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中药溪黄草研究进展



全 文 :·药学进展·
中药溪黄草研究进展
黄珊珊(广东食品药品职业学院,广东省中药研究所,广东 广州 510520)
摘要:溪黄草是民间习用草药,本文概述了近年来有关溪黄草在生药鉴定、化学成分、药理药效等方面的研究情况,分析其所
存在的问题与不足,为今后相关方面的研究供参考。
关键词:溪黄草;鉴别;化学成分;药效
中图分类号:R281 文献标志码:A 文章编号:1673-4610(2016)05-0365-04
基金项目:广东省中医药局科研课题(20151027)
作者简介:黄珊珊,副主任中药师,Tel:020-28854995,E-mail:huangss@ gdgzy.edu.cn
中药溪黄草为民间习用草药,为唇形科(Lami-
aceae)香茶菜属(Rabdosia)植物,主产于长江以南
的湖南、湖北、四川、云南、江西、广东、广西、福建等
省区。喜生于山谷阴湿溪旁,新鲜叶片捣碎有黄汁
而得名[1]。其性味苦、甘、寒,归肝、胆经,具有清热
利湿、凉血散瘀、退黄等功效,溪黄草在广东各地临
床应用非常普遍,主要用于治疗急性黄疸型肝炎、急
性胆囊炎、湿热痢疾、肠炎、跌打瘀肿和养生保健等。
现已开发出多种以其为主要原料的保健品和中成
药,如溪黄草冲剂、溪黄草袋泡茶、消炎利胆片、复方
胆通等,对护肝利胆、抗肿瘤有着显著的作用。此
外,溪黄草是广式凉茶的重要成分,是岭南地区的居
民较常饮的凉茶之一。然而,国内对溪黄草的开发
利用率相对较低,不够深入;产品质量不稳定,与近
几年溪黄草种植迅速发展及不适应,在某种程度上
制约了该产业的进一步发展[2]。因此,本文对近年
来溪黄草的相关研究进行综述,以期挖掘溪黄草潜
在的开发点,不仅对溪黄草进行科学地、系统地研究
具有深远的意义,也为更好地开发利用溪黄草提供
参考与借鉴。
1 溪黄草生药鉴定
目前,中药溪黄草在生产和临床上面临几大较
突出问题,其中,药材基源品种多,极易混淆的问题
最为突出。据最新版的《广东省中药材标准》[3]记
载中药溪黄草常用的基源植物有 5 种,分别是线纹
香茶 菜[Rabdosia lophanthoides (Buch.-Ham. Ex
D.Don)H.Hara]、溪黄草[R. serra(Maxim.)Kudo]、
狭基线纹香茶菜[R. lophanthoides var. gerardiana
(Benth.)H.Hara]、纤花(细花)线纹香茶菜[R.loph-
anthoides var. graciliflora(Benth.)H.Hara]和小花线
纹香茶菜[R.lophanthoides var.micranthes C.Y.Wu],
但是药典和各种重要专著的[I1]记载并不统一,如:
《中华人民共和国药典》[4]中记载的溪黄草原植物
是线纹香茶菜或溪黄草的干燥地上部分;《常用中
草药手册》[5]、《全国中草药汇编》[6]记载的溪黄草
原植物为唇形科香茶菜属植物线纹香茶菜。此外,
药材市场上用作中药溪黄草的植物非常混乱,广州
清平市场上的溪黄草原植物不下十几种,除溪黄草
同属植物全部作中药溪黄草用外,还有不同科植物
的其他种类,如粤蛇葡萄[Ampelopsis cantoniensis
(Hook. et Arn.)Planch]等也作溪黄草使用,造成溪
黄草的植物来源更加混乱[7-8]。
中药溪黄草民间常用的鉴定标准是“生溪边,
有无黄汁和红色腺点”等。溪黄草的腺体几乎透明
无色,揉之无黄色汁液;线纹香茶菜、狭基线纹香茶
菜、纤花线纹香茶菜和细花线纹香茶菜在显微镜下
能看到密布的红色腺体,揉之有黄色液体,红色腺体
也是造成溪黄草揉搓之后有黄汁的根本原因。许多
学者根据溪黄草的特点,判定线纹香茶菜才是溪黄
草的正品[1],但市面上和生产上经常存在品种混淆
的现象,甚至目前药品生产和临床用药上使用的仍
然是无黄色汁液的溪黄草[9]。现仍有专家学者认
为市场上的狭基线纹香茶菜基本为纤花线纹香茶
菜,且《全国中草药汇编》中记载的线纹香茶菜也是
纤花线纹香茶菜[8]。这表明,现行中药溪黄草的品
种鉴定标准在经典分类中仍存在较大分歧。
为解决溪黄草品种混淆问题,很多学者对溪黄
草各基源植物进行了多方面的鉴定研究,主要集中
在形态鉴别、显微鉴别、主要化学成分鉴别等方面,
·563·今日药学 2016年 5月第 26卷第 5期 Pharmacy Today,2016 May,Vol.26 No.5
利用分子手段鉴定报道还较少。溪黄草各基源植物
在叶形、叶面腺点、叶表皮细胞、花粉粒形态、腺毛形
态及化学成分等都有所差别[10-12],在分子鉴定方
面,陈林娇等[13]利用 RAPD 技术对中药溪黄草类 4
种原植物进行鉴定研究,筛选出 14个扩增产物重复
性好的引物,并通过聚类分析,发现狭基线纹香茶菜
和纤花香茶菜与线纹香茶菜的亲缘关系较近,而溪
黄草与线纹香茶菜和纤花香茶菜之间的亲缘关系更
远。莫小路等[14]也利用相似的方法对 5 种广东地
区常用的溪黄草基原植物及其市售溪黄草药材进行
了分析鉴定,从 85 条随机引物中筛选出了 12 条多
态性较好的引物,其中 7 个引物的扩增图谱表现较
好的多态性,且重复性较好。虽然以上研究都获得
一定的结果与进展,但溪黄草的鉴定仍未获得有效
解决,需要综合溪黄草叶的形状、叶表面腺点、花粉
粒、化学成分分析和药理药效等数据进行综合性鉴
别,尤其在分子领域的相关研究十分欠缺。因此,需
寻找更加适宜的鉴定方法对溪黄草进行有效鉴别。
2 化学成分分离与分析
中药溪黄草的化学成分较多,药效成分复杂。
截止到 2013年,从溪黄草各基源植物中已分离鉴定
了近 300种化合物,主要为挥发油类、萜类、多酚类、
黄酮类、神经酰胺类化合物及木脂素、甾醇、活性多
糖等成分[2,9,15-20]。其中,挥发油成分含量最多,占
70%以上,二萜类化合物含量也非常丰富。主要药
效成分研究较多的为熊果酸、对映贝壳松烯型二萜、
冬凌草素甲、线纹香茶菜酸、齐墩果酸、延命素、2α-
羟基熊果酸、2 α ,19-二羟基熊果酸等等。
不同基源的溪黄草植物其化学成分也有较大差
异,但是目前研究较多的是集中在线纹香茶菜与溪
黄草 2个种上,且系统完整的差异分析仍十分缺乏。
线纹香茶菜的挥发油主要含有 2,6-二叔丁 基对甲
酚、十四碳酸、6,10,14-三甲基 十五酮、9-十六烯碳
酸、9,12-十八碳二 烯酸、9,12,15-十八碳三烯酸甲
酯[19]萜类主要为齐墩果酸(oleanolic acid)、2α-羟
基-乌苏酸及线纹香茶菜酸(lophanthoidic acid)、松
香烯型二萜(lophathoides A-F)、延命素等[21]。溪黄
草挥发油主要有枞油烯、异甲基苯、1,8-桉叶素、葎
草烯、金合欢醇[22];萜类主要为艾西多卡平(isodo-
carpin),诺多辛尼辛(nodosin),lasiodin 和冬凌草素
甲(oridonin)等[23]。狭基线纹香茶菜、纤花(细花)
线纹香茶菜也略有研究,其化学成分与线纹香茶菜
较类似[24-25]。
溪黄草提取分析方式方法较多,挥发油的提取
采常用水蒸气蒸馏法,并用气相色谱-质谱(gaschrom-
atography-mass spectrometry,GC-MS)进行分析[19,22];
也有用多次硅胶柱层析和 Sephadex LH-20 凝胶柱
层析进行分离提取,并用液相-质谱联用(HPLC-MS-
MS)技术进行分析鉴定,首次从线纹香茶菜中分离
得到槲皮素、异槲皮素、芦丁等 3 种黄酮类成分[26];
Lin 等[18]采用 headspace solid phase microextraction
(HS-SPME)和 simultaneous – distillation extraction
(SDE)对 Rabdosia serra.叶和茎的挥发物进行了化
学成分分析,分别得到 56 种和 48 种化合物包括醇
类、乙醛类、碳氢化合物、酮类、羟酸类、酯类和芳香
类物质,并发现 1-Octen-3-ol and (2E)-hexenal 对溪
黄草的香味起决定性作用;聚类分析结果说明叶和
茎的挥发物不同,空气干燥、冷冻及阳光照晒都会对
挥发物不同程度的损失;进一步验证 HS-SPME方法
对溪黄草挥发物的测定效果最佳。此外,Lin 等[17]
利用超微过滤与快流速琼脂糖凝胶分离色谱研究
R. serra.叶和茎的水溶性多糖得到 3 个级相的洗出
液,水相的得到[I4]鼠李糖,树胶醛醣、木糖、甘露糖
和半乳糖,当 NaCl 浓度增加时,半乳糖增加而葡萄
糖减少。
3 药理药效
中药溪黄草有效成分、药理作用也较为复杂,至
今尚未明晰。近年来,对溪黄草药理活性研究集中
在护肝利胆、抗肿瘤、抗病毒、抑菌机制上,所呈现的
生理活性来自各类有效成分的协同增效作用[27-28]。
在保肝利胆方面,胡英杰等[24]首次发现溪黄草
乙酸乙酯部位有显著抗病毒作用,推测 2α-羟基熊
果酸和 2α,19-二羟基熊果酸具有体外抗乙肝病毒
的作用。线纹香茶菜、狭基线纹香茶菜、溪黄草的水
提取物均能抑制二甲苯致小鼠耳部炎症反应,降低
四氯化碳(tetrachloride,CCl4)引起小鼠肝损伤后血
清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,
ALT)的升高[29],线纹香茶菜浸膏、溪黄草水煎剂可
显著降低 CC14 所致急性肝损伤大鼠血清 ALT、AST
的活性、具有明显的减轻肝细胞肿胀、坏死、炎性浸
润等作用[30-31],均说明溪黄草其具有消炎保肝、抗
病毒作用。
在抗肿瘤与抗菌方面,Chen 等[28]用石油乙醚、
乙酸乙酯、丁醇对 Rabdosia serra.进行提取分离,所
获得的提取物分别进行了抗病毒与抗肿瘤的活性研
究,发现由乙酸乙酯分离得出的 C20 对抗病毒反应
·663· Pharmacy Today,2016 May,Vol.26 No.5 今日药学 2016年 5月第 26卷第 5期
最佳,部分化合物具有较强的细胞毒性,具有抗肿瘤
作用,但是,抗恶性肿瘤扩散疗效所潜在的机制仍很
不清楚,Lin 等[32]对 R. serra.进行纯化分离一种抗
人类鼻咽癌的化合物已纯化并鉴定为 lasiodin,一种
二萜化合物,可以抑制癌细胞的扩散与发育,且介导
了癌细胞的形态变化及所诱发的细胞凋亡,推测
lasiodin是一种较为有希望的可预防和治疗鼻咽癌
的有效药物,其研究组还发现 Effusanin E,lasiodin
和 effusanin F可作为有效抗菌成分,水杨酸甲酯与
胡麻黄素在抑制酪氨酸酶与葡萄糖苷酶中的为协同
作用[27,33],阳光晒干与风干的溪黄草叶的抗氧化活
性,在抗溃疡与抗 α-葡萄糖苷酶上具有显著差
别[34]。此外,有研究表明溪黄草主要活性成分还有
冬凌草素甲、溪黄草甲素、乙素、熊果酸类三萜、贝壳
杉烷型类二萜、Enmein、oridonin、Nodosin 等,其中熊
果酸类三萜对乙肝病毒具有显著的抑制作用[24-35],
nodosin、lasiodin 和 oridonin 在体外对金黄色葡萄球
菌有明显的抑制作用[36-73],所富含的对映贝壳杉烷
型二萜,抗真菌、抗肿瘤的活性较强[2]。
4 小结
综观各文献资料,虽然目前有较多的研究集中
在中药溪黄草上,但仍有几大问题未得到解决。一
是,溪黄草品种混乱的现象仍未能得到有效的解决,
甚至各鉴定专家对溪黄草的鉴定标准仍有分歧;二
是,溪黄草化学成分复杂,各基源植物尚缺系统的研
究与成分差异分析;三是,溪黄草药理药效研究较为
繁乱,活性成分复杂、不够突出,机理不明晰,且缺乏
基源品种间的药理药效的明确差异分析与研究。因
此,在今后的研究中,探寻便捷、快速、高效的方式方
法对溪黄草进行有效地鉴定十分必要,在辨明溪黄
草种源的基础上系统研究各基源植物地化学成分,
明确其差异;重点集中研究较为突出的药效成分的
抗病机理,如抗肝炎病毒、抗肿瘤、抑菌等方面,明确
溪黄草与线纹香茶菜的临床特征差异,为充分合理
开发溪黄草奠定基础。
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(收稿日期:2015-10-28)
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(上接第 364页)
本组采用阿仑膦酸钠和金天格联合治疗Ⅱ型原
发性 OP,获得了较理想的临床疗效。研究显示,治
疗 6个月后,观察组患者的骨痛及腰、膝、下肢酸软
和步履艰难程度改善情况较明显,显效率高于对照
组。同时,BMD明显高于对照组(P<0.05),AKP 下
降亦显著优于对照组(P<0.000 1),提示两者联合
应用能明显提高临床治疗有效率,有效提高患者的
骨密度,降低骨折的风险。药物安全性评价方面,观
察组有 5 例和对照组有 3 例患者出现药品不良反
应,可耐受,未影响治疗,其他常规检查和肝肾功能
无异常,提示两者联用无明显毒副作用,安全可靠。
阿仑磷酸钠可明显降低破骨细胞的活性,但缺点是
钙沉积不足,而金天格胶囊作为替代虎骨的中成药,
其含有 20多种人体必需的微量元素和氨基酸,无机
物含量占干燥骨的 60%~70%,灰化后的无机物中钙
磷比例(2 ∶1)适合人体吸收,但缺点是起效较慢,而两
者的联用既改善了阿仑磷酸钠促进钙沉积不显著的
缺陷,又弥补了中成药起效慢的不足,有效降低骨转
换速度,抑制破骨细胞活性,同时促进了成骨,减少骨
折的发生,大大提高了老年人的生活质量。研究结果
表明,阿仑膦酸钠和金天格联合治疗Ⅱ型 OP,临床疗
效较好,且药物不良反应较轻,未影响治疗,提示两
药联用疗效和安全性较好,可在临床上推广应用。
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(收稿日期:2016-03-25)
·863· Pharmacy Today,2016 May,Vol.26 No.5 今日药学 2016年 5月第 26卷第 5期