全 文 ：地锦草化学成分及其抗真菌作用的研究进展*
谢奇1，李治建2，斯拉甫·艾白2，3，古力娜·达吾提3，周露1
(1．石河子大学药学院，新疆石河子 832000;2．新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所，乌鲁木齐 830049;3．新
疆维吾尔自治区维吾尔医医院，乌鲁木齐 830049)
［摘 要］ 地锦草含有黄酮、甾体、三萜、鞣质及酚酸类等多种生物活性物质，具有抗真菌、抗细菌、抗病毒、抗氧
化、保肝、止血等生物活性。该文对地锦草近年来化学成分及其抗真菌作用的研究进展作一综述。
［关键词］ 地锦草;化学成分;抗真菌作用
［中图分类号］ R282． 71 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1004 － 0781(2011)07 － 0880 － 04
地锦草为大戟科植物地锦(Euphorbia humifusa
Willd．)或斑地锦(Euphorbia maculata L．)的干燥全
草［1］。又名血见愁、血筋草、红茎草、铺地锦、奶汁草
等，是中医、维医常用药材。其化学成分主要有黄酮
类、三萜类、香豆素类、甾醇类、鞣质及酚酸类等化合
物［2］，具有多种药理作用，是一种药用价值很高的植
物。为了进一步研究地锦草的抗真菌作用及其物质基
础，笔者就地锦草在化学成分、抗真菌作用等方面的研
究作一综述。
1 化学成分
现代化学研究表明，地锦草的主要化学成分有黄
酮、三萜、甾醇、香豆素、鞣质及酚酸类等化合物。
1． 1 黄酮类 地锦草含有的黄酮类化合物主要为槲
皮素苷类、山奈素苷类，苷元为槲皮素(quercetin)、山
奈素(kaempferide) ;地锦草中还含槲皮素-3-O-(2-没
食子酸)-葡萄糖苷和异槲皮苷(isoquercitrin)。ISAO
等［3］从斑叶地锦草(E． maculata 和 E． supina)的地上
部分分离得到紫云英苷 (astragalin)、异槲皮苷
(isoquercitrin)、山柰酚-3-O-(2”-O-没食子酰)-β-D-葡
萄 糖 苷 ［ kaempferol-3-O-(2 ”-O-galloyl )-β-D-
glucoside］、槲皮素-3-O-(2”-O-没食子酰)-β-D-葡萄糖
苷［quercetin-3-O-(2”-O-galloyl)-β-D-glucoside］、槲皮
素-3-O-α-L-阿 拉 伯 呋 喃 糖 苷 (quercetin-3-O-α-L-
arabinofuranoside)。柳润辉等［2，4-5］从地锦草中分离得
［收稿日期］ 2010 －12 －16 ［修回日期］ 2011 －01 －25
［基金项目］ * 国家自然科学基金资助项目(基金编号:
81060370，30760308) ，国家科技支撑计划资助项目(基金编号:
2007BAI30B03)
［作者简介］ 谢奇(1982 －) ，男，广西来宾人，在读硕士，
主要从事药理学研究。电话: (0)15276526083，E-mail:
xqfxm2008@ 163． com。
［通讯作者］ 李治建(1982 －) ，男，河南夏邑人，硕士，从
事药 理 毒 理 学 研 究。电 话: (0)15981799975，E-mail:
lizhijian0220@ 126． com。
到 5 种黄酮类化合物:芹菜素-7-O-葡萄糖苷、木犀草
素-7-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷、槲皮素、山
奈酚，其中前 3 种化合物是首次从该植物中分离得到;
另外还对斑地锦(Euphorbia maculata L．)的化学成分
进行研究，从中分离得到 5 种黄酮类化合物，经鉴定
为:芹菜素-7-O-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-葡萄糖苷、槲
皮素-3-O-阿拉伯糖苷、槲皮素、山柰酚。其中前两个
化合物首次从该植物中分得。YOSHIAKI 等［6］从斑地
锦中分离得到槲皮素-3-O-(2”，3”-二-O-没食子酰)-β-
D-吡喃葡萄糖苷［quereetin-3-O-(2”，3”-di-O-galloyl)-
β-D-glucopyranoside］。此外，地锦草中还含有洋芹素-
7-O-β-D-葡萄糖苷［7］。
1． 2 甾醇及三萜类化合物 柳润辉等［2，4］从地锦草
中分离得到 β-谷甾醇，又从地锦草乙醇提取物的石油
醚萃取部分中分离得到 4 个甾醇和三萜类化合物，经
鉴定为羽扇豆醇(lupeol)、cycloart-23E-en-3β，25-diol、
cycloart-23E-en-3β，25-diol、cycloart-25-ene- 3β，24-
diol，4 种化合物均为首次从该植物中分离得到。裴英
鸽对地锦草的化学成分进行系统研究，共分离得到了
12 种三萜类化合物:①羽扇豆-20(29)-烯-3β，30-二
醇;②3，4-开环-羽扇豆-4(23) ，20(29)-二烯-24-羟基-
3-羧酸;③24-亚甲基环阿尔廷醇;④环阿尔廷-25-烯-
3β，24(S)二醇;⑤3，4-开环-环阿尔廷-4(29) ，25-二
烯-24(S)-羟基-3-羧酸;⑥3，4-开环-环阿尔廷-4(29) ，
25-二烯-24(R)-羟基-3-羧酸;⑦环阿尔廷-23(Z)-烯-
3β，25-二醇;⑧23(E)-烯-25-乙氧基-3β-环阿尔廷醇;
⑨4α，14α-二甲基-8，24(28)-二烯-3β-羟基-5α-麦角
甾-7-酮;⑩4α，14α-二甲基-8，24(28)-二烯-3β-羟基-
5α-麦角甾-7，11-二酮;瑏瑡4α，14α-二甲基-7，9(11) ，24
(28)-三烯-5α-麦角甾-3β-酮;瑏瑢7，23(Z)-二烯-3β-甘
遂烷醇;还有 4 个甾醇类化合物:β-谷甾醇、β-胡萝卜
苷、豆甾-5 烯-3-O-(6-亚麻酰基)- β-D-吡喃葡萄糖、
7β-羟基谷甾醇。
1． 3 鞣质及酚酸类化合物 地锦草的根、茎、叶、花、
·088· Herald of Medicine Vol. 30 No. 7 July 2011
果实种子均含有鞣质及酚酸类化合物。方乍浦等从斑
地锦中分离出含没食子酸的衍生物短叶苏木酚
(brevifolin)。藤井胜也等报道地锦草中含有没食子
酸、没食子酸甲酯。柳润辉等［4-5］从地锦草中分离出鞣
花酸、短叶苏木酚、没食子酸，前两个化合物为首次从
该植物中得到;另外还从斑地锦(Euphorbia maculata
L．)中分离得到没食子酸乙酯、鞣花酸，这两种化合物
均为首次从该植物中得到。
TAKASHI等［7］从地锦草地上部分分离得到 3 种
新的可水解的鞣质和及 1 种新的鞣花酸苷:鞣花酸-4-
O-β-D-吡 喃 葡 萄 糖 苷 (ellagicacid-4-O-β-D-
glucopyranoside)、Euphormisin M3(1，4，6-tri-O-galloyl-
α-D-glucose)、Euphormisin M1(1，3，6-trio-galloyl-4-O-
brevifolincarbosyl-β-D-glucose) ;Euphormisin M2。ISAO
等［3］从斑叶地锦草(E． maculata 和 E． supina)的地上
部分分离得斑叶地锦素 A，1，2，3-三-O-没食子酰-β-D-
葡萄糖(1，2，3-tri-O-galloyl-β-D-glucose)和 Corilagin。
YOSHIAKI等［6］从斑地锦中分离得到斑叶地锦草素 E
(eumaculin E)和 eumaculin B、eumaculin D。此外地锦
草还含有莽草酸、1-环己烯-5-羟基-3，4-氧-异丙亚甲
基-1-羧酸、亚麻酸和棕榈酸(palmitic acid)。
1． 4 内酯及香豆素类 地锦草的乙酸乙酯提取物中
可分离出内酯及香豆素类成分:莨菪亭(scopoletin)、
散形酮(umbelliferone)、三脉泽兰素(ayapin)。柳润辉
等［5］从斑地锦中分离得到伞形花内酯。裴英鸽从地
锦草中分离出 2 个香豆素类化合物:7-甲氧基-6-羟基
香豆素、短叶苏木酚酸乙酯。
1． 5 其他成分 地锦草还含有正十六碳酸 α-甘油酯
(1-glycerin hexadecylate)［2］、(3R，6R，7E)- 4，7-二烯-
3-羟基-9-紫罗兰酮、1-棕榈酸甘油酯、棕榈酸-α，α-双
甘油酯、1-棕榈酸-3-亚麻酸甘油脂和正二十二烷醇。
2 抗真菌作用
2． 1 地锦草及其复方的体外抗真菌作用 现代药理
研究证明，地锦草及其复方具有显著的抗真菌作用。
维吾尔医则主要采用其复方制剂治疗皮肤疾病。以地
锦草为君药的夏塔热片(由地锦草、诃子肉、毛诃子肉
等药材组成)及夏塔热软膏(由地锦草、天仙藤、苦楝
皮等药材组成)具有清除异常黏液质、胆液质及败血，
消肿止痒的功能，用于治疗银屑病、过敏性皮炎、手足
癣及体癣等皮肤疾病［9］。
2． 1． 1 地锦草复方的体外抗真菌作用 斯拉甫·艾
白等［8-9］对地锦草复方夏塔热片合用其软膏进行抗真
菌等方面的研究，体内药敏试验表明，该药对红色毛癣
菌、粉小孢子菌及石膏小孢子菌等常见皮肤真菌有抑
制作用。邓淑文等［10］研究了体外抗真菌的作用。采
用美国临床实验室标准化委员会(national committee
for clinical laboratory standards，NCCLS)推荐的 M-38P
方案和 M-27P 方案分别测定 171 株临床常见皮肤癣
菌和 69 株临床常见念珠菌的最低抑制浓度(minimal
inhibitory concentration，MIC)。结果百癣夏塔热对 171
株皮肤癣菌的 MIC90范围为 1． 024 ～ 2． 048 mg·mL
-1，
且毛癣菌属的敏感性比小孢子菌属高，抗菌谱由强至
弱依次为红色毛癣菌(T． rubrum) ，石膏样毛癣菌(T．
mentagro) ，断发毛癣菌(T． tonsurance) ，絮状表皮癣菌
(E． floccosum) ，T． violaceum，石膏样小孢子菌(M．
gypseum) ，犬 小 孢 子 菌 (M． canis) ，1． 024 ～
2． 048 mg·mL-1是百癣夏塔热对皮肤癣菌的药敏分界
点标准。上述研究结果提示，地锦草及其复方制剂对
临床常见皮肤癣菌具有显著的抑制作用。
2． 1． 2 地锦草提取物及有效部位的体外抗真菌作用
李治建等［11］测定了地锦草提取物对 60 株临床常见
皮肤癣菌的 MIC80值，结果表明，地锦草提取物对红色
毛癣菌的平均MIC80为 446 μg·mL
-1，对石膏样毛癣菌
的平均MIC80为 539 μg·mL
-1。文献报道，采用大孔吸
附树脂梯度洗脱分离法、溶剂萃取法分离得到地锦草
9 个分离部位，根据 NCCLS 推荐的 M38-A 方案，测定
地锦草不同分离部位对临床常见皮肤癣菌的 MIC 值。
结果提示，地锦草 20%及 40%乙醇洗脱部位及正丁醇
部位抗真菌作用较强［12-13］。上述研究结果提示，地锦
草提取物及其有效部位具有显著的抗真菌活性，且对
红色毛癣菌和石膏样毛癣菌最敏感。
2． 2 地锦草及其复方对真菌超微结构的影响
2． 2． 1 地锦草复方对真菌超微结构的影响 邓淑文
等［14-15］利用扫描电镜(scanning electron micrograph，
SEM)和透射电镜(transmission electron micrograph，
TEM)研究百癣夏塔热对红色毛癣菌和石膏样毛癣菌
超 微 结 构 的 影 响。结 果 表 明 百 癣 夏 塔 热
(256 μg·mL-1)作用真菌后可破坏真菌细胞膜和细胞
壁的结构。
2． 2． 2 地锦草提取物及有效部位对真菌超微结构的
影响 文献报道在 SEM和 TEM下观察地锦草提取物
及其有效部位作用后对真菌细胞表面形态结构与细胞
内超微结构的影响。结果表明地锦草提取物
(256 μg·mL-1)、地锦草有效部位(149 μg·mL-1)可
使真菌细胞壁、细胞膜出现多处破裂，胞内细胞器损伤
严重。提示地锦草可使其皮肤癣菌形态和超微结构发
生明显的改变［16-17］。
2． 3 地锦草及其复方对真菌细胞膜麦角甾醇生物合
·188·医药导报 2011 年 7 月第 30 卷第 7 期
成的影响
2． 3． 1 地锦草复方对真菌细胞膜麦角甾醇生物合成
的影响 邓淑文等［18］采用气相色谱-质谱 (gas
chromatography-mass spectrometry，GC-MS)法研究了百
癣夏塔热对皮肤癣菌细胞膜中麦角甾醇含量的影响。
结果表明，百癣夏塔热(256 μg·mL-1)处理后红色毛
癣菌中麦角甾醇含量比空白减少 35． 11%。
2． 3． 2 地锦草提取物及有效部位对真菌细胞膜麦角
甾醇生物合成的影响 角鲨烯环氧化酶是真菌细胞膜
麦角甾醇合成通路上一个重要的酶，古力娜·达吾提
等［19］采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked Immuno-
sorbent assay，ELISA)探讨了地锦草提取物对红色毛癣
菌角鲨烯环氧化酶的影响。结果地锦草提取物
(256 μg·mL-1)可显著降低红色毛癣菌中角鲨烯环氧
化酶的活性(P ＜ 0． 01)。提示地锦草提取物抗真菌机
制可能与抑制角鲨烯环氧化酶的活性有关。李治建
等［20］采用高效液相色谱法和 GC-MS 技术研究地锦草
提取物对真菌细胞膜麦角甾醇生物合成的影响。结果
表明地锦草提取物(64 μg·mL-1)可使红色毛癣菌细
胞膜中麦角甾醇的含量显著降低(P ＜ 0． 01) ，并且有
明显的剂量依赖性。安惠霞等［17］采用高效液相色谱
法研究地锦草有效部位对真菌细胞膜麦角甾醇生物合
成的影响。结果红色毛癣菌中细胞膜中麦角甾醇含量
与其生长对照菌相比，含量降低，差异有统计学意义，
并且有明显的剂量依赖性。上述研究表明，地锦草抗
真菌作用机制与影响真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成
通路有关。
2． 4 地锦草及其复方对真菌细胞壁酶活性的影响
安惠霞等［21］采用荧光分光光度法，研究地锦草乙醇提
取物(256 μg·mL-1)对红色毛癣菌 β-(1，3)-D-葡聚
糖合成酶活性的作用。地锦草提取物可降低红色毛癣
菌 β-(1，3)-D-葡聚糖合成酶的活性(P ＜ 0． 01)。提示
地锦草提取物抗真菌机制可能与抑制 β-(1，3)-D-葡
聚糖合成酶的活性有关。古力娜·达吾提等［22］采用
吩嗪硫酸甲酯 (phenazine methosulfate，PMS)反应法，
测定地锦草有效部位对红色毛癣菌琥珀酸脱氢酶活性
的影响。结果地锦草有效部位(32 μg·mL-1)可降低
毛癣菌琥珀酸脱氢酶活性(P ＜ 0． 01)。
3 讨论
地锦草含有黄酮类、三萜类、香豆素类、甾醇类、鞣
质及酚酸类等化合物，其中黄酮类化合物具有显著的
抗真菌作用，而其他类化合物是否具有抗真菌作用笔
者未见报道。自然界中其他植物的黄酮类、甾体类、三
萜类、鞣质类及酚酸类化合物的抗真菌作用均有报
道［23-25］。因此，地锦草中三萜类、甾体类、鞣质类及酚
酸类化合物是否具有抗真菌活性值得深入探讨。
地锦草提取物及地锦草有效部位均有显著的抗真
菌作用，其抗真菌作用机制与影响真菌细胞膜麦角甾
醇生物合成通路有关。然而，地锦草有效部位中抗真
菌作用的物质基础还不清楚，因此，对地锦草有效部位
进行系统的化学成分研究十分必要，而且地锦草药用
价值较高，具有广阔的应用前景。目前国际上在药物
开发方面以研究单体成分为主流，因此，对地锦草中化
学成分的分离以及各成分的抗真菌作用值得人们进一
步深入研究，为从中寻找新型抗真菌先导化合物提供
线索，为开发全新的抗真菌药物打下坚实的物质基础。
［DOI］ 10． 3870 /yydb． 2011． 07． 015
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中药注射剂对细胞色素 P450酶亚型的调控作用
*
刘蕊，刘高峰，赵宇光
(哈尔滨医科大学附属第二医院药学部，哈尔滨 150086)
［摘 要］ 对近年来国内外报道的中药注射剂对细胞色素 P450(CYP)酶亚型调控作用的研究进行总结和分析，了
解中药注射剂对 CYP酶影响的研究现状。已上市的中药注射剂已有上百种，但其对 CYP 酶亚型调控作用的研究仍很
少，只有十几种。研究结果显示，不同的中药注射剂对 CYP 酶亚型可产生抑制或诱导作用。因此应重视中药注射剂对
CYP酶影响研究及可能引发的代谢性药物相互作用，避免药品不良反应增加或疗效降低，促进临床合理用药，提高中药
注射剂在临床应用的安全性和有效性。
［关键词］ 中药注射剂;细胞色素 P450;调控作用;药物相互作用
［中图分类号］ R965 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1004 － 0781(2011)07 － 0883 － 05
近年来，随着中药注射剂的快速发展和在临床上
的广泛应用，与其他药物联合应用的机会也越来越多。
目前关于中药注射剂应用的安全性问题，多侧重于质
［收稿日期］ 2010 －09 －20 ［修回日期］ 2010 －11 －19
［基金项目］ * 黑龙江省教育厅科学技术研究项目(基金
编号:11531114)
［作者简介］ 刘蕊(1985 －) ，女，黑龙江哈尔滨人，硕士，
研究 方 向 为 中 药 代 谢 与 药 物 相 互 作 用。电 话: (0)
13936675938，，E-mail:liuruikyo@ 163． com。
［通讯作者］ 刘高峰(1965 －) ，女，黑龙江哈尔滨人，主
任药师，硕士生导师，博士，研究方向为中药代谢与药物相互作
用。电话:0451 － 55969328，E-mail:liugaofengwty@ 126． com。
量及体外配伍方面的考虑，对于中药注射剂与其他药
物联合应用是否会产生体内代谢性相互作用，从而导
致疗效降低或不良反应增加，尚未引起足够的重视。
虽然已上市的中药注射剂已有上百种，但在药品说明
书中，均未有药物代谢方面的信息，因而无法预测与其
他药物联用可能导致的药物相互作用及可能产生的后
果，给临床安全合理用药带来隐患。中药注射剂对于
药物代谢酶细胞色素 P450(cytochrome P450，CYP)的影
响研究，是近年来新的研究领域，对于预测中药注射剂
和西药，或中药之间的相互作用，提高中药注射剂在临
床应用的安全性和有效性具有重要意义。现将近年来
国内外报道的中药注射剂对 CYP 酶亚型调控作用的
·388·医药导报 2011 年 7 月第 30 卷第 7 期