全 文 ： ·264· Chin J Mod Appl Pharm, 2015 March, Vol.32 No.3 中国现代应用药学 2015年 3月第 32卷第 3期
成人用药剂量换算为小鼠剂量，二者具有可比性。
轻微的气道炎症可能是咳嗽重要的发病机
制。本实验通过对引咳后小鼠气管做病理切片，
观察小鼠气管黏膜的变化。本实验结果显示，大
蒜油对小鼠气管黏膜炎症有显著的抑制作用。大
蒜油能减少黏膜充血及炎症细胞浸润，还能减少
气管黏膜分泌物，且与其剂量相关。大蒜作为民
间用药，被认为是天然抗菌药物，大蒜油对小鼠
气管黏膜轻微炎症有显著的抑制作用可能与大蒜
油的抗细菌、抗病毒作用有关。
本实验通过给小鼠腹腔注射酚红，利用酚红
部分从气管排泌的特点，用分光光度计测出气管
离心上清液内酚红的量。结果表明大蒜油中、高
剂量组能增加小鼠气管排泌酚红的量，与溶剂对
照组相比有统计学差异，说明大蒜油可以促进小
鼠气管的酚红排泌，增加小鼠气管痰液分泌量。
其中，大蒜油高剂量组(100 mg·kg−1)的祛痰作用与
盐酸氨溴索口服溶液处理组(4 mL·kg−1)相当，提示
大蒜油具有明显祛痰作用。
综上所述，大蒜油具有显著的镇咳、祛痰作
用，其稳定支气管黏膜的综合药理效应在一定的
实验条件下优于氢溴酸右美沙芬糖浆，但有关大
蒜油所含镇咳、祛痰的有效成分及作用机理尚待
进一步探讨。
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收稿日期：2014-8-21



芳香新塔花总黄酮对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

陈秋红 1，李钦 1，杨伟俊 2，赵吟 1，郑高利 1，张信岳 1*(1.浙江省医学科学院药物研究所，杭州 310013；2.新疆维吾尔自
治区药物研究所，乌鲁木齐 830004)

摘要：目的 研究芳香新塔花总黄酮(Ziziphora clinopodioides flavonoids，ZCF)对大鼠离体心脏缺血再灌注(I/R)损伤的保
护作用。方法 SD大鼠 40只，随机分为 5组：空白组，I/R组，ZCF低剂量组(12.5 mg·L−1)，ZCF中剂量组(25 mg·L−1)，
ZCF高剂量组(50 mg·L−1)，采用 Langendorff法建立离体大鼠心脏 I/R模型。观察 I/R期间室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、
室内压最大下降速率(−dp/dtmax)、左心室舒张压(LVEDP)、冠脉流量(CF)和心率(HR)。测定心肌组织中肌酸激酶(CK)、乳
酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量。结果 ZCF 高剂量组和中剂量组均可显著改善 I/R

基金项目：国家自然科学基金地区科学(81160527)
作者简介：陈秋红，女，硕士生 Tel: (0571)88215600 E-mail: 229436347@qq.com *通信作者：张信岳，男，硕士，研究员 Tel:
(0571)88215600 E-mail: zhangxy2003@aliyun.com
中国现代应用药学 2015年 3月第 32卷第 3期 Chin J Mod Appl Pharm, 2015 March, Vol.32 No.3 ·265·
所致的心功能损伤，减少 CK、LDH的释放和心肌组织 MDA 的产生，增加 SOD的活性(与模型组相比，P<0.001，P<0.01
或 P<0.05)。结论 ZCF对大鼠离体心脏 I/R损伤具有保护作用，其作用可能与清除氧自由基、减少脂质过氧化反应、提
高心肌抗氧化能力、维持细胞膜的完整性有关。
关键词：芳香新塔花总黄酮；心肌缺血再灌注；血流动力学
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2015)03-0264-05
DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2015.03.002

Effect of Ziziphora Clinopodioides Flavonoids on Myocardial Ischemia Reperfusion Injury in Isolated
Rat Hearts

CHEN Qiuhong1, LI Qin1, YANG Weijun2, ZHAO Yin1, ZHENG Gaoli1, ZHANG Xinyue1*(1.Institute of Materia
Medica, Zhejiang Academy of Medical Sciences, Hangzhou 310013, China; 2.The Xinjiang Institute of Materia Medica,
Wulumuqi, 830004, China)

ABSTRACT: OBJECTIVE To study the effect of Ziziphora clinopodioides flavonoids(ZCF) on myocardial ischemia
reperfusion(I/R) injury in isolated rat hearts. METHODS Fourteen Sprague-Dawley rats were randomly divided into five
groups: normal control group, I/R group and ZCF group(12.5 mg·L−1，25 mg·L−1，50 mg·L−1). Langendorff-perfusion isolated rat
hearts were prepared. During myocardial ischemia reperfusion, the left cardiac function was measured by the analysis system,
such as +dp/dtmax, −dp/dtmax, LVEDP, CF and HR. The activities of creatine kinase(CK), lactate dehydrogenase(LDH) in
myocardial tissues were measured to evaluate the injury of myocardial cells and the protective effect of ZCF. Meanwhile, the
activity of superoxide dismutase(SOD) and the contents of malondialdehyde(MDA) in myocardial tissues were determined.
RESULTS Compared with the I/R group, ZCF 25 and 50 mg·L−1 could recover cardiac function, and reduce the release of CK,
LDH from I/R rat hearts. It could increase the activity of SOD, and decrease the MDA product(P<0.001, P<0.01 or P<0.05).
CONCLUSION ZCF possesses protective effect on isolated heart I/R injury. The mechanism may include the remaining of
myocardial enzymes activity(CK, LDH ) in cardiac muscle except scavenging oxygen free radical, reducing lipid peroxidation.
KEY WORDS: Ziziphora clinopodioides flavonoids; myocardial ischemia reperfusion; hemodynamics

芳香新塔花(Ziziphora clinopodioides Lam.)又
名唇香草，为唇形科新塔花属植物，我国仅分布
于新疆。芳香新塔花在新疆民间被广泛用于治高
血压病、冠心病等心脑血管疾病。芳香新塔花总
黄酮(Ziziphora clinopodioides flavonoids，ZCF)为
新塔花中的重要活性成分[1]，具有抑制脂质过氧
化，增加心肌细胞抗氧化能力[2]，保护缺血心肌的
作用[3]。为进一步了解 ZCF 的药理作用，本实验
采用 Langendorff法大鼠离体心脏缺血再灌注(I/R)
模型，观察 ZCF对离体心脏 I/R损伤的保护作用，
并初步探讨其作用机制。
1 仪器与材料
1.1 动物
正常健康 Sprague-Dawley(SD)大鼠，清洁级，
♀♂不限，体质量(250±50)g，由浙江省实验动物
中心提供，合格证号：SCXK(浙)2008-0033。
1.2 药物与试剂
ZCF(新疆维吾尔自治区药物研究所维吾尔药
研究室制备，批号：20120727，含量 68.5%)。药
物在实验时用 Ringer-Locke液配成所需浓度。SOD
试剂盒(批号：20131227)、MDA 试剂盒(批号：
20131204)、LDH 试剂盒(批号：20131226)和 CK
试剂盒(批号：20131217)均购自南京建成生物工程
研究所。蛋白测定试剂盒 (凯基生物，批号：
20130821)。其余试剂均为分析纯。Ringer-Locke
液配方(g·L−1)：NaCl 9.0、KCl 0.42、CaCl2 0.24、
NaHCO3 0.50、Glucose 1.0。
1.3 仪器
ZH-LGF 离体心脏灌流装置(淮北正华生物仪
器设备有限公司)；SC-15数控超级恒温槽(宁波天
恒仪器厂 )；MP150 十六道生理记录仪 (美国
BIOPAC)，DA100C 通用放大器模块，TSD104A
有创血压换能器。
2 方法
2.1 分组
SD 大鼠 40 只，随机分为 5 组：空白组、模
型组(I/R)、ZCF低剂量组(12.5 mg·L−1)、ZCF中剂
量组(25 mg·L−1)、ZCF高剂量组(50 mg·L−1)，每组
8只。空白组持续灌流 90 min，其余各组离体心脏
均平稳 30 min后，停灌 30 min，再灌注 30 min。
·266· Chin J Mod Appl Pharm, 2015 March, Vol.32 No.3 中国现代应用药学 2015年 3月第 32卷第 3期
2.2 实验方法
2.2.1 离体大鼠心肌 I/R模型的制备 10%水合氯
醛腹腔麻醉大鼠，打开胸腔，保留 1 cm左右主动
脉，迅速取出心脏置于预冷的 (4 ℃ )的 Ringer-
Locke液，轻轻挤压心脏，排空心脏内残留的血液，
然后迅速将心脏固定于 Langendorff离体心脏灌流
装置上，用 95% O2与 5% CO2的饱和 Ringer-Locke
液进行灌流，灌流液温度维持在(37.0±0.5)℃。剪
去左心耳，将一球囊导管经房室瓣插入左心室，
通过张力换能器连接生物信号采集处理系统。心
脏稳定 30 min，待心率及心肌收缩力恢复正常，
调节冠脉流量约为 10 mL·min−1。停灌 30 min，然
后各给药组在停灌后加入不同浓度的含药灌注
液，并持续整个再灌注过程；除空白组外，所有
离体心脏均停灌 30 min，再灌注 30 min造成 I/R
模型[4]。通过系统软件记录心肌收缩张力、内压变
化速率和心率等，观察记录给药前及给药后各值
变化情况。
2.2.2 心肌生化指标的测定 复灌结束后取各组
大鼠左室全层心肌，4 ℃冰浴下制备成 10%的匀
浆，低温离心后取上清液，−80 ℃冻存。按照试剂
盒说明测定 MDA含量以及 SOD、CK、LDH活性。
2.3 统计学分析
应用 SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量
资料均采用 sx ± 表示，多组均数比较采用方差
分析。
3 结果
3.1 ZCF对心功能的影响
离体心脏停灌 30 min后再灌注可致心功能，包
括 HR、LVEDP、CF、dp/dtmax、dp/dtmin 等指标的
显著减退。ZCF 可促进心功能的恢复，但是 ZCF
高剂量组的作用弱于 ZCF中、低剂量组，尤其是在
复灌后期更为明显，这可能是由于药物本身剂量较
高会对心脏产生一定的毒性作用所致。结果见表 1。
表 1 ZCF 对大鼠离体心肌缺血再灌注的心功能的影响( sx ± , n=8)
Tab. 1 Effects of ZCF on cardiac function of isolated rat myocardial ischemia reperfusion( sx ± , n=8)
组 别
HR/次·min−1 LVEDP/kPa
缺血前
缺血再灌注/min
缺血前
缺血再灌注/min
5 10 20 30 5 10 20 30
空白组 206±35 194±38 173±26 175±31 169±43 6.7±1.6 5.9±2.3 6.2±2.6 7.5±2.7 8.5±2.8
I/R组 192±19 89±271) 125±341) 119±491) 97±461) 6.2±1.7 6.3±3.0 7.5±2.2 7.4±3.0 8.3±2.7
ZCF低剂量组 192±29 109±22 128±52 90±37 67±32 6.5±2.1 6.2±2.9 6.6±3.1 7.4±3.5 8.4±4.5
ZCF中剂量组 195±13 102±35 150±24 167±382) 143±332) 6.9±1.4 8.0±2.9 8.2±2.8 9.6±2.5 10.1±2.3
ZCF高剂量组 212±27 129±54 147±34 191±272) 164±522) 6.6±1.2 5.3±3.9 6.6±3.2 8.7±4.8 10.4±6.1
组 别
CF/mL·min−1 dp/dtmax/kPa·s−1
缺血前
缺血再灌注/min
缺血前
缺血再灌注/min
5 10 20 30 5 10 20 30
空白组 10.2±0.2 9.0±1.7 9.2±1.5 7.8±2.1 7.4±1.4 1 546±210 1 593±271 1 614±340 1 487±305 1 389±252
I/R组 10.2±0.4 4.4±1.81) 4.7±2.11) 3.7±1.91) 3.5±1.61) 1 470±161 807±3361) 932±2511) 906±2911) 899±3721)
ZCF低剂量组 10.0±0.0 8.4±2.12) 7.5±1.02) 5.7±1.32) 4.9±2.1 1 129±1412) 912±380 1 025±444 1 111±510 1 038±633
ZCF中剂量组 10.1±0.2 7.7±0.72) 7.6±0.82) 6.4±1.42) 5.6±1.92) 1 339±138 1 035±391 1 002±267 975±159 910±349
ZCF高剂量组 10.2±0.2 5.5±1.8 5.7±1.9 6.9±1.12) 6.0±1.72) 1 292±185 1 155±522 1 237±410 1 327±1692) 1 406±3492)
组 别
dp/dtmin/kPa·s−1
缺血前
缺血再灌注/min
5 10 20 30
空白组 −922±164 −1 068±318 −1 057±377 −964±328 −863±275
I/R组 −586±1531) −274±1961) −293±1921) −301±1941) −322±1971)
ZCF低剂量组 −581±110 −490±252 −548±2572) −509±243 −463±288
ZCF中剂量组 −587±111 −458±181 −480±1572) −462±116 −450±192
ZCF高剂量组 −608±136 −517±2582) −602±2782) −636±1342) −681±2332)
注：与空白组比较，1)P<0.05；与 I/R组比较， 2)P<0.05。
Note: Compared with the control group, 1)P<0.05; compared with the I/R group, 2)P<0.05.
中国现代应用药学 2015年 3月第 32卷第 3期 Chin J Mod Appl Pharm, 2015 March, Vol.32 No.3 ·267·
3.2 ZCF对心肌组织中MDA含量及 SOD活力的
影响
I/R组心肌组织中MDA含量明显增加，而 SOD
的活性明显降低，与空白组比较均有显著性差异
(P<0.001)。与 I/R组比较，ZCF各剂量组MDA含
量均有降低，其中 ZCF高剂量组与 I/R组比较有显
著性差异(P<0.01)，MDA下降趋势与剂量呈现一定
的相关性。与 I/R 组比较，ZCF 各剂量组 SOD 活
性均有显著升高，其中 ZCF高剂量组与 I/R组比较
有显著性差异(P<0.001)。结果见图 1~2。

图 1 ZCF对大鼠离体心脏缺血再灌注心肌组织 SOD活力
的影响(n=8)
注：与空白组比较，1)P<0.05；与 I/R组比较，2)P<0.05。
Fig. 1 Effects of ZCF on myocardial ischemia reperfusion
myocardial tissue SOD activity in isolated rat hearts(n=8)
Note: Compared with the control group, 1)P<0.05; compared with the I/R
group, 2)P<0.05.

图 2 ZCF 对大鼠离体心脏缺血再灌注心肌组织 MDA 含
量的影响(n=8)
注：与空白组比较，1)P<0.05；与 I/R组比较，2)P<0.05。
Fig. 2 Effects of ZCF on myocardial ischemia reperfusion
myocardial tissue MDA content in isolated rat hearts(n=8)
Note: Compared with the control group, 1)P<0.05; compared with the I/R
group, 2)P<0.05.
3.3 ZCF对心肌 I/R损伤时心肌酶活性的影响
I/R组心肌组织中 CK、LDH活性与空白组比
较明显降低(P<0.001)。与 I/R 组比较，ZCF 可浓
度依赖性抑制 I/R损伤大鼠心肌组织中CK和LDH
活性的降低，其中 ZCF 高剂量组与 I/R 组比较有
显著性差异(P<0.05)。ZCF处理提高了心肌酶的活
性并维持了细胞超微结构的完整性，对 I/R心肌细
胞有保护作用。结果见图 3~4。

图 3 ZCF 对大鼠离体心脏缺血再灌注心肌酶活性(LDH)
的影响(n=8)
注：与空白组比较，1)P<0.05；与 I/R组比较，2)P<0.05。
Fig. 3 Effects of ZCF on myocardial ischemia reperfusion
myocardial enzyme activity(LDH) in isolated rat hearts(n=8)
Note: Compared with the control group, 1)P<0.05; compared with the I/R
group, 2)P<0.05.

图 4 ZCF 对大鼠离体心脏缺血再灌注心肌酶活性(CK)的
影响(n=8)
注：与空白组比较，1)P<0.05；与 I/R组比较，2)P<0.05。
Fig. 4 Effects of ZCF on myocardial ischemia reperfusion
myocardial enzyme activity(CK) in isolated rat hearts(n=8)
Note: Compared with the control group, 1)P<0.05; compared with the I/R
group, 2)P<0.05.
·268· Chin J Mod Appl Pharm, 2015 March, Vol.32 No.3 中国现代应用药学 2015年 3月第 32卷第 3期
4 讨论
I/R是急性心肌梗死后各种心肌再灌注治疗常
见的病理生理改变，常常影响再灌注治疗的效果，
使心功能改善不明显，甚至出现心律失常、心肌
能量代谢障碍、心肌顿抑等严重并发症。
心功能是反映 I/R损伤严重程度的指标。本实
验结果表明：I/R组大鼠的心脏 dp/dtmax、dp/dtmin、
HR在再灌注期的心功能明显低于空白组，说明 I/R
损伤模型复制成功。ZCF能减轻 I/R导致的心功能
损伤，使再灌注时各项心功能指标升高，说明 ZCF
可以调节 I/R离体心脏的血流动力学，发挥一定的
抗心肌 I/R损伤的作用。复灌后期，ZCF中剂量组
的作用较 ZCF 高剂量组强，这可能是由于芳香新
塔花总黄酮中含有一定的杂质，高剂量对心脏产
生了一定的毒性。
大量的研究资料表明，心肌 I/R时心肌细胞内
产生大量的氧自由基，引发脂质过氧化作用，并
形成脂质过氧化的代谢产物 MDA。MDA 可破坏
细胞膜，从而使大量 Ca2+内流，细胞内 Ca2+超负
荷，引起细胞挛缩和超微结构的损伤，因此酶的
活性和细胞代谢受损，甚至造成细胞死亡[5]。MDA
是脂质过氧化的代谢产物，其含量变化可间接反
映细胞受自由基损伤的程度。SOD 是一种带负电
荷金属蛋白酶，能够通过歧化方式清除超氧阴离
子[6]，保护机体免受氧自由基损伤，其活性的高低
可间接反映机体清除氧自由基的能力。本实验结
果表明：I/R组 SOD活性降低，MDA含量增高，
说明大鼠离体心脏 I/R产生大量的自由基，造成心
肌损伤。与 I/R模型对照组比较，ZCF高剂量组可
显著提高 I/R后 SOD活力，降低MDA含量，提示
ZCF有一定的抗自由基、减少脂质过氧化的作用。
心肌 I/R使心肌细胞膜损伤，破坏了膜的完整
性，导致膜通透性增加，大量的心肌酶外漏。心
肌酶 CK、 LDH被认为是心肌细胞受损程度的重
要标志酶。本实验结果表明，ZCF 可浓度依赖性
抑制 I/R大鼠心肌组织中 CK和 LDH活性的降低，
因此 ZCF可以减少心肌 I/R时心肌细胞的破坏，
保护心肌组织。
综上所述，ZCF对大鼠离体心脏 I/R具有一定
的保护作用，其作用可能与清除氧自由基、减少
脂质过氧化反应、提高心肌抗氧化能力，维持细
胞膜的完整性有关。
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收稿日期：2014-07-22



白藓碱单用及联合全反式维甲酸对急性髓性白血病细胞的分化治疗作用

邵雪晶，齐晓甜，刘宇佳，鲜苗，应美丹，杨波，何俏军*(浙江大学药学院药理毒理和生化药学研究所，浙江省抗肿瘤药物
临床前研究重点实验室，杭州 310058)

摘要：目的 探索白藓碱单用及联合全反式维甲酸(ATRA)对急性髓性白血病细胞(AML)的分化治疗作用。方法 不同浓
度的白藓碱单独或联合 ATRA作用于 3株不同 AML亚型的细胞株(NB4、U937和 HL60)，利用细胞计数考察细胞增殖抑
制情况；通过 PI染色结合流式细胞术检测细胞凋亡；检测细胞表面抗原 CD11b和细胞核形态考察细胞分化；RT-PCR和

基金项目：中央高校基本科研业务费专项资金资助(2014XZZX004)
作者简介：邵雪晶，女，博士生 Tel: (0571)88206915 E-mail: shaoxj90@163.com 齐晓甜与第一作者对本文具有同等贡献 *通
信作者：何俏军，男，博士，教授 Tel: (0571)88208400 E-mail: qiaojunhe@zju.edu.cn