全 文 :虎眼万年青(Ornithogalum Caudatum)化学成分和药理作用研究进展
1.哈尔滨商业大学药学院 2.哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心 黑龙江,哈尔滨 150076
孙志伟 1,邹翔 2,曲中原 1,王雨蒙 2,林淋 2
摘 要 本文对虎眼万年青的化学成分、药理作用及临床应用的研究近况进行系统文献整理,总结了虎眼万年青中皂苷
类、多糖类、黄酮类和萜类等化学成分的研究情况,对其的抗肿瘤、免疫增强和抗炎等药理作用及临床应用进行了综述,并对
今后的研究进行了展望,为虎眼万年青的开发和利用奠定了一定的基础。
关键词:虎眼万年青;化学成分;药理作用;临床应用
中图分类号:R284.2文献标识码:A 文章编号:1006-2882( 013)03-378-04
眼万年青(Ornithogalumcaudatum)为百合科虎眼万年
青属多年生草本植物,别名有珍珠草、葫芦兰、胡连万年青、
鸟乳和海葱等[1]。该属共有150多个种,原产于非洲南部,主
要分布区域为东半球温带地区。早在20世纪70年代,虎眼
万年青就曾以观赏植物引进中国。虎眼万年青味甘、性微寒,
归肝、脾经,具有清热解毒消坚散结的功能,民间用其鲜汁液
涂抹患处以治疗疗疮,内服可治疗无名肿毒、肝炎、肝硬化、
肝癌等,均具有很好的治疗效果[2]。虎眼万年青含有皂苷类、
多糖、黄酮类、萜类、生物碱类、挥发油及微量元素等成分[3]。
目前对虎眼万年青的研究主要集中在抗肿瘤药效物质基础
及抗肿瘤作用机制这两方面。虎眼万年青总皂苷和总生物碱
均显示出不同程度的抗肿瘤作用,虎眼万年青多糖则通过调
节和增强机体的免疫功能,发挥其抗肿瘤作用[4-5]。
1虎眼万年青化学成分
虎眼万年青包括多种化学成分,可将其分为皂苷类、多
糖、挥发油、黄酮类、萜类、生物碱及微量元素等。
1.1皂苷类
徐暾海等从虎眼万年青中分离得到1个新化合物(25S,
23S, 24S)-螺 甾 -△5,6- 烯 -1β,3β,23,24-四 醇
-1-O-α-L-吡喃鼠李糖基- (1→2)- [B-D-吡喃木糖基-
(1→3)]-α L-吡喃阿拉伯糖苷及已知化合物为海柯皂苷元
-3-O-{β D-吡喃葡糖基(1→2)-[β-D-吡喃木糖基(1→3)]
-β-D-吡喃葡糖基(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷}(II)[6]。
鱼红闪等采用硅胶柱层析的方法从 5g虎眼万年青总
皂苷得到 5种虎眼万年青皂苷的单体组分,得率分别为
2.6%、2.6%、3.6%、5.4%、12.6%,实现了初步分离纯化虎眼万
年青皂苷的目的[7]。
1.2多糖
陈瑞战等采用热水提取,乙醇沉淀,Sevag法脱蛋白,
DEAE-Sepharose Fast Flow离子交换柱色谱和 Sephadex G
-75凝胶过滤柱色谱分离纯化,得到虎眼万年青均一多糖
OCAP-2-2。经过分离纯化得到的均一多糖组分OCAP-2-2
主要由葡萄糖、木糖、甘露糖、半乳糖等4种单糖组成,其相
对分子质量之比为2.16:1.26:0.88:1.00,平均相对分子质
量9.84×104,总糖含量为92.3%,总糖醛酸含量为6.21%
,蛋白质含量为3.68%[8]。
1.3挥发油
虎眼万年青所含挥发油成分主要有33种。赫玉芳等采
用采用超临界CO2流体(SFE)萃取的方法首次虎眼万年青中
分离得到挥发油化合物5,22-豆甾二烯-3-醇(相对含量为
14.001%),C-谷甾醇(13.137%),菜油甾醇(7.765%),9,12-
十八碳二烯酸(13.909%),正十六酸(8.842%)为主,占总挥发
油成分的57.65%。在检测的化合物中,醇类化合物占总挥发
油的42.41%,酸类化合物占27.52%,酯类化合物占7.27%。
经文献检索,所有化合物均首次从该植物中检出。
1.4黄酮类
黄酮类化合物主要含有槲皮素 (quercetin)、山奈酚
(kaempferol)、槲皮素 -3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(quercetin
3-O-β D-glucopyranoside)、山奈酚 3-O-β D-葡萄糖苷
(kaempferol 3-O-β-D-glucopyranoside)、云香苷、山奈酚
3-O-β 芸香糖苷 (kaempferol3-O-β-rutinoside)、槲皮素
-3-氧 -鼠李糖葡萄糖苷、芦丁 (rutin)、异鼠李素
(isorhamne-tin)[9]、黄芩苷和大黄素甲醚等[10]。
1.5萜类
基金项目:黑龙江省青年基金项目(QC2011C050),黑龙江省博士后资助金项目(LBH- Z11102),黑龙江省教育厅科技项目(12531155)
通讯作者:邹翔(1978-),男,副教授,硕士生导师,从事抗肿瘤药物研究。E- mail:zou8663202@163.com
作者简介:孙志伟(1985-),男,硕士,助理工程师,从事中药活性成分研究。E- mail:sunzhiwei0705@163.com
·科研园地·
黑龙江医药 Heilongjiang MedicineJournal Vol.26 No.3 2013·378·
DOI:10.14035/j.cnki.hljyy.2013.03.031
白进发等[11]首次并从虎眼万年青中分离得到了一种单
萜内醋化合物,该化合物为首次从该属植物中发现。本工作
利用电喷雾串联质谱技术对其裂解规律进行详细研究,并确
定其结构为 6-羟基 -4, 4, 7a-三甲基 5, 6, 7, 7a-四氢
-4H-苯并呋喃-2-酮。
1.6生物碱类
生物碱主要有黄嘌呤、长春新碱 (vincristine, oncovin,
VCR)、长春碱等[12]。
1.7微量元素
虎眼万年青水煎液中含有丰富的常量和微量元素。特别
是与抗癌作用相关的Ca、Mg、Fe、Zn含量较高[12]。
1.8其他化合物
虎眼万年青主要有十九醇(nonadecylalcohol)、二十醇(e-
icosanol)、二十二烷酸、二十六烷酸1-甘油酯、富马酸、琥珀
酸等化合物[13]。
2虎眼万年青药理学研究
2.1抗肿瘤作用
在国内外的文献中,很早就有记载虎眼万年青的抗肿瘤
作用。延边大学附属医院的千昌石等[14]和金星林等[15]分别检
测了虎眼万年青总皂苷对由二乙基亚硝胺所致的大鼠肝癌
变过程中肝组织血管内皮生长因子受体表达的影响,证明了
虎眼万年青总皂苷可以干预肝损伤、硬化阶段的肝细胞增
生。此外,千昌石等[16]还研究了虎眼万年青总皂苷在大鼠肝
癌病变过程中对自由基代谢的影响,表明了其具有干预自由
基代谢的作用,并可以抑制肝损伤硬化和肝癌的发生和发
展。严佑琴等[17]则探讨了虎眼万年青对急性肝损伤大鼠的肝
脏枯否氏细胞的作用,证明了虎眼万年青对四氯化碳致大鼠
急性肝损伤有明显的防治作用。刘旭等经过实验证明虎眼万
年青总皂苷可抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖,并可诱
导细胞凋亡,其机制可能与升高Bax/Bcl- 2的比值,上调
Bad蛋白的表达相关[18]。郑成等过纤维素酶酶解提取虎眼万
年青皂苷明并研制了虎眼万年青注射液,经过试验证明该注
射液有抗肿瘤H22的效果,并且急毒、长毒无明显病理改变
的优点,为临床医疗肿瘤提供可行制剂[19]。
虎眼万年青多糖具有很高的抗肿瘤活性。陈瑞战等[20]经
过分离纯化得到的均一多糖组分OCAP-2-2,其对小鼠S180
肉瘤有显著的抑制活性,其中多糖浓度为100μg·mL-1时
抑瘤率达(53.16±4.23)%;OCAP-2-2对K562细胞有明显
的增殖抑制作用,在多糖浓度为0.10μg·mL-1时,增殖抑
制率最高为(39.83±7.31)%。
不饱和脂肪酸类成分具有活血化瘀、调节血脂、抗肿瘤、
强化免疫调节等功效;特别是正十六烷酸,具有抗肿瘤活性。
ShiLei,Li等通过实验证明正十六烷酸在高浓度时能将小鼠
乳腺癌tsFT210细胞的细胞周期抑制在G2/M期并诱发ts-
FT210细胞发生凋亡[21]。
微量元素的协同作用在中草药治病机制的研究中不容
忽视。白进发等采用等离子体原子发射光谱法,辅以原子吸
收光谱法和原子荧光光谱法对虎眼万年青中的微量元素进
行了相应检测,初步认为虎眼万年青有助于调节肿瘤患者体
内Cu、Zn及Ca的平衡,从而发挥其抗癌、抗炎性反应作用
[12]。
2.2免疫增强作用
虎眼万年青中含有多种有效成分,其中多糖类化合物对
免疫功能具有较强的调节作用,具有一定的抗衰老、抗病毒
和抗肿瘤的作用[22-23]。石磊等[24]在2004年时利用流式细胞
术,检测万年青多糖对 T淋巴细胞亚群 CD3、CD4、CD8、
CD4/CD8阳性细胞百分率的影响,并采用RT-PCR方法检
测IL-2mRNA的表达水平,再一次证实了虎眼万年青多糖
具有较强的增强机体多种免疫功能的作用。利用筛选并优化
出的中性多糖活性组分,又进行了细胞免疫、体液免疫及细
胞因子变化等细胞和分子水平方面的研究,证明虎眼万年青
中性多糖可以增强小鼠T和B淋巴细胞的转化,促进小鼠
脾细胞产生出白细胞介素,并且提高NK细胞毒活性,还能
促进T细胞的增殖反应,进一步说明中性多糖在强机体多种
免疫功能方面具有较强的作用。
2.3抗炎及其安全性研究
虎眼万年青除具有一定的抗炎消毒的功效,张晓丹等[25]
采用小鼠热板法和扭体法镇痛实验,观察虎眼万年青乙醇提
取物的镇痛作用,采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法和醋酸致小
鼠腹腔毛细血管通透性增高法观察其抗炎作用。虎眼万年青
乙醇提取物能延长小鼠的痛阈值和减少小鼠的扭体次数,具
有镇痛的作用,虎眼万年青乙醇提取物能抑制由二甲苯所致
的炎症反应,可显著减轻小鼠耳廓肿胀。说明虎眼万年青乙
醇提取物具有明显的镇痛和抗炎作用。
王继岚等[26]对虎眼万年青乙醇提取物进行了精子畸形
试验、微核试验和鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试
验,结果得出虎眼万年青乙醇提取物未出现致突变作用。金
星林等[27]观察了虎眼万年青总皂苷对幼鼠急性毒性的作用,
结论为虎眼万年青总皂苷具有一定的毒性,认为虎眼万年青
总皂苷在应用中应必须较好的把握一次性剂量。
3展望
虎眼万年青是一味化学成分复杂和药理作用明显的中
草药,尤其是在抗肝癌、抗炎症和提高免疫力方面的作用明
显,是一种极具开发、研究前景的中草药。作者认为今后对于
虎眼万年青的研究工作还可以从以下几个方面深入。
3.1、虎眼万年青总皂苷的抗肿瘤作用明显,但目前的研究阶
段基本停留在总皂苷的研究中,今后可在总皂苷的分离上进
一步加强,分离出药理作用明显的单体皂苷成分,并对单体
皂苷进行药理学、药动学研究,更加科学的阐明虎眼万年青
抗肿瘤作用的药理作用机制。
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3.2、虎眼万年青中的多糖除了具有抗衰老提高免疫力的作
用外,近些年发现还具有很强的抗肿瘤作用,在多糖的提取
分离和药理作用方面应进一步加强。
3.3、目前对虎眼万年青的临床试验很少,我们可以在大量的
动物试验的基础上,谨慎的在临床上开展试验,获得大量真
实的临床试验数据,为虎眼万年青新药的研发提供可行性依
据。
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收稿日期:2013-04-15
菊苣多糖对链脲菌素糖尿病肾病大鼠 ET- 1、CRP的影响
王喜民
吉林省食品药品认证和培训中心(吉林长春)
基金项目:国家自然科学基金(30873257)
作者简介:张建军(1980-),男,讲师,主要从事野生植物研究与开发利用。
通讯作者:宋光熠(1963-),男,教授,主要从事糖尿病、心脑血管疾病的药理学研究。
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(内文见下页)