全 文 :·药学进展·
竹叶柴胡化学成分和药理作用研究进展*
卢伟,杨光义,杜士明,王永慧
(湖北医药学院附属太和医院药学部,十堰 442000)
摘 要 竹叶柴胡作为柴胡的一种类型,是药用柴胡重要来源之一,在我国许多地区具有丰富的野生和种植资源。
其含有皂苷类、黄酮类、挥发油类和多糖类成分,具有解热镇痛、抗炎、肝脏保护、抗肿瘤、改善免疫力等作用。该文对竹
叶柴胡的化学成分和药理作用研究进行综述,为竹叶柴胡的开发利用提供依据。
关键词 竹叶柴胡;化学成分;药理作用
中图分类号 R282. 71 文献标识码 A 文章编号 1004 - 0781(2016)02 - 0164 - 05
DOI:10. 3870 / j. issn. 1004-0781. 2016. 02. 015
柴胡(Radix Bupleuri)为伞形科(Umbelliferae)柴
胡属(Bupleurum L.)一年生或多年生草本植物。味
苦,微寒,归肝、胆经,具有和解表里、疏肝解郁、升阳之
功效,用于治疗感冒发热、寒热往来、口苦耳聋、头痛目
眩、月经不调、子宫脱垂、脱肛等症[1]。《中华人民共
和国药典》2010 年版将北柴胡(Bupleurum chinense
DC.)和狭叶柴胡(B. scorzonerifolium Willd.)的干燥根
作为中药柴胡的植物来源[2]。除以上两种法定的药
用柴胡外,我国共发现柴胡 42 个种,17 个变种及 7 个
变型[3],其中,竹叶柴胡是药用柴胡的三大品种之
一[4]。柴胡在鄂西北地区具有丰富的野生资源和广
泛的种植面积,长期以来鄂西北地区所产的柴胡惯以
“北柴胡”之名经销全国,但对鄂西北地区柴胡药材资
源调查研究发现,该地区野生和种植柴胡品种均为竹
叶柴胡[5]。竹叶柴胡(Bupleurum marginatum Wall. ex
DC.)为鄂西北地区分布最为广泛的品种,且具有悠久
的人工种植历史,生长旺盛,产量高,为目前市场上柴
胡药材的主要来源之一[6]。随着社会对中医药认可
度的提升,植物药材的使用量逐年增加,但法定柴胡药
材的供应能力有限,寻找新的药材资源可有效规范药
材市场,维持柴胡药材的市场需求平衡,因此近年来对
竹叶柴胡的研究也逐步深入。笔者就近年来竹叶柴胡
收稿日期 2015 - 03 - 24 修回日期 2015 - 05 - 26
基金项目 * 科技部 2010 年度科技型中小企业技术创新
基金项目(10C26214204534) ;湖北省教育厅中青年团队项目:
武当山区道地中药材 GAP 关键技术研究(T201414)
作者简介 卢伟(1988 -) ,男,湖北十堰人,药师,硕士,专
业:中药品质评价及药理研究。电话:0719 - 8801364,E-mail:
luwei880903@ sina. com。
通信作者 杨光义(1975 -) ,男,湖北十堰人,主任药师,
博士,从事中药资源及其品质评价。电话:0719 - 8801393,E-
mail:672305300@ qq. com。
的化学成分和药理作用研究进行综述,为更好地开发
利用竹叶柴胡提供参考。
1 化学成分
1. 1 皂苷类 柴胡皂苷是柴胡属植物中主要的有效
成分[7],是柴胡质量控制的主要指标之一,也是被研
究最多的一类化合物。黄海强等[1]采用多种柱层析
技术及运用红外 (IR)、紫外(UV)、质谱(MS)、磁共振
(NMR)等现代波谱学方法和理化性质,从竹叶柴胡乙
醇提取物中共分离并鉴定柴胡皂苷 12 个。在竹叶柴
胡皂苷类成分的研究中,杜士明等[7]采用超声提取法
并结合超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)技术从
竹叶柴胡中分离鉴定得到 7 种皂苷类成分,分别为:柴
胡皂苷 a、柴胡皂苷 d、柴胡皂苷 c、柴胡皂苷 f、柴胡皂
苷 e以及互为同分异构体的 3’-O-乙酰基柴胡皂苷 a
和 6’-O-乙酰基柴胡皂苷 a。通过与法定药材北柴胡
中的皂苷类化合物比较发行,从竹叶柴胡中得到的皂
苷类成分在北柴胡中都存在,只是含量存在差异[7]。
对竹叶柴胡中皂苷类成分的定量研究中,李志荣
等[8]和蔡华等[9]分别采用紫外-可见分光光度法和高
效液相色谱(HPLC)法考察鄂西北地区不同生长条件
下竹叶柴胡中总皂苷的含量变化。研究发现,不同品
种不同产地柴胡总皂苷的含量不同,相同品种不同产
地总皂苷含量也存在差异,鄂西北地区竹叶柴胡中总
皂苷含量(1. 25%)低于河南内乡(3. 13%)和湖北秭
归(2. 69%)地区。此外,该文作者也考察了同一地区
种植和野生柴胡总皂苷的含量差异,发现两种生长方
式的柴胡总皂苷的含量无差异。鄂西北地区柴胡资源
的调查研究显示,该地区柴胡品种单一,有利于保证柴
胡质量稳定,实施柴胡《中药材生产质量管理规范》
(GAP)生产具有很好的基础条件。
1. 2 黄酮类 黄酮类物质是植物中一类重要的化合
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物,在植物体内大部分与糖结合成苷,也可以游离形式
存在。柴胡中黄酮类化合物是其质量控制的另一个重
要指标[10]。林海霞等[11]采用 HPLC法检测 14 批次四
川产竹叶柴胡的全草中总黄酮含量。实验结果显示,
川产的竹叶柴胡黄酮含量丰富,其中芦丁含量所测值
最高 达 到 23. 94 mg · g -1,槲 皮 素 最 高 达 到
4. 780 mg·g -1,山奈素最高达到 0. 095 15 mg·g -1,
异鼠李素最高达到 0. 774 0 mg·g -1。叶方等[10]采用
紫外-可见分光光度法比较了鄂西北地区竹叶柴胡与
北柴胡根部中总黄酮的含量。研究过显示,鄂西北竹
叶柴胡根部总黄酮的含量(2. 582%)明显高于山西
(1. 368%)和甘肃(0. 949 5%)两地产的北柴胡根部
总黄酮的含量。《中华人民共和国药典》规定柴胡药
用部位为其干燥根茎,其余部分往往作为废料丢弃,但
杜士明等[7]研究发现,竹叶柴胡地上部分中总黄酮的
含量明显高于地下药用部位。杨光义等[12]以总黄酮
含量为指标,考察鄂西北地区人工种植竹叶柴胡研究
柴胡地下和地上部分总黄酮的动态变化规律探讨竹叶
柴胡的最佳采收期。研究发现,不同采收期竹叶柴胡
地下部分总黄酮含量有一定的变化规律,从起苔至种
成,总黄酮含量呈上升趋势。而地上部分呈现明显的
波动,黄酮含量最高的时期为秋季果实成熟期,这与谭
玲玲等[13]对北柴胡总黄酮动态变化结果相近。
柴胡传统药用部位为地下部分,但地上部分的产
量要比地下大很多,且总酮在地上部分的含量明显高
于地下部分,对地上部分的开发利用可以减少药材资
源的浪费。目前柴胡黄酮中化学成分的分析还不够深
入,但研究发现竹叶柴胡总黄酮,根(0. 678 6%)与地
上部分(3. 927 6%)含量有明显的差异[7]。因此,临床
用药时不能简单根据竹叶柴胡可以使用全草而代替根
药用,应该根据不同的目的使用不同的药用部位;同
时,也不能简单地下结论认为研究柴胡地上部分就可
作为扩大柴胡新资源,要根据其化学成分和药理作用
开发新的药用价值,才能做到综合利用中药资源。
1. 3 挥发油类 研究表明,挥发油类物质是柴胡的重
要活性成分,具有很好的药理活性,而且不同品种、不
同产地的柴胡中挥发油的含量和化学组分上均有差
异[14]。杜士明等[7]采用紫外-可见分光光度法考察鄂
西北地区野生和种植两种竹叶柴胡中挥发油的含量,
研究发现种植柴胡挥发油含量高于野生柴胡挥发油含
量,作者认为该地区竹叶柴胡药材适于实施野生变家
种,以此来扩大竹叶柴胡药材的产率和保护野生资源。
同时,作者也比较鄂西北地区竹叶柴胡与北柴胡和三
岛柴胡中挥发油的含量,结果显示竹叶柴胡中挥发油
的含量高于北柴胡和三岛柴胡。
对于挥发油类成分差异分析的研究也逐步深入。
闫婕等[15]应用自动质谱退卷积定性系统和保留指数
分析技术考察四川产竹叶柴胡柴胡地上、地下部分与
北柴胡挥发油的成分差异。研究显示,柴胡挥发油中
以萜类及其氧化物为主;竹叶柴胡与北柴胡挥发油成
分种类有一定相似性,且地下部分挥发油种类与北柴
胡具有更高的相似性;竹叶柴胡与北柴胡挥发油主要
成分种类及相对含量有较大差异,其中北柴胡挥发油
中相对含量较高的主要为:月桂醛、乙酸十二烯基酯、
氧化石竹烯、葎草烯-1,6-二烯醇、斯巴醇等;而竹叶柴
胡地下部分主要含:镰叶芹醇、正戊基呋喃、氧化石竹
烯、月桂醛等,地上部分主要含:氧化石竹烯、斯巴醇、
石竹烯、葎草烯-1,6-二烯醇等。化学成分研究显示竹
叶柴胡在主要挥发油成分种类与北柴胡有较好一致
性,提示竹叶柴胡全草作为地区习用品,用于感冒发热
等,具有一定科学依据。但竹叶柴胡地上地下部分挥
发油成分存在较大差异,两者非共有成分达 28 种,其
整体疗效还需进行系统药效学研究。
季节气候和采收季节的不同对药材有效成分的影
响也很大。蔡华等[16]考察不同采收季节柴胡中挥发
油的含量变化情况,研究发现,竹叶柴胡中挥发油含量
在 5 ~ 6 月之间含量呈下降趋势,但到 7 月底含量达到
最高,然后又开始持续下降,到 12 月含量降到最低。
这为药材采收时间的确定和 GAP提供理论依据。
1. 4 多糖类 植物多糖是由多个单糖分子缩合失水
而成,是一类分子结构复杂且庞大的化合物。近年来
随着多糖研究的深入,其多种生物活性被发现,受到越
来越多的关注。柴胡多糖也是柴胡属植物中重要的活
性成分之一[17]。从柴胡已分离鉴定出多种多糖成分,
主要有 L-阿拉伯糖、核糖、D-木糖、L-鼠李糖、D-葡萄
糖、D-半乳糖等组成。目前,竹叶柴胡多糖的研究报道
较少,叶方等[18]采用蒽酮-硫酸比色法考察鄂西北地
区不同生长条件和品种柴胡中多糖的含量。研究发
现,鄂西北地区野生竹叶柴胡多糖含量高于同地区种
植柴胡,但是该地区竹叶柴胡多糖含量明显低于山西
产北柴胡和湖北南漳种植的三岛柴胡,这也可能是目
前竹叶柴胡多糖研究较少的原因之一。
2 药理作用
柴胡始载于《神农本草经》,列为上品,《伤寒论》
《千金翼方》《本草求真》等历代医家名著中均有详细
记载[3]。现代药理学研究表明柴胡具有解热镇痛、抗
炎、抗菌抗病毒、保肝、抗肿瘤、免疫调节等功效。
2. 1 解热作用 柴胡作为已经在临床普遍使用的解
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表药,具有独特的解热优势,临床上常用于感冒发热、
解除寒热往来症状。杜士明等[19]考察竹叶柴胡水提
液对皮下注射二硝基苯酚引起大鼠体温升高的作用效
果,实验结果显示,竹叶柴胡水提液能够明显降低二硝
基苯酚引起大鼠体温升高情况;同时与北柴胡水提液
比作用效果相近,差异无统计学意义。金国泰等[20]对
柴胡解热作用物质基础进行研究。采用皮下注射干酵
母混悬液制备发热模型,分别给予柴胡水提物、柴胡皂
苷提取物和柴胡挥发油提取物。实验结果显示,3 种
提取物具有很好的解热作用,其中挥发油提取物解热
作用起效最快、作用最持久,甚至优于阳性药阿司匹
林;皂苷提取物和水提物作用效果与阿司匹林相近。
同时,通过对下丘脑和血浆中环磷酸腺苷(cAMP)的
含量、脑腹中膈区和血浆中精氨酸加压素(AVP)含量
进行检测来考察其作用机制。研究发现,阳性药和三
种提取物均可降低致热大鼠下丘脑中 cAMP及脑腹中
隔区 AVP含量,升高血浆 AVP 含量,提示柴胡解热作
用可能与改变体内 cAMP及 AVP的合成分泌有关。
2. 2 镇痛作用 杜士明等[19]、杨辉等[21]采用热板法
和扭体法两种实验方法考察竹叶柴胡和北柴胡水提物
和醇提物的镇痛效果,实验结果显示,两种柴胡的水提
物均可以增加小鼠对疼痛的耐受性,且具有剂量关系;
而醇提物的作用效果不明显。这也与柴胡药用时常采
用水煎煮服用的使用方法一致。对于其镇痛的作用机
制研究较少,可能由柴胡的抗炎作用产生。
2. 3 抗炎作用 目前抗炎作用药效学研究的常见急
性炎症模型有小鼠二甲苯性耳肿胀大、小鼠蛋清性足
肿胀、小鼠角叉菜胶性足肿胀模型。杜士明等[7]采用
二甲苯性耳肿胀大和小鼠蛋清性足肿胀模型考察竹叶
柴胡和北柴胡水提液的抗炎作用效果。研究发现,竹
叶柴胡和北柴胡大剂量组均可以降低二甲苯引起的小
鼠耳肿胀程度和蛋清引起的足趾肿胀程度。柴胡具有
抗炎作用与其所含的皂苷类成分有关,该类成分对多
种致炎剂所致踝关节肿和结缔组织增生性炎症均具有
抑制作用,能够降低毛细血管通透性减少炎症因子的
渗出抑制炎症组织组胺释放及白细胞游走,对炎症发
生发展的许多环节均具有抑制作用。这也可能是其解
热镇痛的作用机制。
2. 4 保肝作用 研究发现,竹叶柴胡具有保肝作用,
这与传统中医记载柴胡疏肝解郁功效一致。杜士明
等[7]采用灌胃给予小鼠竹叶柴胡和北柴胡水提液7 d,
然后腹腔注射四氯化碳(CCl4)致肝损伤,通过检测相
关生化指标和免疫组化的方法来观察两种提取物对肝
脏的保护作用。实验结果显示,模型对照组小鼠血清
中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶
(AST)含量显著增高,而各给药组小鼠血清中 ALT 和
AST的含量升高幅度与模型组比较差异有统计学意
义;肝脏病理学结果显示,竹叶柴胡和北柴胡的水提物
可以减少 CCl4所致的肝脏细胞坏死、炎性细胞侵润,
说明竹叶柴胡和北柴胡的水提物具有保护肝脏损伤的
作用。对于其肝脏保护作用,机制研究发现,两种柴胡
水提物可以改善小鼠肝脏组织内氧化应激状态的失
衡、减少转化生长因子-β(TGF-β)和 NF-κB 等炎症因
子的表达有关。刘亚旻等[22]研究发现柴胡保护肝脏
作用物质基础是皂苷类成分,其主要通过以下几方面
产生作用:降低细胞色素 P450酶的活性、保护肝细胞坏
死、促肝细胞再生;刺激垂体肾上腺皮质系统,使内原
性糖皮质激素分泌增加;降低脱氢酶的辅酶细胞色素
C还原酶的活性;可以使巨细胞活性化,促进抗体、干
扰素的产生;促进蛋白合成,增加肝糖原,降低过氧化
脂质,促进肝细胞再生等。
皂苷类化合物是柴胡保护肝脏的物质基础,但越
来越多的研究发现柴胡具有一定的毒副作用,其中叶
天士在《幼科要略》中提到的“柴胡劫肝阴”是最早的
柴胡具有肝脏毒性的记载。现代药理学发现,柴胡皂
苷和挥发油类作为柴胡的主要活性成分也是其主要的
毒性物质基础,主要毒性为肝脏损伤[23]。因此,全面
系统进行柴胡保肝作用的物质基础及作用机制研究,
正确处理柴胡及其成分的药理活性和毒性对于柴胡在
保护肝脏方面的开发利用具有很好的促进作用。
2. 5 抗肿瘤作用 柴胡在抗肿瘤方面的研究较为深
入,目前柴胡及其提取物在抗肝癌、肺癌、胃癌等方面
均有报道。刘振国等[24]采用二乙基亚硝胺建立大鼠
肝癌模型,观察探讨柴胡皂苷 d 对大鼠实验性肝癌的
抑制作用和免疫功能的调节作用,实验结果显示柴胡
皂苷 d能够显著降低肝癌模型大鼠肝脏功能指标、改
善模型大鼠肝脏病理学的改变以及肝脏超微结构的改
变、增强模型大鼠免疫功能、抑制癌细胞的增殖,其作
用机制可能与下调肝癌细胞中胰岛素样生长因子Ⅱ和
基质金属蛋白酶-2 的表达密切相关;和水祥等[25]发
现,柴胡皂苷 d还可以通过抑制人肝癌细胞血管内皮
生成因子和血管紧张肽-2 的表达发挥抗肝癌血管生
成作用。虽然竹叶柴胡在抗肿瘤方面作用笔者尚未见
报道,但基于目前柴胡抗肿瘤活性物质基础为柴胡皂
苷 d,而成分分析表明在竹叶柴胡中也含有柴胡皂
苷 d,因此推断,竹叶柴胡也具有抗肿瘤的活性。
2. 6 其他作用 王丽娜等[26]采用慢性束缚应激法加
激惹法复制肝郁证大鼠模型,考察柴胡调节雌激素的
·661· Herald of Medicine Vol. 35 No. 2 February 2016
作用效果。研究发现,柴胡提取物可以增加大鼠体内
雌激素的水平,作者认为这是柴胡具有疏肝解郁的作
用机制之一。此外,柴胡还可以通过增加单胺类神经
递质的含量、调节其代谢,改善海马细胞的形态、活性
及调节相关基因的表达,调节免疫和抗氧化等作用途
径来产生抗抑郁的作用[27]。
3 结束语
柴胡作为我国传统中药,具有悠久的用药历史。
由于《中华人民共和国药典》中规定的两种柴胡的产
量和资源分布有限、柴胡种内变异类型较多,柴胡存在
严重的种内和种间类型混杂的现象,严重干扰柴胡药
材市场秩序。对不同地区不同品种的竹叶柴胡进行药
理活性和对民间地产柴胡的习惯用法研究发现,竹叶
柴胡具有很好的药用价值。因此,加大对竹叶柴胡的
研究,建立竹叶柴胡的质量标准和指纹图谱,对于柴胡
资源的可持续发展具有很好的促进作用。通过与《中
华人民共和国药典》规定的正品柴胡进行比较,寻找
各自的优势和劣势,为竹叶柴胡在临床上代替正品柴
胡使用提供更多的理论支持。通过对野生和种植两种
竹叶柴胡的化学成分和药理活性研究,寻找竹叶柴胡
野生变种植的关键技术,建立竹叶柴胡大规模种植的
标准操作规程(standard operation procedure,SOP) ,实
现竹叶柴胡的 GAP 生产。对柴胡药材不同部位化学
成分进行分析,可以扩大柴胡的药用部位,减少资源浪
费。目前杜士明课题组对鄂西北地区竹叶柴胡的研究
较为系统,建立竹叶柴胡的质量标准,建立竹叶柴胡种
植 SOP,实施 GAP生产。竹叶柴胡在药理活性和作用
机制方面缺乏系统全面深入的研究,加强对药效物质
基础的寻找和作用机制的探究,为柴胡在功能食品的
开发和新药研发方面奠定基础。也可以将竹叶柴胡与
其他药材通过现代中药理论进行重新组方,进行新药
研发。
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抗病毒新药法匹拉韦研究进展
魏娜1,2,王彩霞1,2,刘喜宝1,2,屈慧新1,2
[1.石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司,石家庄 050035;2.新型药物制剂与辅料国家重点实验室,石家
庄 050035]
摘 要 法匹拉韦是迄今为止作用机制全新的抗病毒药物,通过选择性地阻断病毒核酸复制而抑制病毒增殖,临床用
于治疗新型和复发型流感。该文综述法匹拉韦的作用机制、药理学、药动学、毒理学、不良反应、药物相互作用和临床评价。
关键词 法匹拉韦;抗病毒;核酸复制抑制药
中图分类号 R978. 7 文献标识码 A 文章编号 1004 - 0781(2016)02 - 0168 - 03
DOI:10. 3870 / j. issn. 1004-0781. 2016. 02. 016
法匹拉韦(favipiravir,商品名 Avigan)由日本富山
化工制药公司开发,2009 年被日本富士胶卷控股公司
收购,2014 年 3 月在日本批准上市,用于治疗新型和
复发型流感[1]。法匹拉韦主要通过阻断病毒核酸复
制的方法来抑制病毒增殖。在 2014 年抗击埃博拉病
毒疫情的战役中,法匹拉韦被紧急用来治疗埃博拉病
毒并取得良好的效果[2]。
1 药效学
1. 1 作用机制 法匹拉韦能够选择性抑制与流感病
毒复制相关的 RNA聚合酶,是迄今为止作用机制全新
的抗病毒药物。法匹拉韦可被宿主细胞酶磷酸核糖基
化生成具有生物活性的法匹拉韦呋喃核糖基-5’-三磷
酸肌醇(法匹拉韦 RTP) ,病毒 RNA 聚合酶错误的识
别法匹拉韦 RTP,使法匹拉韦 RTP 插入到病毒 RNA
链或与病毒 RNA 聚合酶结构域结合,从而阻碍病毒
RNA链的复制和转录[3-4]。
1. 2 药理作用
1. 2. 1 体外抗流感病毒活性 法匹拉韦不仅对季节
性流感病毒有效,而且对猪源性流感病毒,以及高致病
性禽流感的各种流感病毒均显示抗病毒活性,并且对
收稿日期 2015 - 01 - 21 修回日期 2015 - 04 - 15
作者简介 魏娜(1983 -) ,女,吉林四平人,工程师,主要
从事药理学研究。电话:0311 - 67808832,E-mail:weina@ mail.
ecspc. com。
通信作者 王彩霞(1971 -) ,女,内蒙古包头人,高级工程
师,主要从事药理学研究。电话:0311 - 67808833,E-mail:
wcxcspc@ sina. com。
现有的耐药株未显示明显的交叉耐药性。法匹拉韦对
季节性 A、B和 C 型流感病毒细胞株显示较强的抗病
毒活 性,半 数 有 效 剂 量 (ED50 )为 0. 014 ~
0. 55 μg·mL -1。对奥司他韦和金刚烷(金刚乙胺和
金刚烷胺)耐药的 A型 H1N1 和 H3N2 和 B 型季节性
流感病毒的 ED50值分别为 0. 03 ~ 0. 79,0. 07 ~ 0. 94 和
0. 09 ~ 0. 83 μg·mL -1[2]。法匹拉韦对 2009 年 A 型
H1N1 和 H2N2 新型流感病毒,A 型 H1N1 和 H4N2 猪
源性流感病毒,A 型 H5N1 和 H7N2 高致病性禽流感
病毒的 ED50值为 0. 06 ~ 3. 53 μg·mL
-1[5-6]。对金刚
烷耐药、奥司他韦耐药、扎那米韦耐药和对金刚烷、奥
司他韦和扎那米韦同时耐药株的 ED50值分别为 0. 07
~ 1. 60,0. 25 ~ 0. 85,1. 4 和 0. 09 ~ 0. 47 μg·mL -1[7]。
1. 2. 2 体内抗病毒活性 法匹拉韦 30 mg·kg -1·d -1
剂量给药 5 d对感染 A型 H3N2流感病毒的小鼠具有明
显的治疗作用,33 mg·kg -1·d -1剂量给药 5 d使感染 A
型 H5N1 禽流感病毒的小鼠全部存活(奥司他韦
20 mg·kg -1·d -1 剂 量 给 药 5 d 无 治 疗 效 果,
10 mg·kg -1·d -1剂量的暴露量与奥司他韦临床用量相
当)。法匹拉韦 16 mg·kg -1·d -1剂量可抑制感染 A型
H3N2 流感病毒小鼠肺内 90% 的病毒。法匹拉韦
30 mg·kg -1·d -1剂量给药 14 d对感染 A型 H3N2病毒
的免疫缺陷小鼠显示显著治疗效果,而奥司他韦
20 mg·kg -1·d -1剂量给药 14 d 无治疗作用。另外,法
匹拉韦 30 mg·kg -1·d -1剂量在小鼠感染 A型 H1N1病
毒和 B型病毒后 60或 72 h给药,或小鼠感染 A型 H5N1
禽流感病毒 120 h后给药均显示显著抗病毒作用[1]。
·861· Herald of Medicine Vol. 35 No. 2 February 2016