全 文 ：＊基金项目:广西科学研究与技术开发项目(No.桂科攻 0235022-2B)
1 广西中医药研究院　南宁　530002
■通信作者 T el:(0771)5888554 , E-m ail:zhoujun8675@163.com
收稿日期:2009-02-20
岗松油一般药理学及急性毒性实验研究＊
周　智　韦桂宁1■　韦奇志　吴植强　庞浩元　陈邦树
(广西食品药品检验所　南宁　530021)
摘要　目的:探讨岗松油一般药理作用和急性毒性作用。方法:采用皮肤给药方式观察岗松油对小鼠自主活动行为 , 对麻醉猫
呼吸频率和深度 、血压 、心率 、心电图的影响;采用灌胃给药方式观察岗松油对小鼠的急性毒性反应。结果:给岗松油 30 、60 、
90 、120 min 后能引起小鼠自主活动减少(P <0.05);各剂量组的岗松油在给药后 , 对麻醉猫的呼吸波幅和频率 、血压 、心率 、心
电图均无明显影响(P >0.05);小鼠灌胃给药的 LD50为 4.84 m L/ kg(95%可信限为 3.93 ～ 6.48 m L/kg)。结论:岗松油在皮
肤给药试验剂量范围内 ,对小鼠神经系统有一定的抑制作用 ,对麻醉猫的呼吸系统 、心血管系统无明显的影响。岗松油经口给
药的毒性属于中等。
关键词　岗松油;一般药理学;神经系统;心血管系统;呼吸系统;毒性作用
中图分类号:R285.5　　　文献标志码:A　　　文章编号:1005-930X(2010)01-0073-03
　　岗松油为桃金娘科岗松属植物岗松 Baeckea frutescens
L.带有花果的枝叶经水蒸气蒸馏得到的挥发油 , 为淡黄色至
淡棕黄色的澄清液体 ,气芳香 , 具有特殊的香味 , 其主要化学
成分有芳樟醇 、蒎烯 、1 , 8-桉叶素等[ 1] 。岗松植物主要分布于
广西 、广东 、江西 、福建等地。岗松油作为广西地方习用中药
材收载于《广西中药材标准》 , 具有清热利湿 、杀虫止痒之功
效 ,用于皮肤湿疹 、瘙痒 、淋病 、疥疮 、滴虫性阴道炎 、脚癣[ 2] 。
现就其安全性作进一步探讨 ,研究本品在药效剂量下对动物
中枢神经系统 、心血管系统 、呼吸系统的影响及毒性作用 , 为
本品作新药进一步研发提供试验依据 ,现将研究结果报道如
下。
1　实验材料
1.1　药物与试剂:岗松油 , 由广西中医药研究所提供 , 批号
030204 , 实验时用少量吐温 80 研磨 , 用生理盐水分别配成
10%、5%、2.5%(v/ v)浓度供小鼠试验用 , 分别配成 12%、
6%(v/v)浓度供猫试验用。吐温 80 , 天津市大茂化学试剂
厂。
1.2　动物:昆明种小白鼠 , SPF级 , 雌雄兼用 ,体重20 ～ 23 g;
杂种猫 ,雌雄兼用 , 体重 1.5 ～ 2 kg;广西食品药品检验所实
验动物中心提供 ,许可证 SCXK 桂 2003-0001。
1.3　仪器:ZZ-6小鼠自主活动测试仪 ,成都泰盟科技有限公
司产品;RM-6240BD多道生理信号采集处理系统 , 成都仪器
厂产品。
2　实验方法
2.1　对中枢神经系统的影响[ 3] :在室温为 20 ℃实验室中 ,
选取小鼠 40只 , 雌雄兼用 , 随机将小鼠分为岗松油低 、中 、高
剂量组(剂量分别为 0.13 、0.25 、0.50 m L/ kg 体重)和溶媒对
照组 ,每组 10 只。每鼠背部去毛 , 范围 2.5 cm ×3 cm , 将药
物涂于各背腹部去毛区皮肤 , 给药体积为 5 mL/ kg , 溶媒对
照组给予等体积含 0.5%吐温 80 的生理盐水 ,分别于给药前
及给药后 30、60 、90 、120 min 观察小鼠的一般行为表现的变
化;用小鼠自主活动测试仪测定小鼠的自主活动 , 计算药后
活动变化数。
2.2　对呼吸系统和心血管系统的影响[ 3] :取猫 18 只 , 雌雄
兼用 , 随机分为两个岗松油组(剂量分别为 0.06 、0.12 mL/ kg
体重)和溶媒对照组 , 均腹部皮肤去毛 , 范围 8 cm ×12 cm。
腹腔注射 3%戊巴比妥钠 1.5 mL/kg 麻醉后仰卧固定 , 进行
气管插管和颈总动脉插管 , 并连接多道生理信号采集处理系
统。术后稳定 30 min后给药。两个组给受试药液 ,给药体积
均为 1 mL/ kg , 溶媒对照组给等体积含 0.5%吐温 80 的生理
盐水 ,将药液或含 0.5%吐温 80 的生理盐水涂于腹部去毛区
皮肤 ,并用聚乙烯复合膜包扎 , 直至实验结束。分别于给药
前及给药后 30、60、120、180 min用多道生理信号采集处理系
统记录猫的呼吸波幅和频率 、血压 、心率 、心电图等指标 , 计
算药后变化值。
2.3　急性毒性试验[ 4] :选取小鼠 50只 , 雌雄各半 ,体重 18～
20 g , 随机分为5 组 , 最高剂量组为 5.00 mL/ kg 体重 ,最低剂
量组为 1.72 m L/ kg 体重 ,组间剂量比为 1∶0.7。 灌服量为
20 mL/ kg体重 。观察给药后至第 7 天各鼠的反应及死亡等
情况 ,计算半数致死量。
2.4　统计学处理:两组均数间的对比采用 t 检验 , 方差不齐
者采用 t 检验 , 偏态者采用序值法检验 , 按文献[ 5] 方法计
算;半数致死量采用《中国药典生物检定统计程序 BS2000》的
·73·广 西 医 科 大 学 学 报JOURNAL OF GUANGXI MEDICAL UNIVERSITY 　2010 Feb;27(1)
DOI :10.16190/j.cnki.45-1211/r.2010.01.003
Bliss 法计算。
3　结　果
3.1　对神经系统的影响
3.1.1　对小鼠一般行为表现的影响:岗松油 3 个剂量组小
鼠皮肤给药后约 5 min 即逐步出现活动减少 、静卧 、毛松等表
现 ,组间反应差异不明显;未出现跳跃 、震颤 、分泌排泄异常 、
翻正反射消失 、死亡等表现;药后 5 ～ 8 h 后各组小鼠逐渐恢
复常态。
3.1.2　对小鼠自主活动的影响:岗松油 3 个剂量组的药后
30 、60、90 、120 min 活动变化数均小于对照组 , 小剂量组的差
异有统计学意义(P <0.05),结果见表 1。
3.2　对麻醉猫呼吸功能的影响
岗松油 2 个剂量组猫药后 30、60 、90 、120 min 的呼吸波
幅和频率的药后变化值均与对照组相似(P >0.05), 结果见
表 2。
表 1　岗松油对小鼠自主活动的影响( x ±s , n =10)
组别 剂量(m L/ kg)
药前活动数
(次/ 2 min)
药后活动变化数(次/2 min)
30 min 60 min 90 min 120 min
溶媒 - 11.3±3.56 -1.2±4.89 -1.5±3.24 -2.0±4.22 -1.0±4.69
岗松油 0.13 11.6±2.07 -7.6±2.84 -7.9±3.41 -6.2±5.79 ＊ -4.9±4.61 ＊
岗松油 0.25 11.0±2.91 -7.2±1.69 -8.9±2.88 -6.6±3.98 -4.9±2.64
岗松油 0.50 10.9±2.28 -7.5±3.34 -8.5±3.34 -6.7±2.95 -5.9±3.48
　　　　　　　　注:与溶媒对照组比较 , ＊P <0.05 ,其余 P >0.05;下同
表 2　岗松油对麻醉猫呼吸功能的影响( x± s , n =6)
组别 剂量(mL/ kg) 测定项目 药前值
药后变化值
30 min 60 min 120 min 180 min
溶媒 - 波幅(V / mv) 4.26±3.69 0.85±1.15 2.42±2.27 0.12±2.16 0.73±2.74
- 频率(次/ min) 12.3±2.06 -0.25±0.50 3.00±4.55 0.25±2.06 2.75±2.99
岗松油 0.06 波幅(V / mv) 5.16±2.54 0.63±0.69 -0.73±2.05 -1.50±3.90 -1.40±3.95
0.06 频率(次/ min) 17.5±6.66 -1.50±4.36 -0.5±3.11 -1.75±3.86 1.00±6.98
岗松油 0.13 波幅(V / mv) 3.19±1.68 -0.16±1.25 0.91±1.52 0.35±1.51 1.20±1.68
0.13 频率(次/ min) 10.3±2.50 -1.00±1.41 1.00±5.72 -1.00±0.82 -0.50±2.65
3.3　对麻醉猫心血管系统的影响
3.3.1　对麻醉猫血压 、心率的影响:岗松油 2 个剂量组猫药
后 30 、60、90 、120 min 的动脉平均收缩压(SBP)、动脉平均舒
张压(DBP)、心率(HR)的药后变化值均与对照组相似(P >
0.05),结果见表 3。
3.3.2　对麻醉猫心电图的影响:岗松油 2 个剂量组猫药后
30 、60 、90、120 min 的心电图未见心律失常表现;P 波波幅 、
S T 段 、P-R间期 、QRS 间期 、Q-T 间期的药后变化值均与对
照组相似(P >0.05), 见表 4。
3.4　小鼠急性毒性试验结果
给药后约 1 h , 小鼠震颤 、精神不振 、静卧 ,约 1.5 h 后开
始出现小鼠死亡 , 约 24 h 后开始出现腹泻 , 死亡高峰期在药
后 30 h 左右 ,死亡动物无明显性别差异 ,毒性反应程度与剂
量呈正相关。对死亡小鼠作解剖检查 , 可见胃 、肠胀气 , 有广
泛出血点 ,以小肠为重 , 其它主要内脏器官均未见明显的肉
眼形态学改变。存活小鼠于给药 48 h 后逐渐恢复常态。计
算出岗松油灌胃给药的小鼠 LD50为 4.84 m L/kg(体重),
95%可信限为 3.93 ～ 6.48 mL/ kg(体重), 见表 5。
表 3　岗松油对麻醉猫血压 、心率的影响( x ±s , n =6)
组别 剂量(mL/ kg) 测定项目 药前值
药后变化值
30 min 60 min 120 min 180 min
溶媒 - 收缩压(p / kPa) 20.5±2.79 　0.80±1.62 -0.25±2.07 -2.64±1.83 -1.54±1.17
- 舒张压(p / kPa) 16.1±2.08 　0.48±0.75 -0.42±1.18 -2.24±1.67 -1.35±0.72
- 心率(次/ min) 170.8±21.4 　3.75±7.89 　1.75±12.0 -9.00±18.5 -13.0±22.2
岗松油 0.06 收缩压(p / kPa) 23.2±4.87 　1.05±1.36 -1.99±3.27 -4.86±7.18 -5.40±7.66
0.06 舒张压(p / kPa) 17.5±4.62 　0.69±0.91 -1.55±2.26 -3.64±6.02 -4.94±6.65
0.06 心率(次/ min) 166.3±12.7 　3.75±5.68 -3.75±17.4 -15.5±30.9 -24.5±48.3
岗松油 0.13 收缩压(p / kPa) 17.9±1.58 -0.46±2.07 -0.28±2.88 -2.77±1.99 -0.65±2.46
0.13 舒张压(p / kPa) 13.8±1.43 -0.42±1.65 -0.54±2.52 -2.78±1.85 -1.10±2.23
0.13 心率(次/ min) 137.3±21.8 -4.00±15.8 -8.75±19.7 -18.8±26.4 -14.8±28.8
·74· 广西医科大学学报　2010 Feb;27(1)
表 4　岗松油对麻醉猫心电图波波幅的影响( x ±s , n =6)
组别 剂量(m L/ kg) 测定项目 药前值
药后变化值
30 min 60 min 120 min 180 min
溶媒 - P 波(V / mv) 0.50±0.21 -0.03±0.03 　0.00±0.05 -0.05±0.06 -0.08±0.09
- ST(V / mv) 0.05±0.02 -0.01±0.03 -0.05±0.02 -0.04±0.02 -0.04±0.01
- P-R(t/ ms) 61.4±8.67 　2.94±7.21 　5.25±13.4 　6.10±8.08 -0.20±13.5
- QRS(t / ms) 77.7±23.9 　2.35±11.5 　17.4±20.4 　21.7±34.1 　8.13±27.4
- Q-T(t/ ms) 282.6±68.0 -1.19±16.2 　58.2±18.4 -2.72±25.1 　0.14±27.1
岗松油 0.06 P 波(V / mv) 0.93±0.23 　0.01±0.03 　0.02±0.15 　0.01±0.22 　0.05±0.23
0.06 ST(V / mv) 0.03±0.02 　0.00±0.02 　0.00±0.02 -0.02±0.02 -0.01±0.02
0.06 P-R(t/ ms) 68.1±19.1 　1.98±5.40 -2.85±10.4 　2.53±24.2 　21.0±37.0
0.06 QRS(t / ms) 119.9±28.1 　4.66±9.01 　2.60±19.8 　55.3±101.6 　40.3±73.0
0.06 Q-T(t/ ms) 337.8±77.9 　0.08±9.98 　11.9±35.7 　16.9±38.9 　42.9±109.4
岗松油 0.13 P 波(V / mv) 0.73±0.15 　0.00±0.07 　0.02±0.05 　0.01±0.10 　0.00±0.09
0.13 ST(V / mv) 0.07±0.01 -0.01±0.03 　0.00±0.03 -0.01±0.05 -0.02±0.03
0.13 P-R(t/ ms) 85.5±29.6 -8.10±20.8 -0.12±7.11 　22.1±50.0 　20.3±37.2
0.13 QRS(t / ms) 128.0±20.6 　34.4±52.2 　39.4±54.8 　74.7±66.3 　52.5±53.1
0.13 Q-T(t/ ms) 385.4±81.6 　16.6±62.9 　21.5±144.9 　64.3±144.7 　41.7±156.7
表 5　岗松油小鼠灌胃急性毒性试验死亡情况
剂量(m L/kg) 对数剂量(X) 动物数(只) 死亡数(只) 死亡率(%) 实验机率单位(Y) 回归机率单位(Y)
7.00 0.845 1 10 8 80 5.841 5 5.804 4
4.90 0.690 2 10 5 50 5.000 0 5.028 6
3.43 0.535 3 10 2 20 4.158 5 4.252 9
2.40 0.380 2 10 1 10 3.718 3 3.476 3
1.68 0.225 3 10 0 0 - 2.700 5
4　讨　论
一般药理学也称为安全药理学研究 , 主要观察在药效剂
量下对神经系统 、呼吸系统 、心血管系统等方面的影响 , 反映
药物主要药效学以外的药理作用及潜在的不良反应 , 为新药
用于临床提供安全性依据 ,是新药研究的重要内容。
岗松油临床主要用于急性胃肠炎 、细菌性痢疾 、肝炎 , 外
治滴虫性阴道炎 、皮肤湿疹 、蛇虫咬伤 、烧烫伤等。岗松油的
生物安全性研究资料极少 , 1983年相正心等的研究表明小鼠
口服半数致死量 LD50为(3 758±539)mg/ kg;给兔灌胃 687
～ 1 030 mg/kg 每天一次 , 连续 30 d , 一般表现 、血常规 、肝肾
功能及病理检查均未见明显的改变[6] 。我们的实验结果表
明 ,岗松油皮肤给药能抑制小鼠自主活动 , 提示岗松油对小
鼠中枢神经系统有抑制作用。岗松油麻醉猫皮肤给药后的
呼吸频率 、呼吸深度(幅度)、心率 、平均动脉压 、心电图波形
等 ,与对照组比较 , 差异均无统计学意义(P >0.05),提示岗
松油对麻醉猫呼吸功能 、心血管系统均无明显影响。据文
献[ 7] , LD50在 0.5 ～ 5 g/ kg 的物质属中等毒性 , 岗松油小鼠经
口给药的 LD50为 4.84 m L/kg 体重 , 为中等毒性药物。
综上所述 ,岗松油在皮肤给药的药效剂量范围内 , 对动
物中枢神经系统有一定的抑制作用 , 对呼吸系统 、心血管系
统均无明显的影响;其经口给药的急性毒性属中等 。本实验
结果为开发岗松油新药提供了一定的动物试验依据。
参考文献:
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社 , 1990:48.
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