全 文 ：国外医药 · 植物药分册 2 0 0 3 年第 18 卷第 3 期 1 0 1
13 0 狼毒大戟化学成分与药理作用
浮光苗 余伯 阳 李 星 王静蓉
(中国药科大学中药复方研究室 南京 2 1。。 3 8)
滴 要 综述 了狼毒 大戟 的化学成分 、 药理作 用和 临床 应 用 等 , 认 为其 在杭肿瘤 、 抗 结 核方 面 有一
定 的 应 用前景 。
关键词 狼毒 大戟 化学成分 药理作用 抗肿瘤 二菇类化合物
狼毒大戟又名东北狼毒 , 为大戟科植物
狼毒大戟 E , , P h o ,一乡j u j zs c h 。 r i a , , a S t e u d . 的干
燥根 ,是中药狼毒的主流商品 。 主要分布于中
国 、 蒙古和前苏联的西伯利亚地区 ,其 中我 国
的东北 、 河北和河南等省区分布较广 ,资源丰
富 , 药源充足 。 狼 毒大戟 始载 于 《神农 本草
经 》 ,味苦 、 辛 ,性平 , 有大毒 ,具有祛痰逐水 ,
破积杀虫之功效 。 该药主要用于洽疗水肿腹
胀 , 痰 、 食 、 虫积 ,慢性气管炎 , 咳嗽 , 气喘 , 淋
巴结 核 , 骨 、 皮肤 、 附 肇等结 核 , 疥癣 和痔屡
等 , 民间主要用来治疗肿瘤 、 结核等病 。 近年
来有关狼毒大 戟的报道也较 多集 中在抗肿
瘤 、 抗结核方面 ,并从中分离出一系列药理活
性物质 , 因而引起人们 的广泛关注 。下面就狼
毒大戟的化学成分 、 药理活性 、 临床应用的研
究概况作一综述 。
1 化学成分
狼毒大戟含有多种化学成分 , 主要为二
帖和三菇类化合物 ,还有揉质 、 街体 、 蕙醒 、 黄
酮等 。
.1 1 二菇类
二菇类化合物多具有较强的抗癌活性 ,
现已从狼毒大戟中分得 16 个二菇类化合物 。
它们的母核有 9 种类型 , 其中 A 一 D 、 G 为松
香烷 内醋型 , 10 位 甲基的立体构型 A 、 C 为
。 型 , B 、 D 为 目型 ; E 、 F 、 H 为巴豆菇烷 醋型 ,
具体化合物见图 1 、 表 1 。
1
.
2 三菇类
C H Z R
C H Z R
A B C D
C HZ R
O
O.
氏丫l人)G
图 1 狼毒大戟中的二菇化 合物母核
1 0 2 国外医药 · 植物药分册 2 0 0 3年第 1 8卷第 3期
表 1 狼毒大戟中的二菇化合物
编号 化合物 母核 取代基
1 Jo lk in o l id e A [ l〕 A R一 H
2 f i
s e h e r ia n a A A R一 O H
3 f i
s e
h e r ia n a B A R = O
一
G l
u
4 1 7一 a e e t o x y jo lk in o l id e A 〔工习 A R一 ( )A e
5 p s e ud o j o lk in o l id e A B R一 H
6 Jo lk in o l id e B C R一 H
7 1 7
一
h y d r o x y jo lk in o l id e B C R = O H
8 P s e ud o jo lk in o l id e B DR = H
9 1 6一 h y d
r o x y p s e ud o zo lk in o l id e B DR一 O H
1 0 p r o s t r a t in [2
,
3 三 E R = A C
11 1 2
一
d o o x y p h o
r
b o l
一
2 3
一
h e x a d
e e a n o a t e 仁艺沼」 E R 一 C ( ) ( C H Z ) l l C H 3
1 2 l a n g d
u
i n A [
3〕 F
1 3 la ll g d u i n B G R I 一 ( ) H R Z = ( ) H R 3一 ( ) H
1 4 e n t 一 1 1归一 h y d r o x y a b i e t a 一 8 ( 1 4 ) , 13 ( 1 5 )一 d i e n 一 1 6一 12各o l i d e G R l = H R Z = H R 3一 H
1 5 f i
s e h
e r
i a A 「迄」 H
1 6 e n t 一 1 6
a , 1 7
一
d ih y d r o x y a t i s a n
一 3一 o n e l
从狼毒大戟中分离得到的三菇化合物有
羽 扇豆醇 及其 3一乙 酞化 物 、 环 阿屯 醇 乙酸
醋 、 异降香醇基乙酸醋 、 日一香树脂醇乙 酸醋 、
24
一亚甲基 一 9 , 1 9一环羊毛街酮 、 24 一亚甲环阿尔
廷醇以及 b o e h m e r o n e 仁5〕 。
.1 3 靴质类
狼毒大戟 中的揉质主要为靴花鞭质类 ,
如蹂 料 云实 素 ( e o r i l a g i n ) 、 血 素 H 一 5 ( S a n -
g u i n i n H
一
5 )和 t e r e a t a i n 等 ;也有没食子酸揉
质 , 如 3 , 4 , 6一三 一 O 一没 食子 酞一 D 一葡萄 糖昔 ;
尚含有少见 的以阿 洛糖 为母 核的 3 种靴质
1
,
3
,
6
一三 一O 一 、 1 , 2 , 6一三一 O 一和 1 , 2 , 3 , 6一四一O -
没食子酞 一日一D 一阿洛糖昔川 。
L 4 植物留醇类
除 件谷幽醇 、 胡萝 卜昔外 ,在狼毒大戟中
还得到了谷街醇 、 豆 街醇 、 菜油 幽醇及其各 自
的 7一O 一 、 7 a 一轻基 、 7日一羚基衍生物共 9 个 。 而
7俘一经基 菜油 街醇具有较 强 的抗肿 瘤作用 ,
7俘一轻基和 a7 一轻基豆街醇则显示轻微的抗肿
瘤作用 。
L S 其他成分
从狼毒大戟 中分离得到的其他化合物有
阿魏酸二十八醋 、 2 , 4一二经基 一 6一甲氧基 一 3一 甲
基 苯 乙 酮 ( 即狼 毒 乙 毒 户〕 、 蓑 若亭 ( S c o p 。 -
le ir n )
、 没食子酸 , 以及一个蕙醒类化合物大
黄 素 甲醚 、 一个 二 肤类 化 合 物 O 一乙 酞 一 N -
( N
` 一苯甲酞 一 L 一苯丙氨酞基 ) 一L 一苯丙氨酸 。 邢
有权川等的成分分析表明狼毒大戟含有黄酮
类化合物 , 总黄酮含量为 8 . 3 m g / g ,但 目前
尚没有类似的研究报道 。
2 药理作用
2
.
1 抗肿瘤
狼毒大戟的水和醇提取物对小 鼠移植性
肝癌 、 肺癌细胞的生长均有一定抑制作用 。每
天给小 鼠腹腔注射水提物 10 一 40 9 / k g, 或
醇提物 2 . 5一 20 9 /k g ,连续注射 10 天后 , 对
肿 瘤细胞生 长抑制率均在 30 % 一 63 . 37 % 。
近似剂量的提取物对肝腹水瘤 、 肉瘤 5 1 80 、
胃癌细胞则无明显影响 ; 比较腹腔注射 、 静脉
注射和灌 胃 3 种给药途径 ,前两种作用较强 ,
灌 胃效果较差 。药理实验表明 ,河北产的狼毒
大戟对肿瘤的生长有一定抑制作用 。 狼毒大
戟浸出液对肝癌细胞的生成及淋 巴结转移有
明显的抑制作用 。 乙醇提取 、 乙酸 乙醋萃取物
对 鼠肿瘤细胞 株 5 180 、 L e w is 肺 癌 、 艾 氏腹
水癌 E A C 、 大鼠瓦克癌 W 2 56 等多种肿瘤细
胞有明显抑制作用 ,并有一定毒性 。
Jo lk i n o l i d e B 对人前列腺癌 L N C a P 细
胞具有强烈的抗增殖活性 , 对其分化和凋亡
有重要 的调节作用 ; 该活性可能是通过下调
I
_
N C a P 细胞 中澳脱氧喃陡的摄人从而抑制
D N A 的合成而产生的叫 。 有实验证明狼毒大
国外医药 · 植物药分册 2 0 0 3 年第 1 8卷第 3期 1 0 3
戟抗癌作用是通过对癌细胞直 接发挥作用
的 ,且在较低剂量即可产生疗效 ,高剂量才有
致诱变作用 。
2
.
2 抗 白血病
狼毒大戟对 L 。1 : 白血病细胞体内增殖有
较强的抑制作用 ,且与剂量有关 ;但不能完全
阻止其增殖 , 并且受该细胞攻击 的小鼠肝 中
G S H
一
P x 和 SO D 的活力也得以修复 。 这就表
明狼毒大戟对 L 6 : 5白血病细胞的抑制作用部
分归因于可恢复被 L 。 15白血病细胞破坏的酶
活力 。 另有实验证明 , 狼毒大戟水浸液可能通
过恢复 T 细胞免疫作用 ,增强免疫应答能力
而产生抗 白血病作用 ,并非通过增强 巨噬细
胞产生肿瘤坏死因子而起作用 。
2
.
3 抗菌 、 抗病毒
体外抑菌实验表明 , 狼毒大戟根的水 、 甲
醇 、 乙 酸乙醋 、 氯仿 、 石油醚 5 种提取物在稀
释 4 0 0 倍后均有抑菌作用 , 其 中石油醚提取
物抑菌作用最强 。 乙醇提取物对强毒人型结
核杆菌 H 3 7R v 有抑制作用 , 但其蒸馏液和挥
发油只有很弱的抗结核杆菌作用 。
2
.
4 毒副作用
狼毒大戟的毒性和副作用较小 , 小 鼠腹
腔 注射其水 、 醇提取物的 L D S。分别为 27 5 . 9
和 1 71 . 9 9 / k g , 水提物比醇提物毒性低叫 。高
剂量 ( 3 60 9 / k g ) 、 中剂量 ( 1 8 。 , g / k g ) 的狼毒
大戟水提物对小 鼠有明显的诱变作用 , 对生
殖细胞产生明显毒性 , 在低剂量下 ( 10 倍于
治疗剂量 )无明显毒性 。
3 临床应 用
狼毒大戟干品制成浓度 1 : 1 的注射液 ,
肌 肉注射治疗恶性肿瘤 1 70 例 ,对肺癌 、乳腺
癌 、 肠癌 、 脑部胶质细胞瘤均有一定疗效 。 用
狼毒大戟煎剂治疗消化道腺癌 , 可明显提高
患者存活率 ,延长腺癌术后缓解期 , 并防止转
移和复发 。 复方狼毒胶囊治疗银屑病也有一
定疗效 。
有人用狼毒大戟碱性提取液治疗 72 例
癫痛患者 ,使癫痛的发作次数明显减少 ,且未
见明显毒副作用 。 用狼毒大戟的水剂或丸剂
治疗慢性支气管炎 , 狼毒煎剂治疗淋巴结核
或骨结核 ,狼毒药酒内服治疗坐骨神经痛 ,复
方狼毒合剂治疗阴道疹痒症等 , 都取得了一
定效果 。
4 结语
已证 明狼毒大戟有 良好的抗肿瘤作用 ,
而且治疗剂量下毒副作用小 。 狼毒大戟中的
二砧类化合物有 明显的抗肿瘤活性 , 因此有
必要进一步深人研究 , 以阐明其作用机理 , 从
而开发高效低毒的天然药物 。
参考文献
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为 方便 阅读 , 兹将本期新 引用的常 用规 范缩略语按 字母顺序汇集 于下 , 以供参考 。
A C B a e u t e b
a e t e r ia l a t t a e k s o f 。 h r o n ic b r o n e h i t l s 院 (德 国 药品管理机构 )
慢性 支气管 炎急性细 菌性发作 n D D P D N A 一d e p e n d e n t D N A p o l卿。 r a s 论 D N A
A s R a e o u s t iC S t a r t l
e r e s p o n s e 声响 惊跳反应 依据性 D N A 聚合酶
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e 联郑药物与 药 用 动植 物研究 ( 下转第 1 24 页 )