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通光散化学成分和药理活性的研究进展



全 文 :成了偶联动态平衡调控网络 , 网络平衡的失调导致了骨关节炎的
发生发展。
基于上述研究结果 ,可以提出假设 , 骨关节炎病变过程中关节
软骨细胞因子的调控网络处于病理失调状态 ,而发展至晚期 , 形成
一种难以逆转的病理失调状态 ,这一难逆的网络失调状态即是 “络
病”状态 ,而运用 “虫蚁搜剔通络法”则可以有效逆转这一病理状
态 ,从 “络病”论治骨关节炎是治疗骨关节炎的一个重要思路。
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文献综述
收稿日期:2006-12-20; 修订日期:2007-03-17
作者简介:李延芳(1975-),女(苗族),云南罗平人 ,现任四川大学化学工程学
院制药与生物工程系讲师,博士学位 ,主要从事天然药物活性成分研究工作.
通光散化学成分和药理活性的研究进展
李延芳 , 廖文斌 , 马丽芳 , 梁 冰
(四川大学化学工程学院 ,四川 成都 610065)
摘要:综述了通光散中含有的 C21甾体苷类 、萜类等化学成分及其抗肿瘤药理作用的研究进展 , 为进一步开发利用通光
散提供参考。
关键词:通光散; C21甾体苷类; 化学成分; 药理作用
中图分类号:R284. 2;R285  文献标识码:B  文章编号:1008-0805(2007)07-1761-03
  通光散 Marsden ia tenacissima是萝藦科牛奶菜属植物 , 广泛
分布于亚洲的热带和亚热带地区 ,我国云南 、贵州 、福建 、广东 、广
西 、台湾等地也有分布。其藤茎又名乌骨藤 ,其味苦 ,性微甘 、凉 ,
入肺 、胃 、膀胱经;具有消炎 、清热解毒 、止咳平喘 、散结止痛等功
效。以通光散为主要原料制备而成的中药消癌平 ,临床用于治疗
肝癌 、胃癌等各种晚期恶性肿瘤 , 疗效较好。现对通光散的化学
成分及药理作用研究综述如下。
1 化学成分研究
1. 1 C21甾体苷类 C21甾体苷类化合物是通光散中研究最多的
成分 , 也是其主要的生理活性物质。从 20世纪 80年代开始 ,陆
续从该植物的藤茎及种子中分离出 50多种 C21甾体苷类 ,含有多
种 β-去氧糖。糖链主要连接在苷元的 3位。主要有 6种不同结
构的苷元:Ⅰ , Ⅱ , Ⅲ , Ⅳ , Ⅴ和Ⅵ 。见表 1。
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LISH IZHEN M EDIC INE AND MATER IA MED ICA RESEARCH 2007 VOL. 18 NO. 7 时珍国医国药 2007年第 18卷第 7期
1. 2 其它成分 [ 9] 从该植物中分离得到两个环醇:牛奶菜醇和
二氢牛奶菜醇 [ 9] 。三个萜类化合物 13-(31, 32-dim ethy l-30-me th-
y lene-21α-δ ace toxy tetradecany l)-29-me thy l-pe rhydrophenanthr-1, 3-
diene[ 17] 、齐墩果-18烯-3-乙酯和-a香树脂醇乙酸酯。 此外还有
琥珀酸 、硬脂酸 、棕榈酸 、二糖 cyma roside等 [ 18]成分。
2 药理活性研究
2. 1 抗肿瘤活性 现代药理研究表明 , 通光散所含 C21甾体苷类
和多糖具有抗肿瘤活性 ,通光散提取物对多种恶性肿瘤细胞有明
显的抑制作用。
罗思齐等 [ 3]测试了 6种从通光散中分离得到的 C21甾体苷元
对 KB, KB -VI, P338细胞株的毒性 , 只有化合物 10, 11和 52对小
鼠 KB -VI细胞有弱的细胞毒活性 , 它们的 ED50分别为 4. 1, 2. 5
和 3. 4 μg /m l。
应用 M TT法观察通光散 70%乙醇提取物的正丁醇萃取部位
上大孔树脂后的 95%乙醇洗脱部分和乙醚萃取部位对人骨肉瘤
细胞 Saos - 2,人胃癌细胞 SGC - 7901, 人肝癌细胞 Be l - 7404等
的体外细胞毒作用 , 结果表明通光散对多种肿瘤细胞的生长抑制
显示不同的敏感性 , 并呈现一定的剂量依赖性 , 其中对人骨肉瘤
细胞和人肝癌细胞的作用较强 ,而对人胃癌细胞作用相对较弱。
用通光散提取物制备的消癌平口服液以 20, 10, 5 g生药 /kg
剂量对小鼠灌胃给药 , 发现消癌平口服液对小鼠体内移植的
S180、胃癌 、P388有明显抑制作用 [ 19] 。
李茂全等 [ 20]研究了消癌平对 SGC -7901胃癌细胞的作用及
机制 , 体外抑制试验结果显示其对 SGC - 7901胃癌细胞有较好
的抑制作用 , 药物作用 7 d后的 IC
50
为 21 m g /m l。采用不同浓度
消癌平抑制用胃癌细胞株移植后的昆明种小鼠体内肿瘤 ,用流式
细胞仪检测 ,发现消癌平能抑制 SGC - 7901胃癌细胞株的生长 ,
对 G1期细胞有明显的阻断作用 ,使瘤体细胞主要停留在 G1期。
细胞形态学检查的结果表明消癌平能诱导癌细胞向正常细胞
转换。
孙珏等 [ 21]采用 M TT比色法和放射免疫法观察消癌平对体
外培养的人肝癌 Be t - 7404细胞 、H epG2细胞的作用 , 以及对人
肝癌细胞甲胎蛋白(AFP)分泌的影响 , 结果显示消癌平对上述肝
癌细胞有显著的抑制作用 ,能显著降低 AFP的分泌 , 提示消癌平
在抑制肝癌细胞增殖的同时 ,能使 AFP分泌量降低 , 可能使肝癌
细胞向正常方向分化。
2. 2 平喘作用 用组胺喷雾引喘法 , 豚鼠通光散苷 100 mg /kg腹
腔注射 ,有一定的平喘作用。家兔静脉注射 60 m g /kg, 能对抗组
胺引起的气管痉挛松弛 , 还能减弱组胺引起的豚鼠离体肠管收
缩。苦味甾体酯苷 100 ~ 150 m g /kg,腹腔注射能预防因组胺喷雾
引起的支气管痉挛 ,有一定的平喘作用;离体豚鼠支气管灌注 , 对
痉挛状态的支气管有解痉作用;对小鼠腹腔注射的 LD50为 274
m g /kg。
2. 3 降压作用 苦味甾体酯苷对离体兔耳血管灌注有直接扩张
血管作用。麻醉犬静脉注射通光散苷有短暂 、轻度的降压作用 ,
无快速耐受现象 ,其降压似与中枢无关 , 离体兔耳血管灌流实验
表明 , 它能直接扩张血管。
2. 4 其他作用 本品能明显提高机体的免疫能力 ,其抗癌作用的
实现可能不是通过细胞毒 ,而是通过加强机体免疫力来达到抗癌
效果。此外 , 尚有止痛 、解毒 、保肝利尿 、恢复肿瘤患者放疗 、化疗
后白细胞下降作用。通光散总苷对肺炎双球菌和流感杆菌有抑
制作用 。
表 1 通光散中的 C21甾体苷类化合物
编号 化合物名称 分子式 部位 苷元 R1 R2 R3 参考文献
1 tenacigenin B C21H 32O5 藤茎 Ⅰ H H H [ 1]
2 tenacisso side A C48H 74O19 藤茎 Ⅰ G lc -A ll - O le T i A c [ 2]
3 tenacissoside B C51H 78O19 藤茎 Ⅰ G lc -A ll - O le T i T i [ 2]
4 tenacissosideC C53H 76O19 藤茎 Ⅰ G lc -A ll - O le T i* Bez* [ 2]
5 tenacisso side D C51H 80O19 藤茎 Ⅰ G lc -A ll - O le Bu T i [ 2]
6 tenacissoside E C53H 78O19 藤茎 Ⅰ G lc -A ll - O le Bu Bez [ 2]
7 11α-O -T ig loy l - 12β -O - ace ty ltenac igenin B C28H 40O7 藤茎 Ⅰ H T i A c [ 3]
8 11α-O -Benzoy l - 12β -O - acety ltenacig enin B C30H 38O7 藤茎 Ⅰ H Bez A c [ 3]
9  11α-O - 2 -M e thy lbu tyry l - 12β -O - ace ty ltenacigenin B C28H 42O7 藤茎 Ⅰ H Bu A c [ 3]
10  11α-O - 2 -M ethy lbuty ry l - 12β -O - tig loy ltenac igenin B C31H 46O7 藤茎 Ⅰ H Bu T i [ 3]
11  11α-O - 2 -M ethy lbuty ry l- 12β -O - benzoy ltenac igenin B C33H 44O7 藤茎 Ⅰ H Bu Bez [ 3]
12 tenac issimosideA C42H 64O14 藤茎 Ⅰ A ll- Cym T i A c [ 4]
13 tenac issimoside B C44H 62O14 藤茎 Ⅰ A ll- Cym Bez A c [ 4]
14 tenac issimoside C C42H 66O14 藤茎 Ⅰ A ll- Cym Bu A c [ 4]
15 Tenacissoside F C35H 56O12 藤茎 Ⅰ A ll- Cym H H [ 5]
16 Tenac isso side G C42H 64O14 藤茎 Ⅰ A ll- Cym T i A c [ 5]
17 T enac issosideH C42H 66O14 藤茎 Ⅰ A ll- Cym Bu A c [ 5]
18 Tenacissoside I C44H 62O14 藤茎 Ⅰ A ll- Cym Bez A c [ 5]
19 ma rsdenosideA C45H 70O14 藤茎 Ⅰ A ll- Cym Bu T i [ 6]
20 marsdenoside B C45H 68O14 藤茎 Ⅰ A ll- Cym T i T i [ 6]
21 marsdenoside C C47H 68O14 藤茎 Ⅰ A ll- Cym Bu Bz [ 6]
22 ma rsdenoside D C40H 64O13 藤茎 Ⅰ A ll- Cym H Bu [ 6]
23 marsdenoside E C40H 62O14 藤茎 Ⅰ A ll- Cym Pro A c [ 6]
24 marsdeno side F C39H 60O14 藤茎 Ⅰ A ll- Cym A c A c [ 6]
25 ma rsdenosideG C40H 62O13 藤茎 Ⅰ A ll- Cym T ig H [ 6]
26 ma rsdenosideH C48H 76O19 藤茎 Ⅰ G lc -A ll - O le Bu A c [ 6]
27 ma rsdenoside J C45H 64O15 藤茎 Ⅰ A ll- Cym HPA A c [ 7]
28 ma rsdenosideK C50H 72O19 藤茎 Ⅰ G lc -A ll - O le Bz A c [ 7]
29 marstenac igenin A C30H 42O7 藤茎 Ⅱ H Cinn H [ 8]
30 ma rstenac igenin B C35H 44O8 藤茎 Ⅱ H Bz Bz [ 8]
31 dresg enin C28H 40O7 藤茎 Ⅱ H Bz H [ 8]
32 m arsdeko iside D C42H 72O16 藤茎 Ⅱ A ll - Thv -Cym H H [ 9]
33 marsdeko iside B C49H 76O17 藤茎 Ⅱ A ll - Thv -Cym Bz H [ 9]
34 marsdeo reophiside B C55H 86O22 藤茎 Ⅱ G lc -A ll - Thv-Cym Bz H [ 9]
35 tenac isso side J C61H 96O27 藤茎 Ⅱ G lc-G lc -A ll - Thv -Cym Bz H [ 10]
36 tenacisso side K C55H 86O22 藤茎 Ⅱ G lc -A ll - Thv-Cym Bz H [ 10]
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时珍国医国药 2007年第 18卷第 7期 LISH IZHEN MED IC INE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2007 VOL. 18 NO. 7 
续表 1
编号 化合物名称 分子式 部位 苷元 R1 R2 R3 参考文献
37 M arstenacisside A C54H 92O24 藤茎 Ⅱ G lc - Thv -O le -Cym -D ig H H
38 M arstenac isside B C46H 82O21 藤茎 Ⅱ G lc - Thv-O le - Cym H H
39 M arstenac isside C C54H 92O26 藤茎 Ⅱ G lc -G lc- Thv -O le- Cym H H
40 M arstenacisside D C61H 104O29 藤茎 Ⅱ G lc-G lc - Thv -O le -Cym -Cym H H
41 M arstenac isside E C55H 86O22 藤茎 Ⅱ G lc - Thv-O le - Cym Bz H
42 M arstenac isside F C61H 96O25 藤茎 Ⅱ G lc - Thv -O le -Cym -D ig Bz H
43 M arstenacisside G C61H 96O27 藤茎 Ⅱ G lc -G lc- Thv -O le- Cym Bz H
44 M arstenacissideH C54H 90O24 藤茎 Ⅲ G lc - Thv -O le -Cym -D ig H
45 M arstenacisside I C55H 92O24 藤茎 Ⅲ G lc- Thv -O le- Cym -Cym H
46 M arstenacisside J C56H 92O27 藤茎 Ⅲ G lc -G lc- Thv -O le- Cym A c
47 tenacissig enin C21H 32O5 藤茎 Ⅳ H H H [ 11]
48 tenacig enin A C21H 32O5 藤茎 Ⅳ H H H [ 1] [ 12]
49 m arsdenoside I C35H 56O12 藤茎 Ⅳ A ll- Cym H H [ 7]
50 tenacigenin C C21H 34O6 藤茎 Ⅴ H H H [ 1]
51
3 -O - 6 - deoxy - 3 -O -me thy l - β -D - allopy ranosy l
-(1→4) - β -D - o leandropy ranosy ltenacigenin C C35H 58O13 藤茎 Ⅴ A ll- Cym H H [ 13]
52 11α, 12β -O , O -D itig loy l- 17β - tenac igenin B C31H 44O7 藤茎 Ⅵ H T i T i [ 3]
53 17β - tenacigenin B C21H 32O5 藤茎 Ⅵ H H H [ 13]
54 cissogenin C21H 34O5 种子 [ 14]
55 tenasogenin C26H 40O6 种子 [ 15]
56 drevogenin -Q C28H 42O7 种子 [ 16]
  *11、12位取代基位置未定
Bu=2 -M e thy lbuty ry l, P ro=propiony l, cin=c innamoy l, HPA =(4 - hydroxypheny l)ace ty l
Bez=Benzoy l, T ig= tigloy l
3 结语
通光散对胃癌 、肝癌 、肺癌临床疗效显著 ,其化学成分和药理
作用研究也较多 , 但是化学成分和药理作用的结合研究报道还比
较少 , 其抗肿瘤的活性成分还没有明确 , 应加强此方面的研究。
致谢:本文引用了中国科学院上海药物研究所夏增华博士毕
业论文中部分数据资料 ,在此谨表谢意 
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