全 文 ：·神经科用药专栏 ·
白花丹参水提物促进小鼠学习记忆作用研究
王 　浩 ,高允生 ,张庆乐 ,徐晓燕 ,陈　伟 ,朱玉云
(泰山医学院药学院 ,山东泰安　271016)
[摘　要 ] 　目的　观察白花丹参水提物对小鼠学习记忆功能的影响。方法　小鼠灌胃给予白花丹参水提物 , 连续
1周 ,利用 Y型迷宫 ,观察白花丹参水提物对正常小鼠及学习记忆障碍模型小鼠学习记忆功能的影响。结果　白花丹参
水提物能明显提高正常小鼠的学习能力 ,对由东莨菪碱所致的小鼠记忆获得障碍 、亚硝酸钠所致的小鼠记忆巩固不良和
三氯化铝所致急性衰老小鼠学习记忆障碍有明显改善作用。结论　白花丹参水提物可促进小鼠学习记忆功能 , 对于防
治老年痴呆具有一定意义。
[关键词 ] 　白花丹参;水提物;学习记忆;痴呆 ,老年
[中图分类号 ] 　R286;R965　　　[文献标识码 ] 　A　　　[文章编号 ] 　1004-0781(2009)02-0173-03
ImprovementofLearningandMemoryFunctionbyAqueousExtractofSalvia
MiltiorrhizaBge.F.alba.C.Y.wu.etH· W · LiinMice
WANGHao, GAOYun-sheng, ZHANGQing-le, XUXiao-yan, CHENWei, ZHUYu-yun(Schoolof
Pharmacy, TaishanMedicalColege, Taian271016, China)
ABSTRACT　Objective　TostudytheefectsofaqueousextractofSalviamiltiorrhizaBge.F.al-ba.C.Y.wu.etH·W· Li
onlearningandmemoryfunctionofmice.　Methods　ThemicewereigaqueousextractofSalviamiltiorhizaBge.F.alba.C.Y.
wu.etH· W · Liforoneweekcontinuously.Effectoftheaqueousextractonlearningandmemoryfunctionofnormaland
dysmnesiamicewasobservedbyusingYshapelabyrinth.　Results　Theaqueousextractimprovedthelearningandmemory
functionofnormalanddysmnesiamice.　Conclusion　ItissuggestedthataqueousextractofSalviamiltiorrhizaBge.F.al-ba.C.
Y.wu.etH· W · Licouldmarkedlyenhancethelearningandmemoryability, whichcouldpreventandcuretheseniledementia.
KEYWORDS　SalviamiltiorrhizaBge.F.alba.C.Y.wu.etH· W · Li;Aqueousextract;Learningandmemory;
Dementia, senile
　　老年痴呆是一种中枢神经系统退行性疾病 ,其临
床主要表现为近期记忆功能障碍 ,随后为持续性智能
减退 、判断推理能力丧失 、失语 、运动障碍等。目前 ,对
于老年痴呆的治疗 ,西药效果差 ,而且容易出现耐药及
不良反应。中药在缓解和防治衰老相关疾病方面有独
到之处 [ 1] 。丹参作为活血化瘀中药在抗衰老治疗中
有重要作用 。研究表明 ,丹参及复方丹参注射液能明
显提高实验动物的学习记忆能力 ,而丹参酮能改善阿
尔茨海默病样大鼠学习记忆障碍[ 2, 3] 。白花丹参
(salviamiltiorrhizabge.F.alba.C.Y.wu.etH· W ·
Li)是唇形科植物丹参 (SalviamiltiorrhizaBge)的变
种 ,主要分布于山东境内泰山山脉及其周边地区 ,已被
列为 “泰山珍稀濒危物种 ”。多年来 ,人们一直将白花
丹参等同丹参使用 ,广泛用于防治心脑血管病 ,而白花
丹参对实验动物学习记忆能力影响的研究笔者尚未见
报道。笔者在本实验中观察白花丹参水提物对正常小
[收稿日期 ] 　2008-03-15
[作者简介 ] 　王　浩(1977-), 女 , 辽宁阜新人 , 讲师 , 硕
士 , 主要研究方向:神经药理学 、中药药理学。电话:0538 -
6229753-8003。
鼠及不同学习记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影
响 ,并对其机制进行初步探讨 ,以期为白花丹参的应用
提供科学依据。
1　材料　
1.1　实验动物　昆明种小鼠 ,体质量 18 ～ 22 g,雌雄
各半 ,由泰山医学院实验动物中心提供。
1.2　仪器与试药　Y迷宫刺激器(安徽省淮北正华生
物仪器设备有限公司产品)。白花丹参水提物(白花
丹参于秋季采自泰山东麓 ,经泰山医学院苏延友教授
鉴定。参照文献 [ 4] ,将白花丹参根洗净晾干 ,粉碎 ,
取适量置于煎煮容器内 ,加入相当于药材量 10倍的冷
纯化水浸泡过夜 ,强火煮沸 ,再以文火煎煮 30 min,过
滤;药渣加 5倍量纯化水继续煎煮 ,煮沸后改文火再煎
煮 20 min,过滤。合并两次滤液 ,经旋转蒸发仪旋转蒸
发浓缩而成 。临用时以纯化水配成所需浓度),氢溴
酸东莨菪碱(天津药业焦作有限公司 ,批号:050812),
脑复康(山东方明药业股份有限公司 ,批号:051212),
三氯化铝 、亚硝酸钠为国产分析纯。
2　方法与结果　
2.1　实验动物的筛选 [ 5] 　将小鼠放入 Y型迷宫箱中
·173·医药导报 2009年 2月第 28卷第 2期
适应 3 min,给予适当电击 ,电刺激参数为电压 50 ～ 80
V、延时 5 s。至其对 3臂均探索进入为止 ,选择活跃 、
对电击反应较敏感的小鼠进入实验。反应迟钝及过于
敏感实验动物被淘汰 。
2.2　Y型迷宫测试 [ 5] 　实验在 3等分的 Y型迷宫进
行 ,迷宫 3个末端小区可按 Ⅰ , Ⅱ , Ⅲ , Ⅰ的轮换顺序分
别作为起步区或安全区 ,小鼠受到电击后 ,直接由起步
区逃至安全区为正确反应 ,否则均属错误反应。以一
个实验日内完成 30次反应中错误次数为学习成绩 ,
24 h后重复测验 ,记录错误次数为记忆成绩。
2.3　白花丹参水提物对正常小鼠学习记忆功能的影
响　筛选后小鼠随机分成 5组 ,每组 8只。即正常对
照组 ,白花丹参水提物低 、中 、高剂量组 ,脑复康组。按
表 1剂量灌胃给予受试样品(白花丹参水提物各剂量
组给药剂量以白花丹参水提物计),正常对照组灌胃
等容积 0.9%氯化钠注射液 ,连续 1周。末次给药
30 min后进行 Y型迷宫测试 。
结果见表 1,与正常对照组比较 ,白花丹参水提物
中 、高剂量组小鼠学习成绩错误反应次数明显减少
(P<0.01),且白花丹参水提物 3个剂量组间有剂量
依赖性 ,提示白花丹参水提物能够提高小鼠学习能力;
记忆成绩与正常对照组比较虽然错误数减少 ,但差异
无显著性。
　　表 1　4组小鼠学习与记忆功能测定结果　 x±s, n=8
组别 剂量 /(g· kg-1)
错误次数 /次
学习成绩 记忆成绩
白花丹参水提物
　高剂量组 40 6.83±1.33＊1 5.86±1.86
　中剂量组 20 7.17±2.25＊2 5.25±2.31
　低剂量组 10 9.00±2.45 6.63±1.06
脑复康组 0.4 6.63±1.61＊1 3.52±1.10＊2
正常对照组 - 10.00±0.76 6.57±0.98
　　与正常对照组比较 , ＊1P<0.01, ＊2P<0.05
2.4　白花丹参水提物对东莨菪碱诱导小鼠记忆获得
障碍的影响 [ 6] 　筛选后将小鼠随机分成 4组 ,每组 8
只 。即正常对照组 、模型组 、白花丹参水提物组 、脑复
康组。按表 2剂量灌胃给予药物 ,正常对照组 、模型组
灌胃给予等容积 0.9%氯化钠溶液 ,连续 1周 。测试
前 10 min,正常对照组小鼠腹腔注射等容积 0.9%氯
化钠溶液 , 其余各组腹腔注射氢溴酸东莨菪碱 , 5
mg·kg-1 , 30 min后进行 Y型迷宫测试。
结果见表 2,模型组与正常对照组比较 ,错误次数
明显增多(P<0.01),造成了记忆获得障碍。与模型
组比较 ,白花丹参水提物组小鼠错误次数明显减少
(P<0.01)。提示白花丹参水提物能够改善由东莨菪
碱引起的小鼠短期记忆损害。
2.5　白花丹参水提物对亚硝酸钠诱导小鼠记忆巩固
障碍的影响 [ 6] 　分组及给药同前 ,连续 1周。末次给
药后 ,正常对照组皮下注射等容积 0.9%氯化钠溶液 ,
其余各组均皮下注射亚硝酸钠 120 mg· kg-1 , 30 min
后于 Y型迷宫进行测试 。
结果见表 2,模型组与正常对照组比较 ,错误次数
明显增多(P<0.01),造成记忆巩固障碍。与模型组
比较 ,白花丹参水提物组小鼠错误次数明显减少(P<
0.01)。结果提示 ,白花丹参水提物能够改善由亚硝
酸钠造成的小鼠长期记忆损害 。
2.6　白花丹参水提物对三氯化铝所致急性衰老小鼠
学习记忆功能衰退的影响 [ 7] 　分组及给药同前 ,连续
1周 。第 4天起 ,空白组皮下注射等容量 0.9%氯化钠
溶液 , 其余各组每天皮下注射 1 次氯化铝 120
mg·kg-1 ,连续注射 3 d。末次给药后 30 min,进行 Y
型迷宫测试 。
结果见表 2,模型组与正常对照组相比 ,错误次数
明显增多(P<0.01),说明铝离子在体内大量蓄积使
小鼠的学习记忆能力明显下降 。与模型组比较 ,白花
丹参水提物组小鼠错误次数明显减少(P<0.01)。提
示 ,白花丹参水提物能够改善由三氯化铝所致的小鼠
学习记忆功能衰退。
　　　表 2　4组小鼠学习记忆功能测定结果　 x±s, n=8
组别
剂量 /
(g· kg-1)
错误次数 [次· (30次)-1]
东莨菪碱模型 亚硝酸钠模型 三氯化铝模型
白花丹参水提物组 20 3.67±1.63＊1 6.50±2.52＊1 6.75±3.95＊1
脑复康组 0.4 9.86±1.35＊1 11.43±0.98＊1 9.71±1.60＊1
模型组 - 17.14±1.35 14.50±0.93 13.88±0.83
正常对照组 - 6.57±0.98＊1 6.57±0.98＊1 6.57±0.98＊1
　　与模型组比较 , ＊1P<0.01
3　讨论　
记忆障碍模型是评价药物对记忆过程影响的有效
手段 ,也是探讨药物治疗老年痴呆作用及作用机制常
采用的模型 。笔者选用氢溴酸东莨宕碱 、亚硝酸钠 、三
氯化铝 3种物质制作小鼠学习记忆障碍模型。东莨菪
碱为 M受体阻断药 ,抑制动物学习和学习后的短时记
忆 ,作用于记忆的获得环节 ,引起类似痴呆症时记忆及
认知功能下降的表现。亚硝酸盐大量进入机体后 ,可
使正常的血红蛋白变为高铁血红蛋白 ,失去携氧功能 ,
引起组织缺氧 ,损害学习和记忆过程 [ 8] 。铝可引起脂
质过氧化增强和自由基增多 ,可直接损伤各种酶类 、载
体 、受体 、通道和蛋白质 ,进而影响 LTP的形成和维
持 ,影响学习记忆 [ 9] 。
·174· HeraldofMedicineVol.28No.2 February2009
白花丹参具有祛瘀镇痛 、活血通经 、凉血消肿 、清
心除烦等功能 ,是中医传统使用的活血化瘀药 ,被广泛
用于防治心脑血管病 。本实验结果显示白花丹参水提
物可明显提高正常小鼠学习能力 ,改善 3种模型诱导
的小鼠学习记忆障碍 ,具有显著的促智作用。白花丹
参水提物对东莨菪碱诱导的学习记忆障碍具有保护作
用 ,提示其增强学习记忆作用与提高中枢胆碱能神经
系统功能活动有关 ,但其详细机制还有待进一步证明。
而对于亚硝酸钠及铝诱导学习记忆障碍的保护作用 ,
推测可能与白花丹参具有清除氧自由基 、改善脑氧化
应激 、对抗脑缺血 、改善脑微循环等作用有关 [ 10 ～ 13] 。
综上所述 ,白花丹参水提物具有明显的促智作用 ,
在抗衰老方面 ,有着可观的发展和开发前景。
[ DOI] 　10.3870/yydb.2009.02.014
[参考文献 ]
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米诺环素对缺血 -再灌注损伤皮层的保护作用及
对 caspase-3活性与表达的影响
沈晓燕 1 , 王学军 2
(1.湖北省钟祥市中医院神经内科 , 431900;2.华中科技大学同济医学院细胞生物学系 ,武汉　430030)
[摘　要 ] 　目的　探讨米诺环素对脑缺血-再灌注损伤的保护机制 。方法　利用线栓法制备大脑中动脉栓塞局灶
性脑缺血模型 , 根据 ZeaLonga神经缺损体征评分法评价综合体征 ,流式细胞仪测定凋亡率 , WesternBlot等检测缺血-再
灌注损伤后 , 腹腔给予米诺环素对大鼠皮层 caspase-3活性和表达的影响。结果　米诺环素能显著改善缺血-再灌注损伤
大鼠的神经缺乏体征及凋亡率(P<0.05), 同时能抑制皮层 caspase-3活性和表达(P<0.05)。 结论　米诺环素可能通
过调节 caspase-3活性和表达 , 从而发挥抗缺血-再灌注损伤作用。
[关键词 ] 　米诺环素;缺血-再灌注损伤;caspase-3
[中图分类号 ] 　R971;R965　　　[文献标识码 ] 　A　　　[文章编号 ] 　1004-0781(2009)02-0175-04
EffectsofMinocyclineonActivityandExpressionofCaspase-3InducedbyFocal
CerebralIschemiaFollowingReperfusion
SHENXiao-yan1 , WANGXue-jun2(1.DepartmentofNeurology, TraditionalChineseMedicineofZhongxiang
City, HubeiProvince, Zhongxiang431900, China;2.DepartmentofCytobiology, TongjiMedicalColege,
HuazhongUniversityofScienceandTechnology, Wuhan430030, China)
ABSTRACT　Objective　Toinvestigatetheunderlyingneurobiologicalmechanismoftheprotectiveeffectbyminocycline
aftertemporarymiddlecerebralarteryocclusion(tMCAO)inrats.　Methods　Ratsunderwent90minofMCAO.Minocycline
·175·医药导报 2009年 2月第 28卷第 2期