全 文 ：珠子草的化学成分 、 抗乙肝病毒活性及临床研究概况
梁 峰 谢月明 广西 医药研究所制药厂 53 0 3 2南宁市琶宾路 1 一 2号
关键词 珠子草 ;化学成分 ;抗乙肝病毒活性 ;临床研究
珠子草 (h Pl yla nt h us。沁 r i L)系大戟科
叶下珠属植物 , 分布在我国南方各省 , 广西各
地 均有 , 常与 同 属 植物 叶下 珠 ( hP xl an t h us
u ir n ar ia L
.
)伴生在一起 。 我国民间用 于小儿
府积 、 黄疽肝炎等病症 ` ” , 印度 民间用于通便 、
利尿 、 糖尿病等多种疾病 ” ’ 。 近几年来 , 实验研
究表明珠子草含多种有生物活性化学成分 ; 体
内外研究表明该植物有强的抗乙肝病毒及抗肝
细胞损伤作用 ; 临床研究初步证实珠子草治疗
乙肝病毒携带者的明显效果 。 本文现就国内外
对珠子草的研究情况作一概述 。
1 化学成分
1
.
1 黄酮及黄酮式 类 懈皮黄素 (Q ue I’c ict n) ,
懈 皮贰 (Q u e cr itr in ) , 异 懈皮贰 ( soI q u er e it r in ) ,
黄蔑贰 (sA atr g a il n ) , 芦 T (R u t in ) , 山蔡黄素
鼠李毗喃贰 (aK e m p fe r o l一 4 ` 一由 a m n o p y r a n o 一
s id c )
, 圣 草素鼠李 毗 喃贰 ( E r i o d ic t y o l一 7一
ht a m n o p y ar n o s id e )
,非瑟酮 4 `一 葡萄糖贰 ( F i一
s e tin 一 4 ` 一 。一 g l u e o s记e ) 以 及 n ir u r in 和 其贰
元 ( n如 h n e t i n , n iur r in ) 的结构为 s , 6 , 7 , 4 ’
一 et t ar h y d or x y 一 8 ( 3一 m c 一 t h y l b u t 一 2一 e n y l )
fl a v a n o n e 一 5 一 0 一 ur t i n o s id e , ” 0
榭皮黄素有祛痰止咳作用 。 榔皮贰有抗病
毒作用 。 异料皮贰有降压 、 抗炎 、 杀虫 以及降
酶作用 , 为田基黄治疗肝炎的有效成分之 一 。
黄蔑贰有利胆 、 解痉 、 利尿 作 用 。 芦丁 有抗
炎 , 抗病毒等作用 , ` , 。 n甘u r in 和 n iur ir n ct i n 的
生物活性未见报道 。
1
.
2 生物碱 类 N而 r in e ” ’ , E n t 一 n o 巧 e 一
e u r in i n e 以及 4 一 甲氧 基 一叶秋 碱 (4 一 M e t h一
o x y s e 而 in n 。 ) , 4 一 甲氧基 一 去 甲一 叶秋碱
( 4 一 m e th o x y 一 n o r 一 sc ur in cl )
, ` ’ 以及 新的生 物
碱 4 一 甲氧基二氢去甲一 叶秋碱 (4 一 M ct ho 一
xy d il dy or on sr oc
u ir in ne )
,
4 一 甲氧基 四氢一 叶
秋碱 ( 4 一 M ct h o x y t ct ar h y d or 一 sc u r in in e ) 和
4 一 经基 一叶秋碱 ( 4 一 H y d or x y soc u r in i n e ) ” ’ 。
1
.
3 三 菇皂式类 L u p a 一 2叩 9) 一 en 。 一 3刀一 。
及其醋酸醋 ` ” 。
一4 木醋 素类 S y a m as u n d er 等 ` ” 从珠子 草
的 已 烷 提 取 物 中 分 离 得 到 叶 下 珠 脂 素
(P hyl a n t h i n )
、 叶下珠次素 (yH P o P yl a n til i n )和
三十烷醛 ( irT a co n at n ol ) 。 经体外试验表明 , 叶
下珠脂素和叶下珠次素对 C CI 。 和 G al N 诱发
的肝细胞损伤有保护作用 。 叶下珠脂素在印度
还用作胃的苦味剂 , 用于治疗消化不 良` ” 。 三
十烷醛对 G al N 造成的肝细胞损伤有保护作
用 。 尚分离得到的木脂素类有 :s c o 一 4 一 h y 一
d or x y l in tC t ar l in
,
S c o 一 is o l a r e i r i岛 i n o l t r i 一 m e
ct h er
,
H yd or 粉n iar n th in , N政t ar li n , N i r a n t h i n ,
Ph y l ct tar l in
,
L in et t ar l in
,
P h y ll岛 ctr 等 ` ’ 。 ’ 。
1
.
5 有机酸类 H ig uc h 等 `1 从珠子草的水溶
性提取物中分离得到杠香藤 酸 A以 cP a n d us iin 。
ac id A )单钠盐 , 然后 用盐酸处理得到杠 香藤
酸 A 。 后者对人类免疫缺陷病毒逆 转 录酶 的
50 % 抑制浓度为 0 . 1” g/ m l , 现 已 申请专利 制成
一种抗逆病毒药 。 最 近 H ig cu ih 等 ” ” 报道杠香
藤酸 A 对人类免疫缺陷病毒 I 型 逆 转录酶
(H IV 一卜 R T )和 D N A 聚合酶的 50 % 抑 制剂
量 ( ID , 。 )分别为 0 . 0 5拜M 和 0 . 6拜M , 很有可 能
成为一个治疗艾滋病药物 。
oF
。 等 ` ” ’从珠子草中分离得到一个少 见的
可水解为丹宁酸的化合物 P h yl la nt h us i n D ;
此前报道 尚分离得到三十二酸 。
2 抗 乙肝病毒活性
ve
n ka cst wa ar n 等 ,” 使用珠子草的 甲醇提
取部分进行体 外实验 , 结果表 明对 H B v 一
梁 峰 ,谢月明 : 珠子草的化学成分 、 抗乙肝病毒活性及临床研究概况 (总 45 ) · 45 ·
DN A P具抑制活性以及抑制血清中 I IB sA g相结
合活性 , 提出用 此部分制作 治疗 乙肝 病 毒药
物 , 并提供使用 剂量 、 给药途 径 及 提 取 方法
等 。 发明者声称珠子草先用 已烷 , 然后用苯提
取 , 残留物用 甲醇提取 ; 提取部分在 C 一 18 逆
相柱中进行高压液相层析 , 使用溶剂系统为 l %
醋酸 : 乙睛 一 60 : 40 , 获得一个具有 明显生 物活
性的纯物质 。
vc
n ka t贷wa ar n 等人 ` “ l将 经 高速离心后 的
珠子草水提取液进行体 外 试验表 明 , 对 H B V
及 w H v( 土拨鼠肝炎病毒 ) 的 D N A 多 聚酶均
有抑 制 作 用 , 并 能抑 制血 清 中 的 H sB gA 和
W比 gA 相结合活性 。 给 W比 A g 阳性 、 呈慢性
肝炎的 5只土拨鼠注射上述水提液 , 每周 l 次
共 20 周 , 可使受试鼠血清中的 w 壬sI gA 滴度明
显下降 。 对近期感染 W H V 的 4 只土拨 鼠腹部
注射珠子草水提液 , 有 3 只体 内的 W比 A g 及
W H V 一 D N A P 完全消除 。 水提液对受试鼠无
毒性反应 。
张美义等 “ , ’对珠子草进行抗病 毒 活性 测
定 , 取珠子草提取浸出液 , 在微量 凹板上与 已
知人 阳性 } I sB A g 血清进行反应 , 并连续稀释 ,
加人致敏红血球进行测定 ;结果珠 子草处理之
H sB A g 血 凝 滴度 较 阳性 对 照 组 降 低 4 倍 以
上 。 作者还进行了鸭乙 型肝炎动物模型初步实
验 , 将含鸭乙肝病毒的血清接种于初生 l 一 2
天内当地雏鸭腹腔内 , 分别于接种后第 10 天和
第 21 天抽血检查鸭乙肝病毒 ;结果珠子草治疗
组 (全粉调湿灌 胃 , 每天 1 次 , 每次干重 0 . 19 , 连
续给药 21 天 ) 5 只雏鸭全部未查到鸭乙肝病毒
之 H sB gA , 而感染之对照组有 3 只雏鸭血清内
出现阳性感染之证据 。
3 临床研究
19 8 8年 hT y a g a arj a n 等 ’ “ ’发表 了珠子草 治
疗乙肝病毒携带者的临床研究论文 , 珠子草被
重新鉴定为同属 植物苦味叶下珠 (hP 州 “ 。 l/ :了、
a , , , a ,
·
u s
)
。 列人分析的 6 0例受试者经 4 ~ 6次
血清学检验 H sB A g 维持半年 以上的阳性 ,其 中
并发肾小球 肾炎者 H sB A g 维持 1 年的 阳性
从 60 例受试者中随机分出 37 例作为治疗组 ,
另 2 3 例作为对照组 。 治疗组成人每天 3 次 , 姆
次服用含珠子草全草粉末 Zo o m g 的胶囊 , 连服
3 0 天 。 对照组服 用等量的乳糖胶囊 采 川双
一言法对照进行临床试验 。 治疗结束后 1 5 一 加
天后进行第 l 次随访 , 然后每月 l 次 , 共 随访 9
个 月 。 60 例受试 者均完成前 一次随访 。 结 果
在 第 1 次 随 访 时 , 37 例 治 疗 组 中 有 2 例
( 5 9% j 血清 I IB s A g 转 l润。 2 3 例 对照组 中仅 1
例 ( 4% )H sB 纯 转阴 。 治疗组中 I工sB A g 阳性 ,
i小叭 g 和 抗 H B c l gM 均 阴性 的 14 例 中 有 13
例 ( 9 3% ) I I B s弋 消 失 ; 工I Be A g 卜{l 性 、12了抗
H cB gl M 阴性的 9 例中有 4 例 ( 4 % ) H B s A g 消
失 ; 玉工B cl gM 阳性而 H cB A g 阴性 的 6 例 件,有 4
例 ( 6 1% ) H B s A g 消失 ; 抗 H B s A g , I I B e l gM 和
工I B e A g 均 阳性 的 8 例 中有 l 例 ( 1 3% ) I IB S八g
消失 。 对照组 中 H sB gA 阴转的 1例其 H cB A g
不11抗 I I B e i g M 均为阴性 。 苦味日十下珠对 1 1王3叭 g
的清除 作用 以血 清 中 H sB A g 阴转 汀效 宋放
佳 聪床应用未见有毒副作用 。
对以上临床报告 , 伦敦皇家 厂r c 医院 B or o k
先生曾指出该实验的不足之处 , 认为有些囚索
没有控制在实验 中 。 每组除 H sB gA 消除外 , !司
时消除 H Bc A g 才是必要的 ;所提一些结果难 以
解释 ;此外 ,观察时间短 , 应至 少 1 年以 1 ` ” l〔
19 9 0 年 7月 , L c e l a o s a ,: I c 等 ” 报边应少}j珠
一
J兰草浸出物粉剂治疗无症状 H sB A g 排带 者 ()
天 ,结果不能证实珠子草治疗无症状 H B、 A g 携
带者有效
针对上 述情 况 , T h ay g a ajr al l 等 ” ’ 报 道 J
19 8 9 一 1 9 90 年对 2 8 例 H sB gA 携带至少 ! 一 :
年以上慢性 H BV 感染患 者进行临床观 察 , 征
天 3 次 , 每次服用含珠 子草 250 m g 的胶囊 , 连
服 9 0 天 , 结果在 2 0% 患者 H B s A g 转阴 ; 而 29 8 8
年作者曾报道为 59 % . 在所有 H BS A g 转阴患者
中 , l B c A g 也转阴 。 作 者认为 , 根据经验服 川
珠于从胶囊 , 每天 3 次 , 每次 50 m g , 连服 3 一 6
个月 , 可产生较好效果 。 作者还特 别强洲 ;;!lJ 种
鉴定与疗效之关系 。
珠子草治疗 H B V 感染的研究在新西兰 、 澳
大利亚 、 埃及 、 新加坡 、 印度 l ” 以 及我 国广泛进
·
4 6
,
(总 46 ) 广西 r卜毯药 199 5年 2 月第 18早矜第 1期
行 。 199 2年张金龙等 `” 报道 , 作者采用湖州产
的苦味叶下珠 , 按生药 1:3熬成汤剂 , 每日口服 2
次 , 每次 30 时 , 共 3 个月 。 对照组服用板蓝根
冲剂 , 每 日 2 次 , 每次 309 , 共 3 个 月 。 结果治
疗组 10 0 例慢性乙型肝炎 , 治疗后 1 , 2 , 3 个月时
H sB A g 阴转率分别为 1 % , 13 % 及 25 %只 eB gA
阳性率下 降较明显 , 逐月分别为 54 % , 47 % 和
39 % ;但 H B c bA 阳性率变化不大 , 分别为 89 % ,
85 % 和 91 % . 与对照组相 比 , 两 组 H sB 弋 阴转
率无显著性差异 护> .0 05 ) , H cB戈 阴转率两组
具有高度差异 护 < .0 0 0 1) 。
综上所述 , 珠子草所含的化学成分 , 有些具
有抗炎 、 抗病毒 、 利尿 、 降酶等多种作用 。 珠子
草 的水提取液 、 甲醇提取液 、 已烷提取 物以及
珠子草的干燥粉末及提取物经体内外实验及临
床应用均有防止肝细胞损伤 、 抑制乙肝病毒的
能力 。 尽管临床试验有不一致 的结果 , 但对珠
子草这个我国及广西有着丰富资源的植物进行
深人研究 , 是十分必要的 .
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3 3 6 ( 8720 )
: 9 49
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20 张金龙 , 何文南 , 叶 平 .苦味 叶下珠 治疗慢性 H BV 感染
临床观察 . 中西 医结合肝病杂志 , 1卯2, 双:1) 8
l卯 4 一 10 一肠 收稿 / / 编辑 王健华 )
梁 峰 , 谢月明 : 珠子草的化学成分 、 抗乙肝病毒活性及临床研究概况 (总 47 ) · 47