全 文 ：文　　摘
001　风车子抑碱类抗癌药研究进展[ 英] /Bibby
MC…∥Drugs Future .-2002 , 27(5).-475 ～ 480
由非洲灌木一种风车子属植物 Combretum
caf frum 所取得的一类化合物中 ,开发进展得最快
的是风车子抑碱(combretastatin)A4(CA4)的前药 。
CA4为一结构较简单的二苯乙烯 ,它与秋水仙碱竞
争微管上的结合部位 ,尤以其顺式构型活性更明显 。
它难溶于水 ,但其磷酸钠前药溶于水 ,并在血浆中释
出CA4分子。
已有大量文献表明 ,CA4 在多个临床前实验癌
症模型中都具有活性 ,例如在小鼠皮下种植的可移
植肿瘤中显示有使其血管闭塞的抗血管效应 ,而且
产生此效应的剂量仅为其最大耐受剂量的 1/10。
CA4对快速增殖的内皮细胞具有细胞毒性。
在体外暴露于 CA4或其前药的内皮细胞 ,其微
管发生快速而剧烈的改变 ,加上肌动蛋白细胞骨架
的变化 ,致使细胞的形状骤变。这可能就是 CA4引
致体内肿瘤中大量血管发生闭塞的主要机制 。此
外 ,还观察到它可抑制人脐静脉内皮细胞网络的形
成并抑制其通过 Ⅰ型胶原而发生的迁移 。
许多实验还显示了 CA4能增强实验性肿瘤对
于标准化疗药物如顺铂 、5-氟尿嘧啶 、柔红霉素以及
放疗 、热疗的应答。伍用 CA4 及放射免疫疗法(以
131 I标记抗 CEA 的 IgG)治愈了移植给裸鼠的表达
癌胚抗原的人体肿瘤的异种移植物 。
CA4的这些令人鼓舞的临床前活性 ,促使它在
美 、英两国已被选用于临床评价 。虽然迄今尚未详
细发表其Ⅰ期临床试验结果 ,但一些会议文献已描
述了它的临床药代动力学和患者对它的耐受情况 ,
最重要的是 ,它对肿瘤血管系统具有活性 ,而且它与
标准化疗药物或放疗伍用可提高疗效。
现已出现了多种风车子抑碱类化合物的类似
物 ,但迄今大多尚未进入体内作用的评价阶段 。其
中AC-7700为另一种衍生物 ,是在日本合成的 。它
具有临床前活性 ,对 C2b的抗肿瘤活性高于 CA4的
前药并能使肿瘤血管闭塞 。此外 ,对于甲基胆蒽诱
发的原发肿瘤和正位移植的肿瘤也显示出疗效。还
有 CA1前药 ,一种水溶性的磷酸盐 ,在体内有高度
活性。在小鼠结肠肿瘤模型中 ,其抗肿瘤活性优于
CA4前药。最近 ,Abbo tt公司还报道了一种口服的
杂环结构的 CA4类似物 ,已证明它对小鼠的 M5046
肿瘤有明显疗效。
总之 ,由于风车子抑碱类药物的抗肿瘤血管活
性都远低于其最大耐受剂量 ,使其优于现有的各种
抗微管药物(例如秋水仙碱的抗血管活性与毒性之
间的边界很窄),因而有良好的开发前景。
(李元敏摘)
002　来曲唑与阿那曲唑的比较无明确胜者? [英] /
Anon∥Scrip .-2002 , (2750).-260
在来曲唑(letrozole , Femara)和阿那曲唑(anas-
t rozole , Arimidex)的第一轮比较中 ,通过将两者应
用于罹患乳腺癌(局部浸润或已转移)并且抗雌激素
治疗失败的绝经后妇女 ,芳香酶抑制剂来曲唑的完
全及部分显效率均高于阿那曲唑 50%。但是此研
究结果遭到一些专家的怀疑 ,认为这两种药的临床
比较过于粗略。
通过对 713例乳腺癌病人的 Ⅲ～ Ⅳ期临床研究
结果表明 ,应用两种药后的中位进展时间均为 5.7
个月 ,应用来曲唑的中位存活时间为 22个月 ,应用
阿那曲唑的中位存活时间为 20.3个月 ,两种药的这
两个指标均无显著差异 。但是也有专家强调这两种
已上市药物的显效率具有显著差异 ,总显效率来曲
唑为 19.1%而阿那曲唑仅为 12.3%(P =0.013);
完全显效率分别为 6.7%和 3.6%;部分显效率分别
为 12.4%和 8.7%。这些结果与临床前实验及体外
实验结果是一致的 ,后两种实验均证实来曲唑比阿
那曲唑高效。病人对两种药均有较强的耐受性 ,应
用两种药后不良反应(包括严重不良反应)的发生率
无显著差异 ,主要不良反应为骨痛 、潮红 、背痛 、恶
心 、呼吸困难及关节痛 。
此项研究于 1997.12 ～ 1999.11期间在 19个国
家 110个中心进行 。病人随机应用来曲唑 2.5 mg
或阿那曲唑 1 mg ,生存分析在 1年或 2年进行 。这
些病人经辅助抗雌激素治疗后复发 ,或已进行完全
抗雌激素治疗满 12个月 ,或将抗雌激素治疗作为一
线治疗 。48%的病人雌激素受体阳性或孕酮受体阳
性 。由于其中半数病人的激素受体情况不明 ,据此
有专家提出质疑 ,因为对于激素受体阴性的病人是
不应用激素疗法的 ,这将影响对两种药比较结果的
解释。另有专家指出 ,如果这项研究是双盲的 ,并且
是由研究中心而不是制药企业来进行 ,将更有说服
力 。因为如果研究者具有倾向性 ,将影响其对结果
的判断和解释。
·55·国外医学药学分册　2003 年 2 月　第 30 卷 第 1 期
DOI :10.13220/j.cnki.j ipr.2003.01.016