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中药狗脊炮制研究进展



全 文 :[收稿日期] 20110914(012)
[基金项目] 国家自然科学基金项目(30973938)
[第一作者] 徐钢,硕士,从事中药炮制工艺与原理研究,Tel:
15840655141,E-mail:526423695@ 163. com
[通讯作者] * 贾天柱,教授,博士生导师,从事中药炮制原理研
究,Tel:0411-87586499,E-mail:jiatz@ lnutcm. edu. cn
·综述·
中药狗脊炮制研究进展
徐钢1,鞠成国1,2,于海涛1,章琦1,贾天柱1,2 *
(1. 辽宁中医药大学药学院,辽宁 大连 116600;
2. 辽宁省中药炮制工程技术研究中心,辽宁 大连 116600)
[摘要] 对狗脊的炮制方法,炮制对其化学成分、药理活性及临床应用的影响进行系统介绍。通过 CNKI、万方等数据库
以狗脊、炮制为关键词,收集文献 40 余篇,并查阅大量本草古籍对狗脊炮制古今研究情况进行整理归纳,古代历史沿革及近现
代新的净制、切制、炮炙方法;炮制前后鞣质、酚性化合物、挥发油、甾体类、糖及糖苷类、氨基酸、无机元素、磷脂等化学成分的
变化;炮制对镇痛、止血、抗炎、抗骨质疏松、抗氧化、抗血小板聚集、保肝、降血脂以及神经系统等药理作用与临床应用的影
响。旨在为狗脊炮制的更进一步研究提供理论依据,同时也为狗脊资源的开发利用提供参考。
[关键词] 狗脊;炮制;化学变化;药理作用;临床应用
[中图分类号] R283 [文献标识码] A [文章编号] 1005-9903(2012)05-0238-05
Advanced on Processing Cibotium barometz
XU Gang1,JU Cheng-guo1,2,YU Hai-tao1,ZHANG Qi1,JIA Tian-zhu1,2 *
(1. College of Pharmacy,Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Dalian 116600,China;
2. Chinese Materia Medica Processing Engineering Center of Liaoning Province,Dalian 116600,China)
[Abstract] Objective:This article provides a systematical introduction of processing Cibotium barometz,
from processing methods to processing effection of chemical composition, pharmacological activity and clinical
application. Method: To summarize the situation of ancient and modern processing Cibotium barometz , by
referring to CNKI,Wanfang and other databases focusing on the key words,like Cibotium barometz and processing
to collect more than 40 references and a large number of ancient herbal medicine research. Result:The article
includes ancient history evolution and the near modern new of net,cut,roasting and broiling methods;processing
changes in chemical composition,such as tanning mass,phenolly compounds,volatile oil, steroid body class,
saccharize and the glucoside class, amino acid, inorganic element, phosphlipid; processing on the clinical
application and pharmacological effects,such as analgesia,hemostasis,anti-inflammatory,anti-bone loose,anti-
oxidation,anti-platelet gathered,insurance liver,drop lipid,nervous system,and so on. Conclusion: It’ s
aimed at providing a theoretical basis for further research of processing Cibotium barometz ,but also supply a
reference for the development and utilization of the resources Cibotium barometz.
[Key words] Cibotium barometz; processing; chemical change; pharmacological action;
clinical application
狗脊作为祖国传统中药,始载于《神农本草经》,列为草 部中品,为蚌壳蕨科植物金毛狗脊 Cibotium barometz (L.)J.
Sm.的干燥根茎,《中国药典》历版均有收载,具有祛风湿、补
肝肾、强腰膝的功效,用于风湿痹痛、腰膝酸软、下肢无
力[1]。因狗脊应用前均需对其进行炮制,故本文就其炮制
方法,炮制对化学成分、药理活性及临床应用影响作一介绍。
1 炮制方法
1. 1 古代炮制方法
1. 1. 1 净制 历代本草记载狗脊净制方法主要为去毛。宋
·832·
第 18 卷第 5 期
2012 年 3 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 18,No. 5
Mar.,2012
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2012.05.069
代《太平圣惠方》始有“去毛”,另外还有“燎去毛”[2]、“烧去
毛”、“酥炙去毛”[3]等记载。明清时代也颇注重去毛,基本
同前法。传统认为狗脊炮制去毛“以防伤肺”,然效果如何,
尚需进一步研究。
1. 1. 2 切制 《雷公炮炙论》首次记载:“凡修事,细剉了”,
宋《圣济总录》记载:“去毛锉”。《太平圣惠方》记载:“生用
捣罗为末”、“炙去毛、净焙锉”[4]等。明《普济方》记载:“去
皮毛,锉焙干”;“用好米醋于砂铫内煮切片子焙干”。而到
了清代则多沿袭前法,《本草备要》记载:“去毛切”为其中一
例。炮制理论认为切制有利于调配和制剂,利于进一步的炮
炙,狗脊切制还利于其紫外鉴别。
1. 1. 3 炮炙 《雷公炮炙论》始记载:“凡修事,细剉了,酒
拌,蒸,从巳至申,出,晒干用”[5]。宋代有法与雷公酒蒸法
相似,如《太平惠民合剂局方》记载:“凡使,先以猛火燎去
毛,令净,以酒浸一宿,蒸过焙干用”。《圣济总录》还记载:
“去毛醋炙”。到了明代,《普济方》记载:“盐泥固济,火煅
红,去毛用肉,出火气,剉。”此法实为煅制。《本草纲目》中
除了收载了雷公的“酒蒸”法外,还创造了“今人惟剉,炒去
毛须用”的方法。清代基本同前,并无新法,如《本草备要》
记载:“酒拌蒸”。诸种炮制方法,均有利于狗脊药效发挥,
同时扩大了其临床应用范围。
1. 2 现代炮制方法 基于药典规定金毛狗脊为狗脊正品,
现代炮制除沿用古代的去毛,切制,酒蒸等方法外,还有炒
焦、砂烫、土炒、单蒸、盐水煮等新的炮制方法[6]。《福建炮
制规范》还记载有“黑豆汁煮”法[7]。《全国中药炮制规
范》[8]中收载狗脊的炮制方法有净制、切制及制狗脊(砂
烫)、蒸狗脊(单蒸)、酒狗脊(酒蒸)。万启华等[9]受《本草
汇》“火燎去须”的启发,研究发现一种狗脊去毛新方法,采
用“砂烫火燎”炮制狗脊,使脱毛率提高到 95%以上,且操作
简便,成本低廉。袁叶飞等[10]做了狗脊膨化炮制实验研究,
发现采用膨化技术炮制狗脊,有利于去毛,膨化炮制后质地
疏松,有利于有效成分溶出,进而可以提高药效,且操作简
便,值得推广。此外,1977,1985,1995,2010 年版《中国药
典》,均收载为“生狗脊片”“熟狗脊片”和“砂烫品”。作者
认为狗脊炮制品种的逐渐固定,体现了临床用药对炮制品的
筛选作用。
2 炮制对狗脊中化学成分的影响
2. 1 炮制对狗脊中鞣质的影响 贾天柱等[11]采用干酪素
法考察狗脊不同炮制品(砂烫品、单蒸品、酒制品、盐制品)
炮制前后鞣质含量变化情况,发现炮制后鞣质含量均降低,
提示若以鞣质为有效成分时,宜选用生品。为狗脊生品临床
用药提供了参考。
2. 2 炮制对狗脊中酚性化合物的影响
2. 2. 1 原儿茶酸 白桐菲等[12]通过比较生品、砂烫品,发
现炮制后原儿茶酸含量升高,并解释其炮制原理为狗脊化学
成分中含有原儿茶酸-3-O-糖苷,该化合物是由酚羟基与糖
形成的苷类化合物,在加热和酸性条件下不稳定,可分解为
原儿茶酸和糖。其中的酸性条件的产生是因为狗脊中含有
较大量的酚酸类成分。
原忠等[13]采用双波长薄层扫描法,同时测定了狗脊中
原儿茶酸和咖啡酸的含量。结果表明,狗脊中原儿茶酸的含
量高于 0. 02%,而咖啡酸的含量略高于原儿茶酸的含量。
此外,经炮制后的熟狗脊中酚酸类成分的含量高于生品。
2. 2. 2 α-羟基-γ-吡喃酮类化合物 许枬等[14]采用硅胶柱
色谱和凝胶柱色谱法从狗脊生品中分得 γ-吡喃酮和酚性成
分等 7 个化合物,其中 3-羟基-γ-吡喃酮、2-甲基-3-羟基-γ-吡
喃酮、kojic acid 为首次从狗脊生品中分离得到。
许枬等[15]采用硅胶柱色谱法和凝胶柱色谱法从狗脊砂
烫品正丁醇提取物中分离等到 8 个酚性成分,其中 3-羟基-
γ-吡喃酮,2-甲基-3-羟基-γ-吡喃酮,kojic acid,5-羟基麦芽酚
均为狗脊砂烫品首次分得。
2. 3 炮制对狗脊中挥发油的影响 贾天柱等[16]首次从狗
脊中提出挥发油,并测定其含量为 83. 3 μg·g - 1,且炮制品
(砂烫品、单蒸品、酒蒸品)明显降低;发现挥发油的气味与
炮制时逸出的气味相同,认为炮制时的刺激性物质可能就是
挥发油;用 GC-MS 法分析鉴定了挥发油中的 12 个组分,主
要为有机酸类成分,含量最高的是棕榈酸和亚油酸。这些成
分经炮制后含量有不同程度增减。其中,含量最高的十六酸
和十八碳二烯酸炮制后明显增加,尤其是单蒸和酒蒸品;而
1,3-苯间二氧杂环戊烯和十五碳酸经炮制后均未检出,异十
六酸在单蒸和酒蒸品中亦未能检出。在酒蒸品中却增加了
异十八碳二烯酸和十八碳酸。从中不难看出炮制前后,这些
杂环等化合物发生较大变化。
2. 4 制狗脊与梅拉德反应有关的化合物 梅拉德反应是狗
脊炮制原理中的重要组成部分,其产物影响着炮制品的药性
及药效。
贾天柱等[17]从狗脊的砂烫品及升华物中分离到生品中
不存在的 5-羟甲基糠醛,而酒制、盐制、单蒸者 5-羟甲基糠醛
浓度很低。同时首次证明其是由葡萄糖或果糖加热脱水所
致,与地黄炮制后变化有相似之处,较好地解释了其中的炮
制原理。
许枬等[18]通过对狗脊炮制品(砂烫品)和生品化学成分
的薄层色谱比较发现 5-羟甲基糠醛和双[5-甲酰基糠基]醚
为炮制过程中产生的新化合物,这可能是炮制后药物药性发
生变化的原因。
步显坤等[19]从烫狗脊的正丁醇层萃取物中共计分离得
到 10 个与梅拉德反应有关的化合物,即 2(hydroxy acetyl)
faran、5-羟甲糠醛、麦芽酚、5-羟基麦芽酚、曲酸(kojic acid)、
原儿茶醛、原儿茶酸、双[5-甲酰基糠基]醚、3(3,4-dihydroxy
phenyl)-2-propenoic acid、α-D-葡萄糖。且认为炮制后,含量
发生变化的化学成分为 5-羟甲糠醛、麦芽酚、5-羟基麦芽酚。
2. 5 炮制对狗脊中甾体类化合物的影响 许枬等[18]研究
发现,生品中含量较大的 β-谷甾醇,胡萝卜苷等甾醇类化合
物在炮制品中含量依然很大,提示甾体类化合物在砂烫的炮
制过程中没有发生结构的变化。
白桐菲等[20]对狗脊炮制品(砂烫品)进行化学成分研
·932·
徐钢,等:中药狗脊炮制研究进展
究,发现甾体类化合物在炮制前后含量几乎没有变化,炮制
对其影响较小。
2. 6 炮制对狗脊中糖及糖苷类成分的影响 狗脊生品根茎
中含淀粉约为 30%[21]。贾天柱等[22]采用硫酸苯酚法测总
糖含量以比较狗脊炮制前后总糖含量变化,发现总糖含量:
生品 >单蒸 >酒蒸 > 砂烫 > 盐制。并解释了其中的炮制原
理为生品经过加热后,促使糖的结构发生改变,有 5-羟甲糠
醛生成,使糖的含量降低。另外解释了长时间加热蒸制后饮
片变黑的原因与生成的 5-羟甲基糠醛与氨基酸结合生成蛋
白黑素有关,从而很好地说明了实验现象中的炮制原理。
许重远等[23]采用苯酚-硫酸比色法测定狗脊生品及炮
制品中多糖的含量,并利用高效毛细管电泳对多糖进行指纹
图谱分析,从图谱中可以看到,狗脊主要含有两种多糖,其迁
移时间分别为 10. 45,10. 95 min 左右,平均相对含量分别为
32. 58%,48. 08%,RSD < 3. 0%(n = 5)。而炮制后的药材多
糖成分和相对含量有明显改变,虽然以上两种多糖仍存在,
但平均相对含量分别降低为 23. 98%,31. 25%,RSD < 3. 0%
(n = 5)。另外还有一些肩峰和小峰出现,其中迁移时间在
13. 49 min 的峰较大,平均相对含量为 6. 96%,RSD < 3. 0%
(n = 5)。炮制品多糖含量低于生品,其炮制原理与梅拉德
反应有关。
2. 7 炮制对狗脊中氨基酸类成分的影响 贾天柱等[22]采
用氨基酸自动分析仪测定氨基酸以比较狗脊炮制前后其含
量的变化,结果表明氨基酸总量中生品含量最高,其中游离
氨基酸生品高于炮制品,水解氨基酸炮制品高于生品。其炮
制原理主要为受热下的水解反应。
许重远等[24]采用氨基酸自动分析仪测定狗脊生品和炮
制品中氨基酸含量及组成,发现生品和炮制品中天冬氨酸、
谷氨酸和脯氨酸含量较高(≥0. 24%) ,组氨酸、赖氨酸和甲
硫氨酸含量较低(≤ 0. 10%)。氨基酸总量炮制品最高,
为 2. 66%。
2. 8 炮制对狗脊中无机元素的影响 许重远等[25]采用原
子吸收分光光度计测定了生品中 K,Na 等 15 种无机元素含
量,发现其中含有的 15 种无机元素中 K 的含量最高,其次是
Mn。但要引起注意的是 As,Hg 含量虽然仍低于国家限定范
围但均较高。炮制后药材的 Cu 含量较高,而 As,Hg 的含量
则有所下降。其中的炮制原理尚不十分清楚。
2. 9 炮制对狗脊中磷脂类成分的影响 王永山等[26]用荧
光薄层扫描法测定了狗脊生品、制品的磷脂含量分别为
(7. 91 ± 0. 67)%和(10. 10 ± 1. 02)%,制品含量 >生品含量。
许重远等[27]利用 SFE-RP-HPLC 法测定金毛狗脊中磷
脂的 含 量,结 果 测 得 生 品 中 磷 脂 含 量 为 0. 198%,
RSD 4. 2%。
2. 10 炮制对狗脊中黄酮类成分的影响 张春玲等[28]在生
品金毛狗脊根茎的氯仿萃取物中分离得到金粉蕨素。吴琦
等[29]从生品根茎乙醇提取物中分离得到金粉蕨素和金粉蕨
素-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。Wu Q 等[30]从生品根茎乙醇提
取物中分离得到金粉蕨素-15-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。许重
远等[31]首次从生品金毛狗脊根茎中分离得到了黄酮类成分
山奈素。而炮制对以上黄酮类化合物影响如何,作者还未见
文献报道。
2. 11 炮制对狗脊中皂苷类成分的影响 Wu Q 等[30]从生
品根茎乙醇提取物中分离得到金毛狗脊皂苷(cibotinoside)。
炮制过程中会发生怎样变化尚待实验研究。
3 炮制对狗脊药理活性的影响
3. 1 镇痛、活血、止血作用 鞠成国等[32]进行狗脊及其炮
制品和狗脊毛的镇痛、止血作用研究。其中,镇痛实验结果
表明,狗脊毛镇痛作用不明显,低剂量生品、砂烫品镇痛作用
不明显,高剂量生品、砂烫品镇痛作用显著,砂烫品的镇痛作
用强于生品。止血实验结果表明,狗脊和狗脊毛未见有止血
作用,相反,除低剂量生品外,各样品液均显著延长出血时间
或凝血时间,说明生品、砂烫品和狗脊毛内服具有不同程度
的活血作用,其中砂烫品的活血作用最强。同时说明历来传
统用于外伤止血的狗脊毛的作用机制是物理作用,并推测内
服显示活血作用趋势。提示砂烫狗脊可以增强其镇痛、活血
作用,而经炮制后分离的狗脊毛外用可用于止血。
经动物实验证明,狗脊毛茸对疤痕组织、肝脏、脾脏的损
害性以及拔牙等外伤性出血有较好止血作用,且效果较明胶
海绵迅速。同时,狗脊毛茸似乎可以被组织逐渐消化吸收。
其还具有升高血小板数量的作用[33]。
经对兔、犬实验证明,狗脊毛茸对疤痕组织、肝脾损伤性
出血有止血作用,而且止血原理是物理作用,毛茸粉的止血
效果更好[34]。提示若以毛茸进行止血治疗时,应通过炮制
将其粉碎成粉。
3. 2 抗炎作用 制狗脊挥发油中活性成分十六碳酸具有抗
炎作用[16]。水溶性酚酸类成分原儿茶酸和咖啡酸具有抗
炎、抗风湿作用[35-37],其中原儿茶酸为狗脊炮制过程中的增
量成分。提示炮制可以增强狗脊的抗炎作用。
李军等[38]研究了狗脊生品提取物对二甲苯致小鼠耳廓
肿胀的影响,结果表明 95% 乙醇提取物的石油醚(30 ~ 50
℃)、醋酸乙酯、氯仿萃取液均有不同程度的抑制作用,而水
层和正丁醇层作用效果不显著。推测活性成分为脂溶性
成分。
索天娇等[39]通过抗炎药效学研究分别对二甲苯致小鼠
耳廓肿胀及对大鼠棉球肉芽肿进行实验,说明狗脊具有一定
的抗炎效果。其中,生品正丁醇提取物组和生品的乙酸乙酯
提取物组的作用比较明显,与现代炮制学研究认为的狗脊生
品长于“祛风湿”相符,同时为狗脊炮制方法的选择提供药
理学依据。
3. 3 对类风湿性关节炎的作用 李军等[40]通过血液流变
学的检测指标,说明狗脊能够改善佐剂性关节炎大鼠及肾阳
虚佐剂性关节炎大鼠血液流变性,通过活血化瘀起到一定的
治疗作用,且砂烫品效果更为显著。提示狗脊经炮制后能增
强该方面的药理作用。
3. 4 治疗体部溃疡的作用 吴石华等[41]报道用狗脊绒毛
治疗因烫伤、创伤或手术后创口不愈所致的体部溃疡以及下
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中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 18,No. 5
Mar.,2012
肢慢性溃疡 50 例,效果较好,认为狗脊绒毛有止血、消炎、生
肌的功能,尤以生肌、收敛的功效为著,用其治疗体表溃疡实
为理想佳品。提示可通过炮制对狗脊进行药用部位的分离,
临床上分别用药。
3. 5 抗骨质疏松作用 索天娇等[39]通过采用切除双侧卵
巢的方法造成大鼠骨质疏松模型,从而进行狗脊抗骨质疏松
作用的研究,结果发现狗脊对大鼠卵巢去势后导致的骨质疏
松症具有一定的疗效,其中,制品正丁醇提取物组和制品的
乙酸乙酯提取物组的作用比较明显,与现代炮制学研究认为
的狗脊制品长于“补肝肾”相符,为狗脊炮制方法的选择提
供药理学依据。
据文献报道,狗脊生品甲醇提取物中金毛狗脊苷 B 等 4
个化合物,每个都具有抑制破骨细胞形成的作用,并且没有
影响骨髓微转移细胞的活力[42]。提示狗脊可作为一种良好
的抗骨质疏松药物。而炮制是否会对这 4 种化合物产生影
响,还有待进一步研究。
3. 6 抗血小板聚集作用 通过比较狗脊及其不同炮制品对
凝血酶诱导的兔血小板聚集的影响,发现其各种炮制品均有
抑制血小板聚集作用,其中,砂烫品 >盐炙品 >酒蒸品 >单蒸
品 >生品[43]。狗脊经炮制后抗血小板聚集作用有所增强。
3. 7 抗氧化作用 狗脊生、制品中均含有一些抗氧化活性
成分。其中,金粉蕨素具有清除过氧化物和自由基的作用,
其半数抑制浓度分别为(35. 3 ± 0. 2) ,(35. 8 ± 0. 4)μmol·
L - 1[44]。有实验[45]初步证明 5-羟甲糠醛具有很好的抗氧化
及心血管作用。γ-吡喃酮是优异的金属螯合剂,有特殊的抗
癌、抗氧化等活性。尤其是 α-羟基-γ-吡喃酮因临床上具有
治疗贫血症、阿尔茨海默症和金属中毒症等疾病的潜力,近
20 年来一直被关注和研究[46]。
3. 8 对神经系统作用 磷脂是构成所有生物细胞膜的基本
成分,脑细胞含磷脂可高达干重的 40%,可见磷脂对保护脑
神经等方面的重要意义。由于磷脂本身就是参与生物细胞
代谢与功能的成分,因而它具有防止早发性老年痴呆等全面
性抗老化的作用,不仅有充分的理论与实践依据,同时和各
种药物的抗老化作用有着本质的区别[47]。狗脊中,磷脂为
重要的活性物质,且含量熟品大于生品,药理作用是否具有
量效关系,还有待研究。
3. 9 其他作用 狗脊中十八碳二烯酸具有降血脂作用[16]。
生品经体外试验,对流感病毒、肺炎双球菌有抑制作用[48]。
狗脊生品注射液单次腹腔注射 20 ~ 30 g·kg - 1对小鼠心肌
86 Rb摄取无明显影响,但 1 次 / d 连续 14 d 可使心肌对86 Rb
摄取增加 54%,说明本品有增加心肌营养血流量作用,而且
连续给药时产生蓄积作用[49]。狗脊中金粉蕨素有保肝作
用,治疗由他克林所致人源性肝细胞 G2 期毒性的半数有效
浓度为(85. 8 ± 9. 3)μmol·L - 1[44]。
4 炮制对狗脊组方和临床应用的影响
烫狗脊质地松脆,便于粉碎和煎出有效成分,便于除去
残存绒毛,以补肝肾、强筋骨为主。用于肝肾不足或冲任虚
寒的腰痛脚软、遗精、遗尿、妇女带下等。如部颁标准中治疗
肾亏腰痛、膝软无力、遗精梦泄的壮腰健肾丸,治带下遗精、
四肢酸软的健神片。蒸狗脊和酒狗脊,增强补肝肾、强腰膝
作用。如药典中治疗肾阳虚所致的身体虚弱、腰腿酸软、性
欲减退的龟鹿补肾丸。
除传统功效外,制狗脊还与其他中药配伍用于治疗骨质
疏松症、肾盂肾炎、颈锥病、肾虚胎动不安以及脊柱炎、脊髓
空洞症、神经脊髓炎、精索静脉曲张不育症、手足脱皮、慢性
布鲁氏菌病、坐骨神经病、骨关节病、疲劳性骨折、痹症和小
儿遗尿[50],以及治疗骨瘤、骨肉瘤、颅内肿瘤、骨髓瘤等多种
肿瘤等[51]。
5 结语
综上论述,作者认为狗脊的常用炮制方法和品种比较固
定,其中以砂烫品应用居多;炮制对狗脊中多糖、黄酮、磷脂
等化合物方面的研究还比较少,此方向还需要大量工作;药
理研究方面,烫狗脊对阿尔茨海默症和金属中毒症等疾病具
有研究潜力,可以进行初探;临床应用方面可以进行一些成
方如壮腰健肾丸、金乌骨通胶囊等方剂的研究,以更好地反
映炮制与临床之间的密切关系。
总之,狗脊作为祖国传统中药,有着悠久的历史和良好的
疗效;而中药的重要组成部分———炮制,在狗脊的治疗作用中
扮演着重要角色。如本文所列,炮制对于狗脊的化学成分、药
理作用和组方、临床应用等方面均有很大影响,狗脊的炮制工
艺也在不断革新中,可以说此方向工作已取得初步进展。然
而不得不承认的是诸多研究尚浅,空白仍旧很多,后人可以在
此良好基础上进行深入探讨,不断挖掘其炮制原理,改进炮制
方法,以全面系统地揭示炮制对狗脊的作用和变化,精简炮制
操作,使炮制能够阔步走在中药现代化的最前方。
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[责任编辑 邹晓翠]
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第 18 卷第 5 期
2012 年 3 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 18,No. 5
Mar.,2012