全 文 ：29二 OO五年六月 重庆中草药研究 第 1期(总第 51期)
雪上一枝蒿巴布剂的研制
赵 颖 1 林亚平 2
(1.重庆邮电学院生物信息学院 重庆 400065
2.贵州省食品药品监督管理局 贵阳 550002)
摘 要:目的:研制雪上一枝蒿巴布剂 。方法:以综合评分和粘着力为指标 ,采用均匀试验设计方法进行巴布剂基
质配方优选 ,将得到的最佳工艺条件制备巴布剂 。 结果:确定最佳条件为明胶:西黄蓍胶:聚丙烯酸钠:甘油:聚异
丁烯:高岭土=3.0:1.0:1.0:4.0:0.2:0.4。结论:该制剂制备简单 ,质量可控 。
关键词:雪上一枝蒿 巴布剂 均匀设计 制备工艺
巴布剂是药材提取物与适宜亲水性基质混
匀后 , 涂于无纺布上制成的外用制剂。中药巴
布剂近年来成为一种用于治疗关节炎 , 软组织
损伤 , 腰椎突出 , 神经痛 , 骨质增生等疾病引起
的疼痛并具备优良的柔韧性和粘着性的新型贴
剂[ 1]。和传统中药贴剂相比 ,巴布剂中的高分子
材料作为基质能更好的吸收和承载多种水溶性
和脂溶性成分的中药提取物并予以“凝胶化”成
型。本实验根据提取物的性质及适于制备凝胶
剂的高分子材料的性质 ,结合所适用的病症 ,在
文献基础上拟用均匀设计法 [ 2]对巴布剂基质配
方进行优选 ,研制雪上一枝蒿巴布剂
1 实验材料
仪器:7312型电动搅拌机调速器 (上海标
本模型厂),恒温水浴锅 ,巴布剂模具(自制)
药品:雪上一枝蒿浸膏粉(自提),明胶 , 西
黄蓍胶 ,聚丙烯酸钠 ,聚异丁烯 ,高岭土。
2 实验方法
2.1 制备方法:
取明胶和西黄蓍胶加适量水制备得甲液 ,
另取处方量高岭土 、甘油 、聚异丁烯 、聚丙烯酸
钠制得乙液 , 在适宜温度和搅拌下将甲液加入
乙液 , 补足水至全量 , 涂于无纺布上 , 加盖聚乙
烯薄膜 , 即得巴布剂空白基质 , 将其切割成 4×
4cm2放入密封袋中 , 备用 。每片巴布剂基质厚
度为 0.10 mm。
2.2 评价指标
2.2.1 粘着力:取 4×4cm2的空白巴布剂 , 一端
贴于玻璃板上 ,另一端用带钩的塑料夹固定 。往
挂钩上逐渐加重量 。以巴布剂与玻璃板脱离所
承受的力即为该巴布剂的粘着力。每号实验平
行 6份样 ,取均值作为粘着力 。
2.2.2 膜残留性:取巴布剂 5片 , 180o 剥离后 ,
看是否在聚乙烯薄膜上有残留 。无残留记 10
分 ,残留 50%以上记 5分 。
2.2.3 柔软性:感官打分 ,最好记 10分 ,最差记
5分。
2.2.4 涂展性:易涂布 , 膏体均匀不断条记 10
分 ,不易涂布 ,膏体易断条记 5分。
2.2.5 膏体均匀性:所制备的膏体应均匀 , 细
白 ,无颗粒状胶团 。最好记 10分 ,最差记 5分。
2.2.6 皮肤追随性:将成型巴布剂贴于手腕背
部处 ,用力甩 10下不脱落 ,平行 5份样 。5片均
无脱落者记 10分 ,5片均脱落者记 5分。
以上指标除粘着力独立作为 1项指标外 ,
其余 5项将所得分值加和以总分(S)作为综合
评价指标 。
2.3 实验设计
待考察因素和水平用均匀设计表 U10(106)
进行安排实验 ,见表 1:
30 第 1期(总第 51期) 重庆中草药研究 二 OO五年六月
Table1:The arrangement and results of uniform design
No. Gelatin(A)
Tragacanth
(B)
Sodium Polyanyl
-ate(C)
Glycerin
(D)
Polybuta
-ne(E)
kaolin
clay(F)
Compre
-hend(S)
adhesive
force
1 1(1.0) 7(1.5) 5(1.0) 2(4.0) 3(0.2) 10(0.3) 46 57.886
2 2(2.0) 3(2.5) 10(2.0) 4(3.5) 6(0.4) 9(0.3) 34 31.444
3 3(1.5) 10(1.0) 4(0.5) 6(3.0) 9(0.8) 8(0.4) 43 25.195
4 4(1.5) 6(2.0) 9(2.0) 8(2.5) 1(0) 7(0.4) 36 29.567
5 5(2.0) 2(3.0) 3(0.5) 10(2.0) 4(0.2) 6(0.5) 42 33.736
6 6(2.0) 9(1.0) 8(1.5) 1(4.0) 7(0.6) 5(0.5) 44 53.725
7 7(2.5) 5(2.0) 2(0) 3(3.5) 10(0.8) 4(0.6) 38 23.359
8 8(2.5) 1(3.0) 7(1.5) 5(3.0) 2(0) 3(0.6) 34 59.101
9 9(3.0) 8(1.5) 1(0) 7(2.5) 5(0.4) 2(0.7) 44 20.552
10 10(3.0) 4(2.5) 6(1.0) 9(2.0) 8(0.6) 1(0.7) 47 45.732
3 实验结果及数据分析
3.1 实验结果
综合评分及粘着力测定数据见表 1。
3.2 数据分析
将所得的数据输入计算机 , 用 JYSYTY程
序 [ 3 ]分别对综合评分(S)和粘着力数据进行
逐步回归分析 ,得:综合评分(S)方程:
S = 42.2120 + 17.3513X 3 - 6.7725X 32 +
0.5803X 42 - 13.3089X 52 -1.7601X 62 -
1.8083X 2X 4+6.5560X 2X 5-1.6256X 3X 4(方法:
二次多项式逐步回归 。复相关系数 :r =
0.9999 , 剩余平方和 SS=0.0001);粘着力(F
粘) 方 程 : F = 85.7149 -48.7410X 4 -
4.3339X 32 + 10.9815X 4 2 +37.5666X 52 +
8.1398X 1X 3 + 2.5045X 3X 5 -17.9816X 4X 5(方
法:二次多项式逐步回归 。复相关系数:r=
0.9999 , 剩余平方和 SS=0.0055)。将所得方
程输入计算机进行优化计算 , 再用综合平衡
法分析以综合评分和粘着力为指标得出的优
选结果 , 可得雪上一枝蒿巴布剂基质配方的
最佳工艺为明胶 3.0%, 西黄蓍胶 1.0%, 聚
丙烯酸钠 1.0% , 甘油 4.0% , 聚异丁烯
0.2%,高岭土 0.4%。
4 重复验证实验
将优选出的最佳工艺条件制备巴布剂空白
基质 , 平行实验 3份 , 测定粘着力和观察外观 ,
结果如下表。实验表明 ,巴布剂最佳制备工艺条
件稳定 、可行 。
Table 2:Result of repeti tion test
No. adhesive force index
1 48.373 uniformity、solfly、no particle form
2 46.269 uniformity、solfly、no particle form
3 45.968 uniformity、solfly、no particle form
31二 OO五年六月 重庆中草药研究 第 1期(总第 51期)
5 雪上一枝蒿巴布剂的制备及质量控制
5.1 雪上一枝蒿巴布剂的制备
取明胶和西黄蓍胶加适量水制备得甲液 ,
另取处方量高岭土 、甘油 、聚异丁烯 、聚丙烯酸
钠制得乙液 ,将甲液加入乙液 ,称取浸膏粉适量
加水溶解 , 搅拌下加入巴布剂基质中 , 称重 , 补
足水至全量 , 涂于无纺布上 , 加盖聚乙烯薄膜 ,
即得雪上一枝蒿巴布剂 , 将其切割成 2.5×
2.5cm2放入密封袋中 , 备用。每片巴布剂基质
厚度为 0.15 mm。
5.2 含量测定方法
5.2.1 标准曲线的制备 [ 4] 精密吸取雪上一枝
蒿甲素对照品溶液(浓度为 0.054mg/ml)0.0ml ,
0.5ml , 1.0ml , 1.5ml , 2.0ml , 分别置于干燥的
60ml分液漏斗中 , 分别加入 0.001mol/lHCl溶
液至 2.0ml , 加溴甲酚绿试液 2.0ml , 精密加入
氯仿 10.0ml , 振摇 2min , 静置分层 , 分取氯仿
层 ,并通过氯仿湿润的脱脂棉的小漏斗 ,弃初滤
液 2.0ml , 取续滤液于 416nm处测定其吸收值 ,
以吸收值 Y对浓度 X进行回归处理得到雪上
一枝蒿甲素的回归方程为 :Y=-0.0036+
3.95185X ,R=0.9998。
5.2.2 样品的含量测定:取巴布剂 3片 , 每份
2.5×2.5cm2 , 揭去覆盖膜后将膏体加适量
0.001mol/lHCl稀释后 , 置 70℃水浴上保温 1h ,
冷却至常温 , 定容至 50 ml , 用 3号玻砂漏斗过
滤 , 得到的续滤液取 2.0ml按含量测定方法项
下测定含量 ,方法精密度 RSD=0.80%,稳定性
实验表明样品供试液至少在 3h内稳定 , RSD=
1.31%,重复性实验 RSD=2.51%, 方法回收率
为 99.90%, RSD为 2.92%, 平均含量为 19.834
mg/g ,RSD=2.89%。
6 讨论:
6.1 中药巴布剂的质量评价包括柔软性 、均一
性和皮肤追随性等感官指标和药物粘着性 、 赋
形性等理化指标 , 因此将粘着力 、膜残留性 、涂
展性等作为优选指标进行考察 , 在均匀设计中 ,
多个有用指标的选择和考察能起到全面兼顾的
作用 ,再通过优化计算得出最佳条件 ,即能保证
优选出的最佳条件可靠 ,稳定。
6.2 基质的性能是决定巴布剂质量优劣的重
要因素 , 因此 , 在参考现有文献的基础上 , 选择
了明胶 、西黄蓍胶 、聚丙烯酸钠 、甘油 、聚异丁烯
和高岭土作为基质 , 巴布剂基质中含有多种水
溶性高分子化合物 , 在制备过程中要特别注意
混合方法 、搅拌时间及水浴温度控制 ,尤其应注
意高分子化合物的添加方法 , 选择适当的添加
方法是制成巴布剂的关键 。用该配方制备的巴
布剂 , 通过药效学实验和刺激性 、过敏性试验 ,
证明该基质配方制备的雪上一枝蒿巴布剂起效
快 、无刺激性 、过敏性 , 体外透皮实验表明在
32h内其释放过程满足 Compertz 模型 0 级释
放 。以水溶性高分子化合物为主要载体的透皮
给药系统及其稳定性的定量研究 、 各种附加剂
对雪上一枝蒿巴布剂释放透皮的影响 , 以及有
关的生物利用度 、药物动力学研究等 ,尚待进一
步深入。
参考文献:
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[ 2] 王建新 , 李令媛 , 李望等 .均匀设计法筛选中药巴
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[ 3]林亚平 .药物研究常用数学方法及计算机程序 .贵
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[ 4] 杜利云 .雪上一枝蒿总生物碱及其注射液含量测
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