全 文 ：国外 医药 · 植物药分册 20 0 4 年第 1 9卷第 6 期 2 5 7
P
一三联苯基团的化合物 c盯t is a nA、 B 、 C和
D
, 研究 了它俏对谷氨 酸诱导的 鼠皮质神经
元毒性的作用与机理 。
从 15 天 I C R 胚 鼠中分离 制备 皮层 细
胞 。 初步研究表明 ,终浓度为 1% 的所试化合
物甲醇溶液对细胞活力无影响 。 这些皮质细
胞与 4 个化合物培养 l h 后加入谷氨酸 、 Q -
a m i n o
一
3
一
h y d r o x y
一
5
一
m e t h y l
一
4
一
i s o x a z o l e P r o
-
PI On
“ et ( A M P A )
、
N
一甲 基 一 D 一天 冬 氨 酸
( N M D A ) 和海 人草 酸盐 ( k a i n a t e ) , 诱导兴
奋毒性 ; 以 H ZO :诱导氧化损伤 。 23 h 后评价
神经元损伤程度 : 用 M T T 法评价神经元及
N 1 8
一
R E
一
1 0 5 杂交细胞 ( 鼠成神经细胞瘤无
性系 N 1 8 T G 一 Z K iF s h e r 胎 鼠神经视网膜 ) 的
活力 ; 用分光光度法和 A B T S 阳离子 自由基
脱色试验测抗 氧化 活性 。 结果显 示 , 1) C ur -
t i s l a : I A
、
B
、
C 和 D 2 0 拜m o l / L 时保护 神经
元 , 使 之免受谷氨酸 和 N M D A 引起 的兴奋
毒性 , 对谷氨酸的 E D 。。分别是 1 . 4 、 3 . 3 、 2 . 5
和 1 · 1 俘m ol / L , 对 N M D A 的 E D 。 、分 别 是
.8 7
、
.8 9
、
7
·
8 和 .8 5 拼m ol I/ 一 , 但 对 A M P A
或海人草酸盐 引起的神经元死亡无效 。 2) 当
e u r t i s i a n A 一 D 加至 含 H ZO : 的 鼠皮质 细胞
培养液 中 , 剂量相关地抑 制细胞死亡 , E D 、
分别为 4 . 5 、 3 . 3 、 3 . 3 和 1 . 1 拜m o l / L 。 3 ) 对
氧化 毒性 的抑制 : c ur lt s i a n A 一 D 亦抑制氧
化谷氨酸对 N 1 8一 R E 一 1 05 细胞的氧化损伤 ,
但对 L 一谷氨酸诱导 的氧化损 伤无作用 。 4)
c u r t i s ia n A 一 D 1 0 0 拼m o l / L 对 A B T S 阳离
子 自由基在 73 4 n m 的吸光度无 明显 改变 。
5 ) c u rt is ia n A一 D 以剂量相关方式抑制铁和
H ZO
Z诱导的 D N A 损害 , IC S。分别为 1 0 和 4
拼m o l / L 。 作者认为 e u r t ; s i a n A 一 D 的神经保
护作用 与其对铁 的鳌合 、 阻断 N M D A 受体
有关 。
( 管 华 戴伟娟摘 )
3 3 5 日本框 树中的双节基丁 内醋木脂 素类
成分的肝保 护作用 〔英 〕/ iK m S H … / iB ol
P h a r m B u l l一 2 0 0 3 , 2 6 ( 8 )一 1 2 0 2一 1 2 0 5
从 日本框 树 T or r ey a 二 ,、 c fez 、 is e b . et
Z uc c
. 树皮中分得的双节基丁 内醋木脂素类
成 分 ( 一 升牛芬昔元巨1 , (一 升 a r e t i g e n l n j 、 紫
花 络石普元 〔2 , ( 一 卜 t r a x l l l a g e n l n 」和 (一 ) -
4气脱 甲基紫 花络石 营元 ( 3) 有多种 药理 活
性 。 作者研究了这 3 个成分对 C CI ` ,致原代培
养大 鼠肝细胞损伤的抑制作用 。
将经过处理的雄性 W is at r 大鼠肝细胞
暴露于含有 C CI ; 的培养液 中 , 同时加人 (或
不加人 )受试化合物 , l h 后收集培养液检测
谷丙转氨酶 ( G P T ) 活性 , 同时收集肝细胞 以
检测胞 内各种特异性抗氧化酶的活性及谷胧
甘肚 ( G SH ) 和丙二醛 (M D A ) 的水平 。 结果
显示 , 化合物 1一 3 对 C 1C 4致原代培养大鼠肝
细胞损伤均有明显 的抑制作用 , 1 、 10 和 10 0
拼m ol / L 浓度范 围内能剂量相关地减少 G P T
释放 ;对 C CI 4损害 的肝细胞 中的 S O D 和过
氧化氢酶活性有显著保 护作用 , 这 3 个成分
和 阳性对照药水飞蓟宾的浓度为 1 0 拜m ol /
I
一 时 , 受损 细 胞 中 S O D 含量 分 别 为 6 . 2 、
4
.
8
、
3
.
8 和 5 . Z U / m l 了 , 与模 型组 ( 2 . 7 U /
m L ) 相比差异显著 ; 化合 物 1一 3 和水飞蓟
宾使细胞过氧化氢 酶含量 ( 以 l m g 蛋 白 、 1
m i n 消耗 的 H ZO : 量 表 示 ) 分 别 为 5 1 3 . 4 、
5 5 1
.
1
、
4 4 5
.
8 和 5 0 4 . 1 拼m o l / L . 与 模 型组
( 4 3 5
.
8 拼m o l / L ) 相 比差异非常显著 。 受试化
合物和对照药使肝细胞中 M D A 含量分别为
每毫克蛋白 4 . 9 、 4 . 9 、 5 . 2 和 4 3 n m o l / L ,与
模型组 ( 10 . 1 n m ol / L ) 差异非常显著 。 化合
物 1一 3 明显保护受损肝细胞 中的谷胧甘肤
过 氧化物酶 ( G P x) 、 谷胧甘肤还原酶 ( G R )
的活性 ;还部分逆转 CCI 、诱导 的受损肝细胞
中 G SH 水平 的 , 并逆转用二 乙基马来酸处理
后肝细胞 中 G S H 含量 的下降 (8 0 % ) , 而对
b u t h l o n l n e S u l f o x im i n e 导致的 G S H 水平降
低无明显作用 。 上述结果提示 ,化合物 1一 3
通过维持细胞内 G S H 水平抑制 C 1C 4诱导的
肝细胞损伤 。
(赵珍 东摘 王宗伟校 )