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狗脊及其炮制品和狗脊毛的镇痛、止血作用研究



全 文 :[饮片炮制 ]
狗脊及其炮制品和狗脊毛的镇痛 、止血作用研究
鞠成国 ,  曹翠香 ,  史 琳 ,  李 军 ,  贾天柱
(辽宁中医学院 ,辽宁 沈阳 110032)
收稿日期:2004-12-08
作者简介:鞠成国(1979~ ),男 ,大连普兰店人 ,在读硕士生 ,从事中药炮制研究 ,电话:13066556142。
关键词:狗脊;炮制;狗脊毛;镇痛;止血
摘要:目的:研究狗脊及其炮制品和狗脊毛的镇痛 、止血作用。方法:采用热板法 、扭体法 、毛细玻管法 、断尾法。结果:狗
脊毛镇痛作用不明显 ,低剂量生狗脊 、砂烫狗脊未表现显著镇痛作用 ,高剂量生狗脊 、砂烫狗脊具有显著镇痛作用;狗脊 、
砂烫狗脊和狗脊毛未见有止血作用。结论:狗脊及其炮制品和狗脊毛具有镇痛作用和不同程度的活血作用。
中图分类号:R283     文献标识码:A     文章编号:1001-1528(2005)11-1279-02
  中药狗脊为蚌壳蕨科植物狗脊 Cibotiumbarometz(L.)J.
Sm.的干燥根茎 ,具有补肝肾 ,强筋骨 , 祛风湿的功能。 中医
学认为 , 类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis, RA)属痹病 、
骨痹 、膝痹等范畴 ,常伴有疼痛反应。 狗脊是否具有镇痛作
用? 如果狗脊具有镇痛作用就可以为狗脊的祛风湿止痛功
能提供科学的依据。 因此本实验通过热板法和扭体法对其
进行研究。狗脊绒毛又称金狗毛 , 古时已有 “今方亦有用金
毛者”的记载 [ 1] , 现亦有报道说狗脊的毛对外伤性出血有明
显的止血效果 , 其作用较明胶海绵作用迅速 [ 2] 。周汝俊 [ 3]
以金狗毛枯矾散用于拔牙创伤止血和预防拔牙术后出血 、疼
痛 、干槽症有较好的效果。也有人用狗脊绒毛治疗因烫伤 、
创伤或手术后创口不愈所致的体部溃疡以及下肢慢性溃疡。
历来狗脊毛均作为外用止血 , 我们考虑其止血作用是否与其
化学成分有关 , 内服是否具有止血作用? 所以我们通过对小
鼠内服狗脊 、砂烫狗脊及狗脊毛后的凝血时间和出血时间的
测定 , 来初步探讨狗脊 、砂烫狗脊和狗脊毛内服是否具有止
血作用。
1 实验材料
1.1 药材
狗脊饮片购于辽宁省药材公司 ,经郑太坤教授鉴定为蚌
壳蕨科植物狗脊 CibotiumbarometzJ.Sm.的干燥根茎。
砂烫狗脊:取净狗脊片 , 投入加热至 180 ~ 190 °C的细
砂中 , 不断翻动 , 烫至鼓起 , 表面深黄色时取出(参照 《中华
人民共和国药典》 2000版一部狗脊项下炮制方法及自行摸
索正交实验条件)。
狗脊毛:从狗脊饮片刮取金黄色绒毛。
地榆饮片购于辽宁省药材公司。
地榆炭:按照《中华人民共和国药典》 2000版一部地榆
项下炮制。
注射用安痛定 , 由齐齐哈尔第二制药厂生产 , 批号:
02052501, 每两毫升内含氨基比林 0.1 g, 巴比妥 0.018 g, 安
替比林 0.04 g。
1.2 实验动物
昆明种小鼠 ,雌雄均有 , 体重 18 ~ 22 g,由辽宁中医学院
实验动物中心提供 , 动物合格证号:(2000)量认(辽)字
(S2011)号。
2 实验方法与结果
2.1 镇痛实验 
2.1.1 样品溶液的制备
分别取上述狗脊 、砂烫狗脊及狗脊毛各 100g, 加 95 乙
醇回流提取 3次(60, 30, 30 min), 合并滤液 , 回收乙醇制成
浸膏 ,分别用 NaCl注射液配制成浓度为 1.8g· mL-1和 0.5g
· mL-1的生理盐水溶液 , 供实验用。
取注射用安痛定 9支加入 42 mLNaCl注射液配制成
0.001 5 g· mL-1的人体等效剂量生理盐水注射液 , 供实验
做为阳性对照用。
2.1.2 热板法测定痛阈值
按文献 [ 4 , 5]方法选取痛阈值在 5 ~ 30 s的小鼠 80只 ,随
机分为 8组 ,每组 10只。分别腹腔注射生理盐水 , 安痛定液
0.001 5 g· mL-1 , 生狗脊醇提液 1.8 g· mL-1 , 0.5 g·
mL-1 ,砂烫狗脊醇提液 1.8 g· mL-1 , 0.5 g· mL-1 , 狗脊毛
醇提液 1.8 g· mL-1 , 0.5 g· mL-1 , 剂量 10 mL· kg-1体重。
测定给药前 、给药后 30min、给药后 60 min的痛阈值。结果
见表 1。
表 1 狗脊及狗脊毛对小鼠镇痛作用的影响( x±s, n=10)
组别 浓度(g· mL-1) 30 min提高率 60min提高率
生理盐水组 31.91±16.433) 53.50±29.014)
安痛定组 0.001 5 117.21±30.911) 142.84±31.862)
生狗脊组 1.8 99.27±30.251) 129.15±26.741)
生狗脊组 0.5 44.81±12.083) 18.16±19.864)
砂烫狗脊组 1.8 107.26±26.321) 189.81±22.842)
砂烫狗脊组 0.5 67.34±22.67 35.76±15.234)
狗脊毛组 1.8 59.78±17.13 21.19±12.664)
狗脊毛组 0.5 44.93±20.643) 31.52±15.884)
  注:与生理盐水组比较 , 1)P<0.05, 2)P<0.01;与安痛定阳性对
照组比较 , 3)P<0.05, 4)P<0.01。
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2005年 11月
第 27卷 第 11期
中 成 药
ChineseTraditionalPatentMedicine
November2005
Vol.27 No.11
2.1.3 扭体法测定小鼠痛阈值 [ 6]
取小鼠 80只 ,随机分为 8组 , 每组 10只。分别腹腔注
射生理盐水 , 安痛定液 0.001 5g· mL-1 ,生狗脊醇提液 1.8 g
· mL-1 , 0.5 g· mL-1 , 砂烫狗脊醇提液 1.8 g· mL-1 , 0.5 g
· mL-1 ,狗脊毛醇提液 1.8 g· mL-1 , 0.5 g· mL-1 , 剂量 10
mL· kg-1体重 , 腹腔注射给药后 30 min, 注射醋酸 0.2 mL/
只(浓度 0.5 ), 看 15min内小鼠的扭体次数。结果见表 2。
表 2  狗脊及狗脊毛对小鼠镇痛作用的影响
( x±s, n=10)
组别 浓度(g· mL-1) 扭体次数
生理盐水组 30.00±6.814)
安痛定组 0.001 5 1.50±0.822)
生狗脊组 1.8 10.00±2.032)
生狗脊组 0.54 24.8±5.064)
砂烫狗脊组 1.8 4.40±1.592)
砂烫狗脊组 0.54 17.60±4.793)
狗脊毛组 1.8 32.60±5.374)
狗脊毛组 0.54 20.80±5.574)
  注:与生理盐水组比较 , 1)P<0.05, 2)P<0.01;与安痛定阳性对
照组比较 , 3)P<0.05, 4)P<0.01。
2.2 止血实验
2.2.1 样品溶液的制备
分别取上述狗脊 、砂烫狗脊及狗脊毛各 45 g, 加水煎煮
3次(30, 20, 20min),合并水煎液 。分别配制成浓度为 1.0 g
· mL-1和0.3 g· mL-1的生理盐水溶液 , 供实验用。
取地榆 45g, 加水煎煮 3次(30, 20, 20 min), 合并水煎
液。配制成浓度为 1.0 g· mL-1的生理盐水溶液 , 供实验作
为阳性对照用。
2.2.2 毛细玻管法测定凝血时间 [ 7]
取小鼠 80只 ,随机分为 8组 , 每组 10只。分别灌胃给
生理盐水 , 地榆炭水煎液 1g· mL-1 ,生狗脊水煎液 10倍量 、
3倍量 ,砂烫狗脊水煎液 10倍量 、 3倍量 , 狗脊毛水煎液 10
倍量 、3倍量 , 地榆炭水煎液 ,剂量 20mL· kg-1体重 ,连续给
药 3 d, 每日 2次 , 第 4 d给药 1 h后 , 用玻璃毛细管(Υ1 mm,
长 100 mm)插入小鼠眼内眦球后静脉丛 ,从血液流入毛细管
内开始记时 , 血液注满后取出毛细管平放于桌上 , 每隔 20秒
折断毛细管 0.5 cm,并缓慢向左右拉开 , 观察折断面是否有
血凝丝 , 至血凝丝出现为止 , 所历时间即为血凝时间。结果
见表 3。
表 3  狗脊及狗脊毛对小鼠凝血时间的影响
( x±s, n=10)
组别 浓度(g· mL-1) 凝血时间(s)
生理盐水 196.36±63.45
地榆炭组 1.0 128.18±60.301)
生狗脊组 1.0 250.91±61.88
生狗脊组 0.3 218.18±86.00
砂烫狗脊组 1.0 289.09±95.132)
砂烫狗脊组 0.3 297.27±47.352)
狗脊毛组 1.0 320.91±103.102)
狗脊毛组 0.3 297.27±54.422)
  注:与生理盐水组比较 , 1)P<0.05, 2)P<0.01。
2.2.3 断尾法测定出血时间 [ 8]
取小鼠 80只 , 随机分为 8组 , 每组 10只。分别灌胃给
生理盐水 ,地榆炭水煎液 1g· mL-1 ,生狗脊水煎液 10倍量 、
3倍量 , 砂烫狗脊水煎液 10倍量 、 3倍量 , 狗脊毛水煎液 10
倍量 、3倍量 ,地榆炭水煎液 , 剂量 20 mL· kg-1体重 , 连续给
药 3d,每日 2次 , 第 4d给药后 , 固定 , 以毫米尺测量鼠尾长
度并标记之 , 30 min后 , 分别以利剪将小鼠尾尖 3 mm处横
断 ,待血液自行溢出开始计时 ,每隔 30 s用滤纸吸取血滴一
次 ,直至血滴自然停止(滤纸吸时无血)为止 , 计算出血时
间 ,所得数据与对照组进行显著性测定。结果见表 4。
表 4  狗脊及狗脊毛对小鼠出血时间的影响
组别 浓度(g· mL-1) 出血时间(s)
生理盐水组 331.82±163.51
地榆炭组 1.0 273.64±133.36
生狗脊组 1.0 634.55±395.692)
生狗脊组 0.3 374.55±185.06
砂烫狗脊组 1.0 658.18±258.222)
砂烫狗脊组 0.3 509.09±277.901)
狗脊毛组 1.0 298.18±164.55
狗脊毛组 0.3 411.82±241.45
  注:与生理盐水组比较 , 1)P<0.05, 2)P<0.01。
3 讨论
镇痛实验结果表明 , 狗脊毛镇痛作用不明显 , 低剂量生
狗脊 、砂烫狗脊未表现显著镇痛作用 ,高剂量生狗脊 、砂烫狗
脊具有显著镇痛作用 , 砂烫狗脊的镇痛作用强于生狗脊 , 为
狗脊祛风湿止痛功能提供科学依据。
止血实验结果表明 , 狗脊和狗脊毛未见有止血作用 , 相
反 ,除低剂量生狗脊外 ,各样品液均显著延长出血时间或凝
血时间 ,说明狗脊 、砂烫狗脊和狗脊毛内服具有不同程度的
活血作用。其中砂烫狗脊的活血作用最强。根据传统中医
药理论 , “痹在骨则重 , 在于脉则血凝而不流 ”, 以前研究 [ 10]
亦表明 ,狗脊具有抗血小板聚集作用 ,本实验表明 , 狗脊具有
活血作用 ,这正是对其祛风除痹作用的合理的现代解释。狗
脊毛虽然历来传统用于外伤止血 , 研究认为狗脊用于外伤止
血的作用机理是物理作用 [ 2] ,但未见有关于其内服作用的报
道。推测狗脊毛内服显示活血作用趋势 , 可能是其成分中含
有与狗脊相同或相似的活血成分。所以要搞清楚狗脊毛外
用止血内服活血的原理 , 必须搞清楚其活性成分。
参考文献:
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栀子炮制的历史沿革研究
张学兰 1 ,  程合丽 2 ,  李慧芬1
(1.山东中医药大学 ,山东 济南 250014;2.济南洪济堂制药有限公司 ,山东 济南 255100)
收稿日期:2004-11-22
基金项目:国家 “十五 ”科技攻关资助项目(2001BA701A55-35)
作者简介:张学兰(1963~ ),女 ,山东省蓬莱市人,副教授 ,硕士 ,研究方向:中药新药研究与中药炮制原理研究 ,电话:0531-88836297。
关键词:栀子;炮制;历史沿革
中图分类号:R283     文献标识码:B     文章编号:1001-1528(2005)11-1281-03
  栀子为茜草科植物栀子 GardeniajasminoidesElis的干
燥成熟果实。 具有泻火除烦 , 清热利尿 , 凉血解毒的功效。
临床用于热病心烦 , 黄疸尿赤 , 血淋涩痛 , 血热吐衄 , 目赤肿
痛 , 火毒疮疡;外治扭挫伤痛。因其性味苦 ,寒 ,易损伤脾胃 ,
自古以来即很重视对它的炮制处理。在汉代至清代的医药
文献中 , 记载和保留了大量有关栀子的炮制资料。本文在查
阅古今文献的基础上 , 对栀子炮制的历史沿革作一综述分
析 , 为进一步探讨栀子的炮制原理 ,更好地进行栀子饮片炮
制工艺及质量标准规范化研究 ,提供借鉴。
1 古代炮制方法
栀子始载于 《神农本草经》 , 列为木部中品 , 名为卮
子 [ 1] 。栀子的炮制始见于汉· 《伤寒论》中的 “擘” [ 2]。 古代
对栀子的炮制方法有去皮 、捣;炒 、烧 、煨 、蒸 、煮等;辅料有甘
草水 、酒 、盐 、姜汁 、蜜 、童便等。
1.1 净制 主要有去皮用仁及去仁用皮等。南齐· 《刘涓
子鬼遗方》始有 “去皮”的记载 [ 3] , 唐· 《备急千金要方》在多
处含有栀子的方剂中要求用 “栀子仁” [ 4] , 宋· 《太平惠民和
剂局方》 [ 5] 、元· 《汤液本草》 [ 6] 、明 · 《寿世保元》 [ 7] 、清 ·
《本草述钩元》 [ 8]等均收有此法。但也有要求去仁用皮的 ,
如明· 《普济方》中有 “剥去皮 ,去仁用壳” [ 9]的记载 ,去皮操
作一直沿用至今。另外 , 尚有 “折梗及须 ”(明 · 《本草蒙
筌》 [ 10] ), “去顶蒂”(明· 《奇效良方》)等。
1.2 切制 此类炮制方法最早见于汉· 《伤寒论》, 其中有
“擘”的记载 [ 2] ,后世又演变为 “擘碎 ”、“切碎”(宋· 《类证
活人书》)、“坐刂”(宋· 《圣济总录 》[ 11] )、“捣细”、(元 · 《卫
生宝鉴》 [ 12] )、“研极细末”(元 · 《十药神书》 [ 13] )、碾细末 ”
(明· 《外科正宗》 [ 9] )等。
1.3 炮制
1.3.1 单纯加热制 主要有炒制 、烧灰等。唐代以前仅见
有 “烧 , 研末”(晋· 《肘后备急方 》[ 14] )和 “炙 ”(唐 · 《干金
翼方》)简单的加热炮制方法 ,唐代以后除沿用烧法外 , 逐渐
发展为炒制 , 并有不同炮制程度的记载。如宋 · 《苏沈良
方》中提出 “烧半过” [ 15] ,宋 · 《太平惠民和剂局方》 [ 5]及元
· 《世医得效方》 [ 16]中有 “去皮 ,炒 ”, 明· 《万病回春》 [ 17]及
明· 《宋氏女科秘书》均收有 “炒” [ 18] ,明· 《外科理例 》中有
“炒 , 研” [ 19] , 明· 《本草蒙筌》中有 “研碎才炒” [ 10] , 元 · “十
药神书”中则明确要求 “烧灰存性” [ 13] 。另有 “栀子仁 , 微
炒”、“炒香 ”(宋 · 《圣济总录 》)、 “炒透 ”(明 · 《医宗必
读》[ 20] )、“微炒去皮”(清· 《得配本草》 [ 21] )、“炒焦”(明·
《医学入门 》)、 “炒令十分有二分焦黑 ” (元 · 《丹溪心
法》[ 22] )及 “炒黑” [ 22 , 17]等不同炮制程度的记载 ,炒法一直沿
用至今。
1.3.2 辅料制 主要有甘草水制 、姜汁制 、盐制 、酒制 、蜜
制 、童便制等。此类制法最早见于南北朝· 《雷公炮炙论 》,
其中有 “凡使 , 先去皮须了 , 取人(仁), 以甘草水浸一宿 , 漉
出 ,焙干 , 捣筛如赤金末用” [ 23]的记载。此法虽为后世的《太
平惠民和剂局方 》、《本草纲目》、《炮炙大法》、《修事指南》
等所引用 ,但现代已无用者。姜汁炒法始见于宋 · 《产宝杂
录》, 书中有 “姜汁炒焦黄” [ 9]的记载 , 明· 《万病回春》中则
有 “姜汁炒黑” [ 17] ,姜汁炒法一直沿用至今。此外 , 尚有 “酒
炒”(宋《疮疡经验全书》、清· 《外科大成》)、“栀子仁 , 盐水
炒” [ 17] 、“盐水炒黑” [ 18] 、“酒浸”(明 · 《外科理例》)、“二两
去皮 , 入蜜半两拌和 , 炒令微焦 ” [ 7] 、 “童便炒七次至黑
色” [ 24] 、“钻透入火唐灰火中煨熟” [ 11] 、“热痛 ,乌药拌炒 , 清胃
血 ,蒲黄炒” [ 21] 、“擘碎 ,蒸”(元· 《世医得效方》 [ 15] )及 “煮”
(明· 《普济方》)等方法。
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第 27卷 第 11期
中 成 药
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