全 文 ：书独角莲软胶囊制备工艺的优化
张洪娟， 孙 妍，刘 微
(黑龙江省中医药科学院中药所·黑龙江 哈尔滨 150036)
摘 要 目的:优选独角莲软胶囊最佳制备工艺。方法:采用正交试验分别对囊壳的制备工艺及软胶囊
囊心物处方进行筛选。结果:囊壳的处方组成为明胶、水、甘油，比例为 1:1. 2:0. 8;溶胶温度为 70℃;囊
心物的最佳处方为干膏粉、大豆油、蜂蜡、大豆磷脂，比例为 1:2:0. 5:0. 25。结论:所得软胶囊制备工艺稳
定可行，质量可控。
关键词 @独角莲软胶囊;正交试验;中药工艺改进
基金项目:哈尔滨市科技局科技创新人才项目(2013ＲFXYJ017)
中药独角莲是我国珍贵的传统中药，具有祛风除痰、止
痛散结功效，治疗瘰疬、破伤风以及毒蛇咬伤等疾病，在民
间广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，并取得了较好的临床
疗效［1］。软胶囊剂，又称为胶丸剂，是指将一定量的液体药
物直接包封，或者将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂
中，然后采用滴制法或压制法密封于一定形状的软质胶囊中
制备得到的新型制剂。软胶囊剂可增加患者顺应性，提高生
物利用度，有效控制制剂吸湿性。在中药制剂中，软胶囊剂
型具有载药量较小和剂量准确等特点，因而适用于有效部位
和有效成分确切的中药制剂开发。
根据独角莲传统水煎用药特点以及药效学体外抗肿瘤
作用筛选结论，以得到的有效部位为研究对象，将其制成软
胶囊剂，根据软胶囊剂的制剂要求，其成型工艺研究对提高
制剂稳定性和保证质量至关重要。本课题组采用正交试验
法对囊心物处方比例、囊壳组成比例进行研究，以确定独角
莲软胶囊制剂可行的制剂工艺，保证制剂的稳定性和有
效性。
1 实验材料
BSA22AS － CW型电子天平:北京赛多利斯仪器系统有
限公司;AF － 04A型中药粉碎机:温岭市奥力中药机械有限
公司;JML － 100 胶体磨:郑州玉祥机械设备有限公司;LB －
2B型崩解时限测定仪:上海黄海药检仪器厂;HTSYS － 5 型
智能实验软胶囊机:北京中天汇通科技有限公司。
独角莲提取物干膏粉:黑龙江省中医药科学院中药所提
供。大豆油:黑龙江九三粮油工业集团有限公司;大豆磷脂:
上海三浦化工有限公司;蜂蜡:东营市鸿亚化工有限公司;明
胶:奥盛化工产品有限公司;甘油:淄博千汇精细化工有限
公司。
2 方法与结果
2. 1 独角莲提取物的制备
取独角莲药材，加 8 倍量水浸泡过夜，水煎 2 次，每次 2
h，滤液浓缩适量，加入 95% 乙醇溶液，使其含醇量达到
30%，静置过夜，取上清液，残渣离心后取上清液，合并上清
液，浓缩至适量，经过 AB － 8 大孔吸附树脂，收集 20%乙醇
洗脱部位，回收乙醇，减压干燥即得到独角莲 20%乙醇提
取物。
2. 2 评价指标的测定［1 － 3］
2. 2. 1 崩解时间 按《中国药典》2010 版一部附录ⅩⅡA
“崩解时限检查法”测定。取囊壳 6 块，分别置吊篮内，加挡
板，启动崩解仪进行检查，测定各囊壳块溶解通过网篮时间。
2. 2. 2 流动性 室温下，使混悬液沿与水平呈 45°的玻璃棒
流下，观察流下物状态。
2. 2. 3 沉降体积比 迅速用量筒量取 50 mL经充分振摇的
混悬物至相同的 50 mL具塞量筒中，密塞，用力振摇，记录混
悬液的初始高度 H0，将具塞量筒放入 25℃恒温水浴锅，24 h
后观察其沉降情况，并记下沉降面的高度 H1，计算沉降体积
比 F(F = H1 / H0)，F值越接近 1，说明药液越稳定。
2. 3 囊壳制备工艺的选择
软胶囊囊材由胶料、增塑剂、水组成，且三者的组成比例
在软胶囊的制备工艺过程中起着至关重要的作用，因此选取
影响软胶囊质量的明胶(A)、甘油(B)、水(C)的用量及溶胶
温度(D)作为考察因素，每个因素选取 3 个水平，选取 L9
(34)正交试验表进行试验，以囊壳的崩解时间作为评价指
标。因素水平表见表 1。
表 1 囊壳制备工艺因素水平表
水平
因 素
A
明胶(g)
B
甘油(g)
C
水(g)
D
溶胶温度(℃)
1 80 40 80 60
2 100 60 100 70
3 120 80 120 80
根据囊壳溶解时间长短进行评分［4］，评分标准为崩解
时限在 0 ～ 10 min 为 91 ～ 100 分，11 ～ 20 min 为 81 ～ 90 分，
21 ～ 30 min 为 71 ～ 80 分，31 ～ 40 min 为 61 ～ 70 分，41 ～ 50
min 为 51 ～ 60 分，51 ～ 60 min 为 41 ～ 50 分，＞ 60 min 为 11
～ 40 分。结果见表 2 ～ 3。
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表 2 囊壳制备法 L9(34)正交试验安排及结果
试验号 A B C D 崩解时间(min) 评分
1 1 1 1 1 34 67
2 1 2 2 2 15 86
3 1 3 3 3 7 94
4 2 1 2 3 28 73
5 2 2 3 1 13 88
6 2 3 1 2 10 91
7 3 1 3 2 30 71
8 3 2 1 3 25 76
9 3 3 2 1 17 84
K1 82. 333 70. 333 78. 000 79. 667
K2 84. 000 83. 333 81. 000 82. 667
K 77. 000 89. 667 84. 333 81. 000
Ｒ 7. 000 19. 334 6. 333 3. 000
表 3 囊壳制备法方差分析结果
方差来源
离均差平方和
(SS)
自由度
(f)
均方
(MS)
F值 显著性
A 80. 222 2 40. 111 5. 918 P ＞ 0. 05
B 582. 889 2 291. 445 42. 999 P ＜ 0. 05
C 60. 222 2 30. 111 4. 442 P ＞ 0. 05
D 13. 556 2 6. 778 1. 000 P ＞ 0. 05
误差 13. 56 2
注:F0. 05(2，2)= 19
从直观分析可以看出，影响囊壳崩解时间的因素主次顺
序是 B ＞ A ＞ C ＞ D，其中 A 因素:A2 ＞ A1 ＞ A3，B 因素:B3 ＞
B2 ＞ B1，C因素:C3 ＞ C2 ＞ C1，D 因素:D2 ＞ D3 ＞ D1;由方差
分析结果可知:B因素即甘油的用量为主要影响因素，对囊
壳的崩解时间具有显著性影响(P ＜ 0. 05)，所以最佳囊壳组
成比例为:A2B3C3D2，即明胶、甘油、水的用量分别为 100、
80、120 g，溶胶温度为 70 ℃。
2. 4 囊心物处方组成的研究
软胶囊囊心物一般由药物、分散介质、助悬剂、润湿剂组
成，通过文献查阅及预试验结果，药物为干浸膏粉，辅料选择
大豆油为分散介质，蜂蜡为助悬剂，大豆磷脂为润湿剂，采用
L9(3
4)正交试验表，以内容物沉降比及流动性为指标综合评
分，对上述辅料用量进行筛选。因素水平表见表 4。
表 4 囊心物处方因素水平表
水 平
因 素
A 浸膏粉:大豆油 B 蜂蜡(%) C 大豆磷酯(%)
1 1 :1 3 1. 5
2 1 :1. 5 4 2. 0
3 1 :2 5 2. 5
注:流动性以 100 分为满分，综合评分 =沉降比 × 100 ×
0. 6 +流动性 × 0. 4。结果见表 5 ～ 6。
从直观分析可以看出，影响囊心物沉降比及流动性的因
素主次顺序 A ＞ B ＞ C，其中 A因素:A3 ＞ A2 ＞ A1，B因素:B3
＞ B2 ＞ B1，C 因素:C3 ＞ C1 ＞ C2;由方差分析结果可知:A 因
素即独角莲干膏粉与大豆油的质量比为主要影响因素，对沉
降比和流动性的综合评分具有显著性影响(P ＜ 0. 05)，所以
最佳囊心物处方比例为:A3B3C3，即干膏粉:大豆油为 1:2，
蜂蜡和大豆磷脂占干浸膏粉的比例分别为 5. 0%、2. 5%。
表 5 囊心物处方正交实验安排及结果
试验
序号
因素
A B C D(空白)
沉降比 流动性
综合
评分
1 1 1 1 1 0. 72 75 73. 2
2 1 2 2 2 0. 75 80 77. 0
3 1 3 3 3 0. 83 85 83. 8
4 2 1 2 3 0. 88 89 88. 4
5 2 2 3 1 0. 93 87 90. 6
6 2 3 1 2 0. 95 93 94. 2
7 3 1 3 2 0. 98 90 94. 8
8 3 2 1 3 0. 97 93 95. 4
9 3 3 2 1 0. 98 95 96. 8
K1 78. 000 85. 467 87. 600 86. 867
K2 91. 067 87. 667 87. 400 88. 667
K3 95. 667 91. 600 89. 733 89. 200
Ｒ 17. 667 6. 133 2. 333 2. 333
表 6 囊心物处方方差分析结果
方差来源
离均差平方和
(SS)
自由度
(f)
均方
(MS)
F值 显著性
A 504. 009 2 252. 004 56. 194 P ＜ 0. 05
B 57. 929 2 28. 964 6. 459 P ＞ 0. 05
C 10. 036 2 5. 018 1. 119 P ＞ 0. 05
D(误差) 8. 969 2 4. 484 1. 000
0. 05(2，2)= 19
2. 5 工艺验证 将处方量的大豆油、蜂蜡置于配料器中，70
～ 80℃加热使蜂蜡熔融，温度降至 40 ～ 50℃时加入处方量
的独角莲干膏粉和大豆磷脂，边加边搅拌，使物料混合均匀，
得棕褐色乳状液，过胶体磨进行 2 ～ 3 次研磨，得独角莲软胶
囊内容物。囊壳胶液的质量比为明胶 ∶ 甘油 ∶ 水 = 1:0. 8:
1. 2，在 70 ℃溶胶，经压丸机压制成软胶囊，胶丸经定型、洗
丸、干燥即得。
2. 6 崩解时限检查 按照以上成型工艺制备 3 批独角莲软
胶囊，按照《中国药典》附录Ⅻ A 崩解时限检查法胶囊剂项
下测定软胶囊的崩解时限，结果 3 批样品的崩解时限平均为
25 min，均符合《中国药典》相关规定。
3 讨论
3. 1 在中药制剂产品中，软胶囊具有载药量较小和剂量准
确等特点，因而适用于有效部位和药效成分确切的中药制剂
开发，独角莲提取物的日服用量较小，适宜制成软胶囊剂型。
课题组前期采用体外药效学试验对其抗肿瘤部位进行了不
同提取工艺和溶剂的筛选，结合临床用药特点最终确定独角
莲 20 %乙醇提取物的抗肿瘤作用最佳。
3. 2 浸膏吸湿性较强，而软胶囊内容物的含水量达到或超
过 5%时就会使软胶囊囊壳软化溶解，易造成软胶囊的渗
漏。为了尽量减少含水量，本实验选择干浸膏法制备，将精
制后得到的提取物烘干成干膏，粉碎成细粉，备用。
3. 3 软胶囊剂常用的分散介质有两类:一类是水不相混溶
的液体，如植物油(大豆油)，一类是与水相混溶的液体
PEG400，二者是目前最常用的稀释剂。PEG 具有亲水性，当
内容物含有水溶性成分时会吸收胶壳的水分，使胶囊中的内
容物增重，并可能产生囊壳变硬、老化及药物成分迁移到胶
壳外等问题。本品含有水溶性成分具有一定的吸湿性，因此
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宜选择植物油为基质。大豆油生产成本较低，性质稳定，安
全无毒，适于作为本品的分散基质［5］。
3. 4 本实验采用大豆油作为稀释剂，单纯依靠药物粉末与
油混悬，还不能得到较理想的效果，常出现内容物性状不均
匀，易分层等缺点，从而造成分装量的不准确。选择适宜的
润湿剂和助悬剂使内容物保持长时间的稳定是软胶囊制备
的关键。
3. 5 有研究发现［6］，囊壳厚度低于 0. 20 mm 时，容易造成
软胶囊囊壳厚薄不匀，极易出现变形及漏油现象;囊壳厚度
高于 1. 20 mm 时，崩解时限接近于药典规定值(60 min)上
限，不利于保质期内的储存。合适的囊壳厚度不仅能够保护
囊心物，还可以解决崩解迟缓等问题，从降低明胶消耗量、节
约成本和胶囊规格等角度考虑，独角莲软胶囊胶皮厚度以选
0. 60 mm为宜。
参考文献
［1］ 李超，蔡萍，胡薏冰，等 . 葡萄籽软胶囊制备工艺的研究［J］ .
湖南中医药大学学报，2014，34(8):29 － 31.
［2］ 唐星，何仲贵，杨杨．明胶软胶囊囊壳处方因素对囊壳溶解性
能的影响［J］． 中国药学杂志，1999，34(1):28 － 30．
［3］ 王春艳，杨建春，曹冬梅． 复方参芪软胶囊制备工艺的研
究［J］. 中成药，2011，33(7):1262 － 1264.
［4］ 张睿，于秀华，赵阿娜．五味子软胶囊制剂成型工艺研究［J］.
中国药房，2010，21(47):4451 － 4452.
［5］ 李存勇 . 柴胡疏肝软胶囊制备工艺的研究［J］. 广东药学院学
报，2013，29(6):588 － 591.
［6］ 李加兴，李敏利，陈双平，等．猕猴桃籽油软胶囊关键生产工艺
优化［J］. 中国粮油学报，2008，23(1):170 － 173．
(收稿日期:2015 － 08 － 17)
杠板归总黄酮不同提取工艺的比较研究
朱良荣1，陶 锋2
(1 浙江省温岭市中医院·浙江 温岭 317500;2 浙江医学高等专科学校药学系·浙江 杭州 310053)
摘 要 目的:比较传统醇回流法、超声提取法和微波萃取法提取杠板归总黄酮的得率。方法 :选用正
交试验法优选出超声提取法和微波萃取法提取杠板归总黄酮的最佳工艺条件，并与传统的醇回流法相比
较。结果:超声提取法的最佳工艺为:60%的乙醇 15 倍量，于 40 ℃下提取 40 min;微波萃取法的最佳工
艺为:60%的乙醇 25 倍量，于 70℃萃取 5 min，其中乙醇浓度和提取时间对提取结果有显著影响。上述
工艺经验证具有良好的精密度、准确度。且在最佳条件下超声提取法和微波萃取法比传统的醇回流法提
取效率提高了 32. 18%和 49. 20%。结论:超声提取法和微波萃取法在提取时间、溶剂用量和得率等方面
明显优于传统的醇回流法，其中微波萃取法在各方面更优于超声提取法，适用于杠板归中总黄酮的提取，
稳定性好，工艺可行。
关键词 杠板归;总黄酮;中药工艺改进
基金项目:国家自然科学基金项目(81303224);浙江医学高等专科学
校科研基金项目(2009XX01)
通讯作者:陶锋，E － mail:12320934@ qq． com
杠板归是一味在我国分布广泛、药用价值较高的清热解
毒中草药，主产于我国长江以南各省区。药用部位为蓼科植
物杠板归(Polygonum perfoliatum L. )的地上部分，具有利水
消肿、止咳、抗肿瘤等功效［1 － 2］。临床主用于肾炎水肿、泻
痢、百日咳、疖肿、毒蛇咬伤等。现代药理学研究发现，杠板
归的主要成分为黄酮，故若能提高杠板归总黄酮的提取效
率，对于开发杠板归具有极大意义。本实验采用超声提取法
和微波萃取法提取杠板归总黄酮成分，并用方法学指标检
验，同传统醇回流法相比较，发现 2 种方法大大提高了总黄
酮的得率。
1 实验材料
1. 1 仪器
FW177 高速万能粉碎机:天津泰斯特仪器有限公司;
CW －2008 微波萃取仪:上海新拓分析仪器科技有限公司;
ＲE － 2000 旋转蒸发仪:上海亚荣生化仪器厂;TU － 1901 紫
外分光光度计:北京普析通用仪器有限责任公司。
1. 2 药品及试剂
芦丁对照品:中国药品生物制品检定所，批号:100080 －
200707;杠板归:浙江振德医药有限公司提供，经浙江医学高
等专科学校邓茂芳副教授鉴定。亚硝酸钠、硝酸铝、氢氧化
钠、无水乙醇等试剂均为分析纯。
2 实验方法
2. 1 标准曲线的制作
2. 1. 1 标准品溶液的制备 精密称取芦丁对照品 20 mg置
100 mL容量瓶中，加 70%乙醇溶解后，定容至刻度，摇匀，即
得芦丁储备液。
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