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溪黄草茶浸膏对化学性肝损伤的保护作用



全 文 :·!!· 中药新药与临床药理 !#年 $$月第 $% 卷第 % 期
收稿日期:#$$% & $’ &
作者简介:韩坚((%) &),男,主管药师,主要从事中药药理及毒理方面的研究。
! 讨论
空白对照组的胆汁流量与给药前相比,随着时
间推移逐渐减少,与文献报道一致 * + ,。各给药组胆
汁流量均有增加,与空白对照组相比较,阳性对照
组在给药后 $ - +$ ./0( !1 $2 $), +$ - 3$ ./0
4 ! 1 $2 $% 5有统计学意义;益苷颗粒剂大剂量实验
组在 $ - +$ ./0( ! 1 $2 $), 3$ - ($ ./0 4 ! 1
$2 $% 5,($ - #$ ./0( ! 1 $2 $)有统计学意义;
中剂量组在 3$ - ($ ./0 4 ! 1 $2 $% 5,($ - #$ ./0
( ! 1 $2 $)有统计学意义;而小剂量组在 ($ -
#$ ./0 4 ! 1 $2 $% 5 有统计学意义。
与清肝利胆口服液组相比较,大、中剂量组胆汁
流量与之在各时间段的差异均无显著性意义;小剂量
组流量仅在给药后 $ - +$ ./0与之有显著性差异,可见
阳性对照药清肝利胆口服液与益苷颗粒剂之间在利胆
作用方面并无明显差异。在 +$ - 3$ ./0清肝利胆口服
液利胆作用达到高峰,之后迅速下降,益苷颗粒剂各
剂量组的作用曲线较平直(见图 ),由此可见,益苷
颗粒剂不但具有较强的利胆作用,而且其作用效果较
持久,+个剂量组之间存在量效关系。糖类本身具有一
定的增加胆汁流量的作用 *!,。本实验益苷颗粒剂增加胆
汁流量作用与清肝利胆口服液相比无显著性差异,故
推断其利胆作用应不仅是糖类的共性,更可能与其本
身的特性有关,其具体的作用机理有待进一步研究。
中药益苷颗粒剂对肝脏有保护作用,同时又具
有利胆及促进胆红素的排泄的作用,推测利胆可能是
其保肝作用机制之一,故临床可用于黄疸性肝炎的治
疗。本研究为中药益苷颗粒剂的临床应用及进一步开
发提供了部分药理实验依据,对于病理状态下的利胆
作用及其作用机制还有待进一步研究。
参考文献:
* ,韩峰,陈建萍,谢婷,等 2 益苷颗粒剂对小鼠免疫功能的影响
* 6 , 2 时珍国医国药, #$$!,%# 4 ! 5 7 ++2
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京:人民卫生出版社,((!:3’2
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* ! ,龙子江,方金红,高建,等 2 消炎利胆胶囊抗炎的实验研究 * 6 , 2
中国中西医结合脾胃杂志,#$$$,)():+!2
4编辑:方琴 5
溪黄草茶浸膏对化学性肝损伤的保护作用
韩 坚 , 钟志勇 , 林煌权 ,韩 强 #, 吴清和 (2 广州中医药大学中药学院药理教研室, 广州 %$!$%;#2
广州中一药业有限公司,广州 %$3#$)
摘要7 目的 观察溪黄草茶浸膏对小鼠和大鼠的化学性肝损伤的保护作用和退黄作用。 方法 以 $2 9 ::;! 花生油
溶液腹腔注射,制备小鼠急性化学性肝损伤模型,测定血清谷丙转氨酶(<=>?);以 ! &萘异硫氰酸酯(@AB?)造
成大鼠黄疸模型,测定血清总胆红素水平。结果 该药对 ::;!所致小鼠急性肝损伤和 @AB?所致大鼠黄疸模型引起
的血清谷丙转氨酶及血清总胆红素(的减轻肝细胞的肿胀、脂变、坏死、炎性浸润等症状的作用。结论 溪黄草茶浸膏有一定的降酶利胆和保肝护肝的
作用。
关键词:溪黄草茶浸膏;四氯化碳;! &萘异硫氰酸酯;肝损伤;血清谷丙转氨酶;血清总胆红素
中图分类号:E#)%2 % 文献标识码:@ 文章编号:$$+ & (’)+(#$$%)$3 & $!! & $!
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·!#·中药新药与临床药理 !#年 $$ 月第 $%卷第 % 期
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溪黄草 +,)-)& ./0%/$, < P’),4. A R1*0 主要来源于
唇形科香茶菜属植物线纹香茶菜 1%2-),% 3)4#%&5
/#)-6, < P1&4. ; S($. ’B O. O0)A S(+(,具有清热利
胆、凉血散瘀、强肝益肝等作用,用于湿热黄疸,
湿热泻痢,跌打瘀肿;近有用于急性黄疸型肝炎、
急性胆囊炎而有黄疸者 T U。对溪黄草茶的临床研究
发现其具有一定的保肝护肝作用 T ! U。我们的实验研
究溪黄草茶浸膏对实验性动物肝损伤的保护作用。
现报道如下。
5 材料
56 5 药物 溪黄草茶浸膏,由广州中医药大学新药开
发中心提供,每克浸膏相当于生药 !. #! I,临用前用
# V 的阿拉伯树胶溶液稀释成所需的浓度;联苯双酯
滴丸,北京协和药厂,批号 WWKXY;复方胆通胶
囊,广东汕头市中药厂,批号 WWZ[。
56 7 试剂 四氯化碳(::2!),分析纯,由广州医药
站化学试剂公司购进,进口分装;谷丙转氨酶
(EFG@)测定试剂盒,重庆东方试剂厂产品,批号
WWKWKZ;! ;萘异硫氰酸酯 <=>?@A,北京化工厂生
产,批号 WWK!K#。
56 8 动物 EO大鼠,由广东省医学动物中心提供,
合格证号 WWKX;>?S小鼠,由广东省医学动物中心
提供,合格证号 WWKXX。
56 9 仪器 \X 型分光光度计,上海第三分析仪器
厂;离心机,型号 @O ; # ;=,上海安亭科学仪器厂。
7 方法与结果
76 5 保肝实验 : 7 ; 取 >?S 小鼠,雌雄各半,体重
Z ] XX I,随机分为正常对照组、模型组、联苯双
酯组 < K. # I ^ _I 体重 A、溪黄草茶浸膏低剂量组
< !. ZW I ^ _I A、高剂量 < XX. [X I ^ _I A组。正常对照
组和模型组给予等量 # V的阿拉伯树胶蒸馏水。灌
胃给药,每天X 次,第 [ 天末次给药后 4,模型
组、阳性组、溪黄草茶浸膏组动物分别腹腔注射
K. V 的四氯化碳花生油溶液 K $Q ^ _I,空白对
照组腹腔注射等量的花生油。继续灌胃给药。至第
# 天,给药后,小鼠禁食 X 4 ,毛细玻管眼眶取
血,分离血清,取血清按试剂盒说明书测定 EFG@
活性(赖氏比色法),结果见表 。并立即取肝脏
一小叶固定于 K V 甲醛液中作病理组织观察,结
果见表 X。
表 ! 溪黄草茶浸膏对 ::2! 致急性肝损伤小鼠 EFG@的影响( 7 8 ,)
注:与正常对照组比较, % % * J K. K;与模型组比较,
! * J K. K#,!! * J K. K。
表 结果表明 H 与正常对照组比较,模型组谷
EFG@ 明显升高( * J K. K),说明小鼠急性肝损
伤模型复制成功。与模型组比较,溪黄草茶两个剂
量组明显抑制 ::2! 所致肝损伤小鼠的 EFG@ 的升高
( * J K. K#)。结果显示,溪黄草茶浸膏具有明显
的降低肝损伤模型 EFG@ 的作用。
肝组织病理切片主要观察浊肿、脂肪变性、坏
死、炎性细胞浸润和肝纤维组织增生程度。依以上病
理损伤程度共分 ! 级:“ ;”表示无或极少病理变
化;“ ‘”表示轻度病理损害;“’”表示中度病理
损害,坏死及纤维组织增生明显;“(”表示有重度
病理损伤,假小叶形成。计算各级病例数,并将 ;、
‘、’、(分别用 K、、X、[ 代替,计算平均值,
各组平均值 a各级分值 b本级动物数总和 ^ &,采用
1-/ $检验法。
组别
正常对照组
模型组
联苯双酯组
溪黄草茶低剂量组
溪黄草茶高剂量组
&
K

K
K
K
剂量 ^ I·_I ;
;
;
K. #
!. ZW
XX. [X
EFG@ ^ 1·Q ;
Y\Y. Z c X#K.
!\Y!. [ c XKZ. Z%%
[XZ. Y c W\Z. #!!
XZ!X. ! c [WX. Y!
XYWZ. W c X[K. X!
·!#· 中药新药与临床药理 !#年 $$月第 $% 卷第 % 期
从表 $及病理检查结果可见,模型组病理切片见
炎性细胞弥漫分布在汇管区、中央静脉或细胞坏死灶
内,肝细胞肿胀,嗜酸细胞病变,胞浆疏松化,点状
甚至灶状坏死,部分呈脂肪变性、气球样变;溪黄草
茶两个剂量组的肝细胞的肿胀、脂变、坏死及炎性浸
润都具有明显的减轻,与模型组比较 ! % &’ &(。病理
组织检查说明溪黄草茶浸膏对急性肝损伤具有一定的
保护作用。
! ! 退黄实验 #! $ 取 )*大鼠,雌雄各半,体重 +& ,
$$& -,随机分为正常对照组、模型组、复方胆通
组、溪黄草茶高、低剂量组。复方胆通组给药剂量为
$ - . /-,根据 0*(& 和最大耐受量换算确定溪黄草茶
浸膏高、低剂量组的给药剂量为 $$’ 1$ - . /- 和
!’ +2 - . /-。灌胃给药。每天 $ 次,连续 ( 3 ,第 1
天给药后 4,正常对照组灌服 $& 5- . /-的花生油,
其他各组灌胃浓度为 +& 5- . /- 的 ! 6萘异硫氰酸脂
的花生油溶液,($ 4后眼球取血分离血清,取血前动
物禁食 $ 4 ,按试剂盒说明书测定血清谷丙转氨酶
7 )89:;及血清总胆红素 7 ):<=>;(重氮法)。结果见
表 1。处死大鼠,取肝脏固定于 & ?的甲醛溶液
中,进行常规病理组织检查。
表 ! 溪黄草茶对 @A=:造模大鼠 )89:及 ):<=>的影响( # $, % B &)
注:与正常对照组比较, % % ! % &’ &;与模型组比较,
! ! % &’ &(,!!! % &’ &。
结果表明,与正常对照组比较,模型组大鼠的
)89:、):<=>明显升高( ! % &’ &),说明动物模型
复制成功。与模型组比较,溪黄草茶两个剂量组对
)89:及 ):<=>有明显降低作用( ! % &’ &),):<=>
抑制率达 (2’ $1 ? 和 ((’ +2 ? 。结果显示,溪黄草
茶浸膏具有明显的退黄作用。
肝组织病理切片观察项目与指标的表示方法同
$’ 。结果见表 !。
组别 剂量 . -·/- 6
坏 死 炎性细胞浸润
正常对照组
模型组
复方胆通组
溪黄草茶低剂量组
溪黄草茶高剂量组
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表 溪黄草茶浸膏对 @A=:所致肝损伤大鼠肝脏病理变化的影响 7 % B & ;
肿 胀 脂 变
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表 # 溪黄草茶对 IIH!所致肝损伤小鼠肝脏病理变化的影响 7 % B & ;
·!#·中药新药与临床药理 !#年 $$ 月第 $%卷第 % 期
收稿日期:$%%& ’ %# ’ %
作者简介:王丽新(()$ ’),女,副主任药师,主要从事中药药理研究工作。*+,- %$% ’ .)&(#!%。
关节康片的抗炎镇痛作用及毒性观察
王丽新/ 邹衍衍/ 樊粤光(广州中医药大学第一附属医院,广州 &%!%&)
摘要:目的 观察关节康片抗炎镇痛药理作用及其动物毒性反应情况。方法 采用大鼠足跖肿胀试验、大鼠毛细血
管通透性实验、小鼠扭体法镇痛试验和小鼠急性毒性试验。结果 关节康片能明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数
( ! 0 %1 %),减轻甲醛所致大鼠足跖肿胀( ! 0 %1 %),但对组胺所致大鼠毛细血管通透性增高无降低作用( ! 2
%1 %&);小鼠口服半数致死量 34&% 为 1 #! 5 6 75。结论 关节康片有较好的镇痛作用及部分抗炎作用,但也具有一
定毒性。
关键词:关节康片;骨关节炎;抗炎镇痛;中药毒性
中图分类号:8$9&1 & 文献标识码:: 文章编号:%%. ’ (#9.($%%&)%) ’ %!# ’ %!
!#$ % $&’())(#*+, (- !(’./0$1 !1#$*0 *& !#$%&’(#$) 2(3’/# (- 4#0 2*5$1$#,
;:<= 3>?>@/ ABC DE@FE@/ G:< DH+5HE@5 IG>JKL :MM>,>EL+N OPKQ>LE, PM =HE@5RSPH C@>T+JK>LF PM *UV / =HE@5RSPH
&%!%& W
病理检查发现,模型组大鼠肝脏出现肝细胞浊
肿,肝细胞索排列紊乱,中央小静脉瘀血,肝内小叶
间胆管上皮细胞肿胀、坏死,肝细胞片状坏死或网状
坏死,汇管区炎细胞浸润。溪黄草茶两个剂量组的肝
细胞肿胀、脂变和坏死等均有不同程度的减轻。高剂
量组大鼠肝包膜完整,肝细胞索排列较规则,汇管区
及间质有少量炎细胞浸润,部分肝内小叶间胆管上皮
增生,坏死,局部肝细胞空泡变性,坏死灶较小。结
果表明,溪黄草茶浸膏对 :一定的抑制作用。
6 讨论
肝脏是体内转化和排泄外源性氧化物的场所,
可产生多种自由基,其中有毒自由基可引起组织过
氧化损伤。近年研究发现,有毒氧基在肝细胞损伤
过程中发挥着重要的作用 Y . Z。UU3! 致急性肝毒损
伤是常用的肝毒模型,UU3! 进入肝细胞后,经还
原活化产生自由基,加速脂质过氧化,导致细胞膜
通透性增加,细胞内转氨酶释放入血液中,因此血
清转氨酶活性升高是肝细胞受损的敏感指标。同时
UU3! 影响代谢功能和能量的生成,致使肝细胞变
性坏死。:X<* 主要损害肝内胆管上皮细胞,导致
肝内胆汁阻塞性黄疸,出现高胆红素症和胆汁分泌
减少的症状。
溪黄草具有清热利湿、凉血散瘀、保肝护肝等功
效。临床用于治疗各种肝炎、胆囊炎、痢疾、咽喉
炎、尿道感染、痈疮肿毒等症 Y ! Z。临床使用溪黄草治
疗急性黄疸型肝炎,有效率达 (# [ Y& Z。本实验研究
为溪黄草茶临床治疗肝炎提供了药效学佐证。实验结
果表明,溪黄草茶对 UU,! 所致小鼠急性肝损伤模型
和 :^*及高 \*_X3 具有明显的降低作用。同时从动物的
肝脏病理组织检查可表明,溪黄草茶浸膏的两个剂量
对动物肝细胞肿胀、脂变性、坏死及炎性浸润都有不
同程度的减轻,结果与临床疗效相一致,说明溪黄草
茶确有明显的降酶利胆和保肝护肝的作用,为溪黄草
茶临床治疗急性黄疸性肝炎、胆囊炎提供了药理学依
据,但其保肝护肝的机理还有待进一步研究。
参考文献:
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I编辑:方琴 W