全 文 ：[ 12] 周玲 ,苏黎红 ,侯金玲.大豆异黄酮研究概况.时珍国医国药
.2001 , 12(2):157～ 158.
[ 13] Cunningham AR.St ructu ral analy sis of a group of p hytoest ro-
gens for the presence of a 2-D geomet ric des criptor associated
w ith non-genotoxic carcinogens and some est rogens.Proc Soc
E xp Biod Med , 1998 , 217:288～ 292.
[ 14] 孙家莉.大豆异黄酮的抗癌作用.天津药学 , 2001 , 13(2):10.
[ 15] Zava DT , Duw e G.Est rogenic and an tip roli ferative p ropert ies of
qenistein and other flavonoids in human brest cancer cell in vi-
vo.Nu tr Cancer , 1997 , 27:31～ 40.
[ 16] 王兆梅 ,李琳 ,郭祀远.大豆异黄酮结构及活性分析.天然产物
研究与开发 , 2002 , 14(3):66～ 69.
[ 17] 汤容 ,樊瑞霞.大豆异黄酮 抗癌作用的研究进展.中国药学杂
志 , 1999 , 34(7):435～ 437.
白花丹参研究概况
李长峰 ,郝春华1 ,张永清
(山东中医药大学药学院 ,山东 济南 250014;1.泗水县第一人民医院 , 山东 泗水 273200)
摘要:为促进植物资源的综合开发利用 , 本文对白花丹参引种栽培 、化学成分 、药理作用等方面的研究文献进行综述。
关键词:白花丹参 化学成分 药理作用
中图分类号:R284 文献标识码:A 文章编号:1672-7738(2007)11-0675-03
Research progress of Salvia mil tiorrhiza f.
LI Chang-feng , HAO Chun-hua1 ,ZHANG Yong-qing
(College o f Pharmacy , Shandong Univer sity of T raditional Chine se Medicine , Ji′nan 250014;
1.The first People′s Hospital of Sishui , Sishui 273200)
ABSTRACT:The int roduction , cultiv ation , chemical composition and pharmaco log ical action o f Salv ia miltiorrhiz a f.we re
summarized in this paper , in o rde r to promote medicinal plants resour ces exploiting and utilizing.
KEY WORDS:Salvia mi ltiorrhiza f.;chemical composition;pha rmacological action
丹参为唇形科植物丹参 Salvia miltio rrhiza Bge.的干燥
根及根茎 ,具有祛瘀止痛 , 活血通经 , 清心除烦之功效[ 1] , 属
于大宗常用中药材之一。现代药理学研究证明 ,丹参具有增
加冠状动脉血流量 、调节血脂 、抑制血栓形成和改善微循环
等作用[ 2] 。丹参在我国的分布区域非常广泛 ,山东为丹参的
重要道地产地 , 主要分布于蒙阴 、平邑 、莱芜 、历城 、临朐等
地 ,目前依靠人工栽培满足需要 ,为山东产丹参商品药材的
主流。白花丹参(Salv ia miltio r rhiza f.alba)是唇形科植物丹
参(Salv ia miltior rhiza Bge.)的变型 , 它主要分布在山东章
丘 、莱芜等地的山区地带。长期以来 , 民间将其用于治疗血
栓闭塞性疾病具有独特的疗效[ 3] 。 近年来关于白花丹参栽
培 、化学 、药理等方面的研究逐步深入 , 并取得了很大进展。
为进一步综合开发利用白花丹参这一宝贵的植物资源 , 我们
对其研究概况进行了综述。
1 引种栽培研究
白花丹参植物资源比较稀少 ,过去多作为珍品收藏或馈
赠亲友。上世纪 70 年代末 80年代初 , 章丘埠村医院成立了
脉管炎研究小组 ,专门利用当地产的白花丹参治疗脉管炎 ,
年需白花丹参 2000 ～ 3000kg , 在野生资源供不应求的情况
下 , 开展了白花丹参的人工种植 , 面积十几亩 , 亩产量约
100kg ,低于紫花丹参(亩产 200 ～ 300kg)的产量。研究小组
工作结束后 , 医院不再高价收购 , 白花丹参的人工种植从此
终止[ 3] 。白花丹参的生物学特性与丹参非常相近。随着丹
参的人工栽培技术的日渐成熟和大面积推广 , 白花丹参的栽
培又逐步开展起来 , 目前在山东省莱芜市苗山镇建立了白花
丹参规范化种植基地 , 种植面积近千亩 , 使已濒临绝迹的白
花丹参资源得到了保护和发展。
2 化学研究
丹参的主要活性成分为二萜醌类(脂溶性成分)和酚酸类
成分(水溶性成分),白花丹参与其相近。李志田等人从白花
丹参中分离出 14 个二萜醌类化合物 , 其中 2 个为新化合物,
定名为1 , 2 , 15 , 16-四氢丹参醌(I)和丹参醛(Ⅱ);12 个已知化
合物分别鉴定为二氢异丹参酮Ⅰ、丹参新酮乙 、丹参新酮 、去甲
丹参酮和羟基丹参酮Ⅱ-A 、丹参酮Ⅰ、二氢丹参酮 I、丹参酮Ⅱ
-A、隐丹参酮 、次甲丹参醌 、丹参酸甲酯 , 另外一个化合物Ⅲ
与 R0-090680 的结构相同。体外试验表明化合物 I 和Ⅲ都对
P388细胞有较强的抑制活性[ 4] 。王培军等人的研究结果表明,
在同一展开系统条件下 ,白花丹参与丹参的薄层色谱斑点一
致 ,主要成分相同 , 丹参酮ⅡA 的含量分别为 0.61%和
0.63%,白花丹参稍高[ 5] 。张红波等人的研究结果也表明 , 白
·675·齐鲁药事·Qilu Pharmaceutical Af f airs 2007 Vol.26 , No.11
花丹参的指纹图谱与药典中丹参的指纹图谱基本一致, 丹酚
酸 B 的含量在 3.8%～ 4.8%[ 6] 。刘春晓等人采用 RE-
HPLC 法测定了白花丹参中的丹参酮Ⅱ-A 与隐丹参酮的含
量, 结果表明其 4 个产地的含量分别为 0.286%～ 0.899%、
0.244%～ 0.510%[ 7] 。齐永秀等人采用原子吸收分光光度法
分别测定了白花丹参根 、茎 、叶中 Zn、Cu、Fe等 13种微量元素
的含量 ,并对不同部位微量元素含量进行了比较 ,结果发现在
根、茎 、叶中 K、Na、Fe、Ca含量均较高 , Zn 、Cu 、Mg、Mn、Co、Cr、
Ni在不同部位含量相近 ,有害元素 Cd、Pb 含量较低[ 8] 。与丹
参的比较分析发现 , 白花丹参中 Fe、Mg、Mn 等五种元素高于
紫花丹参 ,而 Co 和 Cd 含量低于紫花丹参 , 两种丹参中其它元
素含量相近[ 9] 。总之 ,白花丹参和丹参在化学成分上并无太
大差异 ,可以作为丹参药材应用。
3 药理研究
文献资料表明 ,白花丹参除具有丹参的药理作用外 ,对治
疗血栓闭塞性脉管炎具有独特疗效。王贤军等人通过用光化
学法诱导血栓形成的原理模拟了人类脑血栓形成的过程 ,可
瞬间产生大量的氧自由基 ,造成严重的血管内皮损伤 ,短时间
光照区内血管发生完全血栓性堵塞 , 形成局灶性脑梗死。用
白花丹参叶制剂预处理后局灶性脑梗死的梗死灶明显减小 ,
血脑屏障破坏减轻 , 神经元缺血变性减轻, 热休克蛋白 70 表
达增加 ,凋亡细胞减少[ 10] 。高允生等人研究了白花丹参茎叶
水提物对小鼠耐缺氧作用的影响 ,发现灌胃给予白花丹参茎
叶水提物 10 、20、30、40g· kg-1和普萘洛尔 20mg· kg-1 ,使小
鼠 0 ～ 5min 的耗氧量分别降低 5.32%, 7.73%, 19.64%,
20.78%和 22.81%, 5 ～ 10min 的耗氧量分别降低 3.53%,
2.29%, 9.35%, 11.29%和 16.58%。灌胃给予氯化钠注射
液、普萘洛尔 20mg · kg-1和白花丹参茎叶水提物 10、20 、30、
40g· kg-1 , 小鼠缺氧 25min 的存活率分别为 0.80%, 0 , 0 ,
40%和 40%。普萘洛尔组 、白花丹参茎叶水提物 30 和 40g·
kg-1组 ,小鼠的缺氧存活时间分别延长 48.20%, 21.28%和
17.08%,说明白花丹参茎叶水提物能明显增强小鼠的耐缺氧
作用[ 11] 。王贤军等人观察了大鼠局灶性脑梗死后促进细胞
凋亡的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3 、9表达的变化规律及白花
丹参叶的保护作用 , 发现局灶性脑梗死组大鼠梗死后 30min
即有半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3 、9 阳性细胞出现 , 呈半球状
向四周放射样扩展, 随梗死时间的延长逐渐增多 , 二者均在
48h 表达至高峰 ,但半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3 表达更显著
(P <0.05), 阳性细胞局限于梗死区周围;预防性应用白花丹
参叶水提物后, 大鼠出现明显的嗜睡现象 ,受损皮质表面积红
染区 、蓝染区明显减小, 各时点半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3、9
的阳性反应均明显减少 ,与单纯梗死组比较有显性差异(P <
0.05),说明局灶性脑梗死后可诱导半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
3 、9 的表达 ,白花丹参对脑梗死具有保护作用[ 12] 。高允生等
人还分别采用异丙肾上腺素、亚硝酸钠 、小鼠断头和失血性休
克等方法制备缺氧模型 , 观察了白花丹参茎叶水提物对缺氧
小鼠耗氧量 、存活时间 、心脏搏动时间和张口呼吸时间的影
响, 发现灌胃给予白花丹参茎叶水提物 20～ 30g· kg-1 ,能明
显延长断头鼠头的张口呼吸时间 , 缩短亚硝酸钠中毒小鼠的
存活时间和失血性休克小鼠的心脏搏动时间 , 对异丙肾上腺
素所致心肌缺氧小鼠的耗氧量和存活时间无明显影响 , 证明
白花丹参茎叶水提物对断头小鼠的脑缺氧具有保护作用[ 13] 。
白花丹参根与茎叶水提物 20g · kg-1和 30g · kg -1能明显延
长断头鼠头的张口呼吸时间 , 缩短失血性休克小鼠的心脏搏
动时间。白花丹参根水提物对心脏搏动的影响作用较强 , 白
花丹参茎叶水提物对脑缺血保护作用较强[ 14] 。蔡洪信等人
探讨了白花丹参叶制剂预处理对局灶性脑梗死的保护作用及
机制 ,发现局灶性脑梗死组 ICAM-1表达 3 ～ 12h依次升高,
与局灶性脑梗死组比较, 白花丹参三个剂量组 ICAM-1 表达
均降低 ,三个剂量组之间比较依次降低。MPO 活性时程 、剂
量规律基本同 ICAM-1 表达。与局灶性脑梗死组比较, 三个
剂量梗死体积均有缩小 ,其中中 、高剂量组缩小显著 ,说明白
花丹参叶制剂预处理对小鼠局灶性脑梗死有保护作用 , 并有
剂量依赖性趋势[15] 。蔡氏还进一步证明了假手术组 ICAM-
1 表达低 ,各时间点无差异(P >0.05), 脑梗死组 ICAM-1
表达于梗死后 3h 开始升高 , 12h 达高峰 , 24h 开始下降。与脑
梗死组相应时间点比较 ,白花丹参组于梗死后 3 、6 、12 和 24h
ICAM-1 的表达均降低(P <0.05)。MPO 的活性变化规律
基本同 ICAM-1 的表达变化。与脑梗死组比较 , 白花丹参组
梗死体积明显缩小(P <0.01),证明白花丹参水提取物预处
理对小鼠局灶性脑梗死有保护作用 , 其机制之一可能是降低
梗死侧皮层 ICAM-1的表达 ,减少中性粒细胞的浸润[ 16] 。
4 其它研究
刘洪军等人采用超声提取技术对白花丹参根进行处理 ,
以正交实验法考察不同因素对超声提取液中脂溶性成分含
量的影响 , 并以高效液相色谱法进行的含量测定为考察指
标 , 优选出白花丹参中脂溶性成分的最佳提取工艺为:加 10
倍量 75%的无水乙醇浸泡 6h , 超声 30min , 抽滤 ,超声 1 次。
丹参酮ⅡA 在 7.5 ～ 50μg ·mL -1范围内线性关系良好[ 17] 。
为了从富含多酚和多糖的白花丹参干叶片中分离出适用于
AFLP 分析的高质量基因组 DNA , 郝岗平等人比较了 4 种
DNA 提取方法 ,获得了一种以 CTAB 法为基础的分离高质
量完整 DNA 的简便 、快速方法 , 使用该方法从白花丹参干
叶片中分离的 DNA A260/ A280 为 1.86 , 可直接用于 AFLP
分析[ 18] 。
5 小结
综上所述 , 有关白花丹参的现代研究主要集中在引种栽
培 、化学成分和药理研究等方面。根据这些研究可以看出 ,
白花丹参与丹参在化学成分 、药理作用等方面非常相近 。白
花丹参属于丹参的一个变型 , 作为药材来讲 , 它应该属于丹
参 , 而不宜作为一种新药材对待。况且变型的确定依据的是
植株花色 , 我们最近的研究结果显示 , 丹参植株的花色从紫
色到白色的变化是连续的 , 因此将白花丹参作为丹参的变
种 , 尚有诸多问题需要商榷。虽然民间将白花丹参用于治疗
脉管炎疗效独特 , 但是丹参有无此作用尚有待研究加以证
实。
·676· 齐鲁药事 Qilu Phar maceu tical Af f ai rs 2007 Vol.26 , No.11
参考文献
[ 1]《中国药典》2005年版(一部).北京:化学工业出版社 , 2005:52～
53.
[ 2] 关昕 ,吴立军 ,解黎雯.丹参现代研究概况.实用中医药杂志 ,
2005(7):445～ 446.
[ 3]李允尧 ,赵华英 ,陈沪宁 ,等.山东省白花丹参的植物资源.中药
材 , 2000 , 23(2):69～ 70.
[ 4]李志田 ,杨保津 ,马广恩.白花丹参化学成分的研究.药学学报 ,
1991 , 26(3):209～ 213.
[ 5]王培军 ,高长清 ,李蜜.丹参与白花丹参中丹参酮ⅡA 的含量研
究.甘肃中医 , 2004 , 17(4):42～ 43.
[ 6]张红波 ,郭凯 ,任启明.白花丹参中丹酚酸 B等成分的图谱鉴别
及含量测定.中国药业 , 15(15):46～ 46.
[ 7]刘春晓 ,王建华 ,李宗新 ,等.RP-HPLC 法测定白花丹参中丹参
酮ⅡA 和隐丹参酮的含量.药物分析杂志 , 26(10):1401～ 1403.
[ 8]齐永秀 ,高允生 ,夏作理 ,等.白花丹参不同部位微量元素分析比
较.微量元素与健康研究 , 2004 , 21(1):20～ 22.
[ 9]齐永秀 ,杨志孝 ,李珂 ,等.白花丹参与紫花丹参微量元素分析比
较.泰山医学院学报 , 2004 , 25(6):589～ 590.
[ 10] 王贤军 ,夏青 ,蔡洪信 , 等.白花丹参叶制剂对局灶性脑梗死
HPS70及细胞凋亡的影响.中西医结合心脑血管病杂志 ,
2005 , 3(2):140～ 141.
[ 11] 高允生 ,姜隆梅 ,刘延平,等.白花丹参茎叶水提物对小鼠耐缺
氧作用的影响.中国临床康复 , 2005 , 9(1):115～ 117.
[ 12] 王贤军 ,曲世清 ,夏青 ,等.大鼠局灶性脑梗死后半胱氨酸天冬
氨酸蛋白酶 3 , 9的表达及白花丹参叶的干预效应.中国临床康
复 , 9(33):83～ 85.
[ 13] 高允生 ,齐永秀 ,李珂 ,等.白花丹参茎叶水提物对小鼠缺氧模
型的保护作用.中国中医药科技 , 13(3):171～ 172.
[ 14] 高允生 ,刘爱英 ,张继国,等.白花丹参根与茎叶水提物对脑缺
血再灌注小鼠耐缺氧能力的影响.泰山医学院学报 , 27(1):4～
6.
[ 15] 蔡洪信 ,李大伟 ,夏作理.白花丹参叶制剂对小鼠局灶性脑梗死
的保护性研究.中药材 , 29(10):1074～ 1077.
[ 16] 蔡洪信 ,王贤军 ,夏作理.白花丹参对小鼠局灶性脑梗死 ICAM
-1表达及白细胞浸润的影响.中国微循环 , 10(6):402～ 405.
[ 17] 刘洪军 ,万建建 ,艾燕.白花丹参中脂溶性成分提取工艺的优选
及 HPLC法含量测定.齐鲁药事 , 25(7):405～ 407.
[ 18] 郝岗平 ,边高鹏 ,张媛英.泰山白花丹参干叶片高质量 DNA 的
提取.中草药, 37(6):855～ 857.
·药物研究 ·
盐酸小檗碱透皮吸收软膏剂处方的筛选
张国雨 ,金青 ,崔波 ,赵文英 ,王涛 ,卜俊影
(青岛科技大学 , 山东 青岛 266042 )
摘要:目的 筛选盐酸小檗碱透皮吸收软膏剂处方。方法 采用半透膜扩散法对不同处方的药物释放度进行测定 ,依据
溶出曲线对处方进行筛选。结果与结论 以甘油 、羧甲基纤维素钠 、透明质酸为基质的盐酸小檗碱透皮吸收软膏剂 , 主药的
释放达到缓释效果 ,溶出度符合药典标准 , 且重复性好 , 是最佳处方。
关键词:盐酸小檗碱 透皮吸收 软膏剂 透明质酸
中图分类号:TQ460.6 文献标识码:A 文章编号:1672-7738(2007)11-0677-03
Prescription screening of Berberine Hydrochloride transdermal absorption ointment
ZHANG Guo-yu , JIN Qing , CUI Bo ,ZHAO Wen-y ing ,WANG Tao ,BU Jun-ying
(Qingdao University of Science and Techno log y , Qingdao 266042)
ABSTRACT:OBJECTIVE To seclect the best prescription o f the Berberine H ydrochloride t ransdermal abso rption oint-
ment.METHODS Different presc ription r eleasing deg rees we re de te rmined by semi-permeable membrane diffusion method , in
order to screen the best pre scription by the stripping-time curve w hich w ere based on relea sing deg rees.RESULTS and CON-
CLUSIONS Ointement , w hose bases w ere made o f g ly ce rol , ca rboxymethylce llulose sodium(CMC-Na)and hyaluronic acid ,
was the be st prescription in respect that effectiv e drug′s sustained-released.The disso lution meet the standard o f pharmacopoeia
and it had good reproduction quality.
KEY WORDS:Berberine hydrochlo ride;transdermal abso rption;ointments;hyaluronic acid
透皮吸收制剂就是使药物与局部皮肤接触 , 穿过角质 层 , 扩散透过皮肤 ,恒速 、持久地进入体循环的一种新剂型 ,
·677·齐鲁药事·Qilu Pharmaceutical Af f airs 2007 Vol.26 , No.11