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耕牛膀胱肿瘤的研究——蕨和毛叶蕨的大白鼠试验



全 文 :今 考 文 做
〔 1 〕
〔 2 〕
〔 3 〕
〔 4 〕
〔 5〕
〔 e〕
〔 7〕
〔 8〕
〔 9〕
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孟宪钦等 : 动物学研究 , 3 ( S u p p l · ) , 17马一 1 8 3 , 1 9 8 2
赖从龙等 : 四川动物 , 1 , 4 6 , 1 9 8 3
日本电子显微镜学会关东支部 : 走查电子显微镜— 基础和应用 ( 日文 ) , 2 , 47 ~ 2 5 0 , 1 97 6B e l d i n g , D . L . : T e x bo o k o f P a r a s i t o l o g y , 3 , 续65一 4 5 7 , 2 96 5
L e v i n e
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N
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D
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M e 王n t o s il , A . : Z o o l o g i e a , 2 4 , 3 5 5~ 3 5 7 , 1 9 3 9
0 l s e n
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O
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W
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: A n i m a l P a r a s i t e s
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3
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S o u l s b y
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E
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J
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L
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: T e x b o o k o f V e t e r i n a r y C l i n i e a l P a r a s i t o l o g y
,
1
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2 8 4一 2 1 6 ,
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B a e n 几 b 又 o B a , 3
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:
M e T o 江 H r e 几 ` M H a T o 几 。 互 e e K 班 x 万 e e 江 e 及 o B a a H 盆 , C T P
. ,
1 4 6一 1 9 3 .
1 9 5 5
fl o 江 、 。 n o 几 、 e K a , , B . H . 等 : F 刀 “ e T E二 e 3 a 6 o 二 e a a a 二 , 、 e 二 o B e 二 a , C T P . , 4 3 7一 4 3 8 ,
4 7 8~ 4 9 1
,
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C R p 只 6 n a , K
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H
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: O e a o a H H e M a T o 江。 盯 o r “ 班 . 2 , 4 5一 7 3 , 8 5一 9 0 , 1 9 5 3
( 29 5 2年 z 月 1 5 日收稿 )
耕 牛 膀 肤 肿 瘤 的 研 究 ,
— 蔽 和 毛 叶 藏 的 大 白 鼠试 验
哪云漫 胡世华 严吉红
( 中国农业科学院兰州兽医研究所 )
王 玉 林
( 甘肃农业大学研究生 )
许乐仁 王永达 温伦季 马万伦 贺魁荣 杨开雄 游世忠
( 贵州农学院畜牧兽医系 )
我国耕牛的膀胧肿瘤发生与旅 〔 P t e r i d i u m a q u i l i n 。 m ( L ) K u h n . V a r l a t i u s 。 u l u m
( D e s v ) U n d o w 〕和毛叶蔗 〔 P t e r i d i u m r e v o l u t u m ( B ]J ) N a k i 〕的地理分布有着密切
相关 。 蔗和毛叶蔗是蔗科 ( P t e r i d i a e c a e ) 破属 ( P t e r i d i u n S e o p o l i ) 的两种植物 。 前者
广泛分布于世界各地 , 好生于酸性土壤 ; 后者主要分布于亚洲温热地区 , 好生于钙质土壤 。
国外对蘑已进行了半个多世纪的研究 , 取得了生态 、 毒性 、 致癌性和防治等方面 的 一 些 资
料 。 但尚未见有关毛叶蔗的报道 。 我国 自1 9 6 4年张鸣谦等报道奶牛发生蔗中毒以来 , 相继某
些地区反映耕牛也发生本病 , 严重的影响着养牛业的发展 。 为防治该病 , 许乐仁等 ( 1 9 8 4 )
对黄牛和豚 鼠作了蔗类植物致癌性试验 , 我们为解救牛只旅类 中毒和抑制膀胧肿瘤的发生提
供实验动物模型 ,着重作了孩和毛叶孩的毒性和致癌对比试验 , 并探讨了动物体内解毒方法 。
材 料 与 方 法
( 一 ) 旅类来源 藏采集于贵阳松山地区 , 毛叶蔽采集于贵阳花溪地区 。
( 二 ) 实验动物 朽 日龄 W i s at r 品系 ( 简称W ) 大 鼠10 4只 , 购于甘肃新医药研究所 多
关本研究承蒙朱宣人教授 、 萧佩衡副研究员指导 , 谨此致谢 。
DOI : 10. 16656 /j . i ssn. 1673 -4696. 1985. 10. 004
4 5日 Sp ra g ue一 Da w e ly 品系 ( 简称 S D )大鼠7 9只 , 购于中国科学院上海细胞生物研 究 所 。
实验动物分组 , 详见表 1 。
衰 1 大限随机分组
组号…。 、。 …大鼠…动物数…, …, } 试 验 , ! .平 _ _均一一一一川鱼手!一共一华一仁—— 一 到子旧! } W } 1 2 { 8 } 4 _ _ ` _ _ {1 { 蔗 叫 }一石— 一一一万— ’ 1份威粉加 2 份基础饲料 ! .6 6 6一牛— 一搜 口 i 兰 上上止一 -一一一 -一一 一 - 一 卜一} ` } W { 1 2 } 8 } 4 } . _ _ _ _ _ _ _ . … _ 二 }2 } 毛 叶 厥 {— } 1份毛叶厥粉加 2 份基础伺料 } 6 · 6 6一 { 一一一一一掣斗竺华州一二仁一一一一一一一一一 {- -一} _ ` . } W } 10 } 5 } 5 } 一 一 _ _ . _` . 、 _ 二 、 `3 } 蔗加氯化钙 { 一— } 威组伺料加氯化钙 20 毫克 /克 { 0 · 40… IS D … ’ o … 5 } 5 { 11 …W { 1 0 } 5 … 5 … ,4 } 氯 化 钙 }—— 一基础饲料加氯化钙 20 毫克 /克 ’ 。 · 4 0} IS D } ” { 理 1 5 一{ { W } 10 … 5 { 5 …5 } 藏加氢氧化钙 }— } 获组饲料加氢氧化钙 5毫克 /克 .0 10{ 。 S D … 1 0 { “ { 5 … ,1 …w 」10 { 5 一 ’ - - - - -一二 一广鳖州耳军川二壁坚鹦翌鳖翌一一巴生} { W 1 1 0 } 5 1 5 }7 } 基础饲料 }— 大鼠标准饲料 ” O} 睁D } ’ ” } “ { “ 一 _ _ _ _ _ _ _ _… …W 一` o … 5 … 5 1 {8 } 旅加碳酸氢钠 {二一下 ~一一厂一 -一下 -一~ { 蔽组饲料加碳酸氢钠 4毫克 /克 一 0 . 08一且一 - 一— 绮料竺 } 一二土竺 — 上 -一} I W } 10 】 5 」 5 } {9 } 碳 酸氢钠 }一 ! 基础伺料加碳酸氢钠 4毫克倪 } 0 . 08… ls D { ” } 4 } 5 { }{ …w } 1。 { 5 ! 5 … 一 {- - - -一10 } 氛化瞅 {一 } 威组酬饮 1 %氯化酗 { 。 . 20} 阴 { ` ” } 争…: 5 { } : _ , :( 三 ) 实验动物观察 试验期为一年 ( 1 9 83 年 7 月~ 1 9 8 4年 8 月 ) , 实验动物随意采食和饮水 。 W大鼠至 20 周后 , 将试验饲料全部更换为基础饲料 。 S D大鼠未作更换 。 试验期间观察各组大鼠临床症状 、 死亡率和体重增值情况 。 试验终止时以戊巴比妥钠麻醉 , 进行大体剖解和病理组织学常规检查肿瘤发生率 。
结 果
( 一 ) 临床观案 各试验组的大鼠喂蔗和毛叶蔗后 , 均呈现精神不 振 或 沉 郁 , 食欲减
少 。 仅W品系大鼠的孩组中 , 在 42 天有一例出现神经症状 ( 偏头 , 强直性痉挛 ) , 受惊动时
14
特别容易发作 。 至 79 天和 9 12天又有 2 只大鼠相继出现神经症状并死亡 。 毛叶蔗组在76 天有
一例出现神经症状 , 经 2 天后死亡 。 一例大鼠在 19 6 天臀部皮下出现一圆形肿瘤 , 一个月后
增大至直径 10 厘米时经一周死亡 。 药物组中蔗加抓化钙组在 65 、 6 天各死亡一只 。 蔗加氢氧
化钙组在 63 天死亡 1 只 , 藏加碳酸氢钠组虽无死亡 , 但体形较瘦 。
S D 品系大鼠各组试验期间全部存活 , 一般状态较W品系大鼠为好 , 仅蔗组一例 大 鼠在
20 3天出现神经症状 , 体质较衰弱 。 氢氧化钙组一例呈现肥胖症 , 体重 81 5克大于相应组个体
的 2 ~ 3 倍 。
总之 , 10 个试验组共死大鼠 21 只 , 获和毛叶孩组死亡率为 41 ~ 50 % , 获加药组死亡率为
10 ~ 20 %
, 大鼠死后呈现亚急性肾炎 , 出血性胃肠炎或支气管肺炎等病变 。
( 二 ) 体孟检侧 其结果见表 2 。
表 2 大限体盆检洲位
W大白鼠 ( 克 ) S D 大白鼠 ( 克 )
年值组 别 前 2 0周平均增重 l后 31 周 平均增重平 均 前 2 0周平均增重 }后 31 周 平均增重平 均年值
( 5 )肠 ( 1 ) . 补 ( 3 )获 (
5 )朴价 ( 7 )朴朴 ( 8 )
1 9 3
.
8 9 士 5 8 . 1 4 3 0 6 . 6 7 士 8 7 . 8 4 4 7 3 1 5 8 . 0 0 士 3 7 。 4 3 2 1 2 。 5 0 土 7 4 2 8 9
( 6 )朴签 ( 2 )二 ( 6 ) ( 7 )签苦 ( 5 ) ( 5 )毛 蔗 组
1 2 1
.
8 2 士 2 6 . 7 6 2 7 0 。 0 0 士 8 1 。 3 4 4 3 2 1 5 1 。 0 0 士 3 3 . 2 3 2 7 6 . 0 0 士 9 4 . 9 5 3 7 8
( 7 )苦朴 ( 5 ) 朴 ( 1 0 ) ( 6 )苦荟 ( 6 )朴 ( 6 )蔗加氯化钙
1 0 0
.
6 3 士 4 0 . 5 7 1 7 2 . 1 4 士 7 6 4 0 1 1 5 4 。 5 0 士 5 8 . 9 9 2 4 5 。 5 0 士 1 2 0 6 1 }3 5 6
}
( 3 )
}
( 6 ) } (
。 ) {} 、 4 ) 1 ( ; ) 1 ( 4 )
氯 化 钙
2 0 9
.
5 0 士 6 8 。 1 3 1 2 5 。 0 0 士 5 6 . 1 9 4 0 3 . 8 0 2 1 3 . 8 9 士 7 4 。 9 1 3 0 2 . 7 8 士 1 1 5 . 1 4 13 9 1
( 8 )苦井 ( 7 ) ( 7 ) ( 1 0 )朴件 ( 1 0 )荟赞 ( 7 )旅加氢氧化钙
1 0 0
.
0 0 士 2 0 . 0 0 1 1 6 . 8 8 士 1 7 。 3 1 4 1 5 。 6 3 9 6 . 0 0 士 3 8 . 5 7 1 1 9 . 5 0 士 4 1 . 8 6 3 0 2 。 0 0
( 4 ) ( 1 0 ) ( 8 ) ( 3 ) ( 1 ) ( 1 )氢氧化钙
.
5 0 士 7 9 . 2 4 7 3 . 5 7 士 3 4 . 3 6 4 1 4 . 7 5 2 3 6 。 6 7 士 1 0 8 . 3 7 }3 4 5 . 5 6 士 1 8 0 . 0 8 }4 6 09一八q U乙
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} (
2 ) 1 (
2 ) { (
2 )
{}
( i ) } (
2 ) { (
3 )
基础饲料
2 6 8
.
5 0 士 1 0 8 5 3 }9 1 。 5 0 士 4 2 . 4 9 4 8 9 . 0 0 2 8 4 . 5 0 土 1 2 8 . 0 0 14 0 8 . 5 0 士 1 9 4 . 4 4 }5 0 2
( 1 0 ) 朴 补 ( 3 )书餐 ( 5 ) ( 9 )补 签 ( 9 ) 苦升 ( 1 0 )
旅加碳酸氢钠
4 5
.
0 0 士 1 5 . 8 1 2 1 6 。 5 0 士 1 0 8 . 6 3 14 5 4 9 7 。 5 0 士 4 0 . 0 2 1 2 2 . 5 0 士 3 3 。 6 0 2 6 5 . 0 0
} (
1 )
}
(。 ) … ( 1 ) …} ( 2 ) ! ( 3 ) } ( 2 )碳酸氢钠
2 7 7
.
5 0 士 1 2 3 . 7 9旧 0 . 0 0 士 5 0 4 9 4 . 5 0 2 4 0 . 5 6 士 1 0 1 . 6 6 3 1 7 . 2 2 士 1 4 7 。 2 7 14 6 5
( 9 ) 关 井 ( 4 )补苦 ( 4 ) ( 8 )朴签 ( 8 )签补 ( 9 )
蔽加氯化钙水
8 3
.
5 士 2 5 . 8 3 1 9 0 . 5 6 士 7 9 . 2 3 4 5 9 . 3 8 1 0 7 . 7 8 士 5 3 . 2 7 }1 3 0 . 0 0 土 6 3 。 2 5 2 7 8 . 0 0
注 : 括号内数字为检测增重多至少的排列顺序。
. 与基础饲料组比差异显著 ( P < 0 . 05 ) , , , 差异极显著 ( P < 0 . 01 )
应用多因素邓肯氏新复极差检验法 , 评议各组大 鼠体重检测情况 , 结果表明试验组体重低
于对照组 ( P < 0 . 01 ) , 而用药组又低于玻属植物组 。 各对照之间和各药物组之间差异 不显
著 ( P > 0 . 05 ) 。 W大 鼠在更换为基础饲料饲喂 7 个月后 , 试验组体重增值普遍高于 对照组
( P < 0
.
05 一 0 . 01 ) 。 终末体重都在 40 0克以上 。 而 S D 大 鼠体重仍明显 低 于 对 照 组 ( P <
0
.
05 )
。 终末体重在放加碳酸氢钠组和旅加氯化钙饮水组只有 20 0 多克 , 在孩加氢氧化钙和
破加氯化钙组 3 0 多克 。 基础饲料组为 50 0克 。
( 三 ) 被类诱发肿瘤情况 病理剖解发现蔗属植物诱发的肿瘤主见于大 鼠的 肠 道 和 膀
耽 , 其他器官较少 。 肠道肿瘤多见于回肠段 , 患瘤局部呈肠套叠状 , 详见表 3 。
表 5 大鼠的肿瘤发生率
组 别 大鼠品系 致 癌 率
(瘤 / 鼠 )
肠 道 l 膀 些
小肠 盲肠 结肠 乳头
- _
_
_
_ _一 _ —一 — 一
_
_一 _ _ _ _— — 一 _ _ __ 一 _. 8 ( 5 / 7 )
移礼
一 1
毛 蔽 威 !
8 2
2例 肠和膀胧均万了瘤
2例肠和膀胧均有瘤
蔗 l
4 {
2例肠和傍股均 尹育瘤
, 纤维瘤蔗加碳酸氢钠

}
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{8。 。 。 ( 8 / , 。’ {
…6 6 · 6 “ / 6 , }
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碳酸氢钠
O( 0 / 5 )
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( 四 ) 蔽类诱发肿抽病理组织学观察
1
。 肠 道肿瘤 :
( 1) 腺瘤 :肠绒毛和肠腺的多量增生 ,
像和异型性改变 ( 图 1 见封二 , 下同 ) 。
特别是肠腺的增生较为明显 ; 增生细胞无分裂
( 2 ) 腺癌 : 瘤体明显突出于肠腔 , 系由肠上皮细胞和肠腺大量恶变和增生所致 , 呈不

。瘤规
则的肠管结构 。 细胞呈明显地异型性 , 极相紊乱 , 体积大而嗜染性强 ( 见图 2 、 3 )
( 3 ) 纤维瘤 : 肠道纤维瘤仅见于 w 品系大鼠的旅加碳酸氢钠组和氯化钙饮水组。
位于 回肠粘膜下固有层 , 由多型性成纤维细胞构成 ( 见图 4 ) 。 -
2
. 膀耽肿瘤 :
( 1 ) 乳头状瘤 : 膀胧粘膜呈乳头样突起 , 有的呈分枝状突入膀胧腔内 。 粘膜的移行上
皮细胞增生为多层 , 细胞一般分化好 , 少数细胞核大 1 一 2 倍 ( 见图 5 ) 。
(
分化差 ,
3

2 ) 移行细胞癌 : 膀胧粘膜移行上皮细胞呈区域性增生多层 , 有的基底膜损坏 。 细胞
核多型性 ,
皮下肿瘤 :
大小不一 。 染色较深 , 可见到核分裂象和多核 ( 见图 6
体外生长皮下肿瘤仅见W大鼠的毛 叶蔗组的纤维肉瘤 。 瘤细胞呈圆形 、
卵圆形或梭形 , 以束状或交错排列 , 纤维成分少 。 核大小不一 , 分裂像多见 .
讨 论
经本试验证明 : 我国蔽和毛叶蔗具有致癌性 ,毛叶孩对大 ·鼠致癌率高于蔗 ;在相同条件下
进行试验 ,结果W大 鼠共死亡 21 只 , 而 s D大 鼠却无一例死亡 , 表明大 鼠品系对族毒的耐受性有
很大差异 。 试验加药组的死亡率低于蔗组 , 说明所用药物具有一定抑制蔗致癌作用 。
W大 鼠食含蔽饲料 20 周后更换为正常饲料 , 其体重增长比对照组 快 ( P < 0 . 01 ) , 经 7
个月体重恢复接近于对照组 。 长期用药可以降低肿瘤发生率 , 但对体膘重增加无作用 。
国外学者在抑制藏的毒性和致癌性方面曾进行过多方面尝试 。 如 H i r 。 n 。 等 ( 1 9 7 0 ) 用
沸水解除蔗内部分致癌原 。 以后又将荻分别经草木灰 , 碳酸氢钠 、 食盐等处理 , 结果明显地
降低了肿瘤发生率 。 P a m u k 。 u等 ( 1 9 7 1 ) 给饲喂威的大 鼠的 日粮中加入酚唾哇使肠 和 膀脆
肿瘤的发生率减少 50 % 。 并测得接受酚窿噢一蔗 日粮的大鼠小肠 、 肝和 肾具有持久性的苯花
翔化酶增高 , 指出这种酶的作用可能是抑制威的致癌性物质 。 P a m o K c 。 等 ( 1 9 7 7 ) 又用各
种化学物质抑制藏的致癌作用 , 其中 2 . 3 一丁基 4 经基简香醚 ( B H A ) 、 焦硫酸盐 、 氯 化
钙在大 鼠使肠肿瘤减少约 25 ~ 30 % ; 聚 乙烯毗咯烷酮 ( P V P ) 、 氯化钙使膀胧瘤减少约 80 %
等 。 本试验所用的药物中对大 鼠肿瘤有显著抑制作用的氯化钙能使肠肿瘤的发生率减少 20 ~
3 0% ; 碳酸氢钠和 1 %氯化钙饮水可减少 30 一40 % , 而 氢 氧 化钙 _效 果 较 差 。 D ol la hi et
( 1 9 6 2 ) 认为氯化钙对丹宁酸中毒无任何疗效 ,
制蔗毒和致癌原药物尚待继续探讨 。
以氢氧化钙作用最好 。 因此 , 寻找理想的抑
结 论
( 一 ) 本文报道了蔗和毛叶族对大 白鼠 ( W 、 S D )
和毛叶蔗的致癌性 ,
系对荻敏感 。
的毒性和致癌性试验结果 。 肯定了蔗
其致癌率分别为 6 0多百和 8 0邹。 W i s t a r 品系大 鼠较 S p r a g u e 一 D a w l o y 品
( 二 ) 用碳酸氢钠 ( 4 毫克 /克饲料 , 平均每 日每只 0 . 08 克 ) 和 1 % 氯化钙饮水
每日每只 0 . 20 克 ) 可使大 鼠膀胧肿瘤的发生率降低 30 一 40 % 。
( 三 ) 两种品系的大鼠采食含蔗饲料即周其体质显著低于对照组 ( P < 0 . 0 1 )
大 鼠在更换为正常饲料后体重恢复较快 。
( 平均
W i
s t a r
( 四 ) 蔗属植物诱发的大鼠肿瘤主要发生在回肠 ,
肠腺瘤和肠腺癌 。 其外观呈
“ 火山口 ” 状 。 肿瘤类型为
在 以族加碳酸戴钠饲喂组或蔗加抓化钙饮水组中为肠纤维瘤 。
考 考 文 献
贵州农学院畜收兽医系 : 兽医科技资料 , 6 , 5 ~ 7 , 1 979
绵阳地区牛 “ 血尿病 ” 科研协作组 : 畜牧兽医简讯 , 3 , 15 ~ 23 , 1 9 79
中国科学院植物研究所等 : 秦岭植物杂志 , 2 , 51 一 53 , 1 97 4
张鸣谦等 : 畜牧兽医学报 , 7 , 69 ~ 78 , 1 9 6 4
许乐仁等 : 畜牧兽医学报 , 2 5 , 2 2 1~ 2 2 6 , 1 9 5 4
许乐仁等 : 中华病理学杂志 , 1 3 , 2 13~ 2 1 6 , 1 9 5 4
贵州农学院主编 : 《 生物统计附试验统计 》 , 农业出版社 , 89 ~ 91 , 1 9 8 3
D o l l a h i t e
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J
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W
.
: A m
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J
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V e t
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2 3
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1 2 7 1~ 1 2 7 2
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1 9 6 2
E v a u s , I
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A
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H 是r o n o , 1 . 等 : J . N a t l C a n e e r I n s t . , 峨5 , 1 7 9~ 1 8 8 , 1 9 7 0 。
H i r o n o
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P a m u k e 住 , A 。 M
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. ,
4 3
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8 7 5~ 88 5
,
1 9 8 1
( 1 9 8 5年 4 月 9 日收稿 )
家 畜 碳 肾 毒 方 法 的 研 究,
申 才 刘文华 ( 执笔 ) 宋世佩 赵陆章 李亚霞
( 北京军区兽医防治检验所 )
袁 淑 兰
( 军事医学科学院 )
在临床上利用碳来治病早有记载 。 国外于 20 世纪初曾有人试图用碳来净化血液 , 但 因为
碳在吸附有毒物质的同时 , 吸附血小板 、 白细胞 , 而且碳本身亦释放出有毒物 质 , 脱 落 微
粒 , 所以未能过渡到临床上使用 。 1 9 56年加拿大麦吉尔大学 T . M . S 。 h a n g教授提出人工细胞
学说 , 利用微囊技术基本解决了以上问题 。 从而引起了国内外一些医学工作者的重视 。 目前
国内有的医院在某些药物中毒的急救治疗 中使用了碳肾解毒方法 , 并收到满意效果 。 在兽医
临床上至今尚无报道 。 为给某些家畜中毒性疾病在尚无有效治疗方法的情况下 , 探索一条新
路 , 我们从 1 9 8 3年以来进行了家畜碳肾血液灌流解毒方法的研究 , 取得较满意结果 。
碳 肾吸附解毒的原理 碳肾解毒是通过动静脉痰 , 用医用胶管从动脉引出血液 , 流经装
有经特殊处理的活性碳碳罐 , 再返回静脉 。 由于活性碳具有较大的吸附能力 , 当中毒家畜的
血液在一定时间内周而复始的通过碳罐 , 则血液中有毒物质即不断被吸附 , 从而起到肾脏或
肝脏的解毒作用 , 达到解毒的目的 。
材 料 与 方 法
( 一 ) 实验动物 蒙古马 4 匹 ,年龄 6 ~ 8 岁 , 体重 2 10 ~ 2 90 公斤 , 均系部队退役马 , 羊
4 只 , 体重 23 一 36 公斤 , 是从北京地区购买的健康羊 。
份本实验曾得到北京军区总医院肝病组 田慧英等和解放军总医院动物室李双 良同志的大力 支持。 我所
张庆山 , 享永茂 、 王跃进 、 张军等同志参加部分工作 , 在此一并致谢 。