全 文 ：2004, 24( 6): 467-469.
[ 12 ] NAGAOT , N AGAL S, HIRAM OTOY, et al. Serial ev al-
ua tion o f high-reso lution computed tcmography finding s
in patients with idiopa thic pulmona ry fibro sis in usual
inter stitia l pneumonia [ J]. Respir ation, 2002, 69( 5): 413.
[ 13 ] DONALD N COOK, DAVID, M BRASS. Amatrix for
new Idea sin pulmonar y fibro sis [ J]. Am J Respir Ceel
Mo l Bio l, 2002, 27: 122.
[ 14 ] M ICHAEL P K , JOHN A B, DOUGLAS A, et al. IFN-
γ-inducible pro tein-10 at tenuates [ J]. J Immuno l, 1999,
163( 10): 5686.
[ 15 ] B JANLAHHN A. ONN ERV IK P O , WESTERGEM G,
et al. Myofibroblast accumulation co r rela tes with the
fo rmation of dar otictisue in a r at air pouch model [ J]. J
Rheumato l, 2002, 29( 8): 1698.
[ 16]周刚 ,王继峰 ,牛建昭 ,等 .姜黄素抗肺纤维化大鼠细胞
外基质过度形成的实验研究 [ J].中国中药杂志 , 2006,
31( 7): 570-573.
[ 17]李银生 ,牛建昭 ,王继峰 ,等 .姜黄素对肺纤维化大鼠肺
组织胶原沉积及转化生长因子 β1表达的影响 [ J ].中华
中医药学刊 , 2007, 25( 1): 55-57.
[ 18 ] PUNIT HAV ATHI D, V EN KAT ES AN N , BABU M.
Pro tec tiv e effects o f curcumin against amiedar one-in-
duced pulmonar y fibrosis in ra ts [ J]. Br J Pha rmaco l,
2003, 139( 7): 1342-1350.
[19] THRESIAMM A K C, GEO RGE J, KU TT AN R. Pro-
tec tiv e effect o f curcumin, ellagic acid and bix in on radia-
tion induced to xicity [ J]. Indian J Exp Bio l, 1996, 34( 9):
845-847.
[20]高蔚 ,张德平 ,华云峰 . 姜黄素对大鼠肺成纤维细胞增殖
和凋亡的影响 [ J].实用医药杂志 , 2008, 24( 14): 2393-
2396.
[21] TOU RKIN A E, GOOZ P, O ATES J C, et al. Curcumin-
induced apoptosis in scleroderma lung fibr obla sts: ro le
of pr otein kina se cepsilon [ J]. Am J Respir Cell Mo l Bi-
o l, 2004, 31( 1): 28-35.
[ 22 ]高晓玲 ,刘卓拉 .氧自由基在急性肺损伤发病中的作用
[ J].国外医学:呼吸系统分册 , 2002, 22( 6): 310.
[ 23]唐传核 .植物功能性食品 [ M ].北京: 化学工业出版社 ,
2004: 382.
[ 24 ]周刚 ,牛建昭 ,王继峰 ,等 .姜黄素抗肺纤维化大鼠自由
基损伤作用的实验研究 [ J].中国中药杂志 , 2006, 31
( 8): 669-672.
(收稿日期: 2009- 05- 20)
[责任编辑 邓德灵 高莉丽 ]
雪灵芝药理作用的研究进展①
陈 薇 1 ,段小群 2
( 1.桂林医学院附属医院 ,广西 桂林 541001; 2.桂林医学院 ,广西 桂林 541004)
关键词: 雪灵芝 ;药理作用 ;生物化学研究
中图分类号: R282. 71 文献标识码: A 文章编号: 1008-2409( 2009) 04-0795-03
雪灵芝系石竹科蚤缀属多年生草本植物 ,藏药名
为阿仲嘎保 ,藏语义为“采天地之灵气日月之精华的
人间仙草”。生于海拔 3800～ 5300m的高山草垫和石
缝中 ,分布于西藏、青海、四川、甘肃 ,是一种极为宝贵
的藏药资源 ,有悠久的药用历史 [1 ]。 雪灵芝最早的药
用记载可追溯到公元 7世纪 ,宇妥· 元旦贡布所著的
《四部医典》和公元 17世纪第司·桑结加措所著《秘
诀遗补》 [2 ]。 雪灵芝以全草入药 ,性味甘寒 ,具有清热
解毒、利胆退黄、通淋止痛的作用。近年来 ,对雪灵芝
的药理作用研究取得了很大的进展。 现综述如下。
1 抗缺氧作用
雪灵芝能生长在海拔 5000m的高山缺氧恶劣环
境中 ,它的存在是经过自然长期选择的结果 ,也是适
应环境的产物 ,说明该种植物具有良好的抗缺氧能
力。
张丽等 [ 3]研究表明 ,雪灵芝溶液对大鼠脑缺血再
灌注损伤具有良好的神经保护作用。灌喂了雪灵芝溶
液的实验组与对照组相比 ,脑组织受氧自由基攻击的
程度要远小于缺血组。 当脑缺血再灌注后 ,雪灵芝可
以提高脑组织中对氧利用 ,降低组织耗氧量 ,从而减
少氧自由基的生成 ,减少氧自由基对脑组织的损伤。
·795·
第 4期 陈 薇等: 雪灵芝药理作用的研究进展 第 22卷
① 基金项目: 广西壮族自治区自然科学基金资助 (桂科自 0832271)。
雪灵芝能显著降低脑缺血再灌注损伤脑组织中丙二
醛 ( MDA)和一氧化氮 ( NO)的含量 ,降低乳酸脱氢酶
( LDH)的活性 ,说明雪灵芝可能通过降低自由基产
生 ,减少膜脂质破坏 ,降低 NO生成等来发挥对脑缺
血再灌注所致神经元的保护作用。
苏红卫等 [4 ]对雪灵芝全草的抗缺氧作用也进行
了研究 ,结果表明 ,中、高剂量的雪灵芝能显著降低小
鼠缺氧所致的肌性血管 ( MA)和部分肌性血管
( PM A)比例升高。而且缺氧小鼠摄食雪灵芝后 ,组织
有氧氧化酶的活性降低 ,表明机体缺氧状况得到该
善 ,组织的耗氧量下降 ,氧利用率升高。因此 ,雪灵芝
有抗缺氧以及阻抑慢性缺氧性肺血管结构重建的作
用。
2 对心血管的作用
青海医学院 [5 ]在 1983年就对雪灵芝的心血管作
用进行了初步探索 ,采取静脉给药的方法 ,研究雪灵
芝的降压作用 ,结果显示 ,给药后狗血压开始有轻微
上升 ,接着产生明显的降压作用 ,且幅度比较大。同
时 ,还研究了雪灵芝抗心律失常的作用 ,结果表明 ,雪
灵芝有抗乌头碱引发的心律失常作用 ,且作用和利多
卡因相近。
3 抗炎作用
3. 1 对炎症反应的影响
彭宝珠等 [6 ]对雪灵芝对炎症反应的影响进行了
研究 ,结果表明 ,雪灵芝水提物有抑制巴豆油诱发的
小鼠耳部水肿和大鼠肉芽肿以及炎症渗出液的作用 ,
对蛋清法和角叉菜胶诱发的大鼠足肿胀急性炎症也
有明显的抑制作用 ,抗炎作用强度与可的松相近。该
学者还对雪灵芝的抗炎机制进行了探讨 ,认为雪灵芝
不是通过刺激肾上腺皮质释放糖皮质激素而发挥抗
炎作用的 ,而是皮质醇样直接抗炎作用。
3. 2 解热镇痛作用
彭宝珠等 [6 ]考察了雪灵芝对伤寒、副伤寒甲、乙
混合菌致热家兔的降温作用及对小鼠热板刺痛的影
响 ,结果表明 ,雪灵芝组兔致热前后体温无显著性差
异 ,具有持久的解热作用 ,而氨基比林组兔致热后 1h
有解热作用 , 3h后体温有回升作用 ,表明雪灵芝的解
热作用比氨基比林强。另外雪灵芝有非常明显的镇痛
作用 ,镇痛强度与度冷丁相近 ,而比氨基比林强。
3. 3 抑菌作用
鲍敏等 [7 ]用滤纸片扩散法对雪灵芝提取物进行
体外抑菌实验 ,结果表明 ,雪灵芝的水提物和醇提物
对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、梭状杆菌等 9种
细菌显示不同程度的抑菌作用 ,且随着抑菌浓度增大
抑菌效果逐渐增强。
4 免疫调节作用
李凤文等 [8 ]对雪灵芝调节小鼠免疫功能进行了
研究 ,用高、中、低 3个剂量的雪灵芝浓缩液给予小鼠
灌胃 30～ 35d,再对脾淋巴细胞转化、迟发型变态反
应、抗体生成细胞、血清溶血素、碳廓清、腹腔巨噬细
胞吞噬鸡红细胞、 NK细胞活性等 7项免疫指标进行
了测定。 结果表明 ,雪灵芝在小鼠免疫系统中起着重
要的作用 ,在细胞免疫功能、体液免疫功能、单核 -巨
噬细胞功能 3项都具有增强作用。
5 抗肿瘤作用
赵鹏等 [9 ]观察了雪灵芝对二乙基亚硝胺诱导的
大鼠肝脏肿瘤的预防及抑制作用。实验结果显示 ,雪
灵芝各剂量组大鼠肝脏病理组织切片镜下观察及肝
脏大体肉眼观察所见的癌变阳性率均低于模型对照
组 ,其中病理组织切片所见癌变阳性率差异有显著
性 ,表明雪灵芝具有降低二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝
癌的发生率和抑制癌变进展的作用。迄今的化学研究
表明 ,雪灵芝所属的蚤缀属植物含有生物碱 (β -咔波
啉 )、三萜类、阿魏酸等 ,现代药理研究表明 ,三萜皂
甙、β -咔波啉及阿魏酸及环肽是抗癌活性成分 ,雪灵
芝的抗肿瘤药理作用机制可能主要包括 5个方面:抑
制肿瘤细胞的有丝分裂、引起癌细胞程序性死亡、抑
制酶活性、清除自由基及免疫调节作用 [10 ]。
6 对消化系统的作用
6. 1 促进消化
姚思宇等 [ 11]研究了雪灵芝对消化系统的影响 ,
结果提示雪灵芝能促进实验大鼠的体重增长 ,提高大
鼠食物利用率 ,提高胃蛋白酶活性和胃蛋白酶排除
量 ;能明显促进便秘模型小鼠的小肠推进运动。 因此
藏药雪灵芝具有促进消化的功效。
6. 2 保护肝脏
冯伟力等 [ 12]考察了雪灵芝肝功能的影响 ,结果
显示 ,雪灵芝 3个剂量组对大鼠肝功能与空白对照组
比较 ,血清谷丙转氨酶 ( GPT)无显著性差别 ,而雪灵
芝中剂量组和可的松组均可明显降低肝微粒体酶
P450值 (P < 0. 05) ,说明雪灵芝对肝微粒体酶有一
定程度的抑制作用。
雪灵芝高、低 2个剂量组对犬肝功能与空白对照
组比较或给药前后自身比较 , GPT值均降低 ,高剂量
·796·
第 4期 华 夏 医 学 第 22卷
组降低更显著 (P < 0. 05)。 而雪灵芝对肝微粒体酶
P450值恰高于对照组 ,这说明雪灵芝对肝脏无毒 ,并
能增加肝微粒体酶的活性 ,有护肝作用。
6. 3 对肝酒精性脂肪变性模型的作用
赵鹏等 [13 ]建立了酒精性肝损伤模型 ,用雪灵芝
浓缩液对损伤大鼠连续灌胃 34d。结果显示 ,雪灵芝各
剂量组大鼠肝组织的丙二醛 ( MDA)、还原型谷胱甘
肽 ( GSH)含量均低于肝损模型对照组 (P < 0. 05) ,表
明雪灵芝具有降低酒精性损伤的肝组织中过氧化脂
质含量和减轻 GSH损失的作用。同时 ,雪灵芝各剂量
组的血清及肝组织的甘油三酯 ( TG)含量均低于肝损
伤模型对照组 ,且雪灵芝大鼠脂肪变性评分值均低于
肝损模型对照组 ,表明雪灵芝具有降低酒精性肝损伤
的血清及肝组织中 TG含量和减轻大鼠的肝组织脂
肪变性的作用。
雪灵芝对酒精性肝损保护作用的机理可能是:①
抗脂质过氧化 ,雪灵芝具有很强的清除自由基能力 ,
从而防止氧自由基对肝细胞膜及亚细胞结构的脂质
过氧化损伤 ,保护肝细胞膜完整性。 ②改善肝脏微循
环 ,皂甙能解除血液的浓、粘、聚、凝状态 ,改善肝脏微
循环 ,增加血流量 ,促进毒物排出 ,从而减轻肝损伤。
6. 4 抗乙肝病毒
唐庆年等 [ 14]探讨了雪灵芝提取物对 HepG2. 215
细胞株 HBsAg与 HBeAg表达的影响。结果表明 ,雪
灵芝醇提物抗乙肝作用较弱而细胞毒性较大。雪灵芝
水提物对 HBsAg和 HBeAg 2种抗原的表达均有抑制
作用 ,且在 96h达高峰 ,同时治疗指数较高 ,分别达到
了 3. 17和 6. 28。说明雪灵芝水提物抗乙肝作用确切
而且毒性较低。目前多数学者认为 HBV主要是通过
细胞免疫反应引起病变的 ,患者的细胞免疫反应强弱
是决定肝炎病变轻重的重要因素。雪灵芝无论水提物
或者醇提物都具有免疫调节作用 ,可能就是通过这种
作用来发挥抗乙肝病毒作用的。
综上所述 ,雪灵芝毒性极小 ,对心血管、消化系
统、免疫功能等均有较强的药理作用 ,是具有很高药
用价值的珍贵藏药资源。迄今为止的化学研究表明 ,
雪灵芝含有三萜及其皂甙、生物碱、多糖、黄酮、苯丙
素、甾体及丰富的氨基酸、维生素和微量元素。雪灵芝
中已经阐明结构的 19种化合物大部分是脂溶性较高
的 [15 ]。其中三萜皂甙、环肽、生物碱 (β -咔波啉 )、阿魏
酸被认为是雪灵芝中重要的活性成分。近年来 ,三萜
皂甙、环肽类化合物在抗肿瘤、免疫调节、抗病毒、抗
菌等方面的作用 ,已引起了广泛的关注 [16 ]。目前对雪
灵芝药理作用的研究还多停留在粗提物上 ,深入探讨
其有效的化学成分及药理作用机制 ,对进一步开发和
利用雪灵芝具有重要的意义。
参考文献:
[1 ]李明 ,伍贤学 ,成丽 .藏药雪灵芝研究进展 [ J].中草药 ,
2007, 38( 11):附 1-附 3.
[2 ]曹熙德 .雪灵芝开发研究 [ J].中国肿瘤 , 2001, 10( 4): 227-
229.
[ 3 ]张丽 ,黎霞 ,黄叶梅 .雪灵芝对大鼠脑缺血再灌注损伤的
保护作用 [ J].四川师范大学学报: 自然科学版 , 2007, 30
( 3): 395-397.
[ 4]苏红卫 ,徐维光 ,刘军样 ,等 .雪灵芝的抗缺氧作用 [ J].泸
州医学院学报 , 2002, 25( 5): 371-374.
[ 5]彭宝珠 ,车胜荣 ,余华保 ,等 .雪灵芝的实验药理研究 [ J].
青海医药 , 1983, 4: 32-35.
[ 6]彭宝珠 ,冯伟力 ,王利彦 ,等 .藏药雪灵芝对炎症和免疫功
能的影响 [ J].青海医学院学报 , 1990, 26( 2): 68-76.
[ 7 ]鲍敏 ,米琴 ,曾阳 .藏药雪灵芝不同提取物的体外抑菌作
用实验研究 [ J ].青海师范大学学报: 自然科学版 , 2005,
4: 87-89.
[ 8]李凤文 ,赵鹏 ,刘蓉珍 ,等 .雪灵芝调节小鼠免疫功能作用
的实验研究 [ J].中国热带医学 , 2007, 7( 11): 1999-2002.
[ 9]赵鹏 ,姚思宇 ,王彦武 ,等 .雪灵芝对二乙基亚硝胺诱导的
大鼠肝癌组织细胞的抑制作用 [ J].中国组织工程研究与
临床康复 , 2007, 38( 11): 7553-7555.
[ 10]成丽 ,伍贤学 .蚤缀属植物中的三萜皂甙化学成分 [ J].
中草药 , 2004, 35( 9): 1076-附 3.
[ 11 ]姚思宇 ,赵鹏 ,刘荣珍 ,等 .西藏雪灵芝促进消化作用实
验研究 [ J].中国应用生理学杂志 , 2007, 23( 3): 332-334.
[ 12 ]冯伟力 ,王利彦 ,彭宝珠 ,等 .藏药雪灵芝的毒理学研究
[ J].青海医学院学报 , 1990, 26( 2): 101-108.
[ 13 ]赵鹏 ,李彬 ,姚思宇 ,等 .雪灵芝对酒精性肝损伤保护作
用的实验研究 [ J].中华中西医杂志 , 2004, 17( 4): 1901-
1902.
[ 14 ]唐庆年 ,冯梅 ,龚受基 ,等 .雪灵芝提取物对 HepG2. 215
细胞株 HBsAg与 HBeAg表达的影响 [ J].中药材 , 2008,
31( 8): 2121.
[ 15 ]雷宁 ,张文山 ,杜树山 . 蚤缀属植物的种群分布、化学及
药理研究进展 [ J].中国中医药信息杂志 , 2004, 11( 10):
929-930.
[16] JIA A Q , TAN N H, ZHAO Y X, et al. Two new cy-
clopeptides f rom Arena ria o reophila ( Car yophy llaceae)
[ J]. Helv Chim Acta , 2003, 86( 3): 756.
(收稿日期: 2009- 05- 18)
[责任编辑 邓德灵 高莉丽 ]
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第 4期 陈 薇等: 雪灵芝药理作用的研究进展 第 22卷