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白子菜水提物对自发性高血压大鼠降血压作用的实验研究
黄开珍 1 , 郝永靖 2 , 曾春晖2 , 邓家刚 2 , 冼寒梅 2 , 韦乃球 2 , 杨 柯 2*
(1.广西中医学院第一附属医院仁爱分院 ,广西 南宁 530001 2.广西中医学院药学院 ,广西 南宁 530001)
收稿日期:2009-01-19
基金项目:广西自然基金资助项目(桂科自 0640143)
作者简介:黄开珍(1954-),男(壮族),硕士生导师 ,副教授 ,从事中医药研究。Tel:(0771)3937438 E-mail:xianhanmei@126.com
*通讯作者:杨 柯(1975-),男 ,副教授 ,硕士生导师 ,从事中草药药理研究。 Tel:(0771)2279423 E-mail:kyang 11@126.com
关键词:白子菜水提物;降血压;一氧化氮;内皮素;超氧化物歧化酶
摘要:目的:探讨白子菜水提物对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用以及对大鼠血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、超
氧化物歧化酶(SOD)活性的影响。方法:将 40只 SHR随机分为 5组:空白对照组 、白子菜水提物高 、中 、低剂量组 、卡托
普利组 , 每组 8只。采用尾动脉测压法测量给药前及给药后 1、2、3、4、5、6、 7周大鼠血压 , 于给药 7周后 , 检测大鼠血清
NO含量 , ET含量及 SOD活性。结果:在给予药物治疗 7周期间 , 白子菜水提物明显降低 SHR大鼠的血压 , 同时能显著
增加大鼠血清 NO含量 ,降低大鼠血清 ET含量 , 并显著提高 SOD活性。结论:白子菜水提物可能通过降低血清 ET含量
和升高 NO含量来发挥对 SHR大鼠的降压效应 , 并能提高 SOD活性。
中图分类号:R285.6 文献标识码:A 文章编号:1001-1528(2009)10-1505-04
HypotensiveeffectoftheaqueousextractfromGynuradivaricata(L.)DC.on
spontaneoushypertensiverats
HUANGKai-zhen1 , HAOYong-jing2 , ZENGChun-hui2 , DENGJia-gang2 , XIANHan-mei2 , WEINai-
qiu2 , YANGKe2*
(1.Ren-aiBranchofTheFirstHospitalAfiliatedtoGuangxiColegeofTCM, Nanning530001 , China;2.SchoolofPharmacy, GuangxiColegeofTCM
Nanning530001 , China)
KEYWORDS:Gynuradivaricata(L.)DC.aqueousextract;hypotensiveefect;NO;ET;SOD;rat
ABSTRACT:AIM:ToexploretheefectsoftheaqueousextractfromGynuradivaricata(L)DC.onspontaneous
hypertensiverats(SHR), andonthecontentofnitricoxide(NO), Endothelin(ET)andtheactivityofsuperoxide
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dismutase(SOD)inserum.METHODS:FortySHRswererandomlydividedintofivegroups:untreatedcontrol
group, thehigh, middle, lowdosagegroupoftheaqueousextractandCaptoprilgroup, witheightratsineach
group.BPweremeasuredrespectivelybytail-cuftechniquebeforetherapyandoneweek, twoweeks, three
weeks, fourweeks, fiveweeks, sixweeks, sevenweeksaftertherapy.TheserumcontentofNO, ET, activityof
SODwilbedetectedaftersevenweekstherapy.RESULTS:Duringsevenweekstreatment, theaqueousextractof
Gynuradivaricata(L)DC.significantlyloweredthebloodpressureofrats.Meanwhile, significantlyincreasedNO
content, decreasedmarkedlythecontentofETandenhancedtheactivityofSOD.CONCLUSION:Thehypoten-
sivefunctionofGynuradivaricata(L)DC.aqueousextractsignificantlyhypotensivefunctioninSHR.Itsmecha-
nismmayincreaseNOcontentandreducecontentofEToftheserum, andenhancetheactivityofSOD.
高血压病(Essentialhypertension, EH)为常见的
心血管疾病之一 ,是以体循环动脉压增高为主要表
现的临床综合征 ,可导致靶器官如心脏 、肾脏 、脑和
血管的损害 ,并伴有全身代谢性改变 [ 1] 。高血压病
的重要发病机制之一是血管内皮细胞功能受损 ,导
致内皮舒张因子一氧化氮 NO释放减少 ,强力缩血
管的内皮收缩因子内皮素 ET释放增多;NO与 ET
的代谢紊乱 ,从而导致高血压病的发生 、发展 。因
此 ,以自发性高血压大鼠 (SHR)为研究对象 ,探讨
其血清中 NO和 ET水平的变化 ,对阐明高血压的发
病机制有重要意义。
白子菜是菊科植物白子菜 Gynuradivaricata
(L.)DC.的全草 。别名白仔菜 、白背三七等 。分布
于我国南方各省区 ,主产于广西壮族地区 ,有清热解
毒 、活血化瘀 、祛风消肿之功效[ 2] ;用于治疗目赤肿
痛 、跌打损伤 、创伤出血及风湿关节痛 、糖尿病 [ 3]等
病症。民间以其为食谱治疗头痛 、头晕 、目眩 、耳鸣 、
乏力 、多梦 、失眠等高血压病症 ,有 “神仙草 ”之称 。
为了探讨白子菜的降压效果及其作用机理 ,本实验
观察白子菜水提物对 SHR大鼠的降压作用以及对
血清 NO含量 、ET含量 ,超氧化物歧化酶(SOD)活
性的影响。现报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 实验动物 SHR大鼠 40只 , ♂性 , 12周龄 ,
体重(265 ±20)g,清洁级 ,购自北京维通利华公司 ,
合格证号 SCXK(京)2002-2003。适应性喂养 1周后
进行实验。
1.1.2 药品与试剂 实验药材经中药鉴定教研室
蔡毅教授鉴定为菊科植物白子菜 Gynuradivaricata
(L.)DC.的全草 ,以 10倍量水提取 2次 ,每次 2 h,
过滤 ,合并滤液 ,醇沉 ,回收溶剂至浸膏状 ,浓度为
2.0 g生药 /mL。卡托普利混悬液:由卡托普利片剂
配制而成 ,研碎成细末 ,加蒸馏水配制成含量为 2
mg/mL的药液 ,卡托普利片剂由湖南湘君制药有限
公司生产 ,批号:0712109;内皮素放射免疫测定试剂
由天津协和 医药科技有限公司提供 , 批号:
20080513;NO试剂盒 、SOD试剂盒均由南京建成生
物工程研究所提供 ,批号:20080707。
1.1.3 主要仪器 BP-6动物无创血压测试系统
(成都泰盟科技有限公司), BP-420四通用道生物机
能实验系统(成都泰盟科技有限公司), UV-200紫
外可见分光光度仪(日本岛津公司)。 SN-695B型
智能放免 γ测定仪(上海原子核研究所日环仪器一
厂), TDL-5000B型放免专用冷冻离心机(上海安亭
科学仪器厂)。
1.2 实验方法
1.2.1 动物分组及给药 将 40只 SHR大鼠按基
础血压随机分为 5组 ,即空白对照组(饮用水),药
物高 、中 、低剂量组(白子菜水提物 2 g生药 /kg、1 g
生药 /kg、0.5 g生药 /kg),阳性对照组(卡托普利 ,
25 mg/kg),每组 8只。给药容量为 10 mL/kg,各组
每日灌胃给予相应的药物或饮用水。每周称量体重
1次 ,并且依据体重调整给药量 。实验期间各组均
饲以普通饲料 ,并自由饮水 ,给药时间为 7周 。
1.2.2 血压测定 使用 BP-6动物无创血压测试系
统测量大鼠尾动脉收缩压 、舒张压 ,给药期间 1周测
血压 1次 ,每只动物重复测量 3次 ,取平均数 。
1.2.3 血清样本采集和检测 给药 7周后 ,于末次
给药后将动物禁食 12 h,称重 ,乌拉坦麻醉 ,腹主动
脉取血 ,制备血清 ,采用硝酸还原酶法检测血清 NO
含量 ,放免法检测血清 ET含量 ,黄嘌呤氧化酶法检
测 SOD活性 。
1.2.4 统计方法 实验数据均采用均数 ±标准差
(x±s)来表示 ,运用 SPSS13.0软件进行计算 ,组间
比较采用方差分析 。
2 结 果
2.1 白子菜水提物对 SHR血压的影响
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在给予药物治疗 7周期间 , 白子菜水提物高剂
量组对 SHR大鼠的收缩压和舒张压血压均明显降
低(P<0.05 ~ 0.01);中 、低剂量组于治疗后第 3周
开始 ,明显降低收缩压(P<0.05 ~ 0.01),中剂量组
于第 2、 4、5、 6、7周明显降低舒张压(P<0.05 ~
0.01);而低剂量组于第 3、5周明显降低舒张压(P
<0.05)。阳性药卡托普利在治疗 7周期间对收缩
压和舒张压均出现明显的降低作用(P<0.01)。见
表 1、2。
表 1 白子菜水提物对各组大鼠不同时间收缩压的变化比较(x±s, n=8)(1 mmHg=0.133 3kPa)
组别 给药剂量/(g/kg)
给药后不同时间的收缩压 /(mmHg)
给药前 1周 2周 3周 4周 5周 6周 7周
白子菜 2.0 170.9 ±7.3 161.3 ±8.8** 158.9 ±11.1** 158.6±7.3** 154.5±5.3** 152.9 ±3.5** 155.3±4.5** 153.0 ±4.4**
水提物 1.0 170.2 ±4.6 168.7±11.3 165.8±9.4 167.8 ±7.6* 163.8±5.5** 163.5 ±7.0** 168.2±3.3** 172.2 ±3.4**
0.5 169.0 ±4.0 170.9±5.6 169.9±7.6 167.9 ±10.7* 171.8±8.1* 167.1 ±7.3** 176.7 ±7.4* 179.6 ±4.7**
阳性组 0.025 168.9 ±2.1 149.7 ±6.8** 145.0 ±2.8** 142.9±3.9** 141.4±4.4** 138.7 ±6.5** 139.7±7.3** 141.2 ±7.4**
空白组 - 170.8 ±6.4 174.7±3.4 175.3±6.3 179.2 ±6.4 179.0±3.9 181.4±7.4 183.9±6.0 192.2±5.9
注:与空白对照组相比 , *P<0.05, **P<0.01(下同)。
表 2 白子菜水提物对各组大鼠不同时间舒张压的变化比较(x±s, n=8)
组别 给药剂量/(g/kg)
给药后不同时间的收缩压 /(mmHg)
给药前 1周 2周 3周 4周 5周 6周 7周
白子菜 2.0 130.0 ±5.4 126.8 ±6.8** 124.9 ±9.7** 129.1±6.5** 128.0±4.0** 122.6 ±5.6** 126.0±2.6** 121.0 ±3.5**
水提物 1.0 130.3 ±6.3 133.4±9.9 130.1±6.8* 134.88 ±5.1 133.2±4.7* 131.0 ±7.2** 132.8±1.4** 134.6 ±2.6**
0.5 129.0 ±4.6 136.3±4.1 134.1±3.9 133.8 ±8.0* 138.2±7.4 134.2±7.2* 136.3±5.8 138.8±1.9
阳性组 0.025 131.2 ±2.2 117.8 ±5.9** 114.5 ±5.7** 117.8±3.4** 115.3±4.6** 109.9 ±4.4** 112.8±3.8** 110.4 ±8.1**
空白组 - 129.2 ±5.7 137.8±3.3 139.7±3.6 140.6 ±2.8 140.4±5.4 142.5±5.1 139.6±2.1 143.2±4.0
2.2 白子菜水提物对 SHR血清 NO、ET、SOD含量
的影响
白子菜水提物高剂量组能明显增加大鼠血清
NO含量 、降低 ET含量 、升高 SOD含量(P<0.01),
中剂量组能降低 ET含量 、升高 SOD含量 (P<
0.01),卡托普利组只能明显升高大鼠血清 NO含
量 ,升高幅度比高剂量组小 ,且有统计学差异(P<
0.05)。结果见表 3。
表 3 血清中 NO、ET、SOD含量 (x±s)
组别 给药剂量/(g/kg) 动物数 /只
NO
/(μmol/L)
ET
/(pg/mL)
SOD
/(U/L)
白子菜 2.0 8 63.50±26.04**■ 61.51±10.48**■ 136.31 ±11.14**■■
水提物 1.0 8 34.47±11.09■ 65.09±8.02** 129.31 ±6.55**■■
0.5 8 35.80±6.22■ 70.89±10.45 121.50 ±7.80
阳性组 0.025 7 55.84±20.32* 76.01±10.22 117.53 ±12.36
空白组 - 8 37.94±9.34 78.79±12.47 114.64 ±8.37
注:与空白对照组相比 , *P<0.05, ** P<0.01;与阳性组相比 , ■P<0.05, ■■P<0.01。
3 讨 论
高血压病的重要发病机制之一是血管内皮细胞
功能受损 ,导致内皮舒张因子一氧化氮 NO释放减
少 ,强力缩血管的内皮收缩因子内皮素 ET释放增
多;NO与 ET的代谢紊乱 ,从而导致高血压病的发
生 、发展。ET是一种由内皮细胞分泌的 21肽血管
活性物质 ,是迄今发现的活性最强的内源性血管收
缩剂。在内皮细胞 、血管平滑肌细胞和心肌细胞的
质膜上存在内皮素受体 , ET与靶细胞膜上的受体结
合后 ,激活鸟苷酸环化酶和 Ca2+通道 ,引起 Ca2+内
流 ,升高胞浆内 Ca2+浓度 ,从而使血管收缩痉挛 ,外
周阻力增加 ,引起血压升高 [ 4] 。 NO即内皮生长因
子(EDRF),是一种多功能分子信使物质。 NO由内
皮细胞生成后通过旁分泌形式与平滑肌细胞浆内鸟
苷酸环化酶(GC)的血红蛋白基因(Heme)结合 ,激
活环磷酸鸟苷(cGMP), cGMP的增加使 Ca2+水平
下降 ,从而使血管平滑肌舒张。因此 , NO具有高效
的舒张血管平滑肌作用 ,使外周阻力降低 , 血压下
降 ,它是体内重要的舒血管物质 [ 5] 。因此 , 血管内
皮细胞释放 NO减少 , ET增加 , NO与 ET在体内失
衡是高血压病形成和发展的重要机制。同时 ,大量
的临床与动物实验研究也表明高血压患者和动物存
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在氧自由基损伤反应 ,而自由基损伤又可能通过多
种途径参与高血压及靶器官损害的演变进程。
本实验结果表明白子菜水提物能明显降低
SHR的血压 ,其降压作用可能与升高血清中 NO水
平 ,降低血清 ET水平 ,调整体内 NO与 ET平衡状态
有关 ,并具有良好的提高 SOD活性而发挥抗自由基
损伤 ,达到保护内皮细胞和心 、脑 、肾等靶器官损害
的作用 。白子菜是否还能通过其它途径达到降压功
效尚需作进一步的研究探讨。
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金雀根对类风湿性关节炎动物模型抗炎作用的研究
乔丽君 1 , 汪 悦 2* , 陈华尧1 , 陆 黎 1 , 周腊梅 2 , 夏卫军 2 , 高 曌 1 , 马顾全 2 , 顾向浩 2
(1.南京市中医院 , 江苏 南京 210001;2.南京市中医药大学 , 江苏 南京 210000)
收稿日期:2008-09-18
作者简介:乔丽君(1972 -), 女 , 副主任医师 , 硕士 , 主要从事风湿免疫及重症监护方面的研究。 Tel:( 025)85104314 E-mail:
qq04716291981@126.com
*通讯作者:汪 悦 ,教授。Tel:(025)86798005
关键词:金雀根;类风湿性关节炎;抗炎免疫作用;实验研究
摘要:目的:探讨金雀根药物在治疗类风湿关节炎中的抗炎免疫作用。方法:取健康♂性 SD大鼠 50只 ,用微量注射器于
左后足跖皮内注射 FCA出现继发性多发性关节炎 , 致炎前及后每隔两天计算每只大鼠左足 =踝体积与右足 =踝体积之
差计算关节炎得分;设正常组 、模型组 、金雀根高 、中 、低剂量组 、雷公藤多苷片组 ,灌胃给药后处死动物 , 取其踝关节切片
染色观察关节组织病理改变轻重程度。结果:①金雀根高 、中剂量组关节炎评分明显低于模型组;② 大鼠造模后 6、10
d,金雀根高 、中剂量组关节肿胀度小于模型组;③金雀根高 、中剂量组的大鼠踝关节组织病理改变明显较轻 ,与模型组
相比差异显著。结论:金雀根可降低踝关节组织病理改变 , 降低关节炎评分;抑制 SD大鼠足爪肿胀 , 减少关节炎发生率。
具有良好的抗炎 、免疫调节作用。
中图分类号:R285.6 文献标识码:A 文章编号:1001-1528(2009)10-1508-04
类风湿性关节炎(RA),是一种以关节和关节周
围组织的非感染性炎症为主的全身性疾病 ,如累及
其他脏器 ,可引起心包炎 、心肌炎 、胸膜炎 、间质性肺
炎 、肾淀粉样变以及眼部疾患(如巩膜炎 、虹膜炎),
还可并发血管炎以及末梢神经损害等 。
根据类风湿性关节炎的临床表现 ,以肢体关节
疼痛为主症 ,当属中医痹证范畴 ,历代医学家称之为
历节 、鹤膝风 、顽痹 、筋痹 、骨痹 、肾痹等。 《中医病
证诊断疗效标准》[ 1]则将本病已定病名为 “骨痹” 、
“尪痹”。并通过临床和实验研究进一步发现肾虚
是其发病的根本原因 ,治疗上要重视补益肝肾以治
其本 ,同时祛风散寒 ,活血通络以治其标 。
研究建立关节炎鼠动物模型 ,选择雷公藤多苷
片为对照 ,观察金雀根抗炎免疫等方面的作用 ,在公
认的中药药理学实验基础上进行科学研究 ,为开发
治疗类风湿关节炎确有疗效的方药打下良好的基
础。
1 实验材料
1.1 药品与试剂
金雀根浸膏 ,每 10 g浸膏相当于 8 g生药 ,由南
京中医药大学第一临床医学院实验中心制备提供 ,
批号:20070401;卡介苗(BCG),上海生物制品研究
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