全 文 ：基于甘草对醋芫花泻下逐水效应的影响探讨反药组合配伍禁忌机制
余　果１，２，陈艳琰１，段金廒１，徐　立２，陈夏娟２，宋宏绣２，
王　梦２，钱大玮１
（南京中医药大学１．江苏省方剂高技术研究重点实验室，２．药物安全性评价中心，江苏 南京 ２１００４６）
　　摘要：目的　探讨醋芫花与甘草配伍禁忌的可能机制，以理解泻下逐水的原理。方法　采用醋芫花粉
末和甘草水提液，醋芫花剂量为０．１２，０．１８和０．２４ｇ·ｋｇ－１，甘草剂量为０．２，０．４和０．８ｇ·ｋｇ－１，采用２因素
４水平析因设计方案给小鼠分组并一次性ｉｇ给药，记录小鼠ｉｇ给药后０～４ｈ内每小时每只小鼠的排尿量，
同时记录每只小鼠首次排便时间和０～４ｈ内排便次数及其粪便形状。采用单因素方差分析和重复测量方
差分析对不同时间段小鼠排尿量和排便次数分别进行统计学分析。结果　与正常对照组比较，醋芫花０．１２
和０．１８ｇ·ｋｇ－１单用具有明显的利尿泻下作用，以利尿作用较为显著，药后１～２ｈ时段排尿量增加，比正常
对照组增加４５％（Ｐ＜０．０１）；甘草３个剂量单用未表现出促进或抑制利尿的作用。醋芫花０．１２ｇ·ｋｇ－１与甘
草配伍合用，与等剂量醋芫花０．１２ｇ·ｋｇ－１单用组比较，药后１～２ｈ内小鼠排尿量明显减少（Ｐ＜０．０１），提示
甘草可抑制醋芫花的利尿作用。与正常对照组比较，醋芫花０．１８ｇ·ｋｇ－１单用可显著增加小鼠的干便重量
和排便 次 数 （Ｐ＜０．０１），与 甘 草 配 伍 合 用 对 小 鼠 排 便 量 和 排 便 次 数 无 明 显 影 响。结 论
在《中华人民共和国药典》等效剂量范围内，醋芫花与甘草反药组合可明显拮抗醋芫花的利尿作用，提示甘草
“甘缓守中”的药性可减缓芫花“利水”的作用，这可能是芫花与甘草配伍禁忌的原因之一。
关键词：醋芫花；甘草；药物配伍禁忌；利尿；泻下逐水
中图分类号：Ｒ２８５　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１０００－３００２（２０１３）０５－０８２５－０６
　　ＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－３００２．２０１３．０５．０１０
　　药物之间作用“相反”一词最早见于《神农本草
经》，中药“十八反”经历代医家增删，逐渐成为中药
配伍禁忌的代名词，也是中医用药配伍禁忌的核心
内容，但古今医家中不乏对其应用者，其是否为绝对
的配伍禁忌，一直是临床研究、实验研究和文献研究
争议的焦点。芫花（Ｆｌｏｓ　Ｇｅｎｋｗａ）反甘草（Ｒａｄｉｘ　ｅｔ
Ｒｈｉｚｏｍａ　Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅ）是“十八反”的重要组成部
分，但迄今为止，对两药是否相反尚无实验论
据［１－２］。《中华人民共和国药典》２０１０版（下称《药
典》）中记载，芫花是泻水逐饮药，而甘草属于补益
药，并能调和诸药，缓解药物毒性和烈性。古人所说
的“相反”，是否可能为甘草对芫花功效的减缓？另
一方面，因芫花药力峻猛，且有毒性，临床上常用
醋炙芫花；《药典》规定的醋芫花临床用量（每次
０．６～０．９ｇ，每天１次）也远低于生芫花（每次
　
　　基金项目：国家重点基础研究发展计划（９７３项目）
（２０１１ＣＢ５０５３００）；国家重点基础研究发展计划（９７３项目）
（２０１１ＣＢ５０５３０３）
　　作者简介：余　果（１９８２－），女，助理研究员，药学博
士，主要从事药物代谢与安全性评价研究。
　　通讯作者：段金廒，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｕａｎｊａ＠１６３．ｃｏｍ；徐　
立，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｕｌｉｇｌｐ＠１２６．ｃｏｍ
１．５～３ｇ，每天１次）。本研究旨在遵照临床用药习
惯考察甘草对芫花药效的影响。因此，本研究选用醋
芫花粉末和甘草水提液，采用析因设计配伍，通过药
效实验研究和统计学分析（包括传统的方差分析和重
复测量数据的分析），观察《药典》等效剂量下醋芫花
对水负荷小鼠的利尿和泻下作用，并比较与甘草配伍
后对利尿和泻下作用的影响，以阐明甘草是否可降低
芫花利水泻下的作用，从而揭示芫花与甘草配伍禁忌
的药效作用特征及可能的作用机制。
１　材料与方法
１．１　药物
芫花产自安徽省六安市吴家店镇，甘草产自宁
夏灵武市美康甘草基地，由南京中医药大学段金廒
教授鉴定分别为瑞香科植物芫花（Ｄａｐｈｎｅ　ｇｅｎｋｗａ
Ｓｉｅｂ．ｅｔ　Ｚｕｃｃ．）的干燥花蕾和豆科植物甘草（Ｇｌｙ－
ｃｙｒｒｈｉｚａ　ｕｒａｌｅｎｓｉｓ　Ｆｉｓｃｈ．）的干燥根及根茎，标本收
藏于南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实
验室样品室。
醋芫花粉末的制备：取生芫花按照《药典》２０１０
版附录ⅡＤ项下醋炙法炮制后打粉，过１００目筛。甘
草水提液的制备：甘草加１０倍量水，浸渍３０ｍｉｎ，回
·５２８·中国药理学与毒理学杂志２０１３年１０月第２７卷第５期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ　２７，Ｎｏ　５，Ｏｃｔ　２０１３
流提取２次，每次２ｈ，过滤，滤液合并制备至相应浓
度。醋芫花粉末甘草水提合并液的制备：根据上述
实验设计临用前将醋芫花粉末与甘草水提液混合。
阳性对照药选择氢氯噻嗪（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ），江
苏方强制药厂有限责任公司，批号２０１１０９０３２，临用
前称取适量粉末，加少量蒸馏水适当研磨后，稀释至
所需浓度。
１．２　动物和仪器
ＳＰＦ级ＩＣＲ小鼠，雄性，体质量１８～２１ｇ，由上
海斯莱克实验动物有限责任公司提供，动物许可证
号：ＳＣＸＫ（沪）２００７－０００５。ＪＭ１２００１型电子天平，
浙江省纪铭称重校验设备有限公司；ＡＣＳ６型电子
计价秤，凯丰集团有限公司。
１．３　实验设计
实验采用２因素４水平（２／４）析因设计分组，因
素水平见表１。《药典》中规定，醋芫花临床用量为
每次０．６～０．９ｇ，每天１次；甘草临床用量为每次２
～１０ｇ，每天１次。本研究中醋芫花２／４水平的给
药剂量分别对应《药典》中规定的等效低限、高限和
高限２倍剂量，即０．１２，０．１８和０．３６ｇ·ｋｇ－１；甘草
２／４水平的给药剂量分别对应《药典》中规定的甘草
等效低限０．５倍、低限和低限２倍剂量，即０．２，０．４
和０．８ｇ·ｋｇ－１。
Ｔａｂ．１　Ｆａｃｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　Ｆｌｏｓ　Ｇｅｎｋｗａ　ｐｏｗｄｅｒ　ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ　ｂｙ
ｖｉｎｅｇａｒ（ＦＧＶ）ａｎｄ　ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｒａｄｉｘ　ｅｔ　Ｒｈｉｚｏｍｅ　Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅ
（ＲＲＧ）
Ｌｅｖｅｌ　 ＦＧＶ／ｇ·ｋｇ－１　 ＲＲＧ／ｇ·ｋｇ－１
１　 ０．００　 ０．０
２　 ０．１２　 ０．２
３　 ０．１８　 ０．４
４　 ０．３６　 ０．８
Ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｗａｓ　ｐｌａｎｎｅｄ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　２ｆａｃｔｏｒｓ×４ｆａｃｔｏｒｉａｌ　ｌｅｖｅｌｓ
ｄｅｓｉｇｎ．Ｔｈｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｗｅｒｅ　ＦＧＶ　ａｎｄ　ＲＲＧ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　４ｄｉｆ－
ｆｅｒｅｎｔ　ｄｏｓａｇｅｓ　ｏｆ　ＦＧＶ　ａｎｄ　ＲＲＧ　ｏｎ　ｍｉｃｅ．
１．４　实验分组、小鼠排尿量、排便量和排便次数的
测定
取健康小鼠 １７０ 只，随机分为 １７ 组，每组
１０只，分别为析因设计产生的１６组（表２）及阳性对
照组（氢氯噻嗪４０ｍｇ·ｋｇ－１）。给药前禁食２４ｈ，不
禁水，实验前轻压小鼠下腹部，排尽遗尿后每只小鼠
ｉｐ给予１．０ｍｌ生理盐水作水负荷，同时单次ｉｇ给
药，给药体积均为３０ｍｌ·ｋｇ－１。各鼠分别置于铺有
滤纸的烧杯内进行观察，烧杯下铺垫两层滤纸收集
尿液，滤纸下衬培养皿，滤纸上放置隔离装置，防止小
鼠啃噬滤纸。于ｉｇ给药后０～１ｈ，１～２ｈ，２～３ｈ和
３～４ｈ时段分别记录滤纸的总增重和去除干便后滤
纸的增重，记录小鼠排稀便的时间、排便次数、粪便形
状以及粪便沾污肛门情况。
Ｔａｂ．２　Ｍｏｕｓｅ　ｇｒｏｕｐｉｎｇ　ａｎｄ　ｄｏｓａｇｅｓ　ｏｆ　ＦＧＶ　ａｎｄ　ＲＲＧ
Ｇｒｏｕｐ
Ｄｏｓｅ／ｇ·ｋｇ－１
ＦＧＶ　 ＲＲＧ　 Ｔｏｔａｌ
１　 ０．００　 ０．０　 ０．００
２　 ０．１２　 ０．０　 ０．１２
３　 ０．１８　 ０．０　 ０．１８
４　 ０．３６　 ０．０　 ０．３６
５　 ０．００　 ０．２　 ０．２０
６　 ０．００　 ０．４　 ０．４０
７　 ０．００　 ０．８　 ０．８０
８　 ０．１２　 ０．２　 ０．３２
９　 ０．１２　 ０．４　 ０．５２
１０　 ０．１２　 ０．８　 ０．９２
１１　 ０．１８　 ０．２　 ０．３８
１２　 ０．１８　 ０．４　 ０．５８
１３　 ０．１８　 ０．８　 ０．９８
１４　 ０．３６　 ０．２　 ０．５６
１５　 ０．３６　 ０．４　 ０．７６
１６　 ０．３６　 ０．８　 １．１６
Ｓｅｅ　Ｔａｂ．１ｆｏｒ　２ａｎｄ　４ｄｅｓｉｇｎ．
１．５　统计学分析
实验结果数据用ｘ±ｓ表示，采用统计软件
ＳＰＳＳ１５．０进行统计学分析。不同组别之间分别采
用传统的单因素方差分析和考虑测量时间因素的重
复测量方差分析，交互作用分析采用双因素析因设
计资料的方差分析。排便次数转化成连续型数据，
用Ｒｉｄｉｔ方法统计分析，以双侧Ｐ＜０．０５判断为具
有统计学意义。
２　结果
２．１　醋芫花与甘草配伍对小鼠排尿量的影响
２．１．１　不同时段累积尿量单因素方差分析
对不同时段累积尿量进行单因素方差分析结果
表明，阳性对照组０～１ｈ，１～２ｈ和１～４ｈ累积排
尿量分别为０．８３±０．１９，０．７６±０．１０和（２．２０±０．
２５）ｇ，与正常对照组比较均明显增加（ｎ＝１０，
Ｐ＜０．０１）。由表３可以看出，与正常对照组（组１）
比较，醋芫花０．１２和０．１８ｇ·ｋｇ－１单用组（组２和
组３）０～１ｈ排尿量无明显变化；醋芫花０．１２和
０．２４ｇ·ｋｇ－１单用组（组２和组４）１～２ｈ排尿量
明显增加（Ｐ＜０．０１），分别增加４５％和３６％，醋芫花
·６２８· 中国药理学与毒理学杂志２０１３年１０月第２７卷第５期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ　２７，Ｎｏ　５，Ｏｃｔ　２０１３
０．１８ｇ·ｋｇ－１单用组（组３）１～２ｈ排尿量无明显变
化；醋芫花０．１２和０．２４ｇ·ｋｇ－１单用组（组２和
组４）０～４ｈ排尿量明显增加（Ｐ＜０．０５）；由此表明，
醋芫花具有较强的利尿作用，且起效较迅速。
甘草单用组（组５～组７）与正常对照组比较，各
时段及０～４ｈ累积排尿量均无明显变化，表明甘草
水提液对水负荷小鼠排尿量无明显影响，提示甘草
无明显利尿作用（表３）。
进一步分析醋芫花与甘草合用对水负荷小鼠排
尿量的影响，即醋芫花与甘草配伍组（组８～组１６）
分别与等剂量醋芫花单用组（组２～组４）进行组间
比较。① 醋芫花０．１２ｇ·ｋｇ－１与甘草０．２，０．４和
０．８ｇ·ｋｇ－１合用（组８～组１０），其中醋芫花０．１２ｇ·ｋｇ－１
与甘草０．８ｇ·ｋｇ－１合用组（组１０）小鼠１～２ｈ排尿
量与等剂量醋芫花０．１２ｇ·ｋｇ－１单用组（组２）相比
明显下降（Ｐ＜０．０１），该组芫花与甘草配伍剂量比
为１∶６．７。从醋芫花单用和与甘草配伍给药后各时
段小鼠排尿量增长率（相较于正常对照组）曲线来
看，原醋芫花单用陡峭的曲线在合用甘草后变得较
为平缓（图 １）。② 醋芫花 ０．１８ｇ·ｋｇ－１单用组
（组３）除小鼠０～４ｈ累积排尿量与正常对照组比
较增加（Ｐ＜０．０５）外，其他各时段排尿量与正常对
照组比较无明显差异；醋芫花０．１８ｇ·ｋｇ－１与甘草
０．２，０．４和０．８ｇ·ｋｇ－１配伍合用（组１１～组１３），只
有醋芫花０．１８ｇ·ｋｇ－１与甘草０．２ｇ·ｋｇ－１配伍合用
组（组１１）０～１ｈ排尿量与等剂量醋芫花０．１８ｇ·ｋｇ－１单
用组（组３）比较显著减少（Ｐ＜０．０５），其他两组各时
段排尿量与等剂量醋芫花０．１８ｇ·ｋｇ－１单用组（组
３）比较均无明显变化。③ 醋芫花０．２４ｇ·ｋｇ－１与甘
草０．２，０．４和０．８ｇ·ｋｇ－１配伍合用（组１４～组１６），只有醋
芫花０．２４ｇ·ｋｇ－１与甘草０．２ｇ·ｋｇ－１配伍合用（组
１４）小 鼠 ２～３ ｈ 排 尿 量 与 等 剂 量 醋 芫 花
０．２４ｇ·ｋｇ－１单用组 （组 ４）比较显著增加 （Ｐ＜
０．０１），其他两组各时段排尿量无明显变化。
Ｆｉｇ．１　Ｃｕｒｖｅｓ　ｏｆ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｍｏｕｓｅ　ｕｒｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＦＧＶ　０．
１２ｇ·ｋｇ－１　ａｌｏｎｅ　ａｎｄ　ＦＧＶ　０．１２ｇ·ｋｇ－１　ｗｉｔｈ　ＲＲＧ　０．２，０．４
ａｎｄ　０．８ｇ·ｋｇ－１　ｇｒｏｕｐｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｔｏ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｓｅｅ
Ｔａｂ．３ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍｏｕｓｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ
ｍｏｕｓｅ　ｕｒｉｎａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｈｏｕｒ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ
ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．
Ｔａｂ．３　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｍｉｘｅｄ　ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＦＧＶ　ａｎｄ　ＲＲＧ　ｏｎ　ｍｏｕｓｅ　ｕｒｉｎａｔｉｏｎ
Ｇｒｏｕｐ
Ｕｒｉｎｅ　ｗｅｉｇｈｔ／ｇ
０－１　 １－２　 ２－３　 ３－４　 ０－４（ｈ）
１　 ０．６５±０．１５　 ０．４２±０．１２　 ０．３４±０．０６　 ０．２２±０．０６　 １．６２±０．２２
２　 ０．７３±０．１３　 ０．６０±０．１２＊＊ ０．３３±０．０８　 ０．２２±０．０６　 １．８９±０．２６＊
３　 ０．７３±０．２０　 ０．５０±０．１５　 ０．３８±０．１０　 ０．２３±０．０４　 １．８４±０．３６＊
４　 ０．６４±０．１８　 ０．５７±０．１０＊＊ ０．３０±０．０９　 ０．２０±０．０７　 １．７０±０．２３
５　 ０．６９±０．２１　 ０．４１±０．１５　 ０．２９±０．１２　 ０．２２±０．０５　 １．６０±０．３４
６　 ０．６５±０．１６　 ０．４１±０．０９　 ０．３５±０．０９　 ０．２４±０．０４　 １．６５±０．２３
７　 ０．６６±０．１７　 ０．４２±０．１３　 ０．３４±０．１０　 ０．２０±０．０６　 １．６２±０．２６
８　 ０．７２±０．１８　 ０．５１±０．１０　 ０．３２±０．０７　 ０．２３±０．０９　 １．７９±０．２８
９　 ０．６７±０．１６　 ０．５３±０．１４＊ ０．３１±０．１１　 ０．２２±０．０８　 １．７３±０．２５
１０　 ０．７８±０．１８　 ０．４９±０．０８＃＃ ０．３１±０．１２　 ０．２０±０．０５　 １．７９±０．２９
１１　 ０．５４±０．２３＃ ０．５９±０．１６＊＊ ０．３１±０．１０　 ０．２４±０．０９　 １．６８±０．４１
１２　 ０．６５±０．１２　 ０．４８±０．１５　 ０．３５±０．０８　 ０．２３±０．０５　 １．７０±０．２０
１３　 ０．６７±０．１４　 ０．５０±０．１０　 ０．３１±０．０９　 ０．２１±０．０４　 １．６９±０．２４
１４　 ０．５３±０．２４　 ０．６６±０．２４＊＊ ０．４１±０．０９＊＃＃ ０．２３±０．０６　 １．８３±０．３３
１５　 ０．４９±０．２６＊ ０．５５±０．１８＊ ０．３０±０．０７　 ０．２４±０．０７　 １．５８±０．２９
１６　 ０．５２±０．２０　 ０．５３±０．１６＊ ０．３３±０．０８　 ０．２１±０．１５　 １．５９±０．２６
Ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｏｎｃｅ　ｉｇ　ｇｉｖｅｎ　ＦＧＶ　ｏｒ（ａｎｄ）ＲＲＧ　ａｓ　ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ　ｉｎ　Ｔａｂ．２．Ｔｈｅ　ｕｒｉｎｅ　ｗｅｉｇｈｔ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ａｔ　０－４ｈａｆｔｅｒ　ｄｒｕｇ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．
Ｔｈｅ　０－４ｈｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ　ｕｒｉｎａｔｉｏｎ　ｗｅｉｇｈｔ　ｗａｓ　ｔｈｅ　ｓｕｍ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｏｕｒ　ｈｏｕｒｓ．ｘ±ｓ，ｎ＝１０．＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１，ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ
ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ　１）；＃Ｐ＜０．０５，＃＃Ｐ＜０．０１，ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＦＧＶ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｄｏｓａｇｅ　ｇｒｏｕｐ．
·７２８·中国药理学与毒理学杂志２０１３年１０月第２７卷第５期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ　２７，Ｎｏ　５，Ｏｃｔ　２０１３
２．１．２　重复测量方差分析
对小鼠０～４ｈ排尿量采用重复测量数据的方
差分析进行检验，以４次不同时段重复测量的排尿
量作为个体内因素（ｗｉｔｈｉｎ－ｓｕｂｊｅｃｔ　ｆａｃｔｏｒ），以不同
的给 药 方 案 作 为 个 体 间 因 素 （ｂｅｔｗｅｅｎ－ｓｕｂｊｅｃｔ
ｆａｃｔｏｒ）。结果表明，各组在不同时段即０～１ｈ，１～２
ｈ，２～３ｈ和３～４ｈ以及不同组别之间小鼠排尿量
有显著性差异（Ｐ＜０．０１），并且给药组与测量时间
存在交互作用（Ｐ＜０．０１）。经组间多重比较，醋芫
花０．１２和０．１８ｇ·ｋｇ－１单用组（组２和组３）与正常
对照组比较明显增加（Ｐ＜０．０５）。与甘草０．２，０．４
和０．８ｇ·ｋｇ－１配伍合用，配伍组与等剂量单药组比
较无显著性差异。
２．１．３　析因设计方差分析
醋芫花与甘草的交互作用采用重复测量数据的
双因素析因方差分析进行检验，以４次不同时段
重复测量的排尿量作为个体内因素，再以醋芫花与
甘草的给药剂量分别作为两种不同的处理因素，
选为个体间因素。分析结果表明，醋芫花可使小鼠
的排尿量显著增加（Ｐ＜０．０５），甘草对此无明显影
响，醋芫花与甘草无交互作用，但 Ｐ值接近０．０５
（Ｐ＝０．０７４）。
２．２　醋芫花与甘草配伍对小鼠排便的影响
观察醋芫花对小鼠排便量和排便次数的影响
（表４和表５），并观察有无稀便。结果表明，醋芫花
０．１８ｇ·ｋｇ－１单用组（组３）０～１ｈ排便量和０～４ｈ
总排便量较正常对照组显著增加（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜
０．０５），醋芫花０．１２和０．２４ｇ·ｋｇ－１单用组（组２和
组４）０～４ｈ总排便量较正常对照组比较无明显变
化，仅分别在０～１ｈ和２～３ｈ时段明显增加
（Ｐ＜０．０５），但未见明显排稀便的现象，仅出现便
软、便多，说明醋芫花具有轻微的泻下作用。甘草给
药后排便量及排便次数均无明显变化。
进一步考察醋芫花与甘草配伍合用对小鼠泻下
作用的影响。将醋芫花与甘草配伍合用组（组８～组
１６）分别与等剂量的醋芫花单用组（组２～组４）进行
比较，其中仅醋芫花０．１２ｇ·ｋｇ－１与甘草０．４ｇ·ｋｇ－１
配伍组（组９）２～３ｈ排便量与等剂量醋芫花
０．１２ｇ·ｋｇ－１单用组（组２）比较显著减少（Ｐ＜０．０５），
但总排便量和排便次数无明显变化；醋芫花０．１８和
０．３６ｇ·ｋｇ－１与甘草０．２，０．４和０．８ｇ·ｋｇ－１配伍合用
组分别与等剂量醋芫花单用组比较小鼠总排便量和
排便次数均无明显变化，表明甘草对醋芫花的泻下作
用无明显影响。
Ｔａｂ．４　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｍｉｘｅｄ　ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＦＧＶ　ａｎｄ　ＲＲＧ　ｏｎ　ｍｏｕｓｅ　ｆｅｃｅｓ　ｗｅｉｇｈｔ
Ｇｒｏｕｐ
Ｆｅｃｅｓ　ｗｅｉｇｈｔ／ｇ
０－１　 １－２　 ２－３　 ３－４　 ０－４（ｈ）
１　 ０．０５±０．０４　 ０．０５±０．０３　 ０．０２±０．０１　 ０．０２±０．０２　 ０．１４±０．０８
２　 ０．０７±０．０５　 ０．０５±０．０３　 ０．０４±０．０２＊ ０．０１±０．０１　 ０．１７±０．０７
３　 ０．１０±０．０５＊＊ ０．０６±０．０４　 ０．０３±０．０２　 ０．０２±０．０１　 ０．２０±０．１０＊
４　 ０．０９±０．０２＊ ０．０３±０．０３　 ０．０２±０．０２　 ０．０２±０．０２　 ０．１６±０．０６
５　 ０．０６±０．０３　 ０．０５±０．０５　 ０．０２±０．０１　 ０．０２±０．０２　 ０．１５±０．０８
６　 ０．０５±０．０４　 ０．０６±０．０３　 ０．０３±０．０１　 ０．０２±０．０１　 ０．１６±０．０７
７　 ０．０８±０．０４　 ０．０６±０．０４　 ０．０１±０．０１　 ０．０２±０．０１　 ０．１８±０．０８
８　 ０．０７±０．０３　 ０．０６±０．０３　 ０．０４±０．０２　 ０．０２±０．０２　 ０．１７±０．０７
９　 ０．０８±０．０６　 ０．０６±０．０４　 ０．０２±０．０２＃ ０．０２±０．０２　 ０．１８±０．０９
１０　 ０．０５±０．０２　 ０．０３±０．０２　 ０．０３±０．０１　 ０．０１±０．０１　 ０．１２±０．０４
１１　 ０．０７±０．０３　 ０．０４±０．０３　 ０．０３±０．０２　 ０．０１±０．０１　 ０．１５±０．０６
１２　 ０．０６±０．０３　 ０．０５±０．０１　 ０．０２±０．０２　 ０．０１±０．０１　 ０．１４±０．０６
１３　 ０．０８±０．０５　 ０．０５±０．０３　 ０．０４±０．０２　 ０．０２±０．０１　 ０．１９±０．０８
１４　 ０．０８±０．０４　 ０．０３±０．０２　 ０．０２±０．０２　 ０．０１±０．０１　 ０．１４±０．０５
１５　 ０．０９±０．０５＊ ０．０３±０．０２　 ０．０２±０．０１　 ０．０２±０．０２　 ０．１５±０．０６
１６　 ０．０８±０．０４　 ０．０３±０．０２　 ０．０２±０．０２　 ０．０２±０．０１　 ０．１５±０．０４
Ｓｅｅ　Ｔａｂ．３ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍｏｕｓｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ　ｆｅｃｅｓ　ｗｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｅａｃｈ　ｈｏｕｒ　ｗａｓ　ｔａｋｅｎ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　０－４ｈｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ　ｆｅｃｅｓ　ｗｅｉｇｈｔ　ｗａｓ　ｔｈｅ　ｓｕｍ　ｏｆ
ｔｈｅ　ｆｏｕｒ　ｈｏｕｒｓ．ｘ±ｓ，ｎ＝１０．＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１，ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ；＃Ｐ＜０．０５，ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＦＧＶ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｄｏｓ－
ａｇｅ　ｇｒｏｕｐ．
·８２８· 中国药理学与毒理学杂志２０１３年１０月第２７卷第５期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ　２７，Ｎｏ　５，Ｏｃｔ　２０１３
Ｔａｂ．５　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｍｉｘｅｄ　ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＦＧＶ　ａｎｄ　ＲＲＧ　ｏｎ　ｄｅｆｅｃａ－
ｔｉｏｎ　ｎｕｍｂｅｒｓ　ｏｆ　ｍｏｕｓｅ
Ｇｒｏｕｐ　 Ｎｕｍｂｅｒｓ　 Ｇｒｏｕｐ　 Ｎｕｍｂｅｒｓ
１　 ０．３４±０．２６　 ９　 ０．４７±０．３０
２　 ０．４９±０．２８　 １０　 ０．３８±０．２８
３　 ０．６９±０．３６＊＊ １１　 ０．５４±０．２７
４　 ０．６１±０．３２＊ １２　 ０．５３±０．２３
５　 ０．４７±０．２６　 １３　 ０．６４±０．２４＊＊
６　 ０．４８±０．２５　 １４　 ０．４９±０．２８
７　 ０．５３±０．３５　 １５　 ０．５５±０．２６
８　 ０．５１±０．３３　 １６　 ０．４９±０．２８
Ｓｅｅ　Ｔａｂ．３ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍｏｕｓｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ　０－４ｈｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ　ｄｅｆｅｃａ－
ｔｉｏｎ　ｎｕｍｂｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｔｈｅ　ｓｕｍ　ｏｆ　ｆｏｕｒ　ｈｏｕｒｓ．ｘ±ｓ，ｎ＝１０．＊Ｐ＜０．０５，
＊＊Ｐ＜０．０１，ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．
３　讨论
芫花为传统的泻水逐饮药，现代药理研究表明
芫花在一定剂量范围具有利尿和促进泻下作
用［３，５］。本研究结果表明，在《药典》等效剂量范围
内，醋芫花粉末具有利尿和泻下的作用，并以利尿作
用为主，泻下作用较轻微，其中《药典》低限和高限等
效剂量（０．１２和０．１８ｇ·ｋｇ－１）单用组小鼠０～１ｈ排
尿量与正常对照组相比增长率均为１３％，各剂量组
１～２ｈ排尿量均明显增加，其中醋芫花０．１２和
０．２４ｇ·ｋｇ－１单用组与正常对照组比较明显增加，增
长率分别为４５％和３６％，表明醋芫花具有较强的利
尿作用，且起效较迅速。
为了比较各给药方案对排尿量有无显著性影
响，４次不同时段重复测量的排尿量有无显著性差
异，以及给药组与测量时间的交互作用，本研究同时
采用重复测量数据的单因素方差分析进行检验。结
果显示，醋芫花《药典》低限和高限剂量组与正常对
照组比较有统计学差异，与传统的单因素方差分析
统计结果基本一致。
本研究重点考察了醋芫花与甘草合用后对
水负荷小鼠排尿量的影响。结果显示，醋芫花０．
１２ｇ·ｋｇ－１使１～２ｈ排尿量明显增加；与甘草０．２，
０．４和０．８ｇ·ｋｇ－１配伍合用，０～１ｈ排尿量无明显变
化，１～２ｈ排尿量与等剂量醋芫花０．１２ｇ·ｋｇ－１单
用组明显减少，表明甘草可明显抑制醋芫花的利尿
作用。从醋芫花与甘草配伍用药后各时段尿量增长
率曲线来看，原醋芫花单用陡峭的曲线在配伍甘草
后变得较为平缓，表明甘草可减缓醋芫花利水的作
用。
从析因设计方差分析结果来看，醋芫花对小鼠的
排尿量有显著作用，甘草无影响，醋芫花与甘草有交
互作用的趋势，虽然没有统计学意义，但Ｐ值接近
０．０５（Ｐ＝０．０７４），同样提示甘草有拮抗醋芫花对排尿
量影响的趋势，这有助于今后进一步的机制研究。
在本研究中还发现，甘草对醋芫花利尿作用的
影响与用量和配伍比例有关。当醋芫花剂量大于甘
草剂量，且醋芫花和甘草的剂量均非《药典》剂量范
围内时，未体现出抑制作用，相反有一定程度的增
加。本研究结果表明，在《药典》剂量范围内，醋芫花
甘草配伍比例接近于１∶１，１∶２，１∶３和１∶７时，甘草对
醋芫花的利尿作用均显示出不同程度的抑制作用。
从对单时段小鼠排尿量的影响来看，醋芫花甘草配
伍比例为１∶６．７时甘草对醋芫花利尿作用的抑制率
最高；从对０～４ｈ累积尿量的影响来看，经过重复测
量方差分析，醋芫花甘草配伍比例为１∶３．３时甘草对
醋芫花利尿作用的抑制作用最强。本课题组前期研
究表明，芫花与甘草配伍比例为１∶３．３时，一定剂量
范围内芫花与甘草反药组合可显著抑制小鼠的自发
活动［４］，该配伍比例亦符合《药典》醋芫花低限剂量
与甘草低限剂量的比值，是临床常用的配伍比例，提
示在临床用药时芫花与甘草配伍易产生“两药相反”
的作用。
一般认为芫花中的油脂状物对黏膜有强烈的刺
激作用，其中二萜原酸酯类如芫花酯甲为芫花利水
作用的活性成分，但其在芫花中的含量尚不足万分
之一，如剂量高则具有较强的毒性［５－７］。此外，芫花
中的黄酮类化合物如芫花素和木犀草素等，可治疗
“痰、咳、喘和炎”四症，亦具有“泻水逐饮”的作
用［５，７］。甘草含有甘草酸和甘草次酸，甘草酸是甘
草中含量最高的苷类化合物，其在体内可代谢为甘
草次酸，甘草具有盐皮质激素样作用，即醛固酮样作
用。实验和临床研究表明，甘草酸和甘草次酸均能
使人和实验动物尿量和钠排出减少，钾排出增多，从
而引起水肿，具抗利尿作用［８］，两者在“泻水逐饮”这
方面的作用可能是其“相反”的机制之一。同时，也
从另一角度验证了甘草“甘缓守中”的药性可减缓芫
花“利水”的作用，这可能是芫花与甘草配伍禁忌的
原因之一。
本研究结果表明，醋芫花的利尿作用与给药剂量
有关，超出《药典》剂量范围，０～４ｈ累积排尿量并未
明显增加，相反０～１ｈ尿量有所减少，推测可能由于
其毒性成分增加，对心血管系统、消化系统和中枢神
经系统产生影响。相关毒性作用尚待深入研究。
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ｗｉｔｈ　ｄｒａｓｔｉｃ　ｐｕｒｇａｔｉｖｅ　ｏｆ　ｖｉｎｅｇａｒ－ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ　Ｆｌｏｓ　Ｇｅｎｋｗａ
ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄ　ｂｙ　Ｒａｄｉｘ　ｅｔ　Ｒｈｉｚｏｍａ　Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅ
ＹＵ　Ｇｕｏ１，２，ＣＨＥＮ　Ｙａｎ－ｙａｎ１，ＤＵＡＮ　Ｊｉｎ－ａｏ１，ＸＵ　Ｌｉ　２，ＣＨＥＮ　Ｘｉａ－ｊｕａｎ２，ＳＯＮＧ　Ｈｏｎｇ－ｘｉｕ２，
ＷＡＮＧ　Ｍｅｎｇ２，ＱＩＡＮ　Ｄａ－ｗｅｉ　１
（１．Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｆｏｒ　Ｈｉｇｈ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ＴＣＭ　Ｆｏｒｍｕｌａｅ，２．Ｄｒｕｇ　Ｓａｆｅｔｙ
Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　Ｃｅｎｔｅｒ，Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，
Ｎａｎｊｉｎｇ　２１００４６，Ｃｈｉｎａ）
　　Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｉｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｖｉｎｅｇｅｒ－ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ
Ｆｌｏｓ　Ｇｅｎｋｗａ（ＦＧＶ）ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｒａｄｉｘ　ｅｔ　Ｒｈｉｚｏｍａ　Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅ（ＲＲＧ）．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｆａｃ－
ｔｏｒｉａｌ　ｄｅｓｉｇｎ，ｔｈｅ　ｄｉｕｒｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｗａｓ　ｓｔｕｄｉｅｄ　ｂｙ　ｗｅｉｇｈｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄ　ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｕｒｉｎｅ　ａｍｏｕｎｔ　ｏｆ　ｍｉｃｅ．Ｔｈｅ
ｕｒｉｎｅ　ｗｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｅａｃｈ　ｈｏｕｒ（ｆｒｏｍ　０ｔｏ　４ｈ）ｗａｓ　ｔａｋｅｎ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｉｇ　ｇｉｖｅｎ　ＦＧＶ　０．１２，
０．１８ａｎｄ　０．２４ｇ·ｋｇ－１，ＲＲＧ　ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ　０．２，０．４ａｎｄ　０．８ｇ·ｋｇ－１　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，
ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｐｕｒｇａｔｉｏｎ　ｅｆｆｅｃｔ　ｗａｓ　ｓｔｕｄｉｅｄ　ｂｙ　ｏｂｓｅｒｖｉｎｇ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｄｅｆｅｃａｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ，ｆｅｃｅｓ　ｐｅｌｅｔｓ　ａｎｄ　ｆｅｃｅｓ　ｓｈａｐｅ
ｗｉｔｈｉｎ　４ｈａｆｔｅｒ　ｄｒｕｇ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｕｒｉｎｅ　ｗｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｅａｃｈ　ｈｏｕｒ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｙ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｂｙ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎ－
ａｌ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ　ａｎｄ　ｒｅｐｅａｔｅｄ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎ－
ｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ＦＧＶ　０．１８ｇ·ｋｇ－１　ｓｈｏｗｅｄ　ｄｉｕｒｅｔｉｃ　ａｎｄ　ｐｕｒｇａｔｉｏｎ　ｅｆｆｅｃｔ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｕｒｉｎｅ　ｗｅｉｇｈｔ　ｗａｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｂｙ
４５％ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ａｎｄ　ｓｅｃｏｎｄ　ｈｏｕｒ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜０．０１）．ＲＲＧ　ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ　ｓｈｏｗｅｄ　ｎｏ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｄｉｕｒｅｔｉｃ
ｅｆｅｃｔ．Ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＦＧＶ　０．１２ｇ·ｋｇ－１　ａｎｄ　ＲＲＧ　０．２，０．４ａｎｄ　０．８ｇ·ｋｇ－１　ｃｏｕｌｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅ
ｕｒｉｎｅ　ｗｅｉｇｈｔ　ｗｉｔｈｉｎ　２ｈａｆｔｅｒ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０１），ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｄｉｕｒｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＦＧＶ　ｗａｓ　ｉｎ－
ｈｉｂｉｔｅｄ　ｂｙ　ＲＲＧ．ＦＧＶ　０．１８ｇ·ｋｇ－１ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｆｅｃｅｓ　ｐｅｌｅｔｓ，ｗｈｉｃｈ　ｃｏｕｌｄ　ｎｏｔ　ｂｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ　ｂｙ　ｉｔｓ
ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ＲＲＧ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅ　ｄｉｕｒｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＦＧＶ　ｃａｎ　ｂｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄ　ｂｙ　ＲＲＧ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇ
ｔｈａｔ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｅｆｆｅｃｔ　ｂｙ　ＧＲＲ　ｍａｙ　ｂｅ　ｏｎｅ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｉｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｆｌｏｓ　Ｇｅｎｋｗａ；Ｒａｄｉｘ　ｅｔ　Ｒｈｉｚｏｍａ　Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅ；ｄｒｕｇ　ｉｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ；ｄｉｕｒｅｓｉｓ；ｅｘｐｅｌｉｎｇ
ｗａｔｅｒ　ｒｅｔｅｎｓｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｄｒａｓｔｉｃ　ｐｕｒｇａｔｉｖｅ
　
　　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｉｔｅｍ：Ｔｈｅ　ｐｒｏｊｅｃｔ　ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ　ｂｙ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｂａｓｉｃ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｇｒａｍ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ（９７３Ｐｒｏｇｒａｍ）（２０１１ＣＢ５０５３００）；
ａｎｄ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｂａｓｉｃ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｇｒａｍ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ（９７３Ｐｒｏｇｒａｍ）（２０１１ＣＢ５０５３０３）
　　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒｓ：ＤＵＡＮ　Ｊｉｎ－ａｏ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｕａｎｊａ＠１６３．ｃｏｍ；ＸＵ　Ｌｉ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｕｌｉｇｌｐ＠１２６．ｃｏｍ
（收稿日期：２０１３－０２－２７　接受日期：２０１３－０８－３０）
（本文编辑：齐春会）
·０３８· 中国药理学与毒理学杂志２０１３年１０月第２７卷第５期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ　２７，Ｎｏ　５，Ｏｃｔ　２０１３