全 文 ：［收稿日期］２０１１－１０－２０；　［修订日期］２０１１－１１－２４
［作者简介］郭允振（１９８３－），男，硕士研究生。
［通讯作者］宋修岐（１９５３－），男，教授，硕士生导师。
角果木提取物Ｔａｇａｌｓｉｎ对小鼠艾氏腹水瘤抑制
作用的研究
郭允振，宋修岐，薛伟山，刘诚聪，何俊闯
（青岛大学医学院第二附属医院普外科，山东 青岛　２６６０４２）
［摘要］　目的　探讨角果木提取物Ｔａｇａｌｓｉｎ的抗肿瘤作用及其对ｂｃｌ－２／ｂａｘ表达的影响，了解其抗肿瘤机制。
方法　建立小鼠艾氏腹水瘤实体瘤模型，随机分为５组，Ｔａｇａｌｓｉｎ高剂量组给予Ｔａｇａｌｓｉｎ　１６．５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）、中剂
量组给予Ｔａｇａｌｓｉｎ　３．３０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）、低剂量组给予Ｔａｇａｌｓｉｎ　０．６６ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），空白对照组给予等体积食用油，
阳性对照组给予卡莫氟１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），连续灌胃给药１０ｄ，然后分别计算各组抑瘤率、脾指数和胸腺指数，免疫
组化方法检测ｂｃｌ－２、ｂａｘ的表达水平及其比值。结果　与空白对照组比较，阳性对照组及Ｔａｇａｌｓｉｎ各剂量组肿瘤
生长缓慢（Ｆ＝１　５８８．８２，ｔ＝３６．３８～７５．１９，Ｐ＜０．０５），高、中、低剂量组及阳性对照组的抑瘤率分别为３７．
２５％、３４．１０％、２９．５１％、６１．０３％；与空白对照组比较，阳性对照组及Ｔａｇａｌｓｉｎ各剂量组脾指数和胸腺指数均显著
降低；与阳性对照组比较，Ｔａｇａｌｓｉｎ各剂量组胸腺指数均降低（Ｆ＝９５　８７４．１２，ｔ＝２．５４～４７４．５９，Ｐ＜０．０５）。阳性
对照组及Ｔａｇａｌｓｉｎ各剂量组ｂｃｌ－２／ｂａｘ比值与空白对照组比较差异均具有显著性（Ｆ＝３４２．８９，ｔ＝２３．３０～４７．１９，
Ｐ＜０．０５）。结论　Ｔａｇａｌｓｉｎ可能通过下调ｂｃｌ－２、上调ｂａｘ的表达，从而抑制肿瘤的生长，且对小鼠的体液免疫有一
定的调节作用。
［关键词］　Ｔａｇａｌｓｉｎ；癌，Ｅｈｒｌｉｃｈ瘤；ｂｃｌ－２；ｂａｘ
［中图分类号］　Ｒ７３－３６　　［文献标志码］　Ａ　　［文章编号］　１００８－０３４１（２０１２）０２－０１０７－０３
ＴＨＥ　ＩＮＨＩＢＩＴＯＲＹ　ＡＣＴＩＯＮ　ＯＦ　ＣＥＲＩＯＰＳ　ＴＡＧＡＬ　ＥＸＴＲＡＣＴ　Ｔａｇａｌｓｉｎ　ＯＮ　ＥＨＲＬＩＣＨ　ＡＳＣＩＴＥＳ　ＴＵＭＯＲ　ＩＮ　ＭＩＣＥ　ＧＵＯ　Ｙｕｎｚｈｅｎ，
ＳＯＮＧ　Ｘｉｕｑｉ，ＸＵＥ　Ｗｅｉｓｈａｎ，ＬＩＵ　Ｃｈｅｎｇｃｏｎｇ，ＨＥ　Ｊｕｎｃｈｕａｎｇ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ
Ｑｉｎｇｄａｏ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｅｇｅ，Ｑｉｎｇｄａｏ　２６６０４２，Ｃｈｉｎａ）
［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔａｇａｌｓｉｎ（ｅｘｔｒａｃｔｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｃｅｒｉｏｐｓ　ｔａｇａｌ）ａｎｄ　ｉｔｓ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｔｈｅ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｂｃｌ－２／ｂａｘ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　Ｅｈｒｌｉｃｈ　ａｓｃｉｔｅｓ　ｔｕｍｏｒ　ｗｅｒｅ　ｃｒｅａｔｅｄ　ｉｎ　ｒａｔｓ，ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｆｉｖｅ
ｇｒｏｕｐｓ　ａｓ　ｆｏｌｏｗｓ：ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ　Ｔａｇａｌｓｉｎ（Ｔａｇａｌｓｉｎ　１６．５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），ｍｏｄｅｒａｔｅ－ｄｏｓｅ　Ｔａｇａｌｓｉｎ（３．３０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），ｌｏｗ－
ｄｏｓｅ（Ｔａｇａｌｓｉｎ　０．６６ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），ｂｌａｎｋ－ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｉｎ　Ｔａｇａｌｓｉｎ　ｇｒｏｕｐｓ，ａ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　Ｔａｌｇａｓｉｎ
ｗａｓ　ｏｆｆｅｒｅｄ；ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｌａｎｋ　ｇｒｏｕｐ，ａ　ｓａｍｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ｏｆ　ｅｄｉｂｌｅ　ｏｉｌ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ；ｉｎ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｃａｒｍｏｆｕｒ　ｔａｂｌｅｔｓ　１００ｍｇ／（ｋｇ·
ｄ），ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｌｙ　ｆｏｒ　１０ｄａｙｓ．Ｔｈｅ　ｏｎｃｏｓｔａｔｉｃ　ｒａｔｅ，ｔｈｅ　ｓｐｌｅｅｎ　ａｎｄ　ｔｈｙｍｕｓ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ，
ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｂｃｌ－２／ｂａｘ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｂｌａｎｋ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ
ｔｕｍｏｒ　ｇｒｅｗ　ｍｏｒｅ　ｓｌｏｗｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ－ｄｏｓｅ　Ｔａｇａｌｓｉｎ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｆ＝１　５８８．８２，ｔ＝３６．３８－７５．１９，Ｐ＜０．０５），
ａｎｄ　ｔｈｅ　ｏｎｃｏｓｔａｔｉｃ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｉｇｈ－，ｍｉｄｄｌｅ－，ｌｏｗ－ｄｏｓｅ　ａｎｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　３７．２５％，３４．１０％，２９．５１％，ａｎｄ　６１．０３％，
ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｂｌａｎｋ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｏｆ　ｓｐｌｅｅｎ　ａｎｄ　ｔｈｙｍｕｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｔａｇａｌｓｉｎ　ｇｒｏｕｐｓ
ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ；ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ，ｔｈｅ　ｉｎｄｅｘ　ｏｆ　ｔｈｙｍｕｓ　ｉｎ　Ｔａｇａｌｓｉｎ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ（Ｆ＝９５　８７４．
１２，ｔ＝２．５４－４７４．５９，Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｂｃｌ－２／ｂａｘ　ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｂｌａｎｋ　ｃｏｎｔｒｏｌ，ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｔａｇａｌ－
ｓｉｎ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｆ＝３４２．８９，ｔ＝２３．３０－４７．１９，Ｐ＜０．０５）．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔａｇａｌｓｉｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ
ｔｕｍｏｒ　ｂｙ　ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ　ｂｃｌ－２ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｂａｘ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｗｈｉｃｈ　ｈａｓ　ａ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ｈｕｍｏｒａｌ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｉｎ　ｍｉｃｅ．
［ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ］　Ｔａｇａｌｓｉｎ；ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｅｈｒｌｉｃｈ　ｔｕｍｏｒ；ｂｃｌ－２；ｂａｘ
　　角果木（Ｃｅｒｉｏｐｓ　ｔａｇａｌ）系红树科（Ｒｈｉｚｏｐｈｏｒａ－
ｃｅａｅ）角果木属的常绿植物，富含鞣质和五环三萜、
二萜［１］，其提取物 Ｔａｇａｌｓｉｎｓ系列化合物具有膜通
透性和广谱的抗肿瘤活性，可以杀伤多种人类肿瘤
细胞，近年来已成为海洋药物开发和新药研究的主
要药源之一。前期研究已证实，Ｔａｇａｌｓｉｎ具有显著
的抑制 Ｈ２２肝癌细胞的作用，Ｔａｇａｌｓｉｎ可通过下调
ｂｃｌ－２和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达来提高 Ｃａｓｐａｓｅ－３活化性
能，进而促使肿瘤细胞凋亡［２］。本研究拟通过建立
小鼠移植瘤模型来初步探讨角果木提取物Ｔａｇａｌｓｉｎ
抑制小鼠艾氏腹水瘤的效果及其对ｂｃｌ－２／ｂａｘ表达
的影响，从而进一步了解其抗肿瘤机制。现将结果
报告如下。
１　材料与方法
·７０１·齐鲁医学杂志２０１２年４月第２７卷第２期　Ｍｅｄ　Ｊ　Ｑｉｌｕ，Ａｐｒｉｌ　２０１２，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．２
１．１　材料来源
小鼠艾氏腹水瘤细胞（ＥＡＣ）由中国海洋大学
药理研究所提供。角果木提取物 Ｔａｇａｌｓｉｎ（ＧＳＭ－
０１）由北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验
室提 供，原 浓 度 ２０ｇ／Ｌ，用 食 用 油 稀 释 成 ０．
２４、１．２０、６．００ｇ／Ｌ 备用。卡莫氟片（ＨＣＦＵ，５０
ｍｇ／片）由齐鲁制药有限公司提供，以食用油配成
３３ｇ／Ｌ备用。兔抗小鼠ｂｃｌ－２免疫组化多克隆抗
体、兔抗小鼠ｂａｘ免疫组化多克隆抗体、即用型
ＳＡＢＣ超敏试剂盒及ＤＡＢ显色试剂盒购于武汉博
士德生物技术有限公司。
１．２　动物及来源
取ＳＰＦ级昆明种小鼠５０只，均为雄性，体质量
为（３３±２）ｇ，购于青岛市药物研究所。
１．３　方法
１．３．１　动物模型的建立　采集接种ＥＡＣ小鼠腹
水（乳白色），调细胞密度为２×１０９／Ｌ的悬液，无菌
条件下接种于每只小鼠左腋窝皮下０．２ｍＬ。７ｄ后
小鼠均出现直径大于５ｍｍ的皮下结节，并经苏木
精－伊红染色证实为肿瘤组织，至此小鼠皮下移植瘤
模型建立成功。
１．３．２　实验动物分组及给药方法　随机将所有小
鼠分为５组，每组１０只。其中 Ｔａｇａｌｓｉｎ高剂量组
小鼠给予Ｔａｇａｌｓｉｎ　１６．５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）、中剂量组小
鼠给予Ｔａｇａｌｓｉｎ　３．３０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）、低剂量组小鼠
给予Ｔａｇａｌｓｉｎ　０．６６ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），空白对照组给予
等体积食用油，阳性对照组给予卡莫氟１００ｍｇ／
（ｋｇ·ｄ），连续灌胃给药１０ｄ，每只０．１ｍＬ，停药
后，观察１ｄ，称取各小鼠体质量，然后脱颈处死。
１．３．３　抑瘤率及脏器指数的计算　完整剥离瘤块
并称瘤质量，计算抑瘤率。抑瘤率＝（对照组平均瘤
质量－实验组平均瘤质量）／对照组平均瘤质量×
１００％。同时计算脏器指数［３］。
１．３．４　瘤组织中ｂｃｌ－２、ｂａｘ表达的检测　免疫组
化ＳＡＢＣ法检测小鼠实体瘤组织中ｂｃｌ－２、ｂａｘ的表
达，操作步骤按照试剂说明书进行，用ＰＢＳ代替一
抗作为阴性对照。染色结果判断：ｂｃｌ－２和ｂａｘ阳性
表达均为细胞浆呈棕黄色颗粒状染色。免疫组化评
分标准：每只动物随机选取５张切片，每张切片随机
选取５个高倍视野（４００倍），计数１　０００个细胞中阳
性细胞的个数，计算阳性细胞百分比。表达水平用
阳性标记指数表示［４］。
１．３．５　统计学处理　本实验所有数据以珚ｘ±ｓ表
示，采用ＳＰＳＳ　１７．０统计学软件进行单因素方差分
析（ＡＮＯＶＡ），两两比较采用最小值显著法（ＬＳＤ），
Ｐ＜０．０５为差异有显著性。
２　结　　果
２．１　各组瘤质量及抑瘤率比较
与空白对照组相比，阳性对照组及Ｔａｇａｌｓｉｎ各
剂量组瘤质量减小，差异均有显著性（Ｆ＝１　５８８．
８２，ｔ＝３６．３８～７５．１９，Ｐ＜０．０５），高、中、低剂量组
及 阳 性 对 照 组 小 鼠 抑 瘤 率 分 别 为 ３７．
２５％、３４．１０％、２９．５１％、６１．０３％。见表１。
２．２　各组脏器指数的变化
与空白对照组比较，阳性对照组及Ｔａｇａｌｓｉｎ各
剂量组小鼠脾指数和胸腺指数明显降低，而Ｔａｇａｌ－
ｓｉｎ各剂量组随着药物剂量的增加脾指数逐渐降低
（Ｆ＝２　４１０．５７，ｔ＝７．３３～４６．４６，Ｐ＜０．０５）。与阳
性对照组比较，空白对照组胸腺指数最高，Ｔａｇａｌｓｉｎ
各剂量组胸腺指数均小于阳性对照组，差异均有显
著性（Ｆ＝９５　８７４．１２，ｔ＝２．５４～４７４．５９，Ｐ＜０．０５）。
见表１。
２．３　各组ｂｃｌ－２、ｂａｘ表达情况及ｂｃｌ－２／ｂａｘ比值变
化比较
免疫组化结果显示，Ｔａｇａｌｓｉｎ各剂量组间、空白
对照组及阳性对照组间ｂｃｌ－２、ｂａｘ阳性表达率及
ｂｃｌ－２／ｂａｘ比值比较差异均有显著性（Ｆ＝１３５．８９～
３５５．３１，ｔ＝２．２８～４７．１９，Ｐ 均＜０．０５）。见表２。
３　讨　　论
１９９３年ＫＯＲＳＭＥＹＥＲ等［５］的研究结果显示，
ｂｃｌ－２／ｂａｘ比值是调控细胞死亡的“可变电阻器”，细
胞的生死最终取决于ｂｃｌ－２和ｂａｘ两种调控因子平
衡的结果。这一假说被后来的多个关于ｂｃｌ－２／ｂａｘ
比值在对肿瘤作用的研究所证实。ＭＡＣＫＥＹ等［６］
回顾性分析了４１例前列腺癌病人肿瘤组织中ｂｃｌ－２
和ｂａｘ表达水平及其比值与放疗效果的关系，结果
显示，ｂｃｌ－２／ｂａｘ比值升高是前列腺癌放疗失败的独
立危险因素；ＳＣＯＰＡ等［７］在一项３５例直肠癌病人
的研究中，也得出了相似结果；有研究采用流式细胞
仪检测了２２５例急性髓性白血病（ＡＭＬ）病人ｂｃｌ－２
与ｂａｘ表达水平，结果显示，ｂａｘ／ｂｃｌ－２比值高的病
人完全缓解率明显升高，同时其无病生存期也明显
延长，提示ｂａｘ和ｂｃ１－２可以作为ＡＭＬ的敏感预后
指标及重要的治疗靶标［８］；ＯＳＨＩＫＡＷＡ等［９］分别
在口腔癌和宫颈癌的临床研究中亦得到了类似结
果。薛茜等［１０］通过观察康脑液１号对局灶性脑缺
·８０１· 齐鲁医学杂志２０１２年４月第２７卷第２期　Ｍｅｄ　Ｊ　Ｑｉｌｕ，Ａｐｒｉｌ　２０１２，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．２
　　表１　Ｔａｇａｌｓｉｎ对ＥＡＣ荷瘤小鼠抑瘤率及免疫器官指
数的影响（ｎ＝１０，珔ｘ±ｓ）
组　别 瘤质量（ｍ／ｇ） 脾指数 胸胸腺指数
空白对照组 ３．４９±０．０５＃ １１６．６３±１．４７＃ ２５．９４±０．１４＃
阳性对照组 １．３６±０．０７△ ６５．２６±１．４９△ ８．１８±０．０８△
低 剂 量 组 ２．４６±０．０６△＃ １１２．２９±１．１８△＃ 　８．０８±０．０６△＃
中 剂 量 组 ２．３０±０．０５△＃ 　９８．６４±１．２５△＃ 　７．２１±０．０８△＃
高 剂 量 组 ２．１９±０．０７△＃ 　８９．１３±１．１９△＃ 　６．５３±０．０１△＃
　　与空白对照组相比，Ｆ＝３４２．８９～９５　８７４．１２，△ｔ＝７．３４
～４７４．５９，Ｐ＜０．０５；与阳性对照组比较，＃ｔ＝２．５４～４７４．５９，Ｐ
＜０．０５。
表２　各组艾氏腹水瘤中ｂｃｌ－２、ｂａｘ及ｂｃｌ－２／ｂａｘ比值的
比较（ｎ＝１０，珔ｘ±ｓ）
组　别 ｂｃｌ－２（χ／％） ｂａｘ（χ／％） ｂｃｌ－２／ｂａｘ比值
空白对照组 ７５．４２±２．１７＃ ３６．６２±２．８８＃ ２．０７±０．１１＃
阳性对照组 ２５．２１±０．０７△ ８４．２３±３．２７△ ０．３０±０．０３△
低 剂 量 组 ６５．２０±２．３９△＃ ５４．８３±３．４９△＃ １．１９±０．１０△＃
中 剂 量 组 ５７．６０±２．３０△＃ ６５．８１±３．５６△＃ ０．８８±０．０８△＃
高 剂 量 组 ４９．００±１．５８△＃ ７６．１２±４．４７△＃ ０．６５±０．０６△＃
　　与空白对照组相比，Ｆ＝１３５．８９～３５５．３１，△ｔ＝２．２８～４７．
１９，Ｐ＜０．０５；与阳性对照组比较，＃ｔ＝４．０９～４７．１９，Ｐ＜０．０５。
血再灌注后缺血半暗带神经元凋亡和ｂｃｌ－２／ｂａｘ比
值的影响发现，其比值的改变可能调控神经元的凋
亡，且细胞受刺激后ｂｃｌ－２／ｂａｘ比值越高，细胞存活
率越高，细胞凋亡率越低。这就说明细胞凋亡的发
生取决于促凋亡成员和抑凋亡成员的相对水平。
ｂａｘ和ｂｃｌ－２通过形成同源或异源二聚体来调节细
胞凋亡，当二者形成同源二聚体时诱导细胞凋亡，形
成异源二聚体时抑制细胞凋亡，二者的动态平衡在
肿瘤的发生、发展以及预后方面发挥重要作用。本
实验中，各剂量组肿瘤生长比较缓慢，瘤质量较小，
空白对照组肿瘤生长迅速且瘤质量较大，Ｔａｇａｌｓｉｎ
各剂量组中ｂｃｌ－２表达均低于空白对照组，Ｔａｇａｌｓｉｎ
各剂量组随Ｔａｇａｌｓｉｎ剂量的增加ｂｃｌ－２表达逐渐减
少，而ｂａｘ的表达则逐渐增加，各剂量组与空白对照
组比较差异均有显著性，阳性对照组中的表达最为
明显。各剂量组的ｂｃｌ－２／ｂａｘ比值均低于空白对照
组，并随着Ｔａｇａｌｓｉｎ剂量的增加而逐渐减少，从而
促进了肿瘤细胞趋向于凋亡，提示不同剂量的
Ｔａｇａｌｓｉｎ有一定的促进肿瘤细胞凋亡的作用。
目前手术及化疗是治疗肿瘤的重要手段，然而
化疗在杀灭肿瘤细胞的同时也抑制了机体的免疫功
能。胸腺为初级淋巴器官，与细胞免疫有关；脾脏为
次级淋巴器官，主要参与体液免疫，两者质量的大小
在一定程度上可反映免疫细胞的数量和功能，因而
可用作药物对免疫功能影响的初步观察指标。本实
验结果显示，与空白对照组相比，随着 Ｔａｇａｌｓｉｎ剂
量的增加脾指数递减，并呈一定的剂量依赖效应，但
均明显高于阳性对照组，说明Ｔａｇａｌｓｉｎ对体液免疫
的抑制作用明显优于卡莫氟；Ｔａｇａｌｓｉｎ各剂量组胸
腺指数均较阳性对照组低，说明对于细胞免疫而言，
Ｔａｇａｌｓｉｎ各剂量组的免疫抑制作用大于阳性对照
组，这对以后肿瘤药物的开发有一定的指导意义。
综上所述，Ｔａｇａｌｓｉｎ抗肿瘤机制是通过下调抑
凋亡蛋白ｂｃｌ－２、上调促凋亡蛋白ｂａｘ的表达，从而
抑制肿瘤的生长，加之其对体液免疫的抑制作用较
小，故该药有进一步开发应用价值，并为今后该方面
的研究提供了一定的实验依据。
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ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｎ　ｏｒａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｇａｎ　Ｔｏ　Ｋａｇａｋｕ
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（本文编辑　厉建强）
·９０１·齐鲁医学杂志２０１２年４月第２７卷第２期　Ｍｅｄ　Ｊ　Ｑｉｌｕ，Ａｐｒｉｌ　２０１２，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．２