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狼毒大戟化学成分及药理作用研究进展
么焕开1， 张文婷2* ， 郑雪晶2
(1. 天津大学药物科学与技术学院，天津 300072;2. 厦门市第一医院，福建 厦门 361003)
收稿日期:2009-11-12
作者简介:么焕开(1979 －)，男，博士生，研究方向:天然产物化学。E-mail:hkyao2004@ 126. com
关键词:狼毒大戟;化学成分;药理作用
摘要:狼毒大戟为传统中药材，是中药狼毒的主流品种，在我国资源丰富，为了更好的合理开发利用该药用植物资源，现
对其化学成分和药理作用做一综述。
中图分类号:R282. 71 文献标识码:B 文章编号:1001-1528(2010)08-1404-04
狼毒大戟 (Euphorbia fischeriana Steud.)为大戟科植
物，其根可入药，为市场上中药狼毒的主流品种。狼毒始载
于《神农本草经》，其味苦、辛，性平，有毒，具有泄水逐饮，破
积杀虫的功效，主治水肿腹胀，痰食虫积，心腹疼痛，结核，疥
癣等［1］，临床上常用来治疗肿瘤、癫痫等。狼毒大戟在我国
资源丰富，药源充足，主要分布于东北、河南、河北等省。近
年来，国内外学者对狼毒大戟做了大量的研究工作，狼毒大
戟的开发越来越受到人们的重视，为了更好地合理开发利用
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该药用植物资源，现对其化学成分与药理活性研究做一
综述。
1 化学成分
狼毒大戟中含有多种化学成分，包括二萜类、三萜类、甾
醇类、酚酸性成分、蒽醌类及挥发油等。对狼毒大戟化学成
分的研究，始于 1975 年，日本学者首先报道从狼毒大戟中分
离鉴定了邻-乙酰基-N-(N-苯甲酰-L-苯丙氨酰)-L-苯基阿兰
醇［2］。此后，国内外学者对该植物进行了大量的化学研究。
1. 1 二萜类化合物
狼毒大戟中富含二萜类化合物，结构类型主要为松香烷
型、异海松烷型和巴豆烷型。刘桂芳等首先从狼毒大戟的干
燥根中分离鉴定了岩大戟内酯 A(jolkinolide A)、岩大戟内
酯 B(jolkinolide B)、17-羟基岩大戟内酯 B(17-hydroxyjolkino-
lide B)［3］、狼毒大戟甲素(fischeriana A)、狼毒大戟乙素(fis-
cheriana B)［4］。此后，秦国伟等对狼毒大戟的化学成分进行
了深入研究，从该植物干燥根的 95%乙醇提取物中先后获
得了多个二萜类化合物，包括 12-deoxyphorbol-13-hexade-
canoate、prostratin (12-deoxyphorbol-13-acetate)［5］、langduin
A［6］、16α，17-二羟基阿替生-3-酮 (ent-16α，17-dihydroxy-ati-
san-3-one)［7］、langduin B、17-乙酰氧基岩大戟内酯 A(17-ace-
toxyjolkinolide A)、岩大戟内酯 A、17-羟基岩大戟内酯 A(17-
hydroxyjolkinolide A)、岩大戟内酯 B、17-羟基岩大戟内酯 B、
ent-11b-hydroxyabieta-8(14)，13(15)-dien-16，12β-olide［8］、
3α，17-dihydroxy-ent-pimara-8(14)，15-diene、7β，11β，12β-tri-
hydroxy-ent-abieta-8(14)，13(15)-dien-16，12-olide、17-乙酰
氧基岩大戟内酯 B(17-acetoxyjolkinolide B)、13α-hydroxy-en-
tabiet-8(14)-en-7-one、12-deoxyphorbaldehyde-13-acetate、12-
deoxyphorbaldehyde-13-hexadecanoate、12-deoxyphorbol-13-(9Z)-
octadecanoate-20-acetate［9］，以及一个松香烷型二萜和一个异
海松烷型二萜的二聚体 Langduin C［10］和二个异海松烷型二
萜的二聚体 Langduin D［11］。此外，裴月湖等从狼毒大戟的
根茎中获得了一个结构新颖的降二萜内酯 fischeria A［12］;唐
于平等从狼毒大戟的根中除了获得了岩大戟内酯 A、岩大戟
内酯 B和 prostratin，还首次得到了 ent-kaurane-3-oxo-16α、17-
diol、antiquorin、neriifolene、ent-atisane-3β，16α，17-triol、kau-
ranoic acid［13］等二萜类成分;潘勤等利用二维核磁共振技术
对岩大戟内酯 A等 4 个岩大戟内酯型二萜的1H-NMR和13C-
NMR信号进行了准确归属［14］。
1. 2 三萜类化合物
同二萜类化合物相比，文献对狼毒大戟中的三萜类成分
报道较少，到目前为止，仅有 boehmerone［7］、β-香树脂醇乙酸
酯［15］、羽扇豆醇、羽扇豆醇乙酯［16］、羽扇豆酮［17］、乙酰木油
树酸、24-亚甲基环木菠萝烷醇、乙酰羽扇豆醇［13］等 8 个化
合物。
1. 3 甾醇类化合物
狼毒大戟中含有多种甾醇类化合物，包括 24-亚甲基-9，
19-环羊毛甾酮［15］、β-谷甾醇［16］、菜油甾醇、豆甾醇和谷甾醇
的 7-氧代、7α-羟基和 7β-羟基衍生物［18］。
1. 4 酚酸性化合物
狼毒大戟中的酚酸性成分，主要是鞣质类和苯丙酸衍生
物，此外还有简单的多酚类，如 1，3，6-tri-O-β-D-allopyranose、
1，2，6-tri-O-β-D-allopyranose、1，2，3，6-tetra-O-galloyl-β-D-al-
lopyranose、corilagin、sanguiin H-5、tercatain、3，4，6-tri-O-gal-
loyl-D-glucose［19］、3，3′-二乙酰基-4，4′-二甲氧基-2，2′，6，6′-
四羟基二苯基甲烷［20］、没食子酸［21］、阿魏酸二十八酯、3-甲
基-2，4-二羟基-6-甲氧基苯乙酮 (狼毒乙素)［15］、2，4-二羟
基-3-醛基-6-甲氧基苯乙酮［22］等。
1. 5 其他化合物
除了上述化学成分，狼毒大戟中还存在 3，7，11-十三烯
酸-4，8，12-三甲基甲酯［21］、邻苯二甲酸二丁酯等挥发油成
分［23-24］，以及邻-乙酰基-N-(N-苯甲酰-L-苯丙氨酰)-L-苯基
阿兰醇［2］、富马酸［25］、大黄素甲醚 (physcion)［7］、isobaueren-
yl acetate［15］等。此外，有文献报道狼毒大戟中存在黄酮类化
合物［26］。
2 药理作用
2. 1 抗癌作用
狼毒大戟对多种癌症具有抑制作用，如对实体肉瘤 180
(S180)、实体艾氏腹水癌(EAC)、大鼠瓦克癌 256(W256)、
Lewis肺癌等［27］，临床上常用来治疗胃癌、肠癌、肺癌、肝癌
等。杨宝印等报道对实体性肝癌小鼠静脉注射狼毒大戟水
提取液，抑瘤率达到 43. 85% ～ 52. 43%;而对实体肉瘤 180
小鼠分别采用静脉和腹腔注射上述提取液，抑瘤率也可达到
41. 2% ～ 45. 29%和 37. 37% ～ 44. 0%［28］。杜鹃等报道狼毒
大戟水提取液对小鼠移植性肿瘤 V14抑制性显著，抑瘤率为
40. 86% ～ 48. 7%［29］。狼毒大戟的活性成分对人肿瘤细胞
系 U937(人恶性组织细胞淋巴瘤细胞株)、Hela(人子宫癌细
胞株)、QRH-7701(肝癌细胞株)均有不同程度的抑制作
用［30］。狼毒大戟中的 17-乙酰氧基岩大戟内酯 B 和 12-de-
oxyphorbol-13-decanoate对人类 Burkitt’s 淋巴瘤 Ramos B 细
胞具有强细胞毒作用，IC50 分别为 0. 023 和0. 005 1 μg /
mL［9］。化合物 17-hydroxypseudojolkinolide B 和化合物岩大
戟内酯 B对体外培养的人红白血病细胞 K562 以及人鼻咽
癌细胞 CNE2 的生长有较强的抑制作用，其中，前者对这两
种人癌细胞的细胞增殖抑制浓度与阿霉素相当［31］。此外，
文献报道岩大戟内酯 B 对人类红白血病细胞 K562、人类食
道癌细胞 Eca109、人类肝癌细胞 HepG2 细胞毒作用的 IC50
分别为 12. 1、23. 7 和 50. 0 μg /mL［32］。在浓度接近 25 μg /
mL时，岩大戟内酯 B还能诱导人类前列腺癌细胞 LNCaP的
神经内分泌分化［33］。
随着狼毒大戟中抗肿瘤活性成分不断被发现，人们开始
对其活性成分的作用机制进行深入探讨。核因子 κB (NF-
κB)在肿瘤细胞生存、增殖、血管形成及转移中起着至关重
要的作用，针对各种各样细胞因子的刺激，NF-κB 抑制剂激
酶 (IKK)的激活成为核因子 κB 信号传导中的重要过程。
俞强等揭示 17-乙酰氧基岩大戟内酯 B 作为 IKK 的小分子
抑制剂，能够有效地抑制肿瘤坏死因子 α(TNF-α)诱导的
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NF-κB激活和诱导肿瘤细胞凋亡，但它对 TNF-α 与其受体
结和及 NF-κB 与 DNA 结合无影响，同时，它抑制 NF-κB 的
核易位，不可逆地维持 IKK 的磷酸化形式，说明 17-乙酰氧
基岩大戟内酯 B 的直接作用靶点就是 IKK［34］。在癌细胞
中，Janus激酶(JAK)-信号传导子及转录激活子(STAT)途径
的建构性激活经常发生并促进了肿瘤发生。作为 STAT 家
族一员，STAT3 在人类肿瘤发展过程中起了关键的作用，由
其介导的信号传导途径被认为是一个有前途的抗癌靶点。
17-乙酰氧基岩大戟内酯 B 能够强烈抑制白介素-6(IL-6)诱
导的 STAT3 建构性激活，其作用靶点包括 JAK 家族的
JAK1、JAK2 和 TYK2。17-乙酰氧基岩大戟内酯 B 可以通过
交联反应诱导这些激酶发生二聚，与这些激酶的半胱氨酸残
基形成共价键进而使其失活，最终达到抑制肿瘤细胞增殖诱
导其凋亡［35］。
2. 2 抗白血病作用
狼毒大戟不仅对实体瘤有明显抑制作用，还对白血病有
较强的抑制作用。除了能抑制人红白血病细胞 K562，文献
报道狼毒大戟水提物还能抑制患 L615白血病小鼠的 T 淋巴
白血病细胞增殖，显著改善由于 L615白血病细胞造成的肝谷
胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活力下
降［36］。狼毒大戟水浸液能使 L615白血病小鼠 T 淋巴细胞转
化率显著恢复，且与剂量相关。服药前后巨噬细胞分泌的毒
性因子 MФ-CF产生量无差异，说明狼毒大戟的抗白血病作
用可能是通过恢复 T 细胞的免疫功能，增强其免疫应答能力
产生的，而非通过增强巨噬细胞产生肿瘤坏死因子的能力而
起作用［37］。同时，狼毒大戟水浸液能延缓 L615白血病小鼠
白血病细胞的增殖，缓解 L615白血病细胞造成的脾脏肿大，
并通过促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞 c-myc和 ras基因
表达发挥抗白血病的作用，延长小鼠存活期［38-39］。
2. 3 抗菌抗病毒作用
狼毒大戟对结核杆菌具有较好的抗菌活性。赵奎军等
对 12 种狼毒类中药的乙醇提取物进行抗结核杆菌的体外抑
菌试验，结果显示狼毒大戟对结核杆菌的的抑菌作用最
强［40］。对狼毒大戟根的水、甲醇、乙酸乙酯、氯仿、石油醚等
5 种提取物进行结核杆菌的体外抑菌试验表明，5 种提取物
均有不同程度的抑菌作用，其中石油醚部分抑菌作用最
强［41］。李秀青等比较了狼毒大戟根不同提取物对结核杆菌
的体外抑菌效果，发现不同组分对结核杆菌均有不同程度的
抑制作用，其中乙酸乙酯热提、乙醚冷提组分抑菌作用最
强［42］。此外，狼毒大戟提取物对大肠杆菌、沙门氏杆菌、绿
脓杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌的 MIC 值分别为 25、
12. 5、12. 5、12. 5、3. 125 mg /mL，对 NDV、CPV 的最大抑制率
为 53. 68%、53. 96%，表明其对细菌、病毒有抑制作用［43］。
2. 4 抗惊厥作用
狼毒大戟碱性提取液以 63%的抗惊率对抗小鼠最大电
休克惊厥，而灌胃小鼠的最大耐受剂量为 145. 38 g /kg，表明
狼毒大戟碱性提取液具有明显的抗惊厥作用而几乎无毒
性［44］。在临床上利用狼毒大戟碱性提取液治疗 72 例癫痫
患者的总有效率达到 78%，且未见毒副反应［45］。
2. 5 其他作用
狼毒大戟还具有镇痛、抗炎、降低 Hb 含量和脾脏指数
的作用;同时还有升高 WBC的趋势。狼毒大戟与密陀僧合
用后能显著降低 WBC，对 Hb 含量有升高趋势，对抗炎镇痛
作用、胸腺及脾脏指数呈现明显的降低趋势，而对 RBC 数影
响不明显［46］。狼毒大戟水提液在高、中剂量时对小鼠具有
明显的致突变作用，对生殖细胞也会产生毒性，且随剂量增
加有增加的趋势［47］。
3 结语
狼毒大戟的化学成分独特，药理活性多样，同时也存在
一定毒性。作为传统中药材，其植物资源丰富，应用历史悠
久，尤其在抗肿瘤方面疗效确切。对狼毒大戟的化学和药理
学研究，已经上升到了分子水平，其中多个活性成分有望开
发成新药。今后对狼毒大戟的研究，除了化学和药理学方面
的基础研究，还应该重视其在临床上的安全有效使用及对其
合理开发利用，通过多学科介入，使该植物资源得到充分合
理的利用。
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2010 年 8 月
第 32 卷 第 8 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
August 2010
Vol. 32 No. 8