全 文 :药 物 研 究
The medicine study
通讯作者:甄汉深,教授,博士生导师,从事药学和中药学的教学和科研工作。E - mail:8zhen@ 163. com。
古钩藤研究发展现状
欧 莹1 莫善列1 肖智会2 甄汉深1 蒋兰兰1
1. 广西中医药大学,广西 南宁 530001;2. 中国科学院海洋生物资源可持续利用重点实验室,广东 广州 510301
【摘 要】 对近年来有关古钩藤的生药鉴定、植物分子生物学、化学成分及药理作用的进展进行综述性的研究,为今后进一步对古
钩藤的开发与利用提供参考。
【关键词】 古钩藤;化学成分;生药鉴定;分子生物学;药理作用
【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】1007 - 8517 (2013)04 - 0016 - 02
古钩藤又名大叶白叶藤、牛角藤、断肠草(《广西药用
植物名录》)、半架牛、大暗消(《云南中草药》)等,为萝
藦科白叶藤属植物古钩藤 Cryptolepis buchananii Roem. et
Schult. 的根,叶也供药用[1]。多生于阳坡,攀援于其他树
上,分布于广东、广西、云南、贵州等地[2]。具有舒筋活
络,消肿止痛,解毒等功效,用于治疗腰痛、腹痛、跌打
损伤、骨折、痈疮、癣等疾病[1]。因此本文拟对近年来有
关古钩藤的生药鉴定、植物分子生物学、化学成份及药理
作用进行系统综述,以期对今后的研究能够有所启示和
帮助。
1 生药学鉴定
1809 年,Robert Brown 根据花粉粒结构和合蕊冠结构
特点创建了萝藦科 Asclepiadaceae,萝藦科共有 48 属 2800
种植物,产热带及温暖地区[3],中国有 44 属 245 种,主要
分布于西南及东南部[4]。由于该科种类较多,其中许多植
物具有重要的药用价值,在临床上和民间应用于治疗肿瘤、
哮喘、咳嗽、风湿性关节炎等[5]。因此在人类疾病的预防
和根治、新药开发等方面具有广泛的应用价值,有较强的
市场开发潜力,目前大多数研究集中于鹅绒藤属 (Cynan-
chum)、牛奶菜属 (Marsdenia)、杠柳属 (Periploca)等,
如:莫罗坚等[6]采用光学和扫描电子显微镜观察其中牛奶
菜族 11 属 28 种植物叶表皮的外表皮和内表皮形态特征,
提出牛奶菜族的气孔器可能从平列型向环列型进化。李玉
玲等[7]观察了萝藦科鹅绒藤属 12 种植物花粉器形态,发现
花粉块有球形、长球形和超长球形 3 种类型;着粉腺的形
态则有 6 种类型:长圆形、方形、近方形、三角形、正三
角形和近三角形。白重炎等[8]运用解剖学的方法观察和研
究了萝藦科中鹅绒藤和杠柳的茎、叶中乳汁管的类型、分
布和大小。
对白叶藤属的研究较少,萝藦科白叶藤属 Cryptolepis
植物全球有 12 种,分布于亚洲和非洲热带地区。我国有白
叶藤 C. sinensis (Lour.)Merr 和古钩藤 C. buchananii Ro-
em. et Schult 2 种,产于我国南部和西南部[9]。K. Lakshmi-
narayana 和 M. Suresh Babu[10]曾报导了古钩藤大孢子囊显
微特征的植物形态学的发展,详细介绍了花药和子房的组
成形态特征以及如何产生孢子和受精过程。
萝藦科的分类一直备受争议,Rendle[11]根据植物形态
学的特征如:雄蕊 (茎或柄)、花药的药室数、授粉和繁殖
等将萝藦科分为两个亚科:Periplocoideae (杠柳)亚科和
Cynanchoideae亚科。Hutchinson 提高了杠柳亚科的分类等
级,将其变为一个科。但是,在分类学中包括目前的研究
显示,尽管这两个亚科有一些不同的地方,可是它们非常
相似,因此将它们划分为两个单独的科是不合理的。相似
的结论可以从 Tiagi[12]和 Dixit[13]的植物维管结构研究的基
础上得出。
最近,朱华等[14]报导了古钩藤的药材性状是:藤茎呈
类圆形,通常切段或斜片,长约 2 ~ 4cm,直径 0. 5 ~ 3. 5 cm。
老茎表皮粗糙,棕褐色,具纵皱纹,未脱落栓皮黄褐色,有
横向突起的圆点 (皮孔)。栓皮松脆,可剥离,棕红色。
断面黄色,具菊花心,质坚,难折断,无毛。叶对生,叶片
矩圆形或椭圆形,长 0. 8 ~ 1. 6 cm。宽 3. 5 ~ 6. 5 cm,顶端圆
形尖头,基部宽楔形,上表面黑褐色,下表面黄白色。侧脉
近水平横出,每边约 30 条。味涩,微苦。发现古钩藤的显
微特征较明显:栓皮棕红色,皮层与髓部有乳汁管细胞散
在,叶的下表皮有许多非腺毛为乳突状,把气孔遮住。韧
皮纤维有 2 种,一种韧皮纤维细长,壁薄,另一种韧皮纤维
较短,壁微波状。这些特征可作为鉴别古钩藤真伪的参考
依据。此外,还确定了古钩藤的吸收光谱在 400 ~ 800nm波
长测定光谱图,结果乙醇浸泡液在 410. 6nm 和 665. 0nm 有
2 处最高吸收峰,而氯彷浸泡液在 414. 0nm 和 772. 5nm 也
有 2 处最高吸收峰。
2 植物分子生物学
Mahmood[15]等从萝藦科中娃儿藤、古钩藤、南山藤的
树叶中分离出基因组 DNA,经过聚合酶链反应和数据处理
分析,聚类分析发现这三种基因相似度范围在数值区间
0. 42 ~ 0. 85 之间,其平均值为 0. 63。对所有引物的聚类分
析表明基因多样性存在于同种和不同种的物种之间。物种
是生态多样性的单位,等位基因是基因多样性的单位,不
同种的样品比同种的样品含有更多的不同等位基因。结果
表明这些物种之间存在着非常密切的亲缘关系。
萝藦科是通过昆虫传花授粉的,这种方式影响了其进
化过程从而在构成分类内产生变化。不同研究已经表明牛
奶菜族和马利筋族主要通过双翅目昆虫传花授粉[16]。娃儿
藤和南山藤属于马利筋亚科,古钩藤则属于杠柳亚科。基
因比对实验研究的结论也已经证明了娃儿藤和南山藤目前
在相同的类群,并且显示出密切的亲缘关係,属于同一个
亚科,甚至相同的族[15]。例如:牛奶菜族。这个类群的种
已经显示了相互间的密切关係,而古钩藤属于另一个不同
的亚科,例如:杠柳亚科,并且在实验的分析中,它也是
在不同的类群中产生的。
3 化学成份
迄今为止从古钩藤中分离鉴定得到的天然化合物主要
含强心甙、白叶藤甙 (Cryptolepisin)、白叶藤甙 A、C
(Cryptanoside A、C)、吉曼尼醇二十二碳酸酯 (Ger - mani-
col docosanoate) ,还含有抗绿脓杆菌、大肠杆菌、白假丝酵
母菌的活性物质古钩藤喹多碱 (Quindo - line)、白叶藤勒
碱 (Cryptolepine) ;附茎含古钩藤碱 (Buchananine) ;叶含
白叶藤甙 A,B,C (Cryptanoside A,B,C)[9]。
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中国民族民间医药
Chinese journal of ethnomedicine and ethnopharmacy
药 物 研 究
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4 药理作用
4. 1 镇痛抗炎作用 采用小鼠热板法和扭体法镇痛实验,
分别观察古钩藤水煎液和醇提液对小鼠毛细血管通透性和
二甲苯对小鼠耳廓肿胀的影响。结果表明,古钩藤水煎液
能显著提高小鼠痛阈值,降低毛细血管通透性,抑制由二甲
苯所致的炎症反应,可显著减轻小鼠耳廓肿胀,有明显的
镇痛和抗炎作用[17];而醇提液具明显的镇痛作用,大剂量
能降低毛细血管通透性,抑制由二甲苯所致的炎症反应,
可减轻小鼠耳廓肿胀的作用,因此,有明显的镇痛和一定
的抗炎作用[18]。
4. 2 降糖作用 当前,糖尿病患者人数估计在 1. 5 亿左右,
预测到 2025 年患者人数还将增加 1 倍,中国将成为仅次于
印度的第二大糖尿病患病最多国家。糖尿病已被列为全球
继心血管病、肿瘤之后第 3 位威胁人类健康的慢性非传染
性疾病[19]。目前临床上降血糖药的主力军仍然是西药[20],
但西药在治疗中存在着诸多不良反应,例如低血糖症、胃
肠道不良反应、肝肾毒性、心脏毒性等。因此从天然药物
中寻找降血糖有效成分的研究日益受到重视。中药治疗糖
尿病有独到之处,降糖作用温和持久,毒性和不良反应小,
具有综合治疗作用,可有效地延缓并发症的发生与发
展[20]。采用古钩藤水提液高、低剂量组给小鼠灌胃连给 10
d,并和阳性对照药格列本脲、二甲双胍比较。古钩藤水提
液对正常小鼠血糖无明显降低作用而对小鼠实验性高血糖
有一定的降血糖作用[21]。
4. 3 强心作用 20 世纪 60 年代,心衰的治疗措施以强心、
利尿为主,70 年代则在强心、利尿的基础上加用血管扩张
药 (如硝酸甘油、硝普钠等)和改善心肌能量代谢的药物
(如三磷酸腺苷、米力农等) ,80 年代以后,随着血管紧张
素转换酶抑製剂 (ACEI)的问世,ACEI 成为心衰治疗的
“基石”,心衰的治疗有了根本性变革[22],洋地黄强心苷类
药也由原来的主导地位变为辅助地位[23]。近年来随着治疗
心衰药物的增多,人们对地高辛治疗心衰作用也发生争议。
因此,寻找更安全、有效的替代药物成为关键。我国的萝
藦科植物约有 42 属 204 种[24],其中许多属植物具有强心作
用。吕富华[25,26]和邓士贤[27]曾报导国产杠柳属 (Periploca
L.)、马利筋属 (Asclepias L. )和牛角瓜属 (Calotropis
R. Br.)植物的强心作用。而古钩藤根与全草均含强心
苷[2]。药理研究表明从古钩藤提取的白叶藤苷可使蛙心停
止于收缩或半缩状态,使在体兔心及离体豚鼠心脏收缩力
加强,心率减慢,继而出现心率不整,最后停止于收缩期,
豚鼠心电图观察表现典型的洋地黄样强心作用,并且较洋
地黄毒苷蓄积性低[28]。所以,古钩藤有进一步开发及临床
应用的必要。
5 问题与展望
本文对古钩藤的生药学鉴定、植物分子生物学、化学
成分、药理作用等方面进行了总结,发现目前对古钩藤的
研究还远远不足,特别是化学成分和药材质量标准的研究
几乎是空白,同时药理作用和相关的机理研究等方面还需
要进一步完善。
此外,对古钩藤进行药用植物学及其关心的活性成分、
药理及药效学等基础研究还有很大的空间,如强心苷成分
的发现,尚缺乏相关的药效学实验支撑数据,因此古钩藤
强心苷等的生物活性及其构效关系将是一个值得研究的新
方向。同时,还应加强古钩藤其他有效成分的研究,使其
实现充分的开发利用。如加强古钩藤的分子生物学以及进
一步的细胞生物学研究,为古钩藤种质资源保护和种源质
量标准的建立及进一步实施 CAP 规范种植打下基础;现代
科学技术的进步,如细胞培养、组织培养和转基因技术等,
可以预期直接生产古钩藤生理代谢产物。在活性成分研究
的基础上进行上述研究,将对植物保护和资源利用的理想
途径和方向产生深刻的影响。
由于古钩藤在国内外民间广泛应用治疗腰腹痛、骨折
等疾病,为此对古钩藤的全面、系统的研究是十分必要的,
同时应关注加强生态资源合理应用的研究。古钩藤药用价
值认识的不断深入研究必将进一步推动古钩藤的产业化
发展。
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(收稿日期:2013. 01. 12)
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