全 文 ：书药理药化
收稿日期:2015-08-18; 修订日期:2016-01-18
基金项目:国家自然科学基金(No． 81260606);
江西省科技计划项目(No． 2014BBG70084);
江西省教育厅青年科学基金(No． GJJ11242);
江西省卫生厅科技项目(No． 20113138);
九江学院校级重点科研项目(No． 2014KJZD007)
作者简介:李兴暖(1976-)，女(汉族)，山东日照人，九江学院基础医学院
副教授，博士学位，主要从事中药药理研究工作．
粟米草提取物抗大鼠缺血再灌注致心律失常的作用
李兴暖，龚 帧，刘莉萍，钱 隽
(九江学院，江西 九江 332000)
摘要:目的 研究粟米草提取物对心肌缺血再灌大鼠心律失常的影响。方法 将 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、粟
米草高、低剂量组和阳性药物组，给药 3h后，制作心肌缺血再灌注模型，用 BL － 420F 生物机能实验系统记录心电图，并
对心电图进行分析。测定血清中 CK和 LDH活性，心肌组织 Ca2 + － ATPase活性。结果 与模型对照组比较，粟米草提取
物可降低大鼠心律失常发生率，显著降低缺血再灌注大鼠血清中 CK 和 LDH 水平和提高心肌组织中 Ca2 + － ATPase 活
性。结论 粟米草提取物具有抗大鼠心肌缺血再灌注心律失常的作用。
关键词:粟米草; 心肌缺血再灌注; 心律失常
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2016． 02． 097
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标识码:A 文章编号:1008-0805(2016)02-封 3-02
The effect of Mollugo pentaphylla extract on arrhythmia model rats induced by ischemia －
reperfusion
LI Xing-nuan，GONG Zhen，LIU Li-ping，QIAN Jun
(Jiujiang University，Jiujiang Jiangxi，332000，China)
Abstract:Objective To study the effect of Mollugo pentaphylla extract on myocardial ischemia reperfusion arrhythmia in rats．
Methods SD rats were randomly divided into sham operation group，model group，Mollugo pentaphylla L． extract high，low dose
group and positive drug group，After giving drug 3h，myocardial ischemia reperfusion model was made． The ECG were recorded
and were analyzed． The activity of CK and LDH in serum，Ca2 + － ATPase activity in myocardium was determined． Ｒesults Com-
pare with the model control group Mollugo pentaphylla extract can reduce the incidence of arrhythmias in rats，the serum CK and
LDH levels and increase the activity of Ca2 + － ATPase in myocardial tissue． Conclusion Mollugo pentaphylla extract has the
effect of anti rat myocardial ischemia － reperfusion arrhythmia．
Key words:Mollugo pentaphylla; Myocardial ischemia － reperfusion; Arrhythmia
粟米草 Mollugo pentaphylla L．为番杏科植物，以全草入药，具
有清热解毒、抗菌利湿的功效，主治腹痛泄泻、疮疖肿毒、风疹等
症［1］。现代医学研究表明，粟米草具有抗癌、杀精、抗心律失常、
降压等药理作用［2 ～ 5］。前人研究发现粟米草提取物能显著对抗
乌头碱、氯仿、肾上腺素等诱发的心律失常［3］，对心肌缺血再灌
注性心律失常未见有研究，本实验通过建立大鼠心肌缺血再灌注
心律失常模型，研究粟米草提取物抗心肌缺血再灌注心律失常的
作用，并初步探讨其作用机制。
1 材料与仪器
1． 1 动物 雄性 SD大鼠，体重 200 ～ 300 g，由湖南斯莱克景达实
验动物有限公司提供。
1． 2 药物和试剂 粟米草提取物(本校药学课题组提供);维拉
帕米(上海信谊药厂有限公司，批号 20140215);CK、LDH和 Ca2 +
－ ATPase测定试剂盒购自南京建成生物技术有限公司。
1． 3 仪器 BL － 420F 生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公
司);小动物呼吸机(成都泰盟科技有限公司);酶标仪 － Mod-
el680(美国 BIO － ＲAD 公司)。
2 方法
2． 1 分组及给药 SD大鼠 30 只，预适应饲养 1 周，随机分为假
手术组，模型组，粟米草高、低剂量组和阳性药物组(维拉帕米)，
每组 6 只。粟米草提取物冻干粉溶入 0． 5%的羧甲基纤维素钠
(CMC － Na)中，粟米草提取物组大鼠按 6mg /kg灌胃给予粟米草
提取物，假手术组和模型组腹腔注射等量的 0． 5%的 CMC － Na
溶液，维拉帕米组按 43． 2mg /kg 灌胃给药。各组于给药 2h 行后
造模术。
2． 2 心肌缺血再灌注心律失常动物模型的制备及心电图监测
大鼠腹腔注射 20%的乌拉坦(5ml /kg)进行麻醉，仰卧固定，行气
管插管术，用呼吸机控制动物呼吸，呼吸频率，潮气量;于胸骨左
缘 3 ～ 4 肋间打开胸腔及心包膜，暴露心脏;于左心耳下缘与肺动
脉圆锥下 1 ～ 2mm处，经左冠状动脉下浅层心肌穿 3 /0 手术线，
连同一段棉线，结扎，造成心肌缺血，缺血 30min后，剪断手术线，
再灌 60min。假手术组只穿线不结扎。实验过程中四肢皮肤用
针状电极连接Ⅱ导联心电图，用 BL － 420F 生物机能实验系统检
测并记录心电图;实验结束后分析冠脉术前，缺血 0 、5 、15、
30min，再灌注 1 、5 、15、30、60min 的心电图变化。
2． 3 CK、LDH 和 Ca2 + － ATPase 活性测定 再灌注结束后，腹主
动脉取血，制备血清，按照试剂盒说明书测 CK 和 LDH 活性;取
心肌组织，按照试剂盒说明书测 Ca2 + － ATPase活性。
2． 4 数据处理 实验数据以 珋x ± s表示，统计学处理采用组间 t检
验 ，P <0. 0 5 为有统计学意义。
3 结果
3 . 1 对心肌缺血再灌注大鼠室性早博、室速和室顫发生率的影
响粟米草提取物能明显降低心肌缺血再灌注模型大鼠室性早
博 、室速和室颤发生率，与模型组相比，差 异 显 著 <〇 .〇 5)。见
表 1。
3 . 2 粟米草提取物对大鼠心肌缺血再灌注期间S T 段的影响大
鼠心肌缺血后，随着缺血时间的延长S T 段抬高明显，在灌注期间
ST段有缓慢恢复的趋势。粟米草提取物组能减轻缺血期ST 段
的抬高，有助于再灌注后ST段的恢复。见 表 2 。
表 1 粟米草提取物对心肌缺血再灌注心律失常的影响
组别_____________ 室性早博/% 室 速 _ 室颤产义
假手术组
,00°
0 0
模型组 90 50
粟米草提取物组 8 0 40* 10 •
0 *阳性药物组 70* 20*
与模型组比较，Y <〇.〇5 ;n = 10
表 2 粟米草提取物对大鼠缺血再灌注期间S T 段 （抬 高 ）的影响（i: ：b 5 ) mV
组别 缺血期不刖 Omin 5 min 10min 15 min 30min
模型组 0 0 .095 ± 0 .0 1 7 0. 195 ± 0 .0 0 7 0 .3 1 ± 0 .0 1 2 0 .3 6 ± 0 .0 1 5 0 .435 ± 0 .0 0 9
粟米草提取物 0 0 .0 4 ± 0 .011 • 0 .0 5 8 ± 0 .061 * 0 . 154 ± 0 . 078 0 . 234 ± 0 .0 1 1 0 .2 8 6 ± 0 .0 1 3
阳件药物绀 0 0 .0 3 ± 0 .0 2 6 * 0 .0 9 ± 0 .0 4 5 # 0 .2 3 ± 0 .0 8 9 # 0 .255 ± 0 .0 8 7 * 0 .2 9 ± 0 .0 1 0 #
组别 再灌注期lm in 5 min 15 min 30min 60 min
模型组 0 .425 ± 0 .0 2 7 0 .3 2 ± 0 .0 4 5 0 .225 ± 0 .0 3 2 0. 17 ± 0 .0 5 1 0 .1 4 ± 0 .0 3 0
粟米草提取物 0 . 164± 0 .011 * 0. 15 ± 0 .0 7 4 * 0. 106 ± 0 .0 4 0 * 0 .0 8 2 ± 0 .0 2 M 0 .068 ± 0 .0 3 5
阳性药物组 0 .3 ± 0 .0 1 2 * 0. 285 ± 0 .0 1 2 0 .245 ± 0 .01 1 0. 175 ± 0 .0 0 8 0 .055 ± 0 .0 2 6 *
与模 型 组 比较，• P < 0 .0 5 ;« = 1 0
3 . 3 粟米草提取物对心肌缺血再灌注大鼠血清CK 和 LDH活性
的影响与假手术组比较，模型组大鼠血清C K 和 LD H 的活性显
著升高（/>< ◦ . 0 5 ) , 说明缺血再灌注对心肌细胞造成显著损伤。
粟米草提取物组可显著降低血清C K 和 LDH活性水平，与模型组
比较差异显著（P < 〇.〇5)。见表3 。
表 3 粟米草提取物对大鼠血清C K 和 LDH活性的影响U ± 4
组别 CK/U • ml ~ 1 LDH/U • ral ~ 1 •
假手术组 0 .2 0 ± 0 .0 2 2366. 99 ± 3 2 9 .41
模型组 0 .6 9 ± 0 .0 2 # 2933. 98 ± 744. 10#
粟米草组 0 .47 ± 0 .4 0 * 2539.81 ± 1 1 0 .8 2 *
阳性药物组 0 .5 9 ± 0 .0 5 2563. 50 ± 179 . 15 *
与模型组比较，*尸< 〇- 05 ; 与假手术组比较，#户< 0 . 05 = 10
3 . 4 粟米草提取物对心肌缺血再灌注大鼠心肌组织Ca2+ -A T -
P ase活性的影响模型组大鼠心肌组织Ca2+ - ATPase活性与假
手术组比较有显著下降（P < 〇. 05 ) ，说明缺血再灌注后对心肌组
织 (^ 2+ -A T Pase有显著影响。粟米草提取物可显著提高心肌组
织 Ca2+ -A T Pase活性，与模型组比较差异显著（P < 0 .0 5 ) 。见
表 4 。
表 4 各 组 大 鼠 Cah - A T P ase结果的比较U ± j )
组别 Ca2 4 - ATPase/U • mg ~ 1
假手术组 0. 57 ±0 .04
模型组 0 .4 0 ± 0 .0 6 #
粟米草组 0.57 ± 0 .03 *
阳性药物组 0.41 ± 0 .05
与模型组比较，* 户< 〇. 0 5 ;与假手术组比较，#P < 0 . 05 ; = 10
4 讨论
心肌缺血再灌注后，心肌发生变性坏死的同时伴随缺血性心
律失常和再灌注性心律失常。本研究表明，粟米草提取物能显著
降低心肌缺血期和再灌注期ST段抬高的幅度，降低心律失常发
生率，显示出其抗心肌缺血再灌注性心律失常的作用。
心肌缺血再灌造成心肌细胞损伤，释放各种酶入血,会造成
血清酶（如 C K 和 LDH)活性的变化，此外，这些心肌酶释放入血
的多少与心肌损伤程度呈正相关，所以可以通过测量血清心肌酶
活性水平反映心肌受损情况fi]。本实验结果显示，对大鼠心肌缺
血 30min，再灌注60min 后 ，血清C K 和 LDH水平较假手术组显著
升高，说明心肌受损严重，应用粟米草提取物后，血 清 C K 和 LDH
水平较模型组下降，说明粟米草对心肌缺再灌注损伤具有一定的
保护作用，降低了心肌细胞的损伤，这可能是其抗心肌缺血再灌
注心律失常的原因之一。
细胞内钙超载是心肌缺血再灌注时引起细胞损伤的重要病
理生理机制。心肌细胞膜和肌质网膜钙栗功能障碍是造成心肌
缺血再灌注心肌钙超载的原因之一[]7。
本实验研究显示，心肌缺再灌注后，模型组心肌组织Ca2+ -
ATPase活性较假手术组显著降低，而粟米草提取物组能使心肌
组 织 Ca2+ -A T Pase维持假手术组水平，提示粟米草提取物对缓
解心肌缺血再灌注后心肌细胞内钙超载具有一定作用。
参考文献：
[ 1 ] 谢 宗 万 .全 国 中 草 药 汇 编 [ M ] . 北 京 :人 民 卫 生 出 版 社 ，2000 :597 .
[ 2 ] 刘可越.粟 米 草 属 植 物 资 源 、成 分 及 药 理 作 用 研 究 进 展 [ 门 . 时珍
国医国 药 ,2009 ,2 0 (2 ) :397.
[ 3 ] 姚 果 原 ，卢 琦 华 .粟 米 草 提 取 物 （MP8 7 6 ) 的抗乌头碱及其对大鼠
血 架和心肌cA M P的影响[ J ] . 中药药理与临床,1991，7 〈7 ) : 1 1 .
[ 4 ] 李雪芹，高 春 华 ,刘 建 云 ，等.粟米草提取物对自发性高血压大鼠的
降压作用 [ J ] •山东医药，2 0 0 5 ,1 7 (6 ) :8.
[ 5 ] 汪开治.埃及科学家发现粟米草根含杭癌化合物[ J ] . 浙江林业科
技 ，2 0 0 6 ,2 6 (2 ) :3 3 .
[ 6 」 H illis LD，Braunwald E. Myocardial ischem ia (second of three parts)
[ J ] . New Engl J M ed，1 9 7 7 ,2 9 6 (1 8 ) : 1034.
[ 7 ] Talukder, M. A. , J. L. Zweier, and M. Periasam y, Targeting calcium
transport in ischem ic heart d is e a s e [ j ] . Cardiovasc R es, 2 0 0 9 ,8 4 (3 ) ：
345.
ISSN 1 0 0 8 -0 8 0 5 ( } 国内订 阅 代 号 3 8 — 1 6 8 广 告 许 可 证 号 ：黄 工 商 广 字 4 2 0 2 0 2 4 0 0 0 0 0 4 号 国 内 全 年 定 价 1 8 0 . 0 0 元
C N 4 2 - 1 4 3 6 /R ~ ^ N 国 外 订 阅 代 号 M 4 3 4 0 开 本 2 1 0 m m x 2 9 7 m m 1 / 1 6 印 张 1 6 字数 7 0 0 千 字 每 期 定 价 1 5 . 0 0 元