全 文 ：柳叶蜡梅对大鼠的亚慢性毒性研究
宋燕华，吴惠玲，夏勇，孟佳，严峻
【摘要】 目的 通过 90 d喂养试验观察柳叶蜡梅对大鼠的亚慢性毒性，为进一步开发柳叶蜡梅作为药物和保健食品提供
依据。方法 取体重 60 ～ 80 g的 SD大鼠 80 只，随机分为对照组和柳叶腊梅低、中、高剂量组 (3. 8、7. 5 和 15. 0 g /kg·bw) ，
以灌胃方式给予，每组 20 只，雌雄各半，连续 90 d。每周观察各组大鼠的体重和进食量，实验中期、实验期末检查各组试验
大鼠的血常规和血生化，实验结束时计算脏器系数，并对大鼠脏器进行病理学检查。结果 90 d喂养试验显示柳叶蜡梅对实验
大鼠体重、进食量、食物利用率、血生化和血细胞计数、病理组织学等各项观察指标均未产生明显改变，其最大无作用剂量为
15 g /kg·bw。结论 在该实验条件下，90 d喂养后，柳叶蜡梅对实验大鼠未显示有明显的亚慢性毒性。
【关键词】 柳叶蜡梅;亚慢性毒性;大鼠
中图分类号:Ｒ996. 2 文献标识码:A 文章编号:1007 － 0931 (2013)10 － 0008 － 05
A Study on Subchronic Toxicity of Chimonanthus Salicifolius S． Y． Hu to Ｒats
SONG Yan － hua，WU Hui － ling，XIA Yong，et al． The Center for Disease Control and Prevention of Zhejiang Province，Hangzhou，
Zhejiang，310051，China．
【Abstract】Objective To understand the subchronic toxicity of Chimonanthus salicifolius S． Y． Hu on rats for safety assessment． And
to provide the basis for further developing Chimonanthus salicifolius S． Y． Hu as drug and health － care food． Methods Eighty SD rats (60
－ 80 g)were randomly divided into control group and low，medium and high dose groups of Chimonanthus salicifolius S． Y． Hu (3. 8，7. 5
and 15. 0 g /kg·bw，respectively)by intragastric administration for 90 days continuously，with 20 rats in each group and half male and half
female． Body weight，dietary intakes were observed every week． Blood routine and blood biochemical examination were tested in the middle
and end of the study． Organ index and the pathology of organs were investigated at the end of the 90 － day feeding experiment． Ｒesults The
results showed that there was no treatment － related adverse effect on rats treated with Chimonanthus salicifolius S． Y． Hu，and no － observed
－ adverse － effect － level(NOAEL)was 15 g /kg·bw． Conclusion This study shows that Chimonanthus salicifolius S． Y． Hu had no
subchronic toxicity on rats after the 90 － day feeding experiment．
【Key words】Chimonanthus salicifolius S． Y． Hu;Subchronic toxicity;Ｒat
作者单位: 浙江省疾病预防控制中心，浙江 杭州
310051
柳叶蜡梅 (Chimonanthus salicifolius S. Y. Hu)
为蜡梅科蜡梅属，落叶或常绿灌木，生于山坡沟
谷、林中或灌丛中，喜石灰岩土。主要分布在皖、
浙、赣三省部分地区，是畲乡民间应用广泛的草药
之一。用柳叶蜡梅叶制成的 “香风茶”有祛风散
寒的功效，对防治感冒、喉咙肿痛、肠胃不适和慢
性气管炎等有较好的疗效［1 － 2］。为探讨柳叶蜡梅长
期服用的安全性，进一步开发柳叶蜡梅作为药物及
保健品的应用前景，通过 90 d 喂养试验对柳叶蜡
梅的亚慢性毒性进行研究，现报告如下。
1 材料与方法
1. 1 材料 柳叶蜡梅供试物为某厂家提供的柳叶
蜡梅水提物，棕色，由柳叶蜡梅茎叶混合物用蒸馏
水煎煮后蒸发浓缩制成，浓度相当于生药量 1. 5 g /
mL。实验时以蒸馏水为溶媒，将柳叶蜡酶水提物
配制成不同剂量供试。
实验动物和检测条件:实验用 SD 大鼠由上海
西普尔 －必凯实验动物有限责任公司提供，生产许
可证号为 SCXK (沪)2008—0016，清洁级，体重
60 ～ 80 g。实验动物饲料由浙江省实验动物中心提
供，执行标准 GB 14924—2001。检测环境条件，
屏障环境，实验动物房使用许可证号为 SYXK
(浙)2008—0106，温度范围 20 ～ 23 ℃，相对湿
度范围 50% ～ 70%。实验动物试验前在动物房环
境中适应 3 d。
1. 2 方法［3］ SD 大鼠 80 只，随机分 4 组，每组
20 只，雌雄各半，大鼠单笼饲养，自由进食、饮
水。实验时高剂量用柳叶蜡梅水提物直接给药;
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低、中剂量组分别取 60 和 120 mL的柳叶蜡梅水提
物加蒸馏水至 240 mL 配成 0. 25 和 0. 5;阴性对照
组直接取蒸馏水，各剂量组均按 10 mL /kg 体重经
口灌胃给予。连续观察大鼠 90 d，每周相同时间点
称重试验大鼠，并记录周进食量。实验中期，禁食
16 h，眼眦采血至抗凝管和非抗凝管，抗凝管全血
用全自动血球计数仪测定血红蛋白 (Hb) ，进行红
细胞 (ＲBC)、白细胞 (WBC)、血小板 (PLT)
计数及 WBC分类;非抗凝管血分离血清后用 TBA
－40FＲ全自动生化分析仪测定总蛋白、白蛋白、
肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆固
醇、甘油三酯和血糖。实验末期颈静脉取血后动物
大体解剖，称肝、肾、脾和睾丸重量，分别计算脏
器系数，取肝、肾、脾、胃、肠、睾丸和卵巢作病
理切片检查 (石蜡切片，H － E染色，光镜检查)。
剂量设置:该供试物柳叶蜡梅水提物大鼠最大
耐受剂量雌雄两性别均大于 20. 0 mL /kg，本次实
验设 3 个剂量组和 1 个阴性对照组，高剂量以 1 /2
MTD计，低、中、高 3 个剂量分别为柳叶蜡梅水
提物 2. 5、5. 0 和 10 mL /kg，因供试物柳叶蜡梅水
提物的浓度相当于生药量 1. 5 g /mL，本次实验设
计的 3 个剂量组分别为柳叶蜡梅 3. 8、7. 5 和 15. 0
g /kg。
1. 3 统计分析 本研究所得各组测量均数比较，
均先经正态性和方差齐性检验，满足条件者采用单
因素完全随机设计资料的方差分析，若检验拒绝
H0、接受 H1时，再用 q检验作各组间的两两比较;
如方差不齐时进行数据转换，再行方差分析或根据
需要用 q检验;对于数据转换后仍未达到方差齐性
的，则改用 Kruskao － Wallis H 秩和检验进行分析，
若检验拒绝 H0，接受 H1时，再用 Nemeny 法作各
组间的两两比较。统计检验水准 α取 0. 05。
2 结 果
2. 1 一般观察 实验期间，各组大鼠均未见异常
症状和体征，也无死亡。
2. 2 对鼠体重、进食量及食物利用率的影响
在实验开始至实验结束的 13 周里，分别在每周的
相同时间点称各组大鼠体重，并将各时间点雌雄 3
个剂量组的体重均值和阴性对照组分别比较，各组
体重原始数据经检验均满足方差分析条件，按完全
随机设计方差分析，差异均无统计学意义
(P ＞ 0. 05)。
根据各组大鼠第 1 ～ 13 周每周各时间点体重和
周进食量，分别计算第 1、2、3、4、5 ～ 6、7 ～ 8、
9 ～ 10、11 ～ 12、13 周食物利用率的均值并作比
较，根据统计检验适用条件，分别进行完全随机设
计分析或秩和检验，经统计检验上述周食物利用率
各组间的差异均无统计学意义 (P ＞ 0. 05)。
根据动物第 1 ～ 13 周每周各时间点体重和周进
食量，分别计算各组动物实验前 6 周和后 7 周的增
重、进食量、食物利用率及整个实验周期的总增
重、总进食量、总食物利用率，并进行比较，根据
统计检验适用条件，分别进行完全随机设计分析或
秩和检验，除后半期雌性中剂量组食物利用率与阴
性对照组比较，差异有统计学意义外，其余实验各
时间点 3 剂量组大鼠体重总增重、总进食量、前后
期食物利用率、总食物利用率分别和阴性对照组比
较，差异均无统计学意义 (P ＞ 0. 05) ，见表 1。
表 1 柳叶蜡梅大鼠试验的各组进食量、食物利用率及总增重 (x ± s)
性别
剂量
(g /kg)
鼠数
(只)
前半期(前 6 周)
进食量(g)
食物利用率
(%)
后半期(后 7 周)
进食量(g)
食物利用率
(%)
总增重(g) 总进食量(g)
总食物利用率
(%)
雌 对照组 10 922． 1 ± 68． 6 18． 4 ± 2． 3 1242． 5 ± 158． 0 5． 4 ± 0． 6 223． 4 ± 21． 8 2164． 6 ± 178． 4 10． 9 ± 1． 2
3． 8 10 867． 0 ± 49． 7 19． 8 ± 2． 5 1161． 8 ± 118． 2 5． 2 ± 1． 0 230． 5 ± 22． 7 2028． 8 ± 157． 2 11． 5 ± 1． 6
7． 5 10 856． 7 ± 37． 1 19． 8 ± 1． 1 1109． 1 ± 92． 5 6． 6 ± 1． 3* 241． 7 ± 21． 2 1965． 8 ± 127． 8 12． 3 ± 0． 8
15． 0 10 864． 9 ± 65． 8 19． 8 ± 1． 2 1205． 2 ± 133． 0 5． 3 ± 1． 0 233． 7 ± 12． 9 2070． 1 ± 188． 1 11． 4 ± 1． 1
F值 2． 788 1． 443 2． 025 3． 883Δ 0． 554 2． 570 2． 226
雄 对照组 10 1016． 8 ± 54． 0 31． 2 ± 1． 4 1572． 0 ± 71． 0 10． 3 ± 0． 8 479． 4 ± 24． 5 2588． 8 ± 118． 2 18． 5 ± 0． 6
3． 8 10 971． 2 ± 102． 8 32． 1 ± 2． 6 1513． 7 ± 94． 6 11． 5 ± 2． 9 483． 9 ± 23． 8 2484． 8 ± 155． 5 19． 6 ± 1． 9
7． 5 10 1008． 8 ± 56． 1 31． 2 ± 3． 0 1533． 3 ± 87． 2 10． 5 ± 1． 9 475． 5 ± 30． 9 2542． 0 ± 114． 3 18． 7 ± 1． 1
15． 0 10 1015． 9 ± 53． 4 32． 0 ± 2． 2 1501． 0 ± 121． 2 10． 7 ± 1． 1 484． 2 ± 30． 7 2517． 0 ± 107． 4 19． 2 ± 0． 9
F值 1． 933(H) 0． 379 1． 059 1． 836(H) 0． 220 1． 226 3． 197(H)
注:Δ为 F检验 P ＜ 0. 05;* 为与阴性对照组比较，P ＜ 0. 05 ;H表明该统计量为秩和检验结果;其余为 F检验，P ＞ 0. 05
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2. 3 对大鼠血液学的影响 各组中期、末期血液
学数值均在正常范围内。阴性对照组和各剂量组
间，在实验中、末期大鼠血红蛋白、红细胞计数、
白细胞计数、白细胞分类淋巴、单核、粒细胞的均
值作比较，经完全随机设计方差分析，差异均无统
计学意义 (P ＞ 0. 05) ，见表 2。
表 2 柳叶蜡梅对大鼠 Hb、ＲBC、WBC的影响 (x ± s，各组 n = 10)
性别
剂量
(g /kg)
血红蛋白(g /L)
期中 期末
红细胞计数(× 1012 /L)
期中 期末
白细胞计数(× 109 /L)
期中 期末
淋巴细胞(%)
期中 期末
单核细胞(%)
期中 期末
粒细胞(%)
期中 期末
雌 对照组 151． 6 ± 18． 0 161． 9 ± 4． 6 8． 3 ± 1． 0 8． 3 ± 0． 4 10． 41 ± 1． 04 8． 76 ± 1． 27 69． 2 ± 5． 46 69． 9 ± 3． 8 4． 3 ± 1． 5 2． 4 ± 0． 8 26． 5 ± 5． 2 27． 7 ± 3． 4
3． 8 165． 3 ± 16． 2 162． 8 ± 6． 0 8． 9 ± 1． 0 8． 5 ± 0． 3 9． 12 ± 1． 93 7． 28 ± 2． 02 67． 1 ± 8． 03 65． 6 ± 6． 8 4． 4 ± 1． 5 2． 3 ± 0． 7 28． 5 ± 8． 3 32． 1 ± 6． 3
7． 5 147． 4 ± 25． 2 162． 1 ± 5． 7 7． 9 ± 1． 3 8． 4 ± 0． 5 8． 02 ± 2． 33 7． 03 ± 1． 12 71． 4 ± 6． 89 68． 6 ± 7． 5 5． 5 ± 1． 2 2． 0 ± 0． 7 23． 1 ± 6． 9 29． 4 ± 7． 5
15． 0 151． 7 ± 27． 2 156． 6 ± 6． 2 8． 1 ± 1． 5 8． 0 ± 0． 5 10． 09 ± 4． 42 8． 29 ± 1． 83 68． 0 ± 6． 73 65． 4 ± 4． 0 5． 7 ± 1． 8 2． 1 ± 0． 3 26． 3 ± 6． 9 32． 5 ± 4． 1
F值 1． 239 2． 560 1． 149 2． 644 1． 187 2． 599 0． 725 1． 515 2． 246 0． 589 1． 041 1． 691
雄 对照组 158． 4 ± 24． 8 162． 7 ± 6． 4 8． 7 ± 1． 4 8． 9 ± 0． 4 12． 32 ± 3． 86 13． 57 ± 2． 89 73． 0 ± 6． 6 68． 7 ± 4． 2 5． 2 ± 1． 3 3． 3 ± 0． 6 21． 9 ± 6． 7 28． 0 ± 3． 9
3． 8 172． 5 ± 12． 1 162． 9 ± 3． 4 9． 5 ± 0． 7 8． 8 ± 0． 4 13． 09 ± 3． 43 12． 50 ± 2． 32 71． 1 ± 6． 0 64． 2 ± 5． 8 5． 7 ± 1． 3 3． 5 ± 0． 8 23． 2 ± 6． 5 32． 3 ± 5． 0
7． 5 158． 8 ± 13． 1 159． 3 ± 5． 7 8． 7 ± 0． 6 8． 6 ± 0． 8 14． 07 ± 2． 95 12． 22 ± 1． 70 77． 1 ± 4． 5 65． 3 ± 6． 6 5． 6 ± 1． 7 3． 2 ± 0． 5 17． 3 ± 4． 6 31． 6 ± 6． 4
15． 0 168． 5 ± 19． 1 160． 1 ± 3． 3 9． 3 ± 1． 1 8． 7 ± 0． 3 13． 44 ± 2． 27 12． 61 ± 1． 75 72． 2 ± 9． 6 67． 1 ± 3． 0 5． 7 ± 1． 9 3． 3 ± 0． 4 22． 1 ± 10． 4 29． 7 ± 3． 1
F值 1． 539 1． 363 1． 566 0． 648 0． 526 0． 697 1． 407 1． 565 0． 285 0． 707 1． 247 1． 687
注:经检验，P ＞ 0. 05
2. 4 对大鼠血生化的影响 各组期中、期末的血
生化数值均在正常范围内。阴性对照组和各剂量组
间，在实验中、末期大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转
氨酶、尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯、血糖、
总蛋白、白蛋白、球蛋白、白 /球比的均值作比较，
经完全随机设计方差分析，差异均无统计学意义
(P ＞ 0. 05) ，见表 3。
表 3 柳叶蜡梅对大鼠血生化的影响 (x ± s，各组 n = 10)
性别
剂量
(g /kg)
谷丙转氨酶(U/L)
期中 期末
谷草转氨酶(U/L)
期中 期末
尿素氮(mmol /L)
期中 期末
肌酐(μmol /L)
期中 期末
胆固醇(mmol /L)
期中 期末
甘油三酯(mmol /L)
期中 期末
雌 对照组 45． 9 ± 10． 2 61． 5 ± 9． 5 156． 3 ± 19． 5 179． 0 ± 41． 5 6． 7 ± 1． 5 7． 7 ± 1． 1 59． 1 ± 3． 0 73． 6 ± 3． 6 1． 60 ± 0． 38 1． 44 ± 0． 30 0． 39 ± 0． 07 0． 35 ± 0． 07
3． 8 45． 5 ± 9． 8 52． 8 ± 10． 1 144． 6 ± 26． 2 160． 8 ± 41． 0 6． 4 ± 0． 9 7． 2 ± 1． 0 59． 9 ± 4． 1 72． 7 ± 4． 7 1． 63 ± 0． 18 1． 44 ± 0． 22 0． 52 ± 0． 17 0． 40 ± 0． 09
7． 5 44． 3 ± 5． 7 55． 1 ± 13． 0 154． 1 ± 21． 4 159． 3 ± 35． 6 6． 5 ± 0． 7 8． 2 ± 1． 0 61． 5 ± 5． 2 74． 2 ± 3． 0 1． 57 ± 0． 28 1． 42 ± 0． 18 0． 40 ± 0． 11 0． 35 ± 0． 06
15． 0 47． 1 ± 7． 2 53． 6 ± 4． 2 138． 1 ± 25． 8 160． 9 ± 33． 4 6． 3 ± 1． 3 7． 1 ± 0． 9 60． 7 ± 5． 3 70． 0 ± 2． 5 1． 76 ± 0． 36 1． 54 ± 0． 22 0． 43 ± 0． 09 0． 42 ± 0． 06
F值 0． 188 01． 640 1． 308 0． 606 0． 246 2． 478 0． 533 2． 741 0． 741 0． 565 2． 507 2． 287
雄 对照组 41． 3 ± 8． 7 63． 8 ± 8． 3 140． 5 ± 35． 2 186． 8 ± 41． 1 6． 0 ± 0． 8 5． 9 ± 0． 5 57． 2 ± 3． 9 64． 1 ± 2． 4 1． 09 ± 0． 13 1． 11 ± 0． 24 0． 39 ± 0． 08 0． 42 ± 0． 09
3． 8 51． 6 ± 10． 4 63． 5 ± 9． 0 146． 6 ± 25． 0 177． 7 ± 38． 8 5． 1 ± 0． 8 6． 0 ± 0． 6 58． 5 ± 5． 7 65． 1 ± 3． 1 1． 20 ± 0． 18 1． 24 ± 0． 26 0． 40 ± 0． 09 0． 42 ± 0． 08
7． 5 50． 2 ± 12． 6 60． 6 ± 6． 7 151． 3 ± 37． 9 151． 8 ± 2． 3 5． 1 ± 0． 6 6． 0 ± 0． 5 57． 0 ± 7． 3 62． 9 ± 1． 4 1． 14 ± 0． 19 1． 21 ± 0． 13 0． 43 ± 0． 12 0． 39 ± 0． 08
15． 0 46． 5 ± 14． 4 61． 0 ± 11． 8 120． 6 ± 19． 5 147． 5 ± 50． 9 5． 2 ± 0． 9 6． 2 ± 0． 7 59． 4 ± 6． 0 64． 3 ± 3． 5 1． 28 ± 0． 25 1． 35 ± 0． 30 0． 50 ± 0． 10 0． 46 ± 0． 09
F值 1． 540 0． 329 1． 983 1． 959 2． 649 0． 614 0． 378 1． 107 1． 838 1． 717 2． 521 1． 480
·01· 浙江预防医学 2013 年第 25 卷第 10 期 Zhejiang Preventive Medicine，Oct． 2013，Vol 25，No. 10
表 3 (续)柳叶蜡梅对大鼠血生化的影响 (x ± s，各组 n = 10)
性别
剂量
(g /kg)
血糖(mmol /L)
期中 期末
总蛋白(g /L)
期中 期末
白蛋白(g /L)
期中 期末
球蛋白(g /L)
期中 期末
白 /球
期中 期末
雌 对照组 4． 80 ± 0． 40 6． 22 ± 0． 78 71． 1 ± 1． 9 71． 0 ± 1． 6 36． 2 ± 1． 4 36． 3 ± 1． 1 34． 8 ± 0． 9 34． 7 ± 0． 7 1． 04 ± 0． 04 1． 05 ± 0． 03
3． 8 5． 19 ± 0． 75 5． 52 ± 0． 68 73． 5 ± 2． 8 71． 1 ± 3． 3 37． 5 ± 1． 4 35． 8 ± 1． 4 36． 0 ± 1． 9 35． 3 ± 2． 0 1． 05 ± 0． 05 1． 02 ± 0． 03
7． 5 5． 08 ± 0． 48 5． 69 ± 1． 15 71． 9 ± 4． 1 71． 4 ± 3． 7 36． 7 ± 2． 0 36． 0 ± 1． 9 35． 2 ± 2． 3 35． 5 ± 2． 1 1． 04 ± 0． 04 1． 02 ± 0． 04
15． 0 5． 72 ± 1． 34 5． 64 ± 0． 51 74． 6 ± 3． 6 72． 4 ± 3． 3 37． 5 ± 1． 4 36． 5 ± 1． 7 37． 1 ± 2． 3 35． 9 ± 1． 7 1． 01 ± 0． 04 1． 02 ± 0． 03
F值 2． 158 1． 448 2． 393 0． 415 1． 521 0． 417 2． 695 0． 800 1． 521 2． 456
雄 对照组 5． 08 ± 0． 64 7． 31 ± 0． 41 68． 4 ± 4． 5 67． 5 ± 1． 5 34． 2 ± 1． 7 34． 3 ± 0． 5 34． 2 ± 2． 8 33． 2 ± 1． 1 1． 00 ± 0． 04 1． 04 ± 0． 03
3． 8 5． 13 ± 0． 71 6． 98 ± 0． 61 69． 3 ± 5． 9 67． 9 ± 1． 8 34． 5 ± 2． 1 34． 0 ± 0． 6 34． 8 ± 3． 9 33． 9 ± 1． 3 1． 00 ± 0． 06 1． 00 ± 0． 03
7． 5 5． 65 ± 0． 83 6． 96 ± 0． 53 66． 4 ± 4． 7 67． 8 ± 2． 7 33． 5 ± 2． 0 34． 4 ± 1． 0 32． 8 ± 2． 9 33． 4 ± 1． 8 1． 02 ± 0． 04 1． 03 ± 0． 04
15． 0 5． 60 ± 0． 47 7． 59 ± 0． 81 71． 2 ± 4． 9 69． 3 ± 2． 6 35． 0 ± 2． 9 34． 8 ± 0． 8 36． 2 ± 2． 4 34． 6 ± 2． 0 0． 97 ± 0． 05 1． 00 ± 0． 04
F值 2． 024 2． 474 1． 579 1． 427 0． 804 1． 666 2． 060 1． 581 2． 434 2． 202
注:经检验，P均 ＞ 0. 05
2. 5 对大鼠脏体比的影响 各剂量组和阴性对照
组大鼠空腹体重和其肝、脾、肾、睾丸 (卵巢)
脏器重均值以及肝 /体、脾 /体、肾 /体、睾丸 (卵
巢) /体脏体比均值，经完全随机设计方差分析，
差异均无统计学意义 (P ＞ 0. 05) ，见表 4。
表 4 柳叶蜡梅对大鼠脏体比的影响 (x ± s)
性别
剂量
(g /kg)
鼠数
(只)
空腹体重
(g)
肝重
(g)
肝 /体
(%)
肾重
(g)
肾 /体
(%)
脾重
(g)
脾 /体
(%)
睾丸(卵巢)
重(g)
性 /体
(%)
雌 对照组 10 294． 0 ± 22． 0 7． 73 ± 0． 61 2． 64 ± 0． 26 2． 27 ± 0． 13 0． 77 ± 0． 03 0． 62 ± 0． 06 0． 21 ± 0． 02 0． 18 ± 0． 02 0． 06 ± 0． 01
3． 8 10 288． 4 ± 25． 9 7． 33 ± 0． 67 2． 55 ± 0． 17 2． 35 ± 0． 14 0． 82 ± 0． 07 0． 56 ± 0． 06 0． 20 ± 0． 02 0． 19 ± 0． 02 0． 07 ± 0． 01
7． 5 10 299． 0 ± 23． 6 8． 15 ± 0． 68 2． 73 ± 0． 13 2． 27 ± 0． 20 0． 76 ± 0． 06 0． 59 ± 0． 07 0． 20 ± 0． 02 0． 20 ± 0． 02 0． 07 ± 0． 01
15． 0 10 295． 6 ± 15． 6 7． 90 ± 0． 61 2． 67 ± 0． 17 2． 39 ± 0． 10 0． 81 ± 0． 05 0． 60 ± 0． 07 0． 20 ± 0． 02 0． 20 ± 0． 02 0． 07 ± 0． 01
F值 0． 401 2． 863 1． 627 1． 600 2． 715 1． 615 1． 257 2． 834 1． 603
雄 对照组 10 527． 0 ± 24． 2 13． 85 ± 0． 99 2． 63 ± 0． 12 4． 22 ± 0． 49 0． 80 ± 0． 08 0． 87 ± 0． 06 0． 17 ± 0． 01 3． 58 ± 0． 20 0． 68 ± 0． 03
3． 8 10 528． 9 ± 24． 5 13． 20 ± 1． 44 2． 49 ± 0． 20 4． 00 ± 0． 32 0． 75 ± 0． 05 0． 96 ± 0． 12 0． 18 ± 0． 01 3． 61 ± 0． 13 0． 68 ± 0． 03
7． 5 10 520． 0 ± 33． 5 13． 83 ± 0． 91 2． 66 ± 0． 10 4． 28 ± 0． 25 0． 82 ± 0． 05 0． 95 ± 0． 09 0． 18 ± 0． 02 3． 64 ± 0． 09 0． 70 ± 0． 05
15． 0 10 527． 0 ± 32． 3 13． 62 ± 0． 76 2． 59 ± 0． 11 4． 24 ± 0． 27 0． 80 ± 0． 04 0． 90 ± 0． 06 0． 17 ± 0． 01 3． 60 ± 0． 19 0． 68 ± 0． 04
F值 0． 182 0． 822 2． 828 1． 413 2． 481 2． 270 2． 682 0． 187 0． 687
注:经检验，P均 ＞ 0. 05
2. 6 大鼠病理组织学检查 检查对照组和各剂量
组大鼠共 80 只。剖检后肉眼观察心、肺、肝、脾、
肾、胃、肠、睾丸 (卵巢)等主要脏器，颜色、
形状、大小均未见明显异常。对高剂量组和对照组
进行组织病理学检查结果如下: (1)肝:少量大
鼠肝小叶中央静脉轻度瘀血 (阴性对照组:♂3♀
2 /20 例;高剂量组:♂3 /20 例)。少量大鼠肝脏细
胞胞浆内可见细小圆形空泡，小片状分布 (阴性
对照组:♂3 /20 例;高剂量组:♂3 /20 例)。少量
大鼠肝脏小叶和汇管区内可见小灶状炎细胞浸润
(阴性对照组:♂2 /20 例;高剂量组:♂3♀2 /20
例)。(2)肾:少量大鼠肾脏部分肾小管上皮细胞
轻度肿胀 (阴性对照组:♂1♀3 /20 例;高剂量
组:♀3 /20 例)、局部肾皮质间质血管轻度扩张充
血 (阴性对照组:♂2♀1 /20 例;高剂量组:♂2 /
20 例)。(3)脾:少量大鼠脾脏脾血窦轻度扩张充
血 (阴性对照组:0 /20 例;高剂量组:♂ 2 /20
例)。(4)胃和肠、睾丸或卵巢未见明显异常。剂
·11·浙江预防医学 2013 年第 25 卷第 10 期 Zhejiang Preventive Medicine，Oct． 2013，Vol 25，No. 10
量组和对照组各脏器病理结果发生率高比较均无统
计学意义 (P ＞ 0. 05)。
3 讨 论
目前国内外学者对柳叶蜡梅挥发油及药理作用
有一定的研究［4］。柳叶蜡梅挥发性成分及含量也
说明柳叶蜡梅有很好的药用及食品香料工业应用价
值［5 － 6］。现代药理研究表明柳叶蜡梅有抑菌、抗
炎、解热、降压和改善免疫系统功能的作用［2，7 － 8］。
柳叶蜡梅提取物对人宫颈癌细胞株的生长具有明显
的抑制作用和较强的诱导凋亡作用，柳叶蜡梅提取
物在体外对人胃癌 SGC － 7901 细胞具有明显的增
殖抑制作用，在一定浓度范围内呈现浓度依赖
性［9］，也有研究表明蜡梅花提取物、精油、半挥
发成分显示明显的抗菌性和抗氧化活性［8 － 9］。近年
来，国内一些制药厂将它配制成香风茶饮料、片
剂、冲剂或保健产品，如香风茶牙膏、香风茶油
等。一系列新的研究表明柳叶蜡梅具有较大的开发
潜力，为柳叶蜡梅野生资源的开发和利用开拓了新
途径。
为探讨柳叶蜡梅作为药品或保健品长期服用的
安全性，我们通过 90 d 喂养试验对柳叶蜡梅的亚
慢性毒性进行了研究。亚慢性毒性试验是为了确定
较长时间内反复接触受试物所引起毒效应强度、特
点和特异性靶器官，初步估计亚慢性 MTD 和
NOAEL，为下一步的慢性毒性试验筛选合适的观
察指标，在毒理学安全性评价中属于第 3 阶段。本
次试验结果显示，本试验期内各剂量组大鼠体重增
重、血常规、血生化和脏器系数等各项指标均在本
实验室正常范围内，与对照组之间差异均无统计学
意义。除后半期雌性中剂量食物利用率和阴性对照
组比较增高外，其余实验各时间点 3 剂量组大鼠总
进食量、前后期食物利用率、总食物利用率和阴性
对照组比较差异均无统计学意义。后半期食物利用
率 (后 7 周)是由后 7 周每 100 g饲料所增长的体
重，后 7 周体重总增重和后 7 周总进食量计算得
来，与实验操作无关。从原始数据来看，实验初至
实验末雌性中剂量组每周食物利用率与其他剂量组
比较差异均无统计学意义，但是雌性中剂量组后半
期食物利用率该项指标差异有统计学意义。病理组
织学检查高剂量组也未发现受试物质造成的明显的
病理学改变和损伤。综上所述，柳叶蜡梅大鼠 90 d
喂养试验各项指标均未见明显毒性反应，其最大未
观察到有害作用剂量为 15 g /kb·bw，显示在本实
验条件下柳叶蜡梅对实验大鼠无明显亚慢性毒性作
用。本次研究结果为柳叶蜡梅的进一步毒性实验和
长期服用的安全性提供了依据。
参考文献
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2011，26 (10) :2420 － 2422．
(收稿日期:2013 － 02 － 22
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