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山羊美丽马醉木中毒的毒理学研究——治疗药物筛选和治疗试验



全 文 :中国兽医科技 9 19 2年 第 22卷 第 1期
试验及对照安排在同窝猪的 I 组及 I 组 , 三个阶段
的称重结果 , 试验猪的平均日增重都比同期对照有
所提高 , 具有较明显的规律性差异 , 我们认为这两
个组的结果是比较准确可靠的 , 具有可信性 , 因为
试验条件基本接近一致 。 详见下表 。
试验组对照组不同阶段平均日增孟 重量单位 : g
组别 {窝数 小猪数( 只 )
l wt 1 0天龄日增重 比对照增或减
1 1~ 4 5天龄 日增重 …比对照增或减…簿言滤 1” 豁餐’
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T 二 试验组 ; C 二 对照组
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讨 论
( 一 ) 小猪腹泻是一种综合症 , 致病因素十分
复杂 , 除细菌 、 病毒 、 寄生虫及原虫等病原性因子
外 , 气候因素及饲养管理条件常是重 要 的 诱 发因
素 , 尤其是在开放性饲养环境下 , 多变的气候条件
常常难以控制 , 小猪对气候条件的变化 又 特 别 敏
感 , 我们这次试验又是在低温 、 潮湿 、 多雨 , 气候
多变的 4 ~ 6 月之间进行的 。 因此 , 自然气候条件
对本次试验的干扰是显而易见的 , 因为本药物仅对
产肠毒素性纤毛型大肠杆菌在小猪肠道的定居繁殖
有阻断作用 , 对其它致病因素是无能为力的 , 在这
样复杂的条件下应用本药 , 有可能干扰甚至限制了
药物作用的发挥 , 这可能是本次试验仍表现出较高
发病率的原 因。 尽管这样 , 根据统计分析结果看 ,
还是发现本药对降低因产毒素大肠杆菌引起腹泻的
发病率和提高 日增重的作用 , 如果能进一步控制其
它因素 , 敌霸的作用可能更显著 。
( 二 ) 从试验结果看 , 敌霸对预防初产母猪产
的小猪早发性腹泻的临床效果并不十分明显 , 其原
因可能是 : 敌霸是在产后 2 4小时喂服的 , 而初产小
猪对大肠杆菌的感染又特别敏感 , 在分娩过程中或
在分娩后的早期就可能已经感染 , 而敌珊对已感染
大肠杆菌的小猪无治疗作用 , 因此发挥不了预防作
用。 但同窝对照 、 试验猪 , 都是经产母 猪产 的 小
猪 、 根据流行病学规律 , 这种小猪对早发性大肠杆
菌感染及其它因素的影响有较强的抵杭力 , 敌霸的
药物作用得到了发挥 , 因此对预防经产母猪所产仔
猪早发性腹泻发挥了作用 , 由于早发性腹泻控制的
较好 , 以后阶段发病率也不高 , 对增重的作用也比
较明显 。
( 三 ) 根据本次试验猪的发病规律及药物作用
规律 , 敌霸似不宜用于预防初产猪的早发性腹泻 ,
以用大肠杆菌疫苗控制为好 , 因大肠杆菌疫苗对控
制仔猪早期大肠杆菌感染特别有效 , 仔猪出生后 即
可从乳汁中获得特异性保护抗体 , 随着 时 间 的 延
长 , 乳汁中的这种抗体不断减少 , 抗体的保护作用
逐渐丧失 , 此时若服用敌霸就有可能发挥出良好的
预防作用。 因此 , 我们建议对初产仔猪应在产后 10
天和断奶阶段投药为宜 。
( 参考文献略 )
( 2 0 9 1年 9 月 2 1日收稿 少
山 羊 美 丽 马 醉 木 中 毒 的 毒 理 学 研 究
— 治疗药物筛选和治疗试验羞 亮 陈安享 张尔亮 官米佳 阿都阿且 ’ 马吉古机 曲木都伍
( 西昌农业专科学校 6 1 50 1 3 ) ( 美姑县畜牧局 )
摘要 本研究结呆表明 , 阿托 品对美丽 马醉木中毒具有明显 的治疗作用。 阿托 品组的治愈率
为60% , 与时照组及其它药物组有显 著 差异 ( P < 0 . 05 ) 。 阿托品 与安 定和呼吸中枢兴奋荆配合
DOI : 10. 16656 /j . i ssn. 1673 -4696. 1992. 01. 004
中国兽医科技 9 192年 第 22卷 第 1期
使用 ,其治愈率达 10 0% , 而 阿托品和其他 药物组合与单独 用阿托品 组均无 显著 差异 ( P > 0 . 05 ) 。
故阿托 品 、 安定和呼吸中枢兴奋剂配伍为治疗美丽 马醉木中毒的最 佳组合。 山羊验证实验证实 ,
这种 药物组合治愈率达 10 0% , 与衬照组有极显著 差异 ( P < 0 . 01 ) 。
关键词 : 美丽 马醉木 中毒 治疗
材料与方法
( 一 ) 试验动物
1
. 小白鼠 2 2 0只 , 平均体重 3 0 . 5 5 9 士 2 . 5 4 9 , 来
源于本校小动物室 , 用于药物筛选试验 。
2
. 山羊2 4只 ( 16 只母羊 , 8 只公羊 ) , 平均
体重 30 k g 士 4 . 5 8k g , 购于 自由市场 , 用于临床治疗
试验 。
( 二 ) 试验用美丽马醉木 采于美姑县炳途乡
的盛花期叶片 , 晾干后供染毒用 。
( 三 ) 洽疗药物 通过美丽马醉木中毒的毒性
研究〔均及发病机理的初步研究〔“ 〕 , 发 现 家 畜 中
毒后 , 主要症状是呼吸中枢麻痹 , 心功能衰竭 , 中
枢神经系统损伤等 。 因此 , 在药物筛选上 , 重点放
在兴奋呼吸中枢 、 强心 、 镇静 、 保护中枢神经系统
的药物上 。 经初步筛选 , 选出以下几种药物 : 樟脑
磺酸钠注射液 、 回苏灵注射液 、 去 乙酞毛花贰丙 、
安定注射液 、 肾上腺素注射液 、 硫酸阿 托 品 注射
液 。
( 四 ) 试验方法
1
. 单一药物 的筛选 : 小白鼠 70 只 , 随机分为
10 组 。 先用美丽马醉木千叶热水提取液对各组小白
鼠皮下注射染毒 , 剂量为 20 0 m g / k g 干叶量 。 待出
现典型症状— 呕吐动作 、 呼吸困难等时 , 用药组立即皮下注射给药 , 对照组不给任何药物 。
2
. 药物组合 的筛选 : 小白鼠 50 只 , 随机分为
5 组 , 染毒量 、 染毒方法以及给药方法同上 。
3
。 临床 治 疗试验 : 山羊24 只 , 随机分为 4 组
即肌肉注射染毒组 , 口服染毒组 , 肌肉注射染毒治
疗组 , 口服染毒治疗组 。
肌肉注射染毒组 : ’ 用美丽马醉木干叶热水提取
液对照组和 治疗组分别肌 肉注射染 毒 , 染 毒 量 为
2 4 6
·
6 7m g / k g干叶量 。
口服染毒组 : 将美丽马醉木干叶片磨成粉末 ,
加适量水灌服 。 染毒量为 5 . 25 9 / k g 干叶量 。 对 照
组和治疗组均灌服染毒 。
以上各组山羊出现明显中毒症状 ( 剧烈呕吐 ,
严重呼吸困难 , 兴奋不安 , 心跳过速等 ) 时 , 治疗
组立即分别肌肉注射给药 , 对照组均 不 给 任 何药
物 。 治疗药物分别是硫酸阿托品、 樟脑磺酸钠注射
液 、 安定注射液 , 剂量分别为每只 4 m g , 2 0 m g ,
s m g

试验结果
( 一 ) 单一药物赔选 结果见表 l :
经X Z检验 , 阿托品组的治愈率显著大于 对 照
组和其他药物组 ( P < 0 . 0 5 ) 。 樟脑磺酸钠和 回苏
灵组缓解呼吸中枢麻痹的作用不明显 ; 安定组具有
较强的抑制中枢神经兴奋 , 延长死亡时间的作用 ,
安定组一般在 1 . 5~ 2小时内死亡 ,其他组多在 30 ~
60 分钟内死亡 。
( 二 ) 药物组合的筛选 结果见下页表 2 :
经 X Z ( 2 又 k法 ) 检验 , 这 5 组的治愈率有极
显著的差异 ( P < 0 . 0 1 ) 。 各药物组的治愈率均 显
著大于对照组 ( P < 0 . 0 5 ) 。 在药物试验组中阿 托
品组与阿托品加樟脑磺酸钠组和阿托品加回苏灵组
的治愈率无显著差 异 ( P < 0 . 0 5 ) , 而阿托品组与
阿托品加樟脑磺酸钠加安定组的治愈率有显著差异
( P < 0

0 5 )

( 三 ) 临床治疗试验 结果见下页表 3 :
( 四 ) 临床指标变化 治疗后 40 分钟主要临床
指标变化如下页表 4 :
表 1 卜
. . . , d . 口目理 由曲 竺 ,谈甲 . . . . . ` -
州 . . , .一洲 砚 、 曰 . 国 . 宁
单一药物筛选结果
组 未 别 剂量 ( 二 g /只 ) 数量 (只 ) 死亡数 (只 ) 存活数 (只 ) } 治愈率 ( % )
几Unoù”ànōn口ó. .J凡b. .一nó00八DO
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0

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中国兽医科技 1 99 2年
自口 . . ~ 阳. ~ ~ ~ ~ ` ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~
1 1~ 1 3
〔 3蓄浙江医科大学药学系主 编 : 《 药 理 学 实
;验 》 , 人民卫生出版社 , 1 98 5
〔 4 ,朱蓓蕾主编 : 《 动物毒理学 》 , 上海科学
第 2 卷 第 1 期
技术出版社 , 198 9
〔 5 〕湖南医学院卫生学教研室主编 : 《 卫生毒
理实验方法 》 , 人民卫生出版社 , 1 9 7 9
( 1 9 9 1年 8 月 5 日收稿 )
布 氏 锥 虫 伊 氏 亚 种 体 外 药 敏 试 验
方 元 聂海洋 叶万祥
( 南京军区后勤部军事医学研究所
摘要 应 用布氏锥 出伊 氏亚种 ( T r y p a n o s o m a b r u c e i
王元伦
2 1 0 0 0 2 )
ve an
s
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,
T
.
b
. e ) 体外药敏试 验 序
杭检查 了国内 6 个 T . b . e 虫株和 国外布氏锥 虫指名 亚种 ( T . b . b ) 衬苏拉灭 ( S u ar m in ) 、 贝尼 尔
( B e r o n i l )
、 安锥赛 ( A 且 t r y e i d e ) 、 咪吐 苯脉 ( Im i d o e a r d ) 和硫肿聚氛胺 ( C y m e l a r s a n )
等 5 种杭锥女药 的教感性 。 结果表明 , 该 系统能准确测 定不同 出林衬各种 药物 的敏感性 , 与 小 鼠
治 疗试验 结果基 本相符 , 发现 了 国内抗贝尼 尔和苏拉灭的 T . b . e 虫株 。
关健词 : 布氏锥 虫伊 氏亚 种 体外药敏试验 治 疗试验
家畜伊氏锥虫病分布较广 , 危害严重 , 主要依
赖抗锥虫药物防治 , 但长期应用 , 导致产生抗药虫
株 , 给该病的防治带来了新的困难 〔` ’ 工 ` 〕 , 成为 目
前伊氏锥虫病研究的重要课题 。
调查我 国各地布氏锥虫伊氏亚种 ( T r y p a n 。 -
S o m a b r u e e i o v a n s i
,
T
.
b
. e ) 药敏性现 状 , 是
制订药物防治规划的重要依据 。 检查 T . b . e药敏性
的传统方法是小白鼠治疗试验 , 而该法需要大量试
验动 物 , 费时 、 费力 , 难以 广 泛 应 用〔 4〕 。 近 几
年 , 由于锥虫体外培养技术的进展 , 体外药敏试验
为其开劈了新的途径 〔 6 一 “ ’ ` “ ’ ` “ 〕 。 我们 在 体 外
培养获得成功的基础上 , 建立了 T . b . e 体外药敏试
验系统 。 用该系统检查了国内各地分离 的 6 个 T 。
b
. e虫株和 国外引进的布氏锥虫指名亚种 ( T . b .
b r u ce i
,
T
.
b
.
b ) 虫株对 5 种抗锥虫药的敏 感性 ,
对其中 4 个有代表性的虫株作了小白鼠治疗试验 。
材料和方法
( 一 ) 虫株 T . b . e J G 株 , 1 9 8 6年分离自江
苏省高邮县 水 牛 , T . b . e J X 一 1 株 、 J X 一 2株 ,
19 8 7年分离 自江苏省胎盯县水牛 , T . b . e Y N 株 ,
19 87年分离 自云南省宜良县水牛 多 T . b . e . Z J株 ,
19 8 6年分离 自浙江省金华市 , T . b . e . C V C C 6 14 ,
19 79 年分离 自广西某地骡 ; T . b . b . I . aI 株 引 自
美国加利福尼亚州大学 。 上述 T . b . e . Y N 株 和 Z J
株系上海家畜寄生虫病研究所 惠 赠 , T . b . e . C V
C C 6 1 4系兰州兽医研究所惠赠 , T . b . b . I la 株系
中山大学伦照荣博士 惠赠 。 以上虫株试验前已适应
于体外培养 2 个月以上 。
( 二 ) 抗锥虫药 苏拉灭 , B a y e r , L e v e r k -
u s e n , G e r m a n y , 贝尼尔 , H o e e h s t , A G . F R G
有效成分 4 4 。 5 % , 用量按有效成份计 ; 安锥赛 , 上
海家畜寄生虫病研究所赠予 ; 咪噢 苯 脉 , 兽 医 大
学兽药厂产品 ; 硫肿聚氰胺 , 广西兽医 研 究所 赠
予 。
( 三 ) 体外药敏试验 体外试验使用本实验室
常规使用的无细胞培养系统〔 1〕 。 将各虫株对 数 生
长期培养物用完全的M E M培养基稀释 至 2 x lo “ /
m l
, 接种 于 2 4孔培养板 , 每孔 l m l 。 然后 分 别加
入抗锥虫药 10 时 , 每种药物用 5 种浓度 , 每种浓度
作 2 个重复孔 , 另设 2 个空白对照孔 。 所有药物均
于试验前用三蒸水配制最大使用 浓 度 ( 终 浓 度 )
1 0 倍的原液 , 然后按需要稀释使用。 各药物的使用
浓度 ( 终浓度 ) : 苏拉灭 为 0 . 0 6 2 5~ 1 . 0 件g / m l ,
贝尼尔 0 . 5一 5 . 0 协g / 二 l , 安锥赛 0 . 0 0 6 2 5~ 0 . 2仁, g
/ m l
, 硫肿聚氰胺。 . 002 一 。 . 0 1 6协 g / m l , 咪哩苯
脉 1 ~ 2 0 林g / m l 。 个别敏感或抗药虫株适当降低
或提高浓度 。 加药后 , 置 37 ℃ 5 % C O Z培养箱 培
养 , 24 小时后 , 逐孔混匀 , 吸 0 . 5 m l置于另一培养
板的相应孔内 , 立即用血细胞计数板计数 。 所有试
验重复 3 次。
各孔计数结果按下列 公式计算其 生 长抑 制 率
( G l
,
% )
:
G 工= ( 1 一 〔 l o g n ( 2 4 ) ( 加药孔 ) 一 l o g n ( o ) 〕〔 l o g n ( 2 4 ) ( 对照孔 ) 一 I o g n ( 0 ) 〕
X I UU
式中 n( 。 ) = 试验开始时锥虫数 / m l ; l o g n
( 2 4 ) = 培养 2 4小时后虫数 / m l
然后 , 根据 G l用最小二乘方法测定50 % 抑 制
锥虫群体生长的药物浓度 ( I C S 。 ) , G l> 10 %和
` O %的数值除外。
( 四 ) 小限治疗试验 试验用昆明种小鼠 , 体
.于
中国兽医科技 1 992年8 4

井医补技
Pa t ho g e n ie a e t io n o f to书 g ie n ie Pa s te r ue l la m ul t-
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第 22卷 第 1 期
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s t r a i几 5 f o r t h e d i f f e r e 且 t m e d i e in e s e a n b e d e t e r -
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K e y w o r d s
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b it 卜e m o r rh a g ic d is e a s e v i r u : 〔 C il 〕 /S o n g G u a n g
c h a n g … ( I皿 s t i t “ t e o f 人l i e r o b i o lo g y a n d E p i -
d e m i o lo g y
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