皮肤老化,增加皮肤弹性以及美白等方面。在寻
找能够达到这些要求的添加剂过程中,蜕皮激素及其类似
物逐渐进入了人们的视线。在微生物、昆虫、蜂王浆和胎盘
中均存在这类物质,体外研究表明,蜕皮甾酮能够促进人体
表皮细胞的分化[20],因此,也可能改善皮肤细胞的新陈代
谢活力。随着研究的不断深入,蜕皮激素有可能成为人们
一直在寻找的很好的植物源护肤化妆品特殊添加剂。而在
铁筷子中蜕皮激素的含量较一般植物的含量高,因此,该类
植物有可能作为化妆品特殊添加剂的一个主要来源。
2. 6 镇痛和解痉
钱海兵等[21]采用不同的疼痛模型考察了铁筷子醇提
物的镇痛作用,并采用左旋精氨酸(L - Arg)和 N -硝基 -
L -精氨酸甲酯(L - NAME)考察了对铁筷子醇提物镇痛作
用的影响以及采用纳洛酮拮抗实验对铁筷子醇提物的镇痛
机制进行了初步的探讨。结果表明,铁筷子醇提物对甲醛
疼痛模型动物Ⅰ、Ⅱ相疼痛反应均有抑制作用,可显著提高
小鼠热板法的痛阈值,对冰醋酸引起的小鼠扭体反应有明
显的抑制作用;纳洛酮对铁筷子醇提物的镇痛作用无明显
影响;L - Arg与 L - NAME 分别对铁筷子的醇提物的镇痛
作用具有相反的影响,L - Arg可减弱铁筷子醇提物对醋酸
致小鼠扭体反应的抑制作用,L - NAME 可增强其镇痛作
用。说明铁筷子醇提物具有明显的镇痛作用,其作用部位
可能在外周神经末梢或中枢神经系统。
2. 7 其他作用
铁筷子地下部分的提取物还具有促进糖元产生,抑制
乳酸生成的胰岛素样作用[22]。在脂类代谢方面,对由于去
甲肾上腺素等引起的脂溶有拮抗作用[23]。
3 小结与讨论
铁筷子作为一种民间药物,镇痛作用确切,民间药用广
泛,现亦作为中成药的原料用药,使用量日益增大。目前,
我国对金铁锁植物药用价值大多数停留在中医中药的传统
经验阶段,而药用成分分析、药理实验等方面的工作较为薄
弱。虽然人们对金铁锁植物的化学成分和药理活性等方面
的研究取得了一定的进展,但是该植物有效成分和药理活
性的具体作用机制还不是很清楚,尤其是化学与药理方面
有机结合起来的共组还有待于进一步深入研究。
由上述研究可以看出,目前对于铁筷子中化学成分的
研究主要集中在蟾蜍二烯内酯类、挥发油类等成分,其他类
化学成分的研究和报道还不是很多,一方面可能是由于其
他类化学成分含量较少,另一方面可能是因为目前对铁筷
子中化学成分的研究处于刚刚起步的状态,因此,其化学成
分的研究还有很多工作可做。药理方面的研究多集中于强
心作用、镇痛解痉方面,且这些药理作用的机制研究也是处
于初步探索阶段,另外其他一些药效及药理作用机制还有
待开发和利用,尤其是对所含化学成分的药效以及药代方
面的研究就更加不够深入、全面。所以,接下来的工作可以
首先从已经比较明显的药理作用入手,研究其药效物质基
础,其次,对其中一些特征性化学成分进行深入研究和开
发,有望能够得到新的药效骨架结构。
从目前对于铁筷子的研究来看,主要集中在其药用部
位根茎的化学成分研究方面,对其茎、叶以及其他组织的化
学成分研究比较少,因此,为了更加充分利用这一珍惜濒危
药材,可以对植株其他部位的化学成分及药理作用进行研
究和探索,期望能够得到更多的更有效的化学成分。另外,
在对铁筷子中的化学成分有了较深入的研究之后,对于其
中药用化学成分的动态研究也要逐步展开,并且要开展植
株中药用化学成分的定位和分布研究,为能够更加有效的
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利用铁筷子中的药效物质打下基础。
目前,对于铁筷子的质量标准建立工作也没有开始进
行,药效物质含量测定方面刚刚起步,为了进一步规范铁筷
子的种植、加工、使用过程,需要尽快研究制定铁筷子的质
量标准。
利用分子生物学技术手段,研究铁筷子中主要药效成
分的生物合成机理,可以为今后通过基因工程和细胞工程
生产其生理代谢产物奠定一定的基础。同时还可以研究其
中药效较优的化学成分的化学全合成工作,并且结合计算
机辅助药物设计,对其进行一定的结构修饰和改造,期望能
够发现效果更优的新的化学结构。从更深层面来讲,对铁
筷子中的化学成分指纹图谱和 DNA 指纹图谱进行深入研
究,利用转基因技术导入某些优良性状的基因或者能够产
生更多药效成分的基因,起到改良品种的目的。
总之,苗药铁筷子在临床上应用效果确切,因此,对其进
行化学成分及药理作用的进一步的全面系统的研究是非常
有必要的。并且在此基础上,要通过产业化种植,扩大其种
植规模,并且对野生资源要加强保护,加强生态资源的开发
和利用,最大程度的去发掘铁筷子中的药用化学成分,并且
在目前研究基础上,结合中药优势并且借鉴西药的研究手段
和方法,在较短的时间内使铁筷子的研究更加全面、完善,最
终能够更好的治愈疾病,给更多的患者带来康复的福音。
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401 - 407.
人知足血压稳 心情差易脑卒中等
现今社会,知足常乐常被解读为没有上进心。事实上,
这种心态应该鼓励,因为它对心血管健康非常有益。权威
心血管杂志《美国心脏病学刊》的一项最新研究表明,生活
中容易满足、心态乐观的人,今后患高血压、突发心脏病的
几率大大降低。
美国霍普金斯大学的研究人员对 1483 名家族有心脏
病史的健康人进行追踪,让他们填写调查问卷,给自己的乐
观情绪、健康顾虑、精神放松状态、能量水平和生活满意度
打分。在 12 年中,研究人员记录到被调查者共有 208 次心
脏病发作,包括严重发作、做心脏搭桥手术和死亡等。
结果发现,心态乐观的人血压平稳,心脏病发病的几率
比普通人减少 1 /3;那些原本被认为心脏病发病几率高的
调查对象,乐观心态能让他们的发病几率减少近 50%。即
使得了心血管疾病,心态乐观易满足的人也会有更好的预
后。
研究小组组长丽莎·亚奈克指出,乐观心态是指人们
能保持开心放松的状态,能感觉充满活力,而且对生活现状
感到满足。这种心态能平稳血压,有利于内分泌系统正常
运转,对身体健康产生积极作用。乐观心态和个性是人与
生俱来的一种特质,但并非后天不能训练。
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