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5
耳叶牛皮消的化学和药理研究进展
单 磊 , 张卫 东 ,李廷 钊 , 李慧梁 (第二军 医大学药学院天然药物化学教研室 , 上海 2 0 0 4 3 3)
摘要 : 查 阅近 20 年有关文献 ,对耳叶牛皮消的化学成分 、 药理作用研究进展进行综述 。 耳叶牛皮消含有丰富
的氨基酸 、 维生素 、 微量元素等营养物质 ,及磷脂 、 多糖 、 C 21 苗体等化学成分 。 药理作用研究证明其具有提
高免疫力 、 清除体内 自由基 、 保护 臭氧损 伤 、 降低血清总胆固醇 、 降低心肌耗氧量 、 抑制肿瘤等作用 。 耳叶牛
皮消具有广泛的药理 活性 ,对其药效学物 质基础进行深入研究和开发 , 将具有重要意义 。
关键词 耳 叶牛皮消 ;化学成分 ; 药理作 用
中图分类号 : R 2 8 2 . 7 1 文献标识码 : B 文章编号 : 10 0 6 一 0 1 1 1 ( 20 04 ) 0 5 一 0 2 6 0 一 0 4
耳叶牛皮 消 (价 n a n e h u m a u r ie u l a t u m R o y l e e X
W i g h t )系萝摩科 ( A3 e l叩 i a d a e e a e ) 马利筋亚科 ( A s e le -
尸io i d e a e )鹅绒藤属 ( C J n a n c h u m l in n )植物 , 又名飞来
鹤 ( 《植物名实图考 》 ) , 老牛冻 (湖南 , 四川 ) 。 在我
国资源丰富 ,分布于华 中 , 中南 ,河北 ,陕西 ,甘肃 ,台
湾 , 四川 , 贵州 , 云南等地 ; 山东 、 江苏有人工栽培 。
药用其块根 , 为我 国著名 中药 “ 白首乌 ” 的正 品之
一 ,在我国 已有 10 0 0 余 年的药 用历史 。 具 有补肝
肾 ,强筋骨 , 益精血 ,健脾消食 ,解毒疗疮等功效 。 主
治腰膝酸痛 , 阳痪遗精 ,头晕耳鸣 ,心悸失眠 ,食欲不
振 , 小儿疮积 , 产后乳汁稀少 ,疮痈肿痛 , 毒蛇咬伤 。
现代药理研究证明 , 其各个有效部位和有效成分具
有清除自由基 、 提高特异和非特异性免疫 、 抑 制肿
瘤 、 降低胆固醇 、 降低心肌耗氧量等活性 。 所以 ,耳
叶牛皮消具有很高的基础研究和药用开发价值 。
耳叶牛皮消的化学成分
1
.
1 一般性营养成分 19 84 年 , 龚树生等川 报道
了耳叶牛皮消中的一般性营养成分 (粗蛋 白 、 粗脂
肪 、 游离糖 、 淀粉 ) 以及氨基酸 、 维生素 、 微量元 素的
含量 。 耳叶牛皮消的营养成分特点为 : 直链淀粉 比
例高 ( 28 . 98 % ) , 易于消化 ;含全部 8 种人体必需氨
基酸 ,其中谷氨酸 、 天门冬氨酸 、精氨酸的含量较高 ;
维生素含量丰富 ,其中 B 族维生素含量最高 ; 含钾 、
磷较高 ,其次是镁 、 铁 、 锌 、铜 、 锰 、硒等 。
1
.
2 磷脂 19 0 年 , 许益 民等法刘 报道 了从 耳叶
牛皮消中提取到总磷脂并分离得到 P C 、 P E 、 P A 、 P G 、
D P G
。
1
.
3 多糖 19 91 年 ,许益 民等川 从耳叶牛皮消水
溶液中分离得到三种杂多糖 A C一 A , A C一 B , A C 一 C , 分
子量分别为 2 8 0 0 0 、 5 1 0 0 0 、 1 1 7 0 0 ,三种杂多糖均由
鼠李糖 、 阿拉伯糖 、 木糖 、 甘露糖 、半乳糖和葡萄糖 6
作者简介 : 单磊 ( 19 8 1一 ) , 男 ,硕士研究生 .
E
一
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.
( ( ) n -
种单糖组成 。 三种杂多糖都不含氮 ,表明无蛋 白质
或氨基糖 ,并定量分析 了 6 种单糖在三种杂多糖 中
的摩尔 比 。
1
.
4 CZI 苗体成分 c ZI 山体成分是迄今为止从
耳叶牛皮消中分离得到 的数量最 多的一类化合物
(见表 l ) 。
19 8 8 年 ,龚树生等 厂5 〕从耳叶牛皮消根中首次分
得 3 个已 知的 C ZI 幽体酷型昔元 : 告达庭 ( C au d a -
t in )
, 开德昔元 ( k idj o l a n i n ) , 萝摩昔元 ( m e t a p l e x i g e -
in n )
。 其所用药材是去除栓皮的耳叶牛皮消块根 。
19 89 年 ,陈纪军等 二6 〕从耳叶牛皮消根 中分得 4
个 C ZI 街体酩型昔元 (见图 1 ) ,其中 3 个龚树生已
报道 (见上 ) , 另有一个是 g a g a m in e ( 萝摩 胺 , 加加
明 ) 。 但 g ag a m in e 的街体昔至今还未见报道 。
19 0 年 ,陈纪军等 厂’ ]从耳叶牛皮消根 中分得 7
个 C Z I 街体普 : 隔山消昔 C 3 N , C I N , C I G , K I N ( w il -
fo s i d
e C 3 N
,
C I N
,
C I G
,
K I N ) ; 白首乌昔 A , B , C ( e y n -
a u r i e u o s id e A
,
B
,
e )
。 其中前 4 个是已知化合物 ,后
3 个是新发现的 。 20 0 年 , 张如松等 厂8 〕报道从耳 叶
牛皮消根中分得 2 个新的 C ZI 街体昔 : 白首乌新昔
A
,
B ( e y
n a n a u r i e u l o s i d e A
,
B )
。
其 它
艺5 口
白首乌 二苯 酮 ( b a i s h o u w u b e n z o p h e -
。四山 t加 :卜 i k.e
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分县一
合忍-图 1 4 种 CZI 幽普元的结构
药学实践杂志 2 0 0 4年第 2卷第 5期 2 61
表 l从耳叶牛皮消中分离得到的 9个 C1 2凿体普
C ZI街体昔
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昔元
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糖链
3
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2耳叶牛皮消的药理作用
对耳叶牛皮消的药理活性研究报导很多 , 已经
证明其具有清除 自由基 、提高特异和非特异性免疫 、
降低胆固醇 、 降低心肌耗氧量 、 抑制肿瘤等活性 。 就
研究的对象来说 , 目前能够取得的几乎所有的有效
部位或有效成分都进 行 了各种作用水平 的药 理研
究 , 概括起来 主要有 : 切片 、 全粉 、 水提物 、 醇提物 、 多
糖 、 总磷脂 、 总皂普 、 皂昔单体等等 。 具体的活性和
有效部位见表 2 。
表 2 耳叶牛皮 消的有效部位和药 理作 用
有效部位
切片
药理作用 参考文献
0一城ǎ、ù飞
全粉
4IJ戈刁亡、216八、ù,内1一又é飞全粉
全粉
全粉
全粉
全粉
全粉
水提物
712气06,`.-IJ, ,1介乙3 0 % 乙醇浸渍提取物 ( 去皮 )
栓皮 30 % 乙醇浸溃提取物
95 % 乙醇 回流提取物
95 % 乙醇 回流提取物
水溶性多糖
总磷脂
402总磷脂
C2 1 幽昔 ( 总昔 )
CZ I 幽昔 ( 总昔 )
,`1飞`JI
.
0,`气、工J伪、ù勺
CZ I 幽昔 ( 总昔 )
CZ I 街昔 ( 总昔 )
C Z I 幽昔 (总昔 )
CZI 街昔 ( 总昔 )
C21 幽昔 ( 总昔 )
CZI 凿昔 ( 总昔 )
CZ I 当昔 ( 总昔 )
0
1、JO勺ó、j」C 2 1 街昔 ( 总昔 )
CZI 街昔 (总昔 )
CZI 街昔 (总昔 )
C 2 1 街昔 (总昔 )
C Z I 街昔 (总昔 )
毒性实验 (急毒 , 致突变 ,蓄积 )
使吸人臭氧造成类似衰老变化的小鼠恢复到接近正常 鼠的状态 (指标 : 体重 ;体温 ;体力 ; 御寒 能
力 ; S O D 活性 ;过氧化脂 L PO 含量 ; 脑中单胺氧化酶 M A O 一 B 活性 )
使吸人臭氧造成类似衰老变化的小鼠恢复到接近正常 鼠的状态 ( 指标 : 组织学检查 ; 超微结构检
查 )
降低血清总胆固醇 ,改 善高脂血症 动物模型的肝脏损伤 ( 指标 : 一般组织学 ,组织化学 )
显著提高小 鼠腹腔 M , 对鸡红细胞 的吞噬能力
基本消除剧烈运动所产生 的自由基对 S O D 的破坏作用
毒性实验 (急毒 ,致 突变 )
抗臭氧损伤 ( 指标 : 肺 ,肝脏 , 胸腺的形态学 )
提高体液免疫和细胞免疫功能 (指标 : 空斑形成 细胞 P F C ; 血球凝集 H A ; 牛血清白蛋白 B sA 所
致小鼠迟发型超敏反应 )
体外直接清除超氧阴离子 自由基
体外直接清除超氧阴离子 自由基 ,作用高 出去皮耳叶牛皮消提取物 30 多倍
显著提高小 鼠腹腔 M甲 对鸡红细胞的吞噬能力
基本消除剧烈运动所产生 的自由基对 S O D 的破坏作用
抑制大鼠单胺氧化酶
调节免疫功能 ( 指标 : 提高正常小鼠末梢血 AN A E + 淋巴细胞的 比值及绝对数 ,并对因环磷酞胺
引起的 A N A E + 和 A N A E 一 淋巴细胞 比值和绝对数的倒置有一定预 防和治疗作用 )
使家兔毛孔和毛于的平均直径明显增加 ,毛孔群间距缩小 , 毛纤维生 长速度加快
清除轻 自由基
激活小 鼠腹腔巨 噬细胞 , 提高其吞噬 消化功能 ,从 而提 高小 鼠非特异性免疫力 ; 能显著提高小 鼠
腹腔巨 噬细胞提呈抗原的能力 , 从而提高机体的特异性免疫力
抑制剧烈运动产生大量 自由基对机体 的损伤 (指标 : 对红细胞的损伤作用 ; 肝脏脂质过氧化水
平 ;抗氧化 酶 S O D 、 C A T 、 G S H 一 P X 的活性 )
对小鼠移植性肿瘤 ( 肉瘤 S 一 180 、 艾氏腹水瘤 E A C ) 的生长有一定的抑制作用
降低血清 总胆固醇 , 改善高脂血症动物模型的肝脏损 伤 ( 指标 : 一般组织学 , 组织化学 )
L D 5 o = 5
.
4 9 9 / k g
毒性实验 ( 急毒 , 蓄积 ,致突变 )
对环磷酞胺引起的免疫受抑小 鼠有一定 的调节作用
对溶血性 贫血大鼠模 型肝脏的保护作用 ( 指标 : 一般体征 , 肝脏一般组织结构 , 酶活性 ,血清脂质
过氧化物 , L P O , 胸腺体重 比 )
对小鼠移植性肿瘤 (艾 氏实体瘤 、艾 氏腹水瘤 ) 的生长有一定的抑制作用
基本消除剧烈运动所产生的自由基对 S O D 的破坏作用
A m e s 等实验验证该药无致突变作用
降低心肌耗 氧量
体外通过 直接清除超氧阴离子 自由基的途径抑制心肌脂质过氧化反应 ::
6 2 2 J
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.
2 2 2004 No
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5
23l9C ZI 凿普 ( 总昔 )
C Z ! 幽昔 ( 总昔 )
7
.勺了饰一凡、é
C ZI 幽曹 ( 总廿 )
70
声气ùó为,、ùó孟
C Z i 街背 ( 总昔 )
CZI 街昔 ( 总昔 )
C Z I 琶营 ( 总背 )
CZI 幽昔 (单体 , 未公开名称 )
C Z I 街昔 A K
( 单体 ,未公开 名称 )
C 21 菌昔 A L
( 单体 ,未公开名称 )
C 2 1 幽普 B N
( 单体 ,未公开名称 )
自首乌新有 A ( 5 林m ol / )L
白首乌新昔 B ( 5 6 卜m o l / I )
显著提高小鼠腹腔 M 甲对鸡红细胞 的吞噬能力
体内通过直接清除超氧阴离子 自由基的途径抑制肝脏脂质过氧化反应
提高体液免疫 和细胞免疫功能 (指标 : 空斑形成细胞 P F C ; 血球凝集 H A ; 牛血清白蛋 白 B S A 所
致小 鼠迟发型超敏反应 )
抑制心肌收缩 力 ,同时有缩短 A P D 的趋势
对人前列腺癌 P C 3 , 人大肠癌细胞 H C e 一8 6 9 3 , 人肺癌细胞 P A A ,人宫颈癌细胞 H el a
降低躯体耗氧量 ,延长缺氧条件下小鼠的生存时间
体外高浓度时对小 鼠脾脏增殖反应及产生 I L一 2 , IF N 一 , 活性均抑制 ,低浓度时则有促进作用
对五种实验瘤株细胞的有一定抑制作用 , 但无选择性 ; 与顺铂合用可显著降低其最低有效浓度
且 A K 的抑瘤活性比 A L 、 B N 好
对五种实验瘤株细胞的有 一定抑制作用 ,但无选择性 ; 与顺铂合用可显著降低其最低有效浓度 。
对五种实验瘤 株细胞的有一定抑制作用 ,但无选择性 ; 与顺铂合用可 显著降低其最低有效浓度 。 25
体外实验对四种人癌细胞株的抑制作用 ( H “ e 一 86 9 3 5 1% ; p C 3 7 1% ; H e l a 6 8% : p A A 70 % ) s
体外实验对三种人癌细胞株有抑制作用 ( H o e 一 86 9 3 6 2 % ; p C 3 7 2 % : H e l a 7 4 % ) s
3 结语
目前 , 国外还未见对耳叶牛皮消的化学和药理
研究的报道 , 国内的研究也仍然存在很大的拓展空
间 。 进一步的化学成分和药理研究将有助于阐明其
抗衰老 、抗肿瘤的确切有效成分 ,并有可能发现它的
一些新的有价值的活性 。 我们对 自己 的工作必须充
满紧迫感 , 与世界同行 的竞争函 待在总结利用国内
外研究经验的基础上 , 对耳叶牛皮消化学成分和药
理作用进行深入而系统 的研究 , 阐明其药效学物质
基础 ,开发出更多有市场竞争力的药品和保健品 , 利
用好耳叶牛皮消这个我国传统医药的瑰宝 。
参考文献 :
上l呈
仁2 〕
仁3 3
仁4 )
[ 5 }
t 6了
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18」
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厂J〕 食品科学 , 20 0 1 , 2 2 ( 12 ) : 2 2 .
收稿日期 : 2 0 04 一 0 2 一 2 3
( 中国新药杂志 》2 0 0 5 征订启事
《中国新药杂志 》是 由国家食品药 品监督管理局主管 , 中国药学会 、 中国医药集 团总公 司和中国医 药科技 出版 社共同主办 的国家级刊物 ,
是专门报道新 药的临床应用 、 质量评价 、 科研动态 、 市场管理及生产技术成果 的科技期刊
《中国新药杂志 》为中国科技论文统计源期刊 、全 国中文药学核心期刊 、 中国生物 医学期刊引文数据库 和中国学 木期刊综合 评价数据库信
息源期刊及 “ 中国期刊方阵 ` 双效 ’ 期刊 ” , 其刊载内容被 《美国化学文摘 ( C A ) 》 、 《 中国药学文摘 》 、 《中国学术期刊文摘》 、 《中文科技资料 目录 .
中草药 》 、 《万方数据— 数字化期刊群 》等权威检索期刊或数据库收录 。
( 中国新药杂志 》辟有论坛 、 综述 、 实验研究 、 新药与临床 、 药物化学 、 制剂研究 、 生物技术 、 新 药分析与检验 、 临床药学 、 临床试验 与生物统
计 、 药物不良反应 、 新药介绍与评价 、 信息传递及药品管理等十几个栏 目 。 欢迎广大读者订阅 !
该刊为月刊 ,大 16 开本 , 国内外公开发行 , 邮发代号 : 82 一 4 8 8 ,国外发行代号 : M 4 24 0 ,每期定价 10 元 , 全年 l加 元 ( 含邮费 ) 。 另外还有少
量 19 9 、 2 00 年合订本 (定价 120 元 ) 和 《中国新药杂志 》发行十周年纪念光盘 ( 内有该杂志 19 9 2 年至 20 01 年的所有文章 ,定价 巧 o 元 ) , 可同
时订阅 。 以上所有订阅刊物 免邮费 。
邮局汇款地址 : 北京市海淀 区知春路 20 号中国医药大厦 7 03 室 《中国新药杂志 》编辑部 , 邮编 : 10 00 8 ;银行汇 款户名 : 中国新药杂志编辑
部 , 开户银行 : 工商行北京新街 口 北 展分理处 , 帐号 : 0 2 00 0 2 5 50 9 0 14 40 18 3 8 ; 联 系电话 : 0 1 ( ) 一 62 3 5 9 3 57 , 传真 : 0 10 一 62 0 4 5 4 58 , E 一 m a i l : e n dj @
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( 中国药房 》杂志 2 0 05 年征订启事
《中国药房》杂志是 中华人民共 和国卫生部主管 , 中华医 院管 理学会和 中国药房 杂志社主办 的国家级 、 国 内外公 开发行的药学综合 性刊
物 。 读者对象 主要为从事医院药房 ( 药剂科 ) 、 社会药房 ( 店 )工作的各级各类人员 , 以及药 品研 制 、 生产 、经 营 、 临床应用及监督管理人员 。 主
要设有改革与探索 、 药业专论 、 市场经纬 、 实验研究 、 药房管理 、 医院制剂 、 药物经济学 、用药分析 、 临床药学 、 药物与临床 、 药 品检验 、 不 良反应监
测 、 综述讲 座 、 药师之友 、 中药视窗 、 业界风采 、药品荟萃 、 O T C 在线 、 O T C 讲座等栏 目 。
《中国药房》杂志系 “ 全国中文核心期刊 ” 、 “ 中国科 技论文统计源期 刊 ” 、 “ 中国学术期刊综合评价数据库统计源期刊 ” 、 “ 中国期 刊全文数
据库收录期 刊 ” 、 “ 《国际药学文摘 》 ( IP A ) 收录期刊 ” 、 “ 中国期刊方阵双效期刊 ” 。
《中国药房 》杂志自 2 00 5 年元月起由月刊改为半月刊 , 版面 由 A 4 开本每期 64 页扩版为 80 页 ,每月中旬 /月底 出版 。 每期定价 7 . 0 0 元 , 全
年 16 8 元 。 邮发代号 : 78 一 3 。 欢迎广大读者到当地邮局订阅 ,若因故漏订 ,请直接汇款至本刊发行部补订 。
地址 : 重庆市渝中区 大坪正街 2 29 号四环大厦 8 层 , 邮编 : 40 0 0 4 2 ; 电话 : ( 0 2 3 ) 6 85 8 3 9 2 6 、 6 85 8 6 8 2 7 ; 传真 : ( 0 2 3 ) 6 8 5 8 8 8 17 、 6 8 5 86 8 2 7 。 E -
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( 中国药学杂志》 2 0 05 征订启事
《中国药学杂志 》是 由中国药学会 主办 , 我国药学界创刊最早 、 发行量最大 、 反映我 国药学各学科进 展和动态 的最 具权威性和影响力 的综
合性学术核心期刊之一 。 读者为高 、 中级 药学工作者以及其他医药卫生人员 。 内容包括药学各学科 ,辟有 专家笔谈 、 综述 、 论著 ( 内容包括 中药
及天然药物 、 药理 、 药剂 、 临床药学 、 药品质量及检验 、 药物化学 、 生物技术 ) 、 药物与临床 、 新药介绍 、 药学史 、 药学人物 、 药事管理 、 学术讨论 、 科
研简报等栏 目 。 创刊 50 年来在医药卫生界享有很高声誉 。 连续获得 国家科委 、 中宣部 、 新 闻出版署共 同主办 的第 一 、 二届全国优秀科 技期刊
一等奖 , 新闻出版署和国家科 委联合主办的首届 国家期刊奖 ,新 闻出版总署 主办的第二届国家期刊奖及 中国科协第 一 、 二 、 三届优 秀科 技期刊
一等奖 , 2 001 年被新闻出版总署列为中国期刊方阵双高期刊 。 该 刊还拥有中国学术期刊光盘版 、 国家科委万方数据库 。
该刊从 2加 5 年起改 为半月刊 , 大 16 开 , 8 0 页 , 每本定价 10 元 。 国内邮发代号 : 2 一 2 32 , 国外代号 : M 3 13 。 编辑部地址 :北 京东 四西大街 4 2
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