全 文 ：天然药物化学
牛白藤抗炎活性化学成分的研究
陶曙红 ,陈艳芬 ,李钟 ,杨超燕 ,严优芍 ,吴燕文 ,徐佩婷
(广东药学院 中药学院 ,广东 广州 510006)
摘要:目的 研究牛白藤抗炎活性的化学成分。方法 利用硅胶柱色谱法对牛白藤进行分离纯化 , 根据理
化性质和核磁共振谱数据鉴定其结构。结果 从牛白藤提取物中分离鉴定了 8个化合物:β-谷甾醇(1)、
Δ5 , 22豆甾醇(2)、莨菪亭(3)、羽扇豆醇(4)、表白桦脂酸(5)、熊果酸(6)、齐墩果酸(7)和咖啡酸(8)。
结论 化合物 4、7和 8均为首次从牛白藤中分离得到。
关键词:牛白藤;化学成分;结构鉴定
中图分类号:R284.1　文献标识码:A　doi:10.3969/j.issn.1006-8783.2011.04.008
文章编号:1006-8783(2011)04-0364-03
Studiesontheanti-inflammatorychemicalconstituentsofHedyotishedyotidea(DC.)Merr.
TAOShu-hong, CHENYan-fen, LIZhong, YANGChao-yan, YANYou-shao, WUYan-wen, XUPei-ting
(SchoolofTraditionalChineseMedicine, GuangdongPharmaceuticalUniversity, Guangzhou510006, China)
Abstract:ObjectiveTostudytheanti-inflammatorychemicalconstituentsofHedyotishedyotidea.Methods
Thecompoundswereisolatedandpurifiedbyrepeatedsilicacolumnchromatographyandidentifiedbytheir
physicalcharacteristicsandnuclearmagneticresonancespectrum.ResultsEightcompoundswereisolated
andidentifiedasβ-sitosterol(1), Δ5 , 22 stigmasterol(2), scopoletin(3), lupeol(4), 3-epi-betulicacid
(5), ursolicacid(6), oleanolicacid(7)andcafeicacid(8).ConclusionCompounds4, 7 and8 were
isolatedfromHedyotishedyotideaforthefirsttime.
Keywords:Hedyotishedyotidea;chemicalconstituents;structureidentification
收稿日期:2011-05-04
基金项目:广东省中医药管理局项目(2009419)
作者简介:陶曙红(1974-), 女 ,博士 , 副教授 ,主要从事天然活性物质的研究 , Email:tsh7524098@126.com。
网络出版时间:2011-06-30 17:46　网络出版地址:htp://www.cnki.net/kcms/detail/44.1413.R.20110630.1746.005.html
　　牛白藤 Hedyotishedyotidea(DC.)Mer.属于茜
草科耳草属植物 ,在民间也被称为牛奶藤 、毛鸡屎
藤 、土加藤 、甜茶 、脓见消 、接骨丹 、排骨连等[ 1] ,生
于海拔 60 ～ 700 m的低海拔至中海拔沟谷灌丛或丘
陵坡地 ,在广东省各地均产 。牛白藤作为民间习用
药材 ,以全草入药 ,味微甘 、性凉 ,可以治疗中暑高
热 、肺炎 、感冒咳嗽 、乳腺炎 、湿热泄泻 、痔疮出血 、痈
疮肿毒 、皮肤湿疹 、带状疱疹等 [ 2] 。目前 ,对该植物
的化学成分和药理活性研究较少 [ 3-5] ,有待更系统
和深入的研究。
笔者曾对牛白藤水提物和醇提物的镇痛 、抗炎
作用进行了基础药理试验:对小鼠热刺激和醋酸引
起疼痛的试验结果表明牛白藤醇提物具有一定的镇
痛作用;通过小鼠二甲苯耳肿胀实验和毛细血管通
透性实验 ,证实了牛白藤醇提物具有明显的抗炎药
理活性。因此 ,本文对牛白藤醇提物进行化学成分
研究 ,从中分离得到 8个化合物 ,分别为 β-谷甾醇
(1), Δ5, 22豆甾醇(2)、莨菪亭(3)、羽扇豆醇 (4)、
表白桦脂酸(5)、熊果酸(6)、齐墩果酸(7)和咖啡
酸(8)。化合物 4、7、8均为首次从该植物中分离
得到。
1　仪器和材料
BrukerAV-500核磁共振仪 [德国 BRUKER(布
鲁克)生物科技公司 ] ;硅胶(青岛海洋化工厂),乙
醇为体积分数为 95%,其他试剂均为化学纯 ,水为
广东药学院学报 　
JournalofGuangdongPharmaceuticalUniversity　Aug.2011, 27(4) 　
蒸馏水 。
牛白藤于 2009年 11月采自广东省肇庆市鼎湖
山 ,由广东药学院中药学院李钟副教授鉴定为牛白
藤 [ Hedyotishedyotidea(DC.)Merr.] 。
2　提取与分离
取牛白藤干燥茎叶约 4.5 kg,用 95%(体积分
数)乙醇回流提取 3次 ,每次 2 h,提取液合并 ,减压
浓缩 ,得浸膏 82 g。浸膏加水适量 , 依次用石油醚
(60 ～ 90 ℃)、乙酸乙酯 、正丁醇萃取。分别得到石
油醚萃取物 26g、乙酸乙酯萃取物 13g和正丁醇萃
取物 23 g。石油醚萃取物经反复硅胶柱色谱 ,石油
醚 -乙酸乙酯 、石油醚-丙酮梯度洗脱 ,得化合物 1 ～
5。乙酸乙酯萃取物经反复硅胶柱色谱 ,石油醚 -乙
酸乙酯 、石油醚-丙酮和三氯甲烷 -甲醇梯度洗脱 ,得
化合物 6 ～ 8。
3　结构鉴定
化合物 1:白色针晶(丙酮), TLC硫酸乙醇溶液
显紫红色斑点。其 TLC与 β-谷甾醇对照品一致 ,确
定该化合物为 β-谷甾醇。
化合物 2:白色针晶(三氯甲烷), 1H-NMR(500
MHz, CDCl3)δ:5.42(1H, d, J=4.5 Hz, H-6), 5.15
(1H, dd, J=8.4, 15.5 Hz, H-22), 5.02(1H, dd, J=
8.4, 15.5 Hz, H-23), 3.53(1H, m, H-3);13 C-NMR
(125MHz, CDCl3)δ:37.5(C-1), 31.6(C-2), 71.8
(C-3), 39.8(C-4), 140.7(C-5), 121.8(C-6), 32.4
(C-7), 31.9(C-8), 50.1(C-9), 36.5(C-10), 21.1
(C-11), 42.3(C-12), 42.3(C-13), 56.8(C-14),
24.7(C-15), 28.2(C-16), 56.1(C-17), 12.1(C-
18), 19.8(C-19), 36.2(C-20), 19.0(C-21), 138.3
(C-22), 129.3(C-23), 45.8(C-24), 29.5(C-25),
19.0(C-26), 18.9(C-27), 23.1(C-28), 11.9(C-
29)。以上数据与文献报道的 Δ5, 22豆甾醇[ 6]一致 ,
故鉴定为 Δ5, 22豆甾醇。
化合物 3:淡黄色粉末 , 紫外灯下有蓝色荧
光 , 1HNMR(500MHz, C5D5N)δ:7.67(1H, d, J=9.4
Hz, H-4), 7.12(1H, s, H-5), 7.04(1H, s, H-8), 6.30
(1H, d, J=9.4 Hz, H-3), 3.76(3H, s, 6-OCH3);
13CNMR(125 MHz, C5D5N)δ:161.4(C-2), 153.0
(C-7), 151.1(C-9), 146.2(C-9), 144.0(C-4), 112.4
(C-3), 111.1(C-10), 109.5(C-5), 104.1(C-8), 56.2
(6-OCH3)。通过与文献 [ 7]对照 ,将该化合物鉴定
为莨菪亭。
化合物 4:白色晶体(三氯甲烷), 1H-NMR(500
MHz, CDCl3)δ:4.56(1H, brs, H-29), 4.68(1H, brs,
H-29), 3.20(1H, m, H-3), 1.68(3H, s), 1.02(3H,
s), 0.93(3H, s), 0.87(3H, s), 0.85(3H, s), 0.84
(3H, s), 0.78(3H, s);13 C-NMR(125 MHz, CDCl3)
δ:38.4(C-1), 27.4(C-2), 81.0(C-3), 38.4(C-4),
55.4(C-5), 18.2(C-6), 34.2(C-7), 40.9(C-8),
50.3(C-9), 37.1(C-10), 21.0(C-11), 25.1(C-12),
38.0(C-13), 42.8(C-14), 27.4(C-15), 35.6(C-
16), 43.0(C-17), 48.3(C-18), 48.0(C-19), 151.0
(C-20), 29.8(C-21), 40.0(C-22), 28.0(C-23),
16.0(C-24), 16.5(C-25), 16.2(C-26), 14.5(C-
27), 18.0(C-28), 109.4(C-29), 19.4(C-30)。以上
数据与文献 [ 8]报道的羽扇豆醇一致 ,故将化合物
鉴定为羽扇豆醇。
化合物 5:白色块状晶体(三氯甲烷), 1HNMR
(500 MHz, CDCl3)δ:4.74(1H, s, H-29a), 4.61(1H,
s, H-29b), 3.01(1H, m, H-3), 1.68(3H, s), 0.99
(3H, s), 0.83(3H, s), 0.81(3H, s), 0.93(6H, s, 2
个 CH3);13C-NMR(125 Hz, CDCl3)δ:33.2(C-1),
27.4(C-2), 76.3(C-3), 38.4(C-4), 49.1(C-5),
18.2(C-6), 34.2(C-7), 40.9(C-8), 50.3(C-9), 37.
3(C-10), 20.7(C-11), 25.5(C-12), 37.6(C-13),
42.5(C-14), 30.6(C-15), 32.2(C-16), 56.4(C-17),
47.0(C-18), 49.3(C-19), 150.5(C-20), 29.7(C-21),
37.1(C-22), 28.3(C-23), 22.1(C-24), 16.0(C-25),
15.9(C-26), 14.8(C-27), 181.8(C-28), 109.7(C-
29), 19.4(C-30)。13C-NMR数据与文献 [ 9]报道的表
白桦脂酸一致 ,故鉴定为表白桦脂酸。
化合物 6:白色针状结晶(甲醇), 1HNMR(500
MHz, CD3OD)δ:5.25(1H, brs, H-12), 3.16(1H, m,
H-3), 0.88(3H, d, J=6.0Hz, H-30), 0.95(3H, d, J
=6.5 Hz, H-29), 1.12(3H, s), 0.98(3H, s), 0.97
(3H, s), 0.85(3H, s), 0.78(3H, s);13 CNMR(125
MHz, CD3OD)δ:39.7(C-1), 27.6(C-2), 79.5(C-
3), 40.0(C-4), 56.4(C-5), 19.2(C-6), 34.1(C-7),
39.6(C-8), 48.9(C-9), 37.8(C-10), 24.1(C-11),
126.6(C-12), 139.3(C-13), 43.0(C-14), 29.0(C-
15), 25.1(C-16), 48.6(C-17), 54.0(C-18), 40.1
(C-19), 39.7(C-20), 31.6(C-21), 36.6(C-22),
28.7(C-23), 16.3(C-24), 16.0(C-25), 17.6(C-
26), 24.2(C-27), 181.5(C-28), 17.6(C-29), 21.6
(C-30)。通过与文献 [ 10]对照 ,将该化合物鉴定为
熊果酸。
365　第 4期　 陶曙红 ,等.牛白藤抗炎活性化学成分的研究
化合物 7:白色针晶(甲醇), 1HNMR(500 MHz,
CD3OD)δ:5.26(1H, brs, H-12), 3.33(1H, m, H-3),
1.17(3H, s), 0.99(3H, s), 0.92(3H, s), 0.82(3H,
s), 0.78(3H, s), 0.95 (6H, s, 2个 CH3);13 CNMR
(125MHz, CD3OD)δ:38.7(C-1), 28.0(C-2), 79.9
(C-3), 39.0(C-4), 56.9(C-5), 19.7(C-6), 34.2(C-
7), 40.2(C-8), 49.7(C-9), 38.8(C-10), 24.1(C-
11), 123.8(C-12), 145.4(C-13), 41.3(C-14), 28.9
(C-15), 24.2(C-16), 46.5(C-17), 42.9(C-18),
47.4(C-19), 31.6(C-20), 35.0(C-21), 33.7(C-
22), 29.0(C-23), 16.5(C-24), 16.0(C-25), 17.9
(C-26), 26.5(C-27), 182.0(C-28), 34.0(C-29),
24.7(C-30)。以上数据与文献 [ 11]报道的齐墩果
酸一致 ,故将化合物鉴定为齐墩果酸 。
化合物 8:淡黄色针状结晶 (甲醇)。1HNMR
(500 MHz, CD3OD):7.56(1H, d, J=16.0 Hz, H-
7), δ7.06(1H, d, J=2.0 Hz, H-2), 6.95(1H, d, J=
8.0, 2.0 Hz, H-6), 6.80(1H, d, J=8.5 Hz, H-5),
6.24(1H, d, J=15.5 Hz, H-8);13CNMR(125 MHz,
CD3OD)δ:127.8(C-1), 115.1(C-2), 147.1(C-3),
149.4(C-4), 116.5(C-5), 122.9(C-6), 146.7
(C-7), 115.5(C-8), 171.2(C-9)。以上数据与
文献 [ 12]报道的咖啡酸一致 ,将该化合物鉴定为
咖啡酸 。
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(责任编辑:刘晓涵)
美国 FDA警告还原酶抑制剂可能增加患前列腺癌风险
美国 FDA警告 5α-还原酶抑制剂(5-ARI)包括度他雄胺(Dutasteride,葛兰素史克公司 ,商标名 Avolve)和非那
雄胺(Finasteride,默克公司 ,商标名 Proscar)可能增加服用者患高等级前列腺癌(high-gradeprostatecancer)的风
险 ,并且已对有关药品的说明书进行相应修改。
度他雄胺和非那雄胺 2种药物已获准用于治疗良性前列腺增生 ,两者还被试验研究用于预防前列腺癌 ,不过
尚未获得批准 ,但正是这些研究发现服药者患高等级前列腺癌的风险有所增加。虽然这个风险看来不大 ,但医疗
人员有必要对此予以关注。
FDA基于两项试验的评估结果发出以上警告 ,一个试验叫做 “前列腺癌预防试验 ”(PCPT),另一项叫做 “度他
雄胺降低前列腺癌发病率试验 ”(REDUCE),试验显示 ,使用这 2种药物后 ,虽然前列腺癌诊断率整体上有所降
低 ,但试验对象高等级前列腺癌的发病率却增加了。
2010年 12月 1日 , FDA下属的抗肿瘤药物专家咨询委员会开会对这两项试验的结果进行讨论 ,专家们建议
不批准这 2个药物用于预防前列腺癌。
(来源:Medscape.com, 2011-06-09　夏训明编译)
366 广东药学院学报　 第 27卷