全 文 ：中药新药与临床药理 2015年 5月第 26卷第 3期
·药效与毒理学研究·
通光散C21甾体成分增强紫杉醇抗肿瘤作用的研究
戴铃林，田汝华，艾香英，张艳平，周 娟，朱瑞静，胡英杰，沈小玲（广州中医药大学热带医学研究所中药
新药发现实验室，广东 广州 510405）
摘要：目的 揭示中药通光散（Marsdenia Tenacissima）增强紫杉醇抗肿瘤作用的有效成分。方法 MTT法测定
紫杉醇单独，或在无细胞毒浓度的通光散单体成分存在下对肿瘤细胞增殖的半数抑制浓度（IC50）；在荷瘤裸鼠
模型上测试紫杉醇单独、或与通光散单体成分联用时对肿瘤的抑制效果。结果 通光散的 5个 C21甾体去氧糖
苷［通光散新苷 C（Tenacissimoside C，M-12）、Marsdenoside A（M-13）、Marsdenoside C（M-17），通光散新苷 A
（Tenacissimoside A，M-18）和 Tenacissoside E（M-21）］、6 个 C21 甾体苷元［11α-O-Tigloyl-12β-O-acetyl
tenacigenin B（M-3）、11α-O-Benzoyl-12β-O-acetyl-tenacigenin B（M-4）、11α-O-2-Methylbutanoyl-12β-O-
tigloyl-tenacigenin B（M-5）、11α-O-2-Methylbutanoyl-12β-O-benzoyl-tenacigenin B（M-9）、11α-O-2-Methyl-
butanoyl-12β-O-acetyl-tenacigenin B（M-11）和 11α，12β-Di-O-tigloyl-tenacigenin B（M-19）］都能明显降低紫杉
醇对人宫颈癌细胞 HeLa、人结肠癌细胞 HCT-15、人鼻咽癌细胞 CNE、人肝癌细胞 HepG2的 IC50值，但 3个
无酯基取代的 C21甾体苷元通光散苷元乙（Tenacigenin B，A-1）、17β-通光散苷元乙（17β-Tenacigenin B，A-
2）和通光散苷元甲（Tenacigenin A，A-3）无体外化疗增效活性；在 HeLa移植瘤裸鼠模型上，通光散苷元 M-11
和通光散苷 M-13能够明显增强紫杉醇对肿瘤的抑制作用。结论 通光散中的 Tenacigenin B酯类衍生物具有增
强紫杉醇的抗肿瘤作用，苷元 C-11位和 C-12位的酯基取代对其增强抗肿瘤作用必不可少。
关键词：通光散；C21甾体；紫杉醇；肿瘤；化疗增效剂
中图分类号：R285.5文献标志码：A 文章编号：1003-9783（2015）03-0269-06
doi：10.3969/j.issn.1003-9783.2015.03.00
Study of C21 Steroidal Constituents from Marsdenia tenacissima for Enhancing Antitumor Activity of
Paclitaxel
DAI Linglin，TIAN Ruhua，AI Xiangying，ZHANG Yanping，ZHOU Juan，ZHU Ruijing，HU Yingjie，SHEN
Xiaoling（Laboratory of New Chinese Herbal Drug，Tropical Medicine Institute，Guangzhou University of Chinese
Medicine，Guangzhou 510405 Guangdong，China）
Abstract：Objective To investigate the bioactive components in Chinese herbal material Tongguangsan（Marsdenia
tenacissima） which can enhance the antitumor activity of paclitaxel. Methods MTT assay was used for the
measurement of IC50 value（concentration of inhibiting 50 % of the cell growth）of paclitaxel in the presence or absence
of a test compound from Tongguangsan at its non-cytotoxic concentration. Tumor-bearing nude mouse model was used
to evaluate tumor-inhibiting effect of paclitaxel alone or in combination with the test compound. Results Five C21
steroidal glycosides and six C21 steroidal aglycones from Tongguangsan had the effect on decreasing IC50 values of
paclitaxel for human cervical carcinoma cell line HeLa， human colorectal cancer cell line HCT -15， human
收稿日期：2015-01-15
作者简介：戴铃林，女，硕士研究生。研究方向：中药药理学。Email：linzi1113@126.com。通讯作者：沈小玲，研究员，博士生导师，研究方向：
中药药理学。Email：xshen2@gzucm.edu.cn。
基金项目：教育部高等学校博士学科点专项科研基金（20104425110014）；广州市应用基础研究计划重点项目基金（2011J4100058）；华南中医药协
同创新中心团队项目（A1-AFD01514A07）。
269· ·
Traditional Chinese Drug Research ＆ Clinical Pharmacology，2015 May，Vol． 26 No． 3
化疗在恶性肿瘤的治疗中发挥着重要的作用，但
源自肿瘤化疗药物的毒副作用与耐药性问题一直难以
解决。一方面，多数化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时
也杀伤人体正常细胞，产生严重的毒副作用，另一方
面，肿瘤的耐药性也是取得理想疗效的巨大障碍。药
物的联合运用是在实验和临床治疗肿瘤中实现“增效
减毒”的主要途径。例如甾体抗炎药地塞米松既可以
减少化疗带来的副作用，也能增强化疗的效果。体内
实验显示，地塞米松可增强阿霉素的治疗效果，作用
机理与调节肿瘤相关细胞因子的表达、增强阿霉素引
起的细胞凋亡、抑制阿霉素引起的核转录因子 κB
（NF-κB）活化等因素有关[1]。研制结构明确、疗效卓
著的肿瘤药物增效剂是实现理想疗效的途径之一，但
迄今天然来源的肿瘤化疗增效剂尚无研制成为商品药
物的实例。
通光散（Marsdenia tenacissima（Roxb.）Wight et
Arn）是萝藦科牛奶菜属药用植物，分布于我国云南、
贵州等省，具有清热解毒等功效，民间用于治疗支气
管炎、癌症等[2]。通光散水提取物还是中成药消癌平
注射液的原料药[3]。消癌平注射液可用于食道癌、胃
癌、肺癌等治疗和放、化疗的辅助治疗，其临床应用
有较多报道[4-6]。迄今为止，从不同产地采集的通光
散中分离鉴定得到化学成分多达50多个，主要是C21
甾体（孕甾烷） 类化合物及其去氧糖苷。我们发现，
从 通 光 散 中 分 离 到 的 Tenacissimoside A和
11α-O-benzoyl-12β-O-acetyl-tenacigenin B能通过
抑制P-糖蛋白（P-glycoprotein，Pgp）对底物类化疗药
物的外排逆转肿瘤细胞的耐药性[7]。也有文献[8-10]报
道，消癌平氯仿可溶部分能通过抑制吉非替尼
（gefitinib）代谢来增强耐药的非小细胞肺癌细胞对吉
非替尼的敏感性，并通过上调 Fas的表达来增加阿
霉素诱导的MG63细胞凋亡。我们近期研究[11-12]证实，
富含C21甾体成分的通光散总苷和总苷元能增强紫杉
醇对多种肿瘤细胞的增殖抑制作用，并首次报道了脂
溶性的通光散总苷元能显著增强紫杉醇对宫颈癌移植
瘤（HeLa）和口腔上皮癌移植瘤（KB-3-1）的体内抗肿
瘤作用。我们认为脂溶性的C21甾体衍生物应该是通
光散增强化疗药物疗效的主要有效成分。为了进一步
揭示通光散化疗增效作用的药效物质基础，使其能更
好地应用于临床，我们对从通光散分离、制备的C21
甾体苷、苷元等多种化合物在体外和体内是否具有增
效紫杉醇抗肿瘤的作用进行了研究和评价。
1 材料与方法
1.1 药物及试剂 紫杉醇注射液，施贵宝公司，批
号：1A00551；紫杉醇，美国 SIGMA公司，批号：
061M664V；细胞培养基DMEM和RPMI 1640，德国
PAN BIOTECH公司，批号分别为：9900714，
9750614；胎牛血清（FBS），奥地利 PAA Laboratory
GmbH公司，批号：A10110-2118。
1.2 通光散总苷、总苷元、总苷元皂化产物中 C21甾
体成分的制备 通光散总苷、通光散总苷元的制备参
考文献方法[11-12]。通光散总苷元皂化产物制备：总苷
元（70 g）加0.2 mol·L-1的氢氧化钾甲醇溶液400 mL，
nasopharyngeal cancer cell line CNE and human hepatoma cell line HepG2，and the 5 C21 steroidal glycosides are
tenacissimoside C（M-12），marsdenoside A（M-13），marsdenoside C（M-17）， tenacissimoside A（M-18） and
tenacissoside E（M-21），and six C21 steroidal aglycones are 11α-O-tigloyl-12β-O-acetyl tenacigenin B（M-3），
11α-O-benzoyl-12β-O-acetyl-tenacigenin B（M-4），11α-O-2-methylbutanoyl-12β-O-tigloyl-tenacigenin B（M-
5），11α-O-2-methylbutanoyl-12β-O-benzoyl-tenacigenin B（M-9），11α-O-2-Methyl-butanoyl-12β-O-acetyl-
tenacigenin B（M-11），and 11α，12β-di-O-tigloyl-tenacigenin B（M-19）. However，tenacigenin B（A-1），17β-
tenacigenin B（A-2）and tenacigenin A（A-3）which have no ester group substitution did not show such activity. In
HeLa-tumor- bearing nude mice， an aglycone（M-11） and a glycoside（M-13）were further investigated and the
results showed that they both significantly enhanced the inhibitory effect of paclitaxel on tumor growth. Conclusion
C21 steroids are the main chemosensitive components from Tongguangsan in enhancing the antitumor activity of
paclitaxel，and ester groups on the sites of C-11 and C-12 of aglycone tenacigenin B are required for maintaining the
activity of enhancing the antitumor efficacy of paclitaxel.
Keywords：Marsdenia tenacissima；C21 steroids；Paclitaxel；Tumor；Chemosensitizer
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中药新药与临床药理 2015年 5月第 26卷第 3期
水浴加热回流1 h，冷却，加0.5 mol·L-1硫酸中和至
pH 7，减压蒸去甲醇，加乙酸乙酯萃取 3次，取乙
酸乙酯溶液，真空浓缩，得到皂化产物（29.8 g）。取
通光散总苷（120 g）、总苷元（41.0 g）、总苷元皂化产
物（29.8 g）分别用硅胶（200~300目）进行多次柱层析
分离；洗脱剂分别为氯仿∶甲醇（100∶0~50∶50）以
及石油醚∶丙酮（90∶10~10∶90），梯度洗脱；各洗
脱部分再分别用 ODS柱进行烷化硅胶反相柱层析，
以甲醇∶水（40∶60~60∶40）梯度洗脱，得到各个单
体化合物。从通光散总苷中分离得到5个苷类成分
（M-12，137.5mg；M-13，106.8mg；M-17，66.2mg；
M-18，223 mg；M-21，75.6 mg）；从总苷元中获得6
个苷元（M-3，276.8 mg；M-4，47.4 mg；M-5，169
mg；M-9，93 mg；M-11，42 mg；M-19，50 mg）；
从总苷元皂化产物中得到3个化合物（A-1，460 mg；
A-2，1.5 g；A-3，439 mg）。分离得到的各单体成
分，测定其核磁共振谱（NMR）和质谱（MS）数据，并
与已知化合物的光谱数据或文献数据相对照，综合解
析，确定结构。鉴定结果，上述14个化合物均为已
知化合物，分别为：通光散苷元乙（Tenacigenin B，
C21H32O5； A-1） [13]， 17β- 通 光 散 苷 元 乙
（17β-Tenacigenin B，C21H32O5；A-2）[13]，通光散苷
元甲（Tenacigenin A，C21H32O5； -3）[14-15]；11α-O-
Tigloyl-12β-O-acetyl-tenacigenin B（C28H30O7； M-
3）[13]， 11α-O-Benzoyl-12β-O-acetyl tenacigenin B，
C30H44O7；M-4）[7]，11α-O-2-Methylbutanoyl- 12β-O-
tigloyl-tenacigenin B（C31H46O7；M-5）[13 ]，11α-O
-2-Methylbutanoyl-12β-O-benzoyl-tenacigenin B
（C33H44O7； M-9）[13]， 11α-O-2-Methylbutanoyl- 12β
-O-acetyl-tenacigenin B（C28H42O7； M-11）[13]， 11α，
12β-Di-O-tigloyl-tenacigenin B（C31H44O7；M-19）[16]；
通 光 散 新 苷 C［Tenacissimoside C， 11α-O-（2-
Methylbutanoyl）-12β-O-acetyl-tenacigenin B-3-O-
pachybioside， C42H66O14； M-12][17]， Marsdenoside A
（C45H70O14；M-13）[18]，Marsdenoside C（C47H68O14；M-
17）[18]，通光散新苷 A［Tenacissimoside A，11α-O-
tigloyl-12β-O-acetyl-tenacigeninB-3-O-pachybioside，
C42H64O14；M-18］[17]和 Tenacissoside E（C53H78O19；M-
21）[19]，见图1和表1。
图 1 通光散 C21甾体成分的化学结构
Figure 1 Chemical structures of C21 teroids inMarsd nia
tenacissima
X
Me
H
Me
Y
Z O
O
Me
表 1 通光散中分离鉴定的 C21甾体成分
Table 1 Isolation and identification of C21steroids fromMarsdenia Ten ciss ma
A-1
A-2
M-3
M-4
M-5
M-9
M-11
M-19
M-12
M-13
M-17
M-18
M-21
通光散苷元乙（Tenacigenin B）
17β通光散苷元乙（17β-Tenacigenin B）
11α-O-Tigloyl-12β-O-acetyl-tenacigenin B
11α-O-Benzoyl-12β-O-acetyl tenacigenin B
11α-O-2-Methylbutanoyl-12β-O-tigloyl tenacigenin B
11α-O-2-Methylbutanoyl-12β-O-benzoyl tenacigenin B
11α-O-2-Methylbutanoyl-12β-O- cetyl tenacigenin B
11α，12β-di-O-tigloyl-tenacigenin B
通光散新苷C（Tenacissimoside C）
Marsdenoside A
Marsdenoside C
通光散新苷A（Tenacissimoside A）
Tenacissoside E
17-H
β
α
β
β
β
β
β
β
β
β
β
β
β
X
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
Pachbiosyl
Pachbiosyl
Pachbiosyl
Pachbiosyl
Tenacitriosyl
Y
OH
OH
TigO
BzO
BuO
BuO
BuO
TigO
BuO
BuO
BuO
TigO
BuO
Z
OH
OH
AcO
AcO
TigO
BzO
AcO
TigO
AcO
TigO
BzO
AcO
BzO
编号 化合物名称
取代基
注：Pachbiosyl：3-O-甲基-6-脱氧-β-D-阿洛吡喃糖基（1-4）-β-D-夹竹桃吡喃糖基［3-O-Methyl- 6-deoxy-allopyranosyl-（1-4）-β-D- le-
andropyranosyl］；Te acitriosyl：β-D-葡萄吡喃糖基（1-4）-3-O-甲基-6-脱氧-β-D-阿洛吡喃糖基（1-4）-β-D-夹竹桃吡喃糖基［β-D-Glu-
copyranosyl（1-4）-3-O-methyl-6-deoxy-β D allopyranosyl（1 4）-β-D-o eandropyranosyl］；通光散苷元甲（A-3）结构[14-15]未列入。
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Traditional Chinese Drug Research ＆ Clinical Pharmacology，2015 May，Vol． 26 No． 3
1.3 细胞株和细胞培养 人肝癌细胞株HepG2、人鼻
咽癌细胞株CNE和人结直肠癌细胞株HCT-15购自
中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库和中国科学
院上海生命科学研究院细胞资源中心；人宫颈癌细胞
株 HeLa由香港浸会大学方洪勋教授提供。其中，
HepG2、HeLa和 CNE采用含 10 % FBS的 RPMI
1640培养液培养，HCT-15采用含有 10 % FBS、2
mmol·L-1L-谷氨酰胺、1.5 g·L-1碳酸氢钠、4.5 g·L-1
葡萄糖、10 mmol·L-1HEPES和 1.0 mmol·L-1丙酮
酸钠的 RPMI 1640培养液培养。细胞生长环境：
37℃，饱和湿度，5 % CO2。
1.4 样品对肿瘤细胞增殖的抑制作用评价 肿瘤细胞
以每孔1×104个接种于96孔板，孵育24 h后将培
养液更换成含不同浓度药物的新鲜培养液，每个浓度
设置3个复孔，同时设置溶剂培养液空白对照孔以及
不含药物的细胞对照孔。孵育44 h后，每孔加入用
PBS配制的5 mg·mL-1的MTT溶液10μL，继续孵育
4 h。小心吸去培养基，每孔加入二甲基亚砜150μL
溶解色素，于492 nm处测定光密度值，计算药物对
细胞增殖的半数抑制浓度（IC50）。所有试验至少重复
3次。
1.5 动物和动物饲养 BALB/C雌性裸小鼠，4~5周
龄，SPF级，购自广东省实验动物中心，合格证号：
SCXK（粤）2013-0002，正常饲养于SPF级实验室，1
周后用于实验。该实验获得广州中医药大学实验动物
伦理委员会的许可［SYXK（粤）2008-0001］，并遵照
动物管理和使用指南要求进行研究。
1.6 药物对移植瘤的抑制作用评价 胰酶消化法收集
对数生长期的HeLa细胞，PBS洗涤2次，不含血清
的 RPMI 1640洗涤 1次，再用不含血清的 RPMI
1640制成每毫升含5×107个的单细胞悬液，按每只
100μL接种于裸鼠背部左侧皮下。12 d后，选择肿
瘤生长良好的小鼠随机分为模型组（溶剂对照组）、紫
杉醇组、通光散单体成分组、紫杉醇联合通光散单体
成分组，每组 7只。给药剂量和方法：紫杉醇 10
mg·kg-1腹腔注射，隔日1次，连续5次；通光散单
体成分 30 mg·kg-1腹腔注射，每日 1次，连续 10
次。溶剂对照组腹腔注射1 mL·kg-1的空白溶剂（含
8.6 % Cremophor EL和 8 %无水乙醇的生理盐水）。
监控小鼠生存情况、体质量和瘤体大小。肿瘤体积 =
0.5LW2（L为瘤长，W为瘤宽，单位为mm3）。治疗
结束后继续观察到第15天，断颈处死小鼠，剥取肿
瘤称质量，观察药物对肿瘤生长的抑制作用。
1.7 统计学处理方法 数据以均数±标准差（x±s）表
示。采用 One-way ANOVA法进行统计分析，P <
0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 通光散 C21甾体成分对肿瘤细胞增殖的作用 见
表 2。14个通光散 C21甾体成分作用于 HeLa、
HepG2、HCT-15和CNE细胞48 h后，部分成分对
肿瘤细胞增殖有一定的抑制作用（IC50<50μmol·L-1），
这些成分的结构往往在11位和 12位有芳香酯基取
代，有的同时在3位有糖链取代，糖链中包含D-2-
去氧己醛糖和 D-2，6-双去氧己醛糖，包括 M-9、
M-12、M-13、M-17和M-21。其他化合物则没有明
显的肿瘤细胞增殖抑制作用（IC50≥ 100μmol·L-1），
分别是 A-1、A-2、A-3、M-3、M-4、M-5、M-11
和M-19。
表 2 通光散 C21甾体成分对肿瘤细胞增殖的影响（x±s，n=3）
Table 2 Effect of C21 ster idal derivatives formMarsdenia
tenacissima on proliferation of tumor cells
2.2 通光散 C21甾体成分对紫杉醇抑制肿瘤细胞增殖
作用的影响 表3为紫杉醇单独、或在无细胞毒浓度
（10μmol·L-1或5μmol·L-1，增殖抑制小于10 %）的
通光散单体成分存在下作用于肿瘤细胞 48 h的 IC50
值。结果显示，与紫杉醇单独作用比较，除了化合物
A-1、A-2和A-3不能降低紫杉醇对肿瘤细胞增殖的
IC50外，其他 11个甾体成分在 10μmol·L-1或 5
μmol·L-1的无毒浓度（Co）下都能使紫杉醇对HeLa、
HepG2、HCT-15和 CNE细胞增殖的 IC50值明显下
降，说明这些单体成分具有增强紫杉醇对肿瘤细胞增
殖的抑制作用。
A-1
A-2
A-3
M-3
M-4
M-5
M-9
M-11
M-19
M-12
M-13
M-17
M-18
M-21
HeLa
>100
>100
>100
>100
>100
>100
38.5±4.0
>100
>100
24.3±2.2
19.9±3.5
15.8±0.9
>100
30.5±2.4
HepG2
>200
>200
>200
>200
>100
>100
29.2±1.6
>100
>100
26.7±3.2
17.4±2.1
19.8±3.0
>100
35.0±2.8
HCT-15
>200
>200
>200
>200
>100
>200
35.5±3.0
>100
>100
30.2±1.8
20.1±0.9
16.3±2.0
>200
32.6±2.2
CNE
>200
>200
>200
>200
>100
>200
30.1±3.2
>100
>100
20.2±1.6
17.1± .7
14.2±0.4
>200
26.0±2.2
IC50/μmol·L-1
成分
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中药新药与临床药理 2015年 5月第 26卷第 3期
表 3 通光散C21甾体成分对紫杉醇抑制肿瘤细胞增殖的 IC50
的影响（x± s，n=3）
Table 3 Effect of C21steroidal derivatives（M-n）fromMarsdenia
Tenacissima on IC50values of paclitaxel against tumor cell growth
2.3 通光散 C21甾体成分M-11和M-13对紫杉醇抑
制 HeLa移植瘤作用的影响 我们对通光散中分离到
得率较高的C21甾体苷元M-11和C21甾体苷M-13进
行增效紫杉醇抗肿瘤作用的体内评价。连续10 d单
独注射 30 mg·kg-1的M-11或M-13不能抑制肿瘤的
生长，实验结束时肿瘤体积和肿瘤质量与模型组比较
差异无统计学意义（P > 0.05）；连续10 d隔日1次腹
腔注射10 mg·kg-1的紫杉醇对肿瘤的生长有一定的抑
制作用，肿瘤体积和肿瘤质量与模型组差异比较有
统计学意义（P < 0.05）；紫杉醇联合M-11或紫杉醇
联合M-13治疗的抑瘤作用更加显著，肿瘤体积和肿
瘤质量都明显小于模型组（P < 0.001）和紫杉醇单独给
药组（P < 0.001）。紫杉醇单独组小鼠体质量和模型
组比较略有下降，但差异无统计学意义（P > 0.05），
M-11或M-13单独使用对小鼠体质量无影响；紫杉
醇和 M-11联用小鼠体质量变化和紫杉醇单独组一
致，但紫杉醇联合M-13组小鼠体质量下降大于紫杉
醇单独组，实验结束时该组小鼠体质量与紫杉醇单独
组比较差异无统计学意义（P > 0.05），但与模型组比
较差异有统计学意义（P < 0.05），见图2~图4。
3 讨论
中药通光散已载入《中国药典》，用于治疗咳喘、
风湿肿痛、疮痈等症[20]，但其制剂在临床上常用于癌
症的治疗与辅助治疗[2-6]。因此，揭示通光散中抗肿
瘤或促进肿瘤化疗效果的物质基础，对于其药物研究
和临床应用十分重要。LuoSQ等[13]曾在1993年报道了
该植物中的11α-O-2-methylbutanoyl-12β-O-benzoyl-
tenacigenin B、11α，12β-di-O-tigloyl- tenacigenin B
等C21甾体类成分具有一定的细胞毒活性。我们从通
光散中发现了能够逆转多药耐药肿瘤细胞对紫杉醇等
-
A-1
A-2
A-3
M-3
M-4
M-5
M-9
M-11
M-19
M-12
M-13
M-17
M-18
M-21
-
10
10
10
10
10
10
5
10
10
5
5
5
10
5
CNE
0.025±0.021
0.028±0.014
0.030±0.010
0.042±0.020
0.010±0.007
0.009± .007
0.014±0.010
0.008± .005
0.016±0.007
0.010±0.010
0.010±0.010
0.012±0.012
0.010±0.008
0.008± .008
0.008± .006
HCT-15
0.376±0.142
0.350±0.150
.364±0.135
.320±0.260
0.057±0.008
0.037±0.012
.105± .022
0.018±0.015
0.220±0.130
.250±0.012
.024±0.008
0.192±0.099
0.166±0.008
0.042±0.010
0.022±0.010
HeLa
0.040±0.028
0.050±0.040
0.044±0.020
0.060±0.020
0.019±0.008
0.009± .008
0.007± .003
0.007± .001
0.020±0.009
0.022±0.010
0.016±0.009
0.012±0.001
0.007± .003
0.006± .001
0.009± .006
HepG2
0.067±0.012
0.058±0.020
0.070±0.018
0.059±0.016
0.022±0.010
0.020±0.008
0.030±0.012
0.008± .006
0.024±0.006
0.020±0.010
0.034±0.014
0.030±0.008
0.018±0.010
0.018±0.010
0.010±0.008
IC50/μg·mL-1
成分 C0/μmol·L-1
t/d
小
鼠
体
质
量
/
g
模型组 紫杉醇组
紫杉醇+M-11组 紫杉醇+M-13组
M-11组 M-13组
*
1 3 5 7 9 11 13 15
28
25
22
19
16
13
10
肿
瘤
重
/
g
*
▲▲▲
*** ▲▲▲
***
模型组 紫杉醇组 M-11组 M-13组紫杉醇+M-11组 紫杉醇+M-13 组
肿
瘤
体
积
/
m
m3
2400
2000
1600
1200
800
400
0
1 6 11 16
*
***
***
▲▲▲
▲▲▲
模型组 紫杉醇组
紫杉醇+M-11组 紫杉醇+M-13组
M-11组 M-13组
t/d
注：与模型组比较，*P <0.05。
图 2 M-11或 M-13与紫杉醇联用对荷瘤裸鼠体质量的影响
（x± s，n=7）
Figure 2 Effect of M-11 or M-13 and paclitaxel used in single or
in combination with paclitaxel on body weight of tumor bearing
nude mice
注：与模型组比较，*P<0.05，***P<0.001；与紫杉醇组比较，▲▲▲P<
0.001。
图3 M-11或 M-13与紫杉醇联用对肿瘤生长的影响（x± s，
n=7）
Figure 3 Effect of M-11 or M-13 in combination with pacli-
taxel on tumor growth
注：与模型组比较，*P <0.05，***P <0.001；与紫杉醇组比较，▲▲▲P <
0.001。
图 4 实验结束时各组的瘤质量（x± s，n=7）
Figure 4 Tumor mass of nude mice in each group at the end of
experiment
273· ·
Traditional Chinese Drug Research ＆ Clinical Pharmacology，2015 May，Vol． 26 No． 3
抗癌药物耐药性的通光散苷元乙酯类衍生物[7]。Han
SY等[8-9]报道了消癌平注射剂氯仿可溶物能够修复耐
药的非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的敏感性；Ye B
等[21]报道了通光散的C21甾体苷tenacissoside C在体内
外对白血病K562细胞的抑制作用。
本研究发现，5个通光散苷元乙酯类衍生物的去
氧糖苷以及6个通光散苷元乙酯类苷元都能明显增强
紫杉醇的抗肿瘤效果，说明通光散中的多氧孕甾烷酯
类衍生物是其化疗增效的药效物质基础。我们从通光
散中分离得到的C21甾体成分基本上是通光散苷元乙
的衍生物，有着相同的骨架。结构差异主要表现在
C-3位羟基是否与2-去氧糖和2，6-双去氧糖结合
形成去氧糖苷，以及C-11和C-12位羟基是否被酯
化。我们将总苷元碱水解脱酯得到了3个不含糖链也
不含酯基的C21甾体苷元A-1、A-2和A-3。体外药
效学实验发现，在相同的工作浓度下，只有这3个化
合物对紫杉醇不具备增效作用（表3），说明C-11和
C-12酯基是通光散C21甾体成分的药效功能团，对
维持化合物的活性至关重要。鉴于细胞水平的药效不
能完全反映在整体动物水平的实验结果，我们对得率
较高的通光散苷元乙酯类苷元M-11和通光散苷元乙
酯类去氧糖苷M-13在裸鼠移植瘤模型上进行抗肿瘤
增效作用的研究和评价，发现M-11和M-13对紫杉
醇抑制宫颈癌裸鼠移植瘤均显示出了极其显著的增效
作用（P < 0.001）。
本研究组在发现通光散总苷元在裸鼠水平显著增
强紫杉醇对宫颈癌移植瘤（HeLa）和口腔上皮癌移植
瘤（KB-3-1）的体内抗肿瘤作用[11]的基础上，又首次报
告了通光散苷元乙酯类衍生物（苷和苷元）单体在体外
和体内具有增效紫杉醇的抗肿瘤作用。进一步证实了
中药通光散的化疗增效药效成分的结构特点和应用前
景，为中药通光散成分在肿瘤化疗领域研发方向的定
位提供了实验例证。
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（编辑：梁进权）
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