全 文 ：[ 作者简介] 龚受基 ,男 ,硕士 ,讲师 ,电话:07735895801 , E-mai l:gong5895801@163.com
正交试验法优化雪灵芝巴布剂配方
龚受基 ,郭文乔 ,李小娟 ,段小群 ,徐庆 　(桂林医学院 ,广西 桂林 541004)
[ 摘要] 　目的:应用正交试验法优化雪灵芝巴布剂配方 ,并考察配方性能。方法:采用 L9(34)正交试验法 , 以成型巴布剂的剥
离强度 、黏着力 、综合感官指标 、赋形性 、老化性为衡量指标 ,评定不同材料配比下巴布剂的性能。结果:巴布剂的最佳材料配
比为卡波姆 980-卡波姆 941-氢氧化钠-甘氨酸铝(2.0∶2.0∶1.68∶1.5)。结论:该巴布剂配方简单 、稳定 、性能佳。
[ 关键词] 　巴布剂;卡波姆;正交试验;雪灵芝
[中图分类号] R944　　[ 文献标识码] A　　[ 文章编号] 1001-5213(2009)14-1176-03
Optimization of kansu sanduort cataplasm formulation using orthogonal design
GONG Shou-ji , GUO Wen-qiao , LI Xiao-juan , DUAN Xiao-qun , XU Qing(Guilin Medical Co lleg e , Guangxi
Guilin 541004 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To optimize the ca taplasm fo rmula o f kansu sandw ord and evaluate the fo rmula.METHODS　The
L9(34)o rthogonal te st me thod w as utilized.A ma trix o f different r atio s was used to evaluate the phy sical pr ope rties o f cata-
pla sm , peel streng th , adhesion , senso ry evaluation , shape and aging.RESULTS　The optimum propor tion o f ca taplasm is ca r-
bomer980 2.0 , carbomer941 2.0 , NaOH 1.68 , aluminum g ly cine 1.5.CONCLUSION　This optimum propor tion is simple ,
steady and provides the highest quality.
KEY WORDS:cataplasm;carbomer;o rthogonal test;kansu sandw o rd
　　巴布剂(cataplasma)系指药材提取物 、药材或
化学药物与适宜的亲水性基质混匀后 ,涂布于背衬
材料上制成的贴膏剂[ 1] ,巴布剂具有载药量大 ,透气
性 、敷贴性 、保湿性好 ,对皮肤生物相容性好 ,刺激性
小 ,应用方便等优点[ 2] 。
在巴布剂的制备过程中 ,影响巴布剂成型的因
素很多 ,如原料 、基质配比 、调制次序等。在满足性
能的基础上 ,工艺要求配方尽量简单 ,减少影响质量
的因素。巴布剂常用基质材料多达十几种 ,使用材
料品种多 ,增加了工艺难度 ,不利于控制成型巴布剂
的质量。本研究旨在简化配方的原则 ,选择卡波姆
为骨架 ,同时考虑对基质性能影响较大的材料 ,以各
种原料的加入量为考察对象 ,用成型巴布剂的剥离
强度 、黏着力 、综合感官指标 、赋形性 、老化性为指
标 ,通过正交试验法设计考察基质中各种材料的配
比 ,确定巴布剂的最佳基质配方。
1　材料
BTZ -2型袖珍秤(广东省佛山现代衡器厂);
涂布器(30 cm ×5 cm)自制;不锈钢板(30 cm ×20
cm)自制;卡波姆 980(北京国人逸康科技有限公司 ,
批号 20070621);卡波姆 941(北京国人逸康科技有
限公司 ,批号 20070108);氢氧化钠(汕头市光华化
学厂);甘油(汕头市光华化学厂);柠檬酸(汕头市光
华化学厂);甘氨酸铝(苏州市永达精细化工有限公
司);白炭黑(桂林曙光橡胶工业研究设计院赠送);
无纺布(桂林天和药业股份有限公司);其他为普通
市售 。
2　方法
2.1　基质制备方法　取卡波姆 980[ 3] ,置于 20 mL
水中 ,充分溶胀后作为 Ⅰ相。取氢氧化钠 , 加入 5
mL 水 ,使溶解 ,加入甘油 ,混合均匀 ,少量多次加入
卡波姆 941 ,边加边搅拌 ,混合均匀后加白炭黑 ,搅
拌均匀后作为 Ⅱ相 。将甘氨酸铝和柠檬酸分散于水
作为 Ⅲ相 ,将 Ⅰ相和Ⅲ相加入 Ⅱ相中 ,混合均匀 ,于
涂布器上均匀涂布于无纺布 ,加盖聚乙烯薄膜 ,放入
干燥箱中 ,60 ℃加热 2 h ,密封即得成型巴布剂样
品。
2.2　正交试验设计[ 4] 　安排 4因素 3水平试验 ,选
用 L9(34)正交表考察卡波姆 980(A),卡波姆 941
(B),氢氧化钠(C),甘氨酸铝(D)对巴布剂基质的黏
着力 、剥离强度的影响 ,按表 1所列材料进行配比制
备成型巴布剂 ,进行性能测试。
2.3　剥离强度测定　按照吉小欣[ 5] 等测定剥离强
度的方法 ,取一块 30 cm ×5 cm 巴布剂 ,除去防粘
层 ,在 30 ℃下恒温 20 min ,贴于洁净的不锈钢板
上 ,用 2 kg 的滚筒来回滚压 2次 ,放置 20 min ,将一
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表 1　正交试验因素水平表
Tab 1　Fac to rs and levels o f or thogonal test
水平
因 素
卡波姆 980(A)
/ g
卡波姆 941(B)
/ g
氢氧化钠(C)
/ g
甘氨酸铝(D)
/ g
1 1.0 2.0 1.12 1.0
2 1.5 2.5 1.40 1.5
3 2.0 3.0 1.68 2.0
端揭开 2 cm 用弹簧秤夹住 ,使与不锈钢板成 180°方
向 ,以一定速度剥离 。每隔 5 cm 记录一次读数 ,连
测 4次 ,求其平均值 。
2.4　黏着力测定　参照中国药典 2005年版附录 II
巴布剂项下方法 ,取一块 30 cm×5 cm 巴布剂除去
防粘层 ,置于与水平面成 15°的倾斜板中央 ,膏面向
上 ,斜面上部 10 cm 和下部 15 cm用涤纶薄膜覆盖 。
中间留出 5 cm 膏面 ,然后将不同规格钢球自斜面顶
端自由滚下 ,记录可以黏住最大钢球的质量。
2.5　感官指标　感官指标用颜色 、均匀性 、手感等
文字描述 。
2.6　老化试验　将成型巴布剂基质样品放入电热
鼓风干燥箱中 60 ℃持续老化 24 h ,然后测其剥离强
度和黏着力 ,连续测定 3次。
2.7　载药试验　加入药物后巴布剂性能会有不同
程度的变化 ,对比空白和加入药物后巴布剂基质性
能指标 ,变化越小说明基质越稳定。雪灵芝提取物
是本实验室利用 D101大孔树脂进行分离得到的镇
痛作用有效部位 ,三氯化铝法检测总黄酮含量为
42.3%。参照最佳巴布剂基质配方 ,每一贴加 150
mg 雪灵芝提取物粉末 ,混合均匀 ,按照相同方法制
备成型巴布剂 ,一共 3贴 ,分别测定老化前后的剥离
强度和黏着力。
2.8　赋形性试验　取成型巴布剂 ,置 37 ℃、相对湿
度 64%的恒温 、恒湿箱中 30 min ,取出后用夹子固
定在一平整钢板上 ,钢板与水平面的倾斜角为 60°,
放置 24 h ,观察膏面有无流淌现象 。
3　结果
3.1　正交试验设计　预实验发现白炭黑 ,甘油和柠
檬酸用量对成型巴布剂性能影响较小 ,故确定其用
量不变 。配方Ⅰ相:卡波姆 980(A);Ⅱ:白炭黑1.0
g+甘油15.0 g+卡波 941(B)+氢氧化钠(C);Ⅲ:
甘氨酸铝(D)+柠檬酸0.124 g 。
3.2　剥离强度测定　由表 2 ,3可以看出 ,对剥离强
度影响最大的是甘氨酸铝(Rmax =1.97),其次为氢
氧化钠和卡波姆 941 ,卡波姆 980 最小 。最佳基质
配比为 A 3B1C3D2 。
3.3　黏着力测定　由表 4 , 5可以看出 ,对黏着力影
表 2　剥离强度正交试验结果
Tab 2　results of o rthogonal test
实验号 A B C D 剥离强度/N
1 1 1 1 1 3.1
2 1 2 2 2 5.2
3 1 3 3 3 3.3
4 2 1 2 3 2.0
5 2 2 3 1 5.3
6 2 3 1 2 3.8
7 3 1 3 2 5.7
8 3 2 1 3 3.5
9 3 3 2 1 4.3
Ⅰ 11.6 10.8 10.4 12.7
Ⅱ 11.1 14.0 11.5 14.7
Ⅲ 13.5 11.4 14.3 8.80
K 1 3.86 3.60 3.47 4.23
K 2 3.70 4.67 3.83 4.90
K 3 4.50 3.80 4.77 2.93
R 0.80 1.07 1.30 1.97
表 3　剥离强度正交试验方差分析
T ab 3　result s of variance an aly si s of orthogonal test
因素 SS V M S F
A 1.069 2 0.535 1.000
B 1.929 2 0.965 1.804
C 2.696 2 1.348 2.522
D 6.002 2 3.001 5.615
E(A) 1.069 2 0.535
注:F0.05(2 , 2)= 19.000
表 4　黏着力正交试验结果
Tab 4　results of o rthogonal test
实验号 A B C D 黏着力/ g
1 1 1 1 1 28.4
2 1 2 2 2 57.4
3 1 3 3 3 32.4
4 2 1 2 3 21.9
5 2 2 3 1 57.4
6 2 3 1 2 28.4
7 3 1 3 2 80.8
8 3 2 1 3 32.4
9 3 3 2 1 36.2
Ⅰ 118.2 131.1 89.2 122.0
Ⅱ 107.7 147.2 115.5 166.6
Ⅲ 149.4 97.0 170.6 86.7
K 1 39.4 43.7 29.7 40.7
K 2 35.9 49.1 38.5 55.5
K 3 49.8 32.3 56.9 28.9
R 13.9 16.8 27.2 26.6
表 5　黏着力正交试验方差分析
Tab 5　o f variance analy sis of o rthogonal te st
因素 SS V MS F
A 313.620 2 156.810 1.000
B 438.007 2 219.004 1.397
C 1 150.407 2 575.204 3.668
D 1 068.807 2 534.404 3.408
E(A) 313.620 2 156.810
注:F0.05(2 , 2)=19.000
响最大的是氢氧化钠(Rmax =27.2),其次是甘氨酸
铝(R =26.6),卡波姆 980 和 941 最小。最佳基质
配比为 A 3B1C3D2 。
3.4　感官指标　参照优选最佳基质配比 A 3 B1 C3
D2制备 3批样品 ,所得成型巴布剂颜色浅黄 、分布
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均匀 、手感柔软 。实验结果表明 ,按正交试验优选出
的巴布剂基质配方来制备巴布剂切实可行。
3.5　老化试验　样品在老化试验后 ,剥离强度和黏
着力略有下降 ,但影响不大。
3.6　加药试验　实验结果表明 ,加入药物后巴布剂
基质的剥离强度 、黏着力只有微小的降低。提示药物
的加入对此基质性能影响不大 ,基质稳定 ,见表 6。
表 6　加药物试验结果
Tab 6　Results of spiked drug
样品号 剥离强度/N 黏着力/ g加药前 加药后 加药老化后 加药前 加药后 加药老化后
1 5.58 5.56 5.56 80.8 80.8 80.6
2 5.75 5.61 5.62 80.8 80.8 80.7
3 5.70 5.63 5.61 80.8 80.8 80.6
3.7　赋形性试验　膏面无流淌现象。
4　讨论
巴布剂膏体的主要性状标准为剥离强度和黏着
力 ,剥离强度和黏着力越高 ,越有利于巴布剂附着性
能。这两项指标对产品性能影响较大 ,如何使基质
既有很好的黏着力 、又有较好的剥离强度 ,是水溶性
基质需解决的关键问题。本实验综合巴布剂和橡胶
配方设计原理方法 ,利用白炭黑增加强度和黏着性 ,
利用不同相对分子质量的卡波姆配合 ,既考虑了较
高强度的要求 ,又考虑了高黏着性的要求 ,与其他巴
布剂配方相比 ,具有独特的优点。
巴布剂基质是由黏性剂 、保湿剂 、交联剂 、填充
剂等物质组成 ,各成分性质不同 ,在基质中的作用不
同 ,决定了加入量的差异。很多配方由于要兼顾各
个方面的性能指标 ,基质材料品种选择过多 ,配方过
于复杂 ,不符合制备工艺要求。在满足性能要求同
时 ,又要使配方和工艺尽量简单 ,是工业上的要求 ,
本设计从 2个方面综合考虑 ,利用正交试验法设计
考察了基质配方 ,得出了比较好的配合 。
本实验的剥离强度高于 5 N ,略低于橡胶膏剂 ,
有利于紧密粘贴于皮肤部位 ,又没有剥离时的剧烈
痛感 。相对于其他研究配方[ 4] ,本研究配方巴布剂
剥离强度较高 ,黏着力也比较好 ,在感官 、老化性 、加
药性 、稳定性方面都有较好性能 ,同时配方中材料品
种较少 ,不但保证了巴布剂的性能指标能够满足要
求 ,而且简化了制备工艺 ,节约了成本 。
目前巴布剂研究除了配方研究以外 ,增加巴布
剂的透皮吸收研究也较多 ,一般采用调节 pH 值和
溶剂 ,添加透皮促渗剂等方法增加渗透性 ,巴布剂研
究的不断深入将使巴布剂的品质得到改善[ 6] 。
参考文献:
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[ 6] 　何文 ,李勇 ,张国晴,等.促进剂对酮洛芬巴布剂体外透皮性的
影响探讨[ J] .中国医院药学杂志 , 2007 , 27(12):1681-1684.
[收稿日期] 2008-07-04
[ 作者简介] 谭安雄 ,男 ,学士 ,副教授 ,副主任医师 ,电话:0739-5308282 , E-mail:syyztax@126.com
苦碟子注射液对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用
谭安雄1 ,钱 凤2 ,朱耀斌2 ,王玉银3 ,李小云4 　(1.邵阳医学高等专科学校 , 湖南 邵阳 422000;2.湖南省交通医院 ,湖南
长沙 410006;3.中南大学湘雅二医院 , 湖南 长沙 410011;4.邵阳市中西医结合医院 ,湖南 邵阳 422000)
[ 摘要] 　目的:探讨苦碟子注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及作用机制。方法:50只 SD大鼠随机分为假手术组 、
脑缺血模型组和苦碟子高 、中 、低剂量组 ,每组 10 只。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞性脑缺血再灌注模型。苦碟子组
于脑缺血前 20 min 和缺血后 12 , 24 , 36 h 给药 , 共给药 4 次 ,腹腔注射;假手术组和模型组给予等体积生理盐水。缺血 2 h 再
灌注 46 h 后 , 对各组大鼠进行神经功能缺损评分 、计算脑指数 、检测脑组织 Na+-K+-ATPase 和 Ca2+-ATPase的活性。结果:
与脑缺血模型组比较 , 苦碟子高 、中 、低剂量组呈剂量依赖性的降低了神经功能缺损评分和脑指数 , 升高脑内 Na+-K+-AT-
Pase 和 Ca2+-A TPase的活性。结论:苦碟子注射液对脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用 , 其作用机制可能与提高脑内
Na+-K+-ATPase 和 Ca2+-ATPase的活性有关。
[ 关键词] 　苦碟子;脑缺血;再灌注损伤;大鼠
[中图分类号] R743.31 　　[ 文献标识码] A　　[ 文章编号] 1001-5213(2009)14-1178-04
The protective effect of Kudiezi injection against cerebral ischemia /repefusion injury in rats
·1178· 中国医院药学杂志 2009年第 29卷第 14期 Chin H osp Pharm J , 2009 Ju ly , Vol 29 , No.14