全 文 ：甘草次酸可 通过升高皮质酮类而诱导小鼠
胸腺细胞的凋亡 。 厚朴酚对 l l p一 S D H的非
竞争性抑制机制与甘草次酸不 同 。 对血压
的副作用与对 1 1p一 HS D的抑制有关 , 但含
有厚朴酚的中药并不升高血压 。 本次旨在
研究上述 1 1p一H SD 抑制剂作用机制的差
异 。
方 法 : ① 1 1p一 H s D 活性 的测 定 : 用
M o n d e r
’ s 法测定组织中 1 l p一 H s D 的氧化
活性 。 以皮质醇作为 1 1p一 H s D 的底物 。
用 H P L C 检测底 物及其代谢产物可 的松
的浓 度 。 ②血 浆 中皮质酮 含 量 的测 定 :
H P L C 及速流分级分 离 R F F 法检测血中
皮质酮的含量 , 泼尼松作内标 。 ③流式细
胞检测 : 用流式细胞仪检测暴露磷脂酞丝
氨酸 的凋亡胸腺细胞 , 用膜联蛋 白 一 S FI T C
和碘化丙锭 ( P l) 分 别标记 阳性和 阴性细
胞 。
结果 : ①给予厚朴酚后 小鼠体重及器
官重量均无明显变化 。 而给予甘草次酸后
2 4 h 起胸腺重量显著 降低 。 ②厚朴酚对 肾
脏及胸腺中的 1 1 p一H S D 有 明显抑制作用 。
对肝脏中 1 1p一H s D 抑制率为 14 . 5% , 无统
计学差异 。 甘草次酸可显著抑制肝酶的活
性 , 但对肾脏没有影响 , 并能增强胸腺中
l l p
一
H SD 的 活性 。 ③小 鼠在服用 厚朴酚
后 , 血 中皮质 酮 的浓度显 著降低 ( P <
.0 0 0 2 )
。 此结果与该药在离体器官实验 中
对 1 1p一 H S D 的抑制作用相矛盾 。 甘草次酸
对血浆中皮质酮 的影响则易于用离体实验
来解释 。 ④流式细胞分析表 明 , 与对照组
相 比 , 厚朴酚组没有检测到凋亡细胞 。
结论 : 肝脏中 I 型 1 1p一 H s D 活性占优
势 , 肾脏和胸腺 中 n 型 活性 占优势 , n 型
酶对皮质酮 的影响低于 I 型酶 。 厚朴酚选
择性地抑制肾脏和胸腺 (但 不影响肝 ) 中
的 l l p一H S D 的活性 , 在这些器官中扰动酶
的多态性不能转入 n 型酶 , 不 能使血液循
环中的皮质酮 升高到诱导胸腺细胞 凋亡的
水平 。 与此相 反 , 甘草次酸可 以抑制 l 型
酶的活性 , 进而升高血中皮质酮 的浓度 ,
引起免疫系统及血压的一系列反应 。
( 王 毅摘译 邱全瑛校 )
0 2 9 野生紫苏中 2 种新的含异戊二烯的 3 -
苯并 庚平衍生物作为环氧合酶抑制剂
〔英 〕 / L i u J… / J N a t P r o d一2 0 0 0 , 6 3 ( 2 ) 一
4 0 3一 4 0 5
环氧合酶 ( C O X ) 是炎症过程中催化
介质形成 的一个重要酶类 。 研究紫苏制剂
的二氯甲烷提取物在浓度 50 林g /ntL 时对
C O X
一
1的抑制作用发现 , 仅有苏梗对 C O X 一 1
有显著 的抑制作用 , 抑制率为 83 .0 % ; 而
对照药叫噪美辛在浓度 5户M 时抑制率为
8 .0 2%
。 本次采用 C O X 一 1 抑制试验 , 对苏
梗的化学成分进行了分离鉴定 。
野生紫苏 ( p e ir l l a fur t e s e e n s ) 梗 ( 9 5 0 9 )
粉碎 , 用二氯甲烷索氏提取 , 蒸去溶剂 ,
以 CO X 体外催化花生四烯酸生物合成前列
腺素的抑制试验为引导 , 对提取物进行硅
胶柱 、 葡聚糖凝胶 L H 一20 和 M PL C 分离 ,
得到 2 个新的含异戊二烯的 3一苯并唔庚平 (多
h 习五众印恤 ) 衍生物 , 即紫蜘翻美平 (声胡。血 ,
l) 和脱氢紫苏唔庚平 ( de 师dor eP ir lo x in ,
2 )
, 经 U V 、 M S 、 ’ H 和 ’ 3 C 一N M R 、 N O E 、
I H
一 , ’ C C O SY 和 HM B C 光谱数据 , 确定出
结构 。 新成分 1 ( .7 4gm ) 结构为 (一 ) 一 ( R ) -
5
一甲氧基 一2, 3一二氢吠喃 〔2, 3一 g〕 3[ 〕苯并唔庚
平 , 桔黄色粘性油 , [a暗一 2 7 8 。 ( c = 0 . 0 5 ,
乙醇 ) , 分子式 C 1 6 H l s O 4 。 新成分 2 ( l . Zm g )
结构为 5一甲氧吠喃 2[ , 3 一 g」〔3] 苯并嗯庚平 ,
桔黄色粘性油 , 分子式 c 1 61H 6o 4 。 成分 2
为 1 的脱氢衍生物 。 体外试验表明 , 成分
1
、
2 对 C o X 一 1 均有抑制活性 , I C ,。值分别
为 2 3 . 2林M 和 3 .0 4林M , 而对照药叫噪美辛
的 I C S。值为 1 . 5协M 。
( 龚苏晓摘译 江纪武校 )
03 0 桂枝获菩丸对糖皮质激素所致的痕血
模型小 鼠的红细胞膜唾液酸酶异常的恢复
作用 〔英 〕 / N ag ia T / 和 汉医药学杂志一
2 0 0 0
,
17 ( 6 )
一 2 2 1一 2 2 8
探讨了给予糖皮质激素制作 的癖血模
型小鼠红细胞膜的唾液酸代谢 以及服用 桂
枝获荃丸的效果 。
方法 : 对 7 周龄雄性 C 3H/ H e N 小 鼠肌
肉注射倍他米松 .0 8 或 1 6m g/ ( k g · d ) (共
注射 7d) 制作癖血模型 正常动物或癖血
模型 动物灌 胃给予 桂枝 获 荃 丸 煎 液 2 9/
( k g
·
d)
, 连续给药 d7 。 动物禁食一夜 ,
眶静脉丛取血制备血浆 , 测定凝血酶 时间
和纤维蛋 白原含量 。 另外 , 制备小鼠的红
细 胞膜部分 , 将红细 胞膜在 p H .4 5 、 37 OC
条件下与底物共同孵育 4 h , 用荧光 H P L C
法测 定唾液酸释放量 , 并检测红细胞膜 的
唾液酸酶活性 。
结果 : ①糖皮质 激 素对 小 鼠血 液 凝
固和 红细 胞 膜 唾液酸酶 活性 以及 唾 液 酸
含 量的影 响 。 在 肌 肉注射 倍他米松 1 . 6 m g
( k g
·
d) 7d 后小 鼠的凝血酶时 间缩短 ,
血浆中的纤维蛋 白原含量增加 , 以神经节
昔 酷 为底物的红细胞的 唾液酸 酶活性明
显 增 强 , 表 明小 鼠呈疲血状态 。 ②桂枝
获 荃 丸对给予糖皮质激素小 鼠血浆 中纤
维蛋 白原 含量 与 红 细胞膜唾液酸 酶活 性
及唾 液酸含量 的 影 响 。 在小 鼠肌肉注射
倍他 米松 的同 时灌 胃给予 桂枝获荃丸可
明显 降低红细胞膜唾液酸酶活性和唾液酸
含量 , 给药后血浆中的纤维 蛋 白原降至 正
常水平 , 表 明桂枝获荃 丸可通过降低红细
胞膜的唾液酸酶活性改善癖血状态 。 ③糖
皮质激素和桂枝获荃丸对 小鼠红细胞膜唾
液酸酶活性定位分布 的影 响 。 分别制备完
整无损 的红细胞 、 未封 闭的血影细胞 、 再
封闭的血影细胞和封闭的内侧外翻囊泡 ,
观察桂枝获荃丸对唾液酸酶活性定位分布
的影 响 。 结果 , 未封 闭血影细胞 与封 闭的
内侧外翻囊泡具有唾液酸酶活性 , 而再封
闭的血影细胞未显示 该活性 , 表 明唾液酸
酶 活性 主要 定位于 小 鼠红细胞膜 内侧 。 在
小 鼠叭肉注射倍他米松后 , 未封 闭的血影
细胞 的唾液 酸酶活性增 强 , 再封 闭的血影
细胞也显示 唾液酸酶 活性 , 但封闭的内侧
外翻囊泡 的唾液酸酶活性 降低 。 对倍他米
松所致 的癖血 小 鼠灌胃给 予 桂枝获 荃 丸
后 , 可使未封 闭的血 影细胞和 再封 闭的血
影 细 胞 升高的 唾液酸酶 活性 降 至 正常水
平 , 而降低的内侧 外翻 囊泡的酶活性亦可
恢复 。
结果表 明 , 肌肉注射倍他米松通过 引
起红 细 胞膜唾 液酸 酶 活性 的变 化 导致癖
血 正常情 况下存在于红细胞膜 内侧的唾
液酸 酶活性在给予 倍他米松后显现于红细
胞膜外侧 , 而桂枝 获等丸可抑制倍他米松
所致的膜 外侧 唾液酸酶活性升高 , 恢复酶
活性在 红细 胞膜的正常定位 。 结果提示桂