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吉祥草化学成分和药理活性研究
刘 海1, 杨建琼1,2* , 熊 亮1, 汪 冶3
(1. 赣南医学院,江西 赣州 341000;2. 赣南医学院第一附属医院,江西 赣州 341000;3. 贵州省中国科学
院天然产物化学重点实验室,贵州 贵阳 550002)
收稿日期:2011-10-25
基金项目:“973”前期研究专项 (2007CB516813) ;江西省卫生厅科技计划项目 (20111077) ;赣南医学院院级课题 (YB2009008)
作者简介:刘 海 (1983—) ,男,工程师,硕士,从事药物制剂研究。E-mail:liuhaiuser@ 163. com
* 共同第一作者:杨建琼 (1979—) ,女,讲师,硕士,从事活性天然产物研究。Tel: (0797)8283981,E-mail:yangjianqiong2010
@ 163. com
摘要:吉祥草为百合科植物,其全草主要含甾体、黄酮、木脂素、萜类、有机酸等多种化学成分。研究表明吉祥草具
有抗溶血、止咳、化痰、抗炎、镇痛、降血糖以及杀灭钉螺作用等药理活性。现对国内外有关吉祥草的化学成分、药
理作用等方面进行系统的综述,为开发利用有药用价值的天然产物提供科学依据。
关键词:吉祥草;化学成分;药理作用
中图分类号:R284 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2012)09-1785-05
吉祥草又名观音草、松寿兰、小叶万年青,为百合科
植物吉祥草 Reineckia carnea (Andr.)kunth[Sanseviera An-
dr]的全草。主要分布在华东、中南、西南各省区,它是
我国西南苗族地区常用的传统草药之一[1-2]。味甘,性凉,
具有凉血止血、清肺止咳、解毒利咽等功效[3-4],在苗族人
口主要聚居区,对吉祥草的使用都较广泛[5]。从上世纪五
十年代起,国内外对该属植物的化学成分及其药理作用进
行了研究,本文就国内外对吉祥草的化学成分及其药理活
性研究进展进行综述,为开发利用有药用价值的天然产物
提供科学依据。
1 吉祥草的化学成分
从该属植物中发现的化合物类型包括甾体皂苷类、黄
酮类、木脂素类、萜类等,其中对甾体皂苷类成分研究
较多。
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1. 1 甾体皂苷及其苷元 自上世纪 60 年代 Kenichi T等[6]
首先从吉祥草中分离得到五羟螺皂苷元 (pentologenin)、
奇梯皂苷元 (kitigenin)等,迄今为止,国内外学者从吉
祥草中共分离得到 49 个甾体皂苷元[7-26],其中螺甾烷型皂
苷 (元)23 个,其化合物结构见图 1 和表 1;其它甾体皂
苷中的化合物 24 ~ 39 的结构见图 2;一些比较常见的甾体
皂苷还有:原蜘蛛抱蛋苷、新蜘蛛抱蛋苷、薯蓣皂甙元、
蜘蛛抱蛋苷、异卡里亚皂苷元、β-谷甾醇、β-谷甾醇-β-D-
葡萄糖苷、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、β-香树脂醇、
α-菠甾醇-3-O-葡萄糖苷。 图 1 化合物 1 ~ 23 的结构母核
表 1 化合物 1 ~ 23 的取代基及构型
编号 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 25 位异构类型
1 OH H OH H H H H R
2 OH OH OH OH OH H H R
3 OH H OH OH OH H H R
4 OH OH OH OH OH OH H R
5 OH H OH OH O-Glc H H R
6 OH OH OH OH O-Glc H H R
7 O-Xyl OH OH OH OH H H R
8 OH H OH OSO3Na OH H H R
9 OH OH OH OSO3Na OH H H R
10 OH H OH OSO3M OH H H R
11 O-Rha →
2
Xyl H OH H H H H S
12 O-Rha →
2
Xyl H ORha H H H H R
13 O-Rha →
2
Fuc H ORha H H H H R
14 OH H OH OH O-Glc H H S
15 H H O-Rha →
2
Glc H H H H S
16 H H OH H O-Glc H H S
17 OH H OH H O-Glc H H S
18 O-Xyl H OH H H H H S
19 O-Rha →
2
Fuc H OH H H H H S
20 O-Rha →
2
Xyl H OH H H H H S
21 OH H OH H H H OH S
22 O-Xyl H OH H H H OH S
23 O-Rha →
2
Xyl H OH H H H OH S
1. 2 黄酮类 国内外学者从吉祥草中共分离得到 9 个黄酮
类化合物[21-22,24-29],分别为 7-甲氧基-8-甲基-4-羟基-黄酮、
1,6-二羟基-8-甲基-苍耳烷、槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖-
(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、广豆根黄酮苷 B、6,8-二甲基-
5,7,4-三羟基黄酮、(R)-8-甲基柚皮素、柚皮素、大豆
素、3-羟基大豆苷元。
1. 3 萜类 文献显示[22,30],已从吉祥草分离出来的萜类
化合物有 2 个,分别为熊果酸鲨烯、化合物 40 (Trianthe-
nol) ,其结构见图 3。
1. 4 木脂素类[21,25,32] 迄今为止,从吉祥草中分离得到的
木脂素类化合物有两个,分别为丁香脂素-1-β-D-葡萄糖
苷、丁香脂素。
1. 5 其它类 除甾体皂苷、黄酮类、萜类及木脂素类外,
吉祥草中分离出来的其它化合物还有 14 个[22,24-25,29-31],分
别为 l-O-十六烷酸甘油酯、棕榈酸、十四烷酸、肌糖、
N-p-香豆酰酪胺、亚油酸甲酯、正三十烷、大豆脑苷、
N-苯甲酰-L-苯丙氨醇、邻苯二甲酸-2-乙基己酯、邻苯二乙
酸二丁基酯、刺五加酮及化合物 41、42,二者的结构见
图 4。
综合上述国内外学者对吉祥草化学成分的研究状况,
迄今为止,从吉祥草非挥发性成分中发现各种类型的化合
物共计 76 个。此外,刘海等[33]对贵州产吉祥草的挥发性
化学成分进行分析,采取同时蒸馏萃取法提取吉祥草挥发
油,用 GC-MS分析吉祥草挥发油的化学成分,通过计算机
检索,共鉴定出 58 种化合物,主要为单萜烯类、倍半萜烯
类及其含氧衍生物、脂肪族化合物等,为吉祥草的进一步
开发利用提供科学依据。
2 吉祥草的药理作用及作用机制
在吉祥草中分离出来的 76 个非挥发性化合物中,有
49 种为甾体皂苷及皂苷元,由此可知其为吉祥草所含的主
要成分,已成为吉祥草药理作用研究的主要物质基础。吉
祥草现已报道的药理作用如下:
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图 2 化合物 24 ~ 39 的结构
图 3 化合物 40 的结构
2. 1 药理作用
2. 1. 1 杀灭钉螺作用 冯玉文等[34-35]对吉祥草杀灭钉螺的
活性做了深入的研究,研究表明吉祥草正丁醇粗提物经硅胶
柱层析、HPLC纯化后分离得到的目标化合物甾体皂苷具有
较强毒杀钉螺活性,能有效控制血吸虫疾病的流行。另外,
图 4 化合物 41、42 的结构
李文新等[36]从吉祥草的水相提取物中分离出杀螺有效成分
环己六醇,当环己六醇的质量浓度为 2. 50 mg /L,72 h浸杀
钉螺死亡率达 93. 3%;当杀螺成分质量浓度为 5. 00 mg /L
时,72 h浸杀,其死亡率达 100%,环己六醇为新发现的灭
螺化合物,为开展研制新型灭螺剂提供了科学依据。
2. 1. 2 溶血、止咳、化痰及镇痛抗炎作用 周欣等[37]在
专利发明中提供了吉祥草提取物及其制备方法、药物组合
物和用途,研究表明吉祥草提取物具有明显的溶血、止咳、
化痰及抗炎作用,特别是对上呼吸道、气管及支气管疾病,
如急性上呼吸道感染、上气道阻塞、支气管扩张、弥漫性
泛细支气管炎、支气管哮喘有治疗作用;同时对肺炎疾病
如链球菌肺炎、葡萄球菌肺炎、常见革兰性杆菌肺炎具有
治疗作用。张元等[38]对吉祥草所含总皂苷的溶血、化痰、
止咳及抗炎作用进行了研究,发现吉祥草总皂苷剂量达到
10 mg /mL时,开始表现出一定的溶血性;灌胃给药能抑制
氨水引起的小鼠咳嗽;吉祥草总皂苷采用皮下注射给药抗
炎作用明显。另外,Han 等[39]对吉祥草提取物的体内止
咳、祛痰活性研究发现吉祥草的 60%和 90%乙醇提取部分
分别在高剂量 (0. 570 g /kg)、中剂量 (0. 372 g /kg)时具
有较好的止咳、祛痰活性,为进一步研究吉祥草两个有效
活性部位的化学成分提供依据。
张元等[40]进行的吉祥草总皂苷对实验性 Freunds 完全
佐剂大鼠镇痛作用的影响试验表明,吉祥草总皂苷能明显
改善佐剂性关节炎大鼠足肿胀、降低关节炎指数,提示吉
祥草总皂苷具有良好的抗类风湿性关节炎作用。同时吉祥
草总皂苷能明显对抗机械刺激,提高炎性疼痛痛阈,具有
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显著的镇痛作用。提示吉祥草总皂苷具有明显的镇痛、抗
炎作用。
2. 1. 3 降血糖作用 张元等[41]研究了吉祥草总皂苷对非
胰岛素依赖性糖尿病模型大鼠肌糖原、肝糖原及糖代谢的
影响,结果表明吉祥草总皂苷皮下注射治疗可以增加非胰
岛素依赖性糖尿病模型大鼠肝糖原、肌糖原储存量,从而
提高外周组织对葡萄糖的利用,改善其胰岛素抵抗,说明
吉祥草总皂苷能够有效降低糖尿病大鼠的血糖水平,降糖
作用明显,而其降血糖的具体机制还有待于进一步研究。
2. 2 作用机制研究 Kanmoto 等[9]将从吉祥草的地下部分
分离得到 12 种皂苷 (元)进行了对 CAMP 磷酸二酯酶
(PDE)的抑制性试验,发现在 5β-螺甾烷的 A 环及 B 环上
有一些羟基的皂苷表现出一定的 PDE 抑制活性;C-5 位羟
基与葡萄糖结合,或 C-4 位接上磺酰基的皂苷对 PDE 的抑
制活性将会降低;而 C-1 位上与木糖结合形成的皂苷对
PDE具有非常强的抑制活性,其对 PDE 的抑制活性相当于
罂粟碱。具体的结构与抑制活性之间的关系还有待于进一
步的研究。
3 毒理学研究
王张杰等[42]进行了吉祥原粉经口给药的慢性毒性实
验,结果表明:吉祥草原粉剂量大于 100 mg /(kg·d)时,
其对大鼠的肝功能产生明显影响;当剂量再增长 10 倍时,
其对大鼠的肾功能也产生明显影响。但吉祥草小剂量用药
时,几乎无毒性作用,无作用的最大剂量为 10 mg /(kg·d)。
4 吉祥草的开发应用状况
吉祥草在苗药产业化中得到广泛的应用[43-48],以吉祥
草为主药的苗药品种有咳速停糖浆和咳速停胶囊 (贵州百
灵制药)、复方吉祥草含片 (遵义万才药业有限公司)和
咳清胶囊 (贵州和仁堂制药有限公司)。咳速停糖浆和咳速
停胶囊有补气养阴,润肺止咳,益胃生津之功效,主要用
于感冒及急慢性支气管炎引起的咳嗽,咽干,咳痰,气喘
等症;复方吉祥草含片能够宣肺平喘,清热润燥,止咳化
痰,用于支气管炎,肺炎所引起的咳嗽、胸闷、痰多等症
状;咳清胶囊能润肺平喘,止咳化痰,主要用于用于感冒
引起的咳嗽、支气管炎。这些产品在市场上反应良好,在
医药市场占有一定的份额,尤其是前两种药物已成为贵州
百灵制药的拳头产品,年产值超亿元,已成为苗药的代表
性产品[5]。以上中成药中君药均为吉祥草,因此这些产品
的成功开发上市,并赢得市场,从侧面反映了吉祥草在止
咳化痰方面疗效确切,为其进一步对其进行开发应用打下
了良好的基础。
5 展望
综上所述,吉祥草的化学成分和药理活性在不断地探
索和研究中,吉祥草作为止咳化痰药疗效确切,是贵州苗
药有代表性的龙头产品,但对其作用的物质基础及其药用
机理研究较少,因此,找出吉祥草不同治疗效果的有效成
分,阐明其药效物质基础和作用机制,将为吉祥草更好的
开发利用及质量控制提供理论依据。
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2012 年 9 月
第 34 卷 第 9 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
September 2012
Vol. 34 No. 9